Хз что там. Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А
 Скачать 2.52 Mb.
|
|
АТИПИЧНЫХ нейролептиков: ● не вызывают экстрапирамидных нарушений, что обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой блокады 5-HT-2 и D2-рецепторов; ● блокада серотониновых рецепторов в нигростриатной области приводит к увеличению дофамина; ● эффекты в отношении когнитивных расстройств при шизофрении; ● взаимодействуют с D4-рецепторами, расположенными во фронтальной коре и миндалине. ТИПИЧНЫЕ vs АТИПИЧНЫЕ: Различия не очень четко определены, но основаны на: блокаде рецепторов (D2 – для типичных, другие – для атипичных); выраженность лекарственного паркинсонизма (меньше у атипичных); эффективность против негативных симптомов (больше у атипичных). Показания к применению: ● шизофрения; ● алкогольная интоксикация; ● психозы с агрессивностью; ● премедикация; ● нейролептаналгезия (дроперидол + наркотический анальгетик (фентанил)); ● приступы тяжелой рвоты и икоты; ● потенцирование наркоза. 83 Заключение: лекарства не излечивают шизофрению, но снижают симптоматику; плохая приверженность к терапии является причиной рецидивов; атипичные стоят намного дороже при меньших побочных эффектах, но при недоказанной большей эффективности. Транквилизаторы (анксиолитики) Транквилизаторы– средства, которые устраняют чувство страха, тревоги, внутреннюю эмоциональную напряженность как при невротических состояниях (неврозах), так и у здоровых людей. Механизм действия: Будучи агонистами бензодиазепиновых рецепторов, транквилизаторы аллостерически активируют ГАМК-рецепторы (повышая их аффинитет к ГАМК), что сопровождается развитием гиперполяризующего (тормозного) эффекта вследствие удлинения времени существования хлорных ионных каналов в открытом состоянии. Нарушение функций ГАМК: ● в норме ГАМК подавляет ответную реакцию на стрессирующие, беспокоящие стимулы; ● люди, склонные к фобиям, имеют дефицит ГАМК; ● возможно, это связано с избытком стрессирующих факторов, плохой диетой, избыточным потреблением кофе, применение психодислептиков (кокаина). Классификация: ❖ Производные бензодиазепина: ➢ диазепам; ➢ хлордиазепоксид. ❖ Производные небензодиазепиновой структуры: ➢ агонисты серотониновых рецепторов: буспирон. ➢ имеющие иной механизм действия: мебикар. ❖ Антагонист бензодиазепиновых рецепторов: флумазенил. 84 Диазепам ● снотворное, седативное, успокаивающее; ● противосудорожное, расслабление скелетной мускулатуры. Показания: нервозность; фобии и панические реакции; премедикация перед операциями; психосоматические заболевания; эпилептический статус и другие судорожные состояния. Побочные эффекты: сонливость; слабость; снижение реакции; нарушенное внимание; атаксия; привыкание и пристрастие при длительном применении; выраженный синдром отмены (беспокойство, возбуждение, ночные кошмары). Флумазенил – антагонист всех бензодиазепиновых агонистов, применяется при острых отравлениях. Другие транквилизаторы Буспирон: частичный агонист серотониновых рецепторов, не влияет на бензодиазепиновые рецепторы и не оказывает стимулирующее влияние на ГАМК-рецепторы; не обладает седативным действием, противосудорожным и миорелаксирующим действием; анксиолитический эффект развивается через 2 недели после начала приема. 