Хз что там. Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А
 Скачать 2.52 Mb.
|
|
4. Внутриклеточные рецепторы: ➢ в отличие от первых трех, которые расположены на мембране клетки и имеющих активный центр снаружи клетки, эти рецепторы находятся внутри клетки, в цитоплазме; ➢ поэтому для воздействия на эти рецепторы лиганд должен проникнуть сквозь мембрану → образует с рецептором комплекс лиганд-рецептор → и в таком виде проникает в ядро клетки → в ядре стимулируются процессы трансляции → образуется и-РНК → и-РНК достигает рибосом и стимулирует образование определенного белка → этот белок запускает специфические процессы в клетке → которые приводят к фармакологическому эффекту; ➢ примерами являются рецепторы для: ○ глюкокортикоидов, минералокортикоидов, половых гормонов. Виды действия лекарств 1. По общему характеру действия: 1. Тонизирующее – усиление сниженной функции до нормы (использование холиномиметиков при атонии кишечника в послеоперационном периоде). 2. Возбуждающее – повышение функции органа сверх нормы (использование диуретиков при отравлениях; отхаркивающие средства). 3. Седативное (успокаивающее) – снижение до нормы повышенной функции органа (использование седативных препаратов). 4. Угнетающее – снижение ниже нормы функции органа (использование средств для наркоза). 5. Паралитическое – прекращение сниженной функции органа (угнетение дыхания при передозировке наркотическими анальгетиками). Рис. 1. Общий характер действия лекарств 23 2. По избирательности действия: Избирательное – ЛС действует избирательно только на один орган или систему, вовсе не затрагивая другие ткани. Это идеальный случай действия ЛС, который на практике встречается очень редко. Преимущественное – ЛС действует на несколько органов или систем, но есть определенное предпочтение одному из органов или тканей. Наиболее часто встречающийся вариант действия ЛС. Слабая избирательность ЛС лежит в основе их побочных эффектов. Общеклеточное – ЛС действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются редко, как правило, местно. Например, прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот. 3. По месту реализации эффекта: Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения. Основной фармакологической характеристикой вещества, действующего местно, является концентрация действующего вещества в лекарственной форме (10% мазь будет более эффективна, чем 1% мазь). Важно при местном действии минимизировать всасывание ЛС в кровь, поэтому в растворы местных анестетиков добавляют адреналина гидрохлорид: он вызывает вазоконстрикцию → ↓ всасывание ЛС в кровь → ↓ отрицательное действие анестетика на организм и ↑ длительность действия ЛС. Системное (резорбтивное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани. Основной характеристикой резорбтивного действия является доза – количество вещества, попавшего в организм. 4. По механизму возникновения эффекта: Прямое действие (эффект возникает там же, где находится мишень действия ЛС) – результат непосредственного влияния ЛС на тот орган, функцию которого он изменяет. Например, действие сердечных гликозидов (СГ) – они, влияя на клетки миокарда, оказывают влияние на обменные процессы в сердце, что приводит к терапевтическому эффекту при сердечной недостаточности (СН). 24 Косвенное действие (мишень действия ЛС находится в одном органе, а эффект проявляется в другом) – ЛС оказывает влияние на определенный орган → опосредованно, косвенно изменяется функция другого органа. Например, те же СГ, оказывая прямое действие на сердце, косвенно облегчают дыхательную функцию за счет снятия застойных явлений ↑ диурез за счет интенсификации почечного кровотока → исчезновение одышки, отеков и цианоза. Рефлекторное действие – ЛС, действуя на определенные рецепторы, запускает рефлекс, изменяющий функцию органа или системы. Например, нашатырный спирт при обморочных состояниях раздражает обонятельные рецепторы и рефлекторно приводит к стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров в ЦНС и восстановлению сознания. Или горчичники ускоряют разрешение воспалительного процесса в легких за счет того, что эфирные горчичные масла, раздражая рецепторы кожи, запускают систему рефлекторных реакций, приводящих к усилению кровообращения в легких. 