Хз что там. Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А

• Название: Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А
• Анкор: Хз что там
• Дата: 03.11.2022
• Размер: 2.52 Mb.
• Имя файла: UP-1.pdf
• Тип: Учебное пособие; #768391
• страница: 7 из 19

Производные пиразолона:
 несмотря на разное химическое строение с салицилатами, очень близки к ним по проявляемым эффектам – в основном превосходят салицилаты по эффективности;
 достоинство анальгина – возможность его парентерального введения;
 грозное специфическое побочное действие – влияние на кроветворение, которое