85 Мебикар: разработан в Казанском ГМУ, относится к группе дневных транквилизаторов; механизм действия до конца не изучен (возможно, на серотонинергическую систему); не вызывает мышечного расслабления и не снижает концентрацию внимания; недостаток – горький на вкус. Средства лечения маний (препараты лития) Главный психотропный эффект лития – «стабилизация» (предотвращение сдвига) настроения у больных маниакально- депрессивным психозом, распространенного и часто тяжело протекающего вида эмоциональных расстройств, характеризующихся циклической сменой состояний мании и депрессии. Литий более эффективен в качестве антиманиакального средства, хотя не лишен и антидепрессивных свойств. Считается, что патогенез маниакальных расстройств связан с активацией катехоламинергической синаптической передачи в ЦНС. Клинические проявления мании во многом противоположны депрессии: завышенная самооценка или самовозвеличивание; снижение потребности во сне; быстрая, громкая, трудно прерываемая речь; полет идей или субъективное ощущение быстрого потока мыслей; несговорчивость; психомоторная ажитация и высокая активность в достижении поставленной цели; вовлеченность в виды деятельности, приносящие удовольствия. Механизм действия лития определяется его способностью снижать интенсивность моноаминергической синаптической передачи в ЦНС путем: усиления деструкции и уменьшения секреции медиатора из пресинаптической терминали; снижения чувствительности постсинаптических рецепторов; снижения эффективности трансдукторного механизма передачи сигнала с рецептора на системы внутриклеточных посредников. 86 Кроме того, ионы лития, усиливая работу натрий-калиевого ионного насоса, способствует выведению ионов натрия из клеток и снижению возбудимости нейрональных мембран. Лечебный эффект лития проявляется медленно, не сопровождается развитием седативного действия (нет вялости и заторможенности). В связи с малой терапевтической широтой действия необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови с целью профилактики нежелательных побочных эффектов (диспепсические расстройства, тремор, мышечная слабость, полиурия, жажда). Острое отравление проявляется рвотой, диареей, атаксией, судорогами, комой. Лечение направлено на ускорение выведения солей из организма: осмотические диуретики, натрия гидрокарбонат, гемодиализ. Антидепрессанты Депрессия – психическое расстройство, которое характеризуется пониженным настроением, снижением работоспособности, торможением интеллектуальной и моторной деятельности, соматическими нарушениями. Типы депрессии: ● униполярная – сознание патологически сдвинуто в сторону депрессии; ● биполярная – депрессия сопровождается манией, маниакальная депрессия; ● реактивная депрессия – вследствие трагедии, потрясения (на короткий период). Патогенез депрессии: Дефицит моноаминов – серотонина, дофамина и норэпинефрина в определенных отделах ЦНС. 87 Классификация: 1. Блокаторы нейронального захвата моноаминов 1.1. Неселективные – трициклические антидепрессанты (ТЦА) ● Имипрамин, Амитриптилин 1.2. Селективные 1.2.1. Селективные ингибиторы захванорэпита серотонина (СИЗС) ● Флуоксетин 1.2.2. Селективные ингибиторы захвата норэпинефрина (СИЗН) ● Мапротилин 2. Ингибиторы моноаминооксидазы (MAO) 2.1. Неселективные (ингибиторы MAO-A и MAO-B) ● Ниаламид, Трансамин 2.2. Селективные (ингибиторы MAO-A) ● Моклобемид Трициклические антидепрессанты Механизм: ● ингибирование обратного захвата серотонина и норэпинефрина и продление их синаптической активности; ● ингибирование обратного захвата происходит быстро, а антидепрессантный эффект только через несколько недель; ● ингибирование – начальный этап, запускающий важный каскад реакций, требующих времени. Побочные эффекты: ● блокада М-холинорецепторов – сухость кожи и слизистых, нарушение зрения, запор, задержка мочи; ● блокада гистаминовых H1-рецепторов и серотониновых 5-HT2-рецепторов – седативный эффект и повышение массы тела; ● блокада α-адренорецепторов – ортостатическая гипотензия; ● угнетение натриевых каналов – повышение судорожной готовности, аритмия. 