5. По глубине действия: Обратимое действие (большинство лекарств) – функция органа под действием ЛС меняется временно, восстанавливаясь при отмене препарата. Необратимое действие – более прочное взаимодействие ЛС и биологического субстрата. Например, алкилирующие противоопухолевые средства способны образовывать прочные (ковалентные) связи с элементами спиралей ДНК опухолевых клеток → клетки утрачивают способность к размножению. 6. По действию на звено патологического процесса: Этиотропное действие – ЛС действует непосредственно на причину, вызвавшую заболевание. Например, действие антимикробных средств при инфекционных заболеваниях. Патогенетическое действие (чаще используется) – ЛС влияет на патогенез заболевания. Например, действие тех самых СГ. Они не влияют на причину, вызвавшую СН (кардиодистрофия), однако нормализуют обменные процессы в сердце → симптомы СН постепенно исчезают. Заместительная терапия – вариант патогенетической терапии. Например, при СД назначается инсулин, который восполняет недостаток собственного гормона. 25 Симптоматическое действие – ЛС влияет на определенные симптомы заболевания, часто не оказывая решающего влияния на течение заболевания. Например, действие противокашлевых, жаропонижающих препаратов; снятие головной или зубной боли. Симптоматическая терапия может стать патогенетической: снятие сильной боли при обширных травмах или ожогах предупреждает развитие болевого шока. Снятие чрезвычайного высокого АД предупреждает возможность возникновения ИМ или инсульта. 7. По клинической значимости: Желательное (терапевтическое) действие – главный лечебный эффект, на который рассчитывает врач, назначая определенное ЛС. Нежелательное (побочное) действие – это действие ЛС, которое проявляется одновременно с желательным действием при назначении его в терапевтических дозах. Это следствие слабой избирательности действия ЛС. Например, противоопухолевые средства создаются так, чтобы они активнее всего влияли на интенсивно размножающиеся клетки, однако, действуя на опухолевый рост, они также влияют на интенсивно размножающиеся половые клетки и клетки крови → угнетается кроветворение и созревание половых клеток. Взаимодействие лекарств При одновременном введении двух и более лекарств происходят следующие виды фармакодинамического взаимодействия: 1. Отсутствие взаимодействия – самое желательное. 2. Синергизм – ЛС действуют в одном направлении → усиление эффекта. Суммирование – общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух компонентов. AB = A + B (1+1=2). Например, большинство средств для наркоза. Используют для того, чтобы уменьшить дозу каждого препарата в комбинации с целью уменьшения вероятности появления побочных эффектов. 26 Потенцирование – общий эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов. AB > A + B (1+1>2). Например, нейролептики потенцируют действие средств для наркоза. Используется для получения более выраженного фармакологического эффекта. При назначении препарата, который потенцирует действие второго препарата, дозу второго препарата снижают. Это используется для снижения дозы токсического препарата за счет назначения нетоксического. Прямой синергизм – действуют на один и тот же субстрат, рецептор, фермент. Косвенный синергизм – оба соединения влияют на разные системы, но приводят к одному эффекту. 3. Антагонизм – способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого. Физико-химический – взаимодействие лекарств на уровне физического или химического взаимодействия, может происходить независимо от живого организма. Например, физическое – адсорбция токсинов, попавших в желудок, на молекулах активированного угля, с которым они потом и выводятся, химическое – лечение растворами слабой кислоты при отравлении щелочами, или, наоборот, растворами слабых щелочей при отравлении кислотами. Физиологический – может происходить только в организме в результате воздействия препаратов на определенные функции. Прямой – противоположный эффект двух веществ на одну и ту же