88 Селективные ингибиторы захваты серотонина (СИЗС) ● антидепрессантный эффект сравним с ТЦА; ● относительно более безопасные и лучше переносятся, особенно пожилыми; ● эффективны у некоторых пациентов, у которых ТЦА не эффективны; ● вследствие отсутствия психомоторных и когнитивных нарушений предпочитают при рецидивирующих депрессиях. Относительные достоинства: нет седативного действия, когнитивных и психомоторных нарушений; нет антихолинергических эффектов; нет ортостатической гипотензии; нет судорожного действия; нет аритмии. Недостатки: тошнота; нарушение эякуляции; бессонница, дискинезия, головная боль, диарея; серотониновый синдром: расстройство сознания, галлюцинации, профузный пот, гипертермия, подергивания мышц, судороги. Моноаминоксидаза (МАО) и депрессия ● MAO катализирует дезаминирование внутриклеточных моноаминов: ○ MAO-A участвует в деградации эпинефрина, норэпинефрина и серотонина; ○ MAO-A и MAO-B оба участвуют в метаболизме дофамина. ● При депрессии, когда уровень моноаминов низкий, ингибиторы MAO восстанавливают их уровень до нормальных величин, ингибируя их распад. 89 Ингибиторы МАО: ● Редко используются, кроме селективных ингибиторов MAO-A из-за: требуется строгая диета; лекарственные взаимодействия; есть более безопасные препараты. ● Главные проблемы: маниакальное состояние; гипертонический криз; «сырный синдром» (из-за повышения уровня тирамина); лекарственные взаимодействия. Психостимуляторы К этому классу психотропных средств относятся лекарственные средства, обладающие способностью устранять физическую и психическую усталость. Классификация: ● Фенилалкиламины: амфетамин (фенамин) ● Производные сиднонимина: мезокарб (сиднокарб) ● Метилксантины: кофеин Механизм действия: Фармакологические эффекты психостимуляторов являются следствием присущего им непрямого адреномиметического действия: выбросом эндогенных катехоламинов из пресинаптических депо, угнетением обратного захвата медиатора из синаптической щели, угнетением МАО. В результате интенсифицируются возбудительные процессы в различных отделах головного мозга – ретикулярной формации ствола, гипоталамусе, гиппокампе, коре мозга. 90 Эффекты: ощущение возросшей умственной и психической активности; улучшение самочувствия и повышение настроения; уменьшение сонливости; повышение уверенности в себе; активизация волевой сферы; ощущение большей легкости и эффективности работы; повышением умственной, операторской и физической работоспособности. Кофеин: психостимулирующее и аналептические свойства; у людей со слабым типом НС – угнетающий эффект; стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров; прямое кардиотоническое действие; снижает тонус ГМК сосудов (кроме мозговых, кофеин их сужает) и полых внутренних органов; стимулирует секрецию желез желудка, увеличивая диурез; усиливает гликогенолиз, липолиз. Показания: астенические состояния, протекающие с заторможенностью, вялостью, нарколепсия; иногда психостимуляторы используют для повышения работоспособности при утомлении. 91 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выберите один правильный ответ. 1. ПРОДУКТИВНЫМ СИМПТОМОМ ШИЗОФРЕНИИ ЯВЛЯЕТСЯ: 1) скудность эмоций 2) ангедония 3) апатия 4) галлюцинации 5) социальная отстраненность 2. К ПРОИЗВОДНЫМ ТИОКСАНТЕНА ОТНОСИТСЯ: 1) хлорпромазин 2) хлорпротиксен 3) галоперидол 4) амисульприд 5) дроперидол 3. ТРАНКВИЛИЗАТОРОМ, СОЗДАННЫМ В КАЗАНСКОМ ГМУ, ЯВЛЯЕТСЯ: 1) диазепам 2) хлордиазепоксид 3) буспирон 4) мебикар 5) флумазенил 4. АНТИМАНИАКАЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ ЯВЛЯЕТСЯ: 1) лития карбонат 2) диазепам 3) галоперидол 4) мебикар 5) флумазенил 5. АНТИДЕПРЕССАНТ, МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ КОТОРОГО ЯВЛЯЕТСЯ НЕСЕЛЕКТИВНОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРЭПИНЕФРИНА: 1) моклобемид 2) трансамин 3) флуоксетин 4) имипрамин 5) мапротилин 92 ЛЕКЦИЯ № 10. Средства, влияющие на функции органов дыхания Классификация: ❖ Стимуляторы дыхания (аналептики): ➢ центрального действия (кофеин, бемегрид); ➢ рефлекторного действия (лобелин, цитизин); ➢ смешанного действия (никетамид, СО 2 в виде карбогена); ❖ Противокашлевые: ➢ центрального действия (кодеин, глауцин); ➢ местного действия (преноксдиазин); ❖ Отхаркивающие: ➢ рефлекторного действия (препараты термопсиса, солодки, алтея); ➢ прямого действия (йодиды, NaHCO 3 ); ➢ муколитики (ацетилцистеин, бромгексин); ❖ Для лечения бронхиальной астмы. Аналептики стимулируют дыхательный центр; имеют ограниченное использование, т.к. могут вызвать запредельное торможение путем «перестимуляции»; используются вместе с аппаратом ИВЛ; при выходе из наркоза; иногда при отравлениях препаратами, угнетающими ЦНС. 93 Противокашлевые Кодеин используется при длительном кашле, при кровотечениях, травмах. Преноксдиазин – местный анестетик. Используется ингаляционно. Защищает слизистую бронхов – отсутствие кашлевого рефлекса. Отхаркивающие Рефлекторные растительного происхождения – раздражение слизистой желудка → импульсация в ЦНС → стимуляция рвотного и кашлевого центров. Прямого действия – применяются внутрь. Раздражение слизистой бронхов → отхаркивание. Муколитики – ферментные препараты, разрушают полимерные связи в мукополисахаридах → мокрота легче удаляется. Средства лечения бронхиальной астмы Бронхиальная астма – хроническое воспалительное инфекционно-аллергическое заболевание, при котором возникают приступы бронхообструкции, приводящие к экспираторной одышке (затруднение выдоха). Как следствие – гипоксия тканей, цианоз, нарушение функции ССС, ЦНС и др. Начальный (запускающий) стимул → образование медиаторов воспаления → эффекты медиаторов → симптомы астмы. Запускающие стимулы: ● аллергическая реакция; ● физическая нагрузка; ● вдыхание холодного или сухого воздуха; ● вдыхание производственных или бытовых раздражающих веществ; ● инфекция дыхательных путей; ● стресс и др. 94 Направления лечения астмы: 1. Угнетение синтеза и освобождение медиаторов – медленный эффект, для профилактики приступа астмы. 2. Угнетение эффектов медиаторов – прекращение и предупреждение приступа. Препараты: ❖ Противовоспалительные и противоаллергические ➢ Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромолин-Na, недокромил, кетотифен) ➢ Антилейкотриеновые (зимутон, зафирлукаст) ➢ Глюкокортикостероиды (беклометазон, будесонид) ❖ Бронходилататоры ➢ Бета-2-адреномиметики Альфа, бета-адреномиметики (эпинефрин, эфедрин) Бета-1, бета-2-адреномиметики (изопротеренол) Бета-2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталин) ➢ М-холиноблокаторы (атропин, ипратропия бромид) ➢ Препараты миотропного действия (теофиллин, аминофиллин) Стабилизаторы мембран тучных клеток Механизмы: ↓ высвобождения медиаторов воспаления из клеток, миграцию эозинофилов, нейтрофилов к местам реакций гиперчувствительности 1 типа; угнетение афферентных нервов, участвующих в рефлекторном бронхоспазме. Применяются: только для профилактики; эффект развивается медленно; кромоглициевая кислота – ингаляционно, кетотифен – внутрь, недокромил – и так, и так; эффективность низкая, но ↓ потребность в бронходилататорах. 95 Антилейкотриены предупреждают синтез лейкотриенов (зилеутон), или блокируют лейкотриеновые рецепторы (зафирлукаст); противовоспалительное и бронхорасширяющее действие; для профилактики приступов; эффект медленный, слабый (несколько дней) совместно с бронходилататорами. Ингаляционные ГКС беклометазон, будесонид; ↓ синтез простагландинов; местный противовоспалительный антиаллергический эффект → бронходилатация; медленно (30 – 40 минут), для профилактики; не вызывают системные проблемы; может возникнуть дисфония, кандидоз ротовой полости. Адреномиметики (влияющие обязательно на бета-2-АР) ❖ Неселективные альфа-бета-адреномиметики: ➢ эпинефрин – в/в при остром бронхообструктивном синдроме; ➢ эфедрин – входит в комбинированные таблетки для профилактики приступа. ❖ |