мишень (рецептор). Например, влияние на тонус ГМК кишечника ацеклидина (М-ХМ) и атропина (М-ХБ). Непрямой – противоположный эффект двух веществ в результате действия на разные мишени (рецепторы). Например, влияние на ритм сердечных сокращений адреналина (адреномиметик) и ацетилхолина (холиномиметик). Полный – все эффекты одного препарата снимаются или предупреждаются другим. Частичный – препарат снимает или предупреждает лишь часть эффектов другого препарата. Например, морфин, сильный наркотический анальгетик, обладает еще спазмогенным 27 действием на ГМК сосудов (может привести к резкому сужению желче- и мочевыводящих путей), поэтому вводят вместе с ним атропин, который предупреждает спазмогенный эффект, не влияя на обезболивающее действие морфина. Конкурентный (двусторонний) – два вещества обратимо занимают одни и те же рецепторы. Побеждает то вещество, чья концентрация выше возле рецептора. Например, сульфаниламидные препараты оказывают свое антибактериальное действие за счет конкурентного антагонизма с ПАБК, необходимого микробу для синтеза клеточной стенки. Неконкурентный – практически необратимо связывается с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром. Увеличение концентрации агониста не в состоянии вытеснить антагониста из связи с рецептором. Односторонний – один из препаратов «сильнее», поэтому способен снимать и предупреждать действие второго, но не наоборот. Например, атропин – антагонист пилокарпина, но пилокарпин не является антагонистом атропина. Двусторонний (конкурентный) – оба препарата – антагонисты друг друга, и какой препарат имеет большую концентрацию, эффект того и преобладает. 4. Несовместимость – неблагоприятное взаимодействие, возникающее при сочетании веществ. 1. Фармацевтическая – полная или частичная потеря терапевтического действия лекарства, происходящая при его изготовлении или хранении в результате взаимодействия ингредиентов, входящих в состав лекарства. Возможны инактивация, выпадение осадка, расслоение, опалесценция, изменение цвета, образование гигроскопических смесей. 2. Фармакологическая – обусловлена сочетанием лекарственных веществ, действующих антагонистически либо взаимно усиливающих побочное и/или токсическое действие друг друга. Кроме фармакодинамического взаимодействия, лекарственные препараты при совместном применении могут взаимодействовать на всех этапах фармакокинетики – всасывания, распределения, депонирования, биотрансформации и экскреции одного ЛС под влиянием другого. 28 Явления, возникающие при повторном применении одного и того же лекарства Очень редко ЛС применяют однократно. Обычно их применяют несколько раз в день, курсом в несколько дней, в иногда – пожизненно (инсулин). При этом могут быть следующее: 1. Лекарство не изменяет своей активности при повторном введении. 2. Усиление фармакологического действия при повторном введении. Кумуляция материальная – накопление ЛС в плазме и тканях. Эффект может перерасти из терапевтического действия в токсическое. Например, сердечные гликозиды и непрямые антикоагулянты могут кумулироваться материально. Кумуляция функциональная – развивается при повторном введении вещества, когда эффект от предыдущего введения еще не закончился → накапливается эффект. Например, длительное применение этилового спирта при алкоголизме, приводящее к токсическому действию на ЦНС в виде острого психоза, называемого «белая горячка». 3. Ослабление фармакологического эффекта при повторном применении – привыкание (толерантность). Тахифилаксия, как вариант привыкания, – это быстрое привыкание, при котором фармакологический эффект может исчезнуть уже после нескольких последовательных введений. Например, эфедрин – пример тахифилаксии: при первом введении оказывает хорошее вазоконстриктирующее действие, а при нескольких последовательных введениях с небольшим интервалом эффект его пропадает. Механизм: эфедрин оказывает свой эффект за счет выброса из нервных окончаний медиатора норадреналина, при его истощении исчезает и сам эффект. Рис. 2. Тахифилаксия на примере эфедрина 29 4. Лекарственная зависимость (пристрастие) – патологическая тяга к повторному приему вещества. Обычно связано с возникновением под действием лекарства эйфории – состояние мнимого психического комфорта, отсутствие контакта с реальностью, отстранение от окружающего мира. После прекращения действия препарата возникает дисфория – состояние полного психического дискомфорта. Физическое пристрастие – наличие синдрома абстиненции (явление лишения, ломка, похмелье), когда при отмене препарата помимо резких психических изменений появляются соматические нарушения, связанные с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Психическое пристрастие – проявляется в психической сфере в результате явления эйфории от приема препарата. 5. Сенсибилизация – иммунологическая реакция. При введении препарата (антигена) происходит образование антител к нему. При повторном введении возникает реакция антиген- антитело с аллергическими реакциями. Это характерно для белковых препаратов (инсулин) или крупномолекулярных соединений (гормоны). Такая реакция возможна и на низкомолекулярные соединения, которые соединяясь с белками-альбуминами, становятся антигенами. Побочное действие лекарственных средств Нежелательное (побочное) действие – это действие ЛС, которое проявляется одновременно с желательным действием при назначении его в терапевтических дозах. Это следствие слабой избирательности действия ЛС. Также различают побочные эффекты аллергической природы. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. ЛС в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем. 30 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выберите один правильный ответ. 1. ФАРМАКОДИНАМИКА ВКЛЮЧАЕТ В СЕБЯ ВСЕ, КРОМЕ: 1) виды действия лекарств 2) явления, возникающие при повторном применении лекарств 3) процесс проникновения лекарств из крови в ткани 4) механизмы действия лекарств 5) взаимодействие лекарств 2. ПРИМЕРОМ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВА НА ФЕРМЕНТ ЯВЛЯЕТСЯ ДЕЙСТВИЕ: 1) применение препаратов железа при анемии 2) ингибиторы протонового насоса в слизистой оболочке желудка 3) антихолинэстеразные средства ингибируют холинэстеразу 4) бета-адреномиметики влияют на бета-адренорецепторы 5) петлевые диуретики снижают реабсорбцию ионов в восходящем толстом участке петли Генле 3. ЛИГАНД, КОТОРЫЙ ПРИ СВЯЗЫВАНИИ С РЕЦЕПТОРОМ АКТИВИРУЕТ ЕГО И ВЫЗЫВАЕТ МАКСИМАЛЬНЫЙ ОТВЕТ ЭФФЕКТОРНОГО ОРГАНА, ЭТО: 1) агонист-антагонист 2) конкурентный антагонист 3) частичный агонист 4) неконкурентный антагонист 5) полный агонист 4. ПРЕДСЕРДНЫЙ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ЯВЛЯЕТСЯ ЛИГАНДОМ ДЛЯ: 1) внутриклеточных рецепторов 2) тирозинкиназных рецепторов 3) внеклеточных рецепторов 4) рецепторов, связанных с G-белком 5) рецепторов, связанных с ионными каналами 5. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ ЯВЛЯЕТСЯ ПРИМЕРОМ ЭТОГО ДЕЙСТВИЯ: 1) седативного 2) паралитического 3) угнетающего 4) возбуждающего 5) тонизирующего 31 ЛЕКЦИЯ № 3. Холиномиметики Частная фармакология. Периферическая нервная система. Средства, влияющие на холинергические процессы Холиномиметики – препараты, стимулирующие холинорецепторы. Холинорецепторы – подразделяются на два семейства по чувствительности к двум природным алкалоидам – мускарину (из мухомора) и никотину (из листьев табака): ● Мускариновые – мускариночувствительные ХР – М-ХР ● Никотиновые – никотиночувствительные ХР – Н-ХР ● М-ХР ○ М 1 – желудок (секреция кислоты) ○ М 2 – сердце ○ М 3 – ГМК органов, эндотелий сосудов, железы внешней секреции ● Н-ХР ○ Н н (нейрональные) – ганглии, каротидные клубочки, мозговой слой надпочечников ○ Н м (мышечные) – скелетная мускулатура Расположение М-ХР: 1. Внутренняя мышца глаза: круговые мышцы радужной оболочки, цилиарные мышцы. 2. Слюнные железы. 3. Гладкая мускулатура бронхов, секреторные клетки слизистой бронхов. 4. Сердце (водители ритма и проводящая система). 5. Гладкая мускулатура ЖКТ (пищевод, желудок, тонкий и толстый кишечник, желчный пузырь, сфинктер Одди, секреторные (париетальные) клетки слизистой желудка). 6. Органы малого таза: лоханки, мочеточники, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал, матка и ее трубы. 7. Потовые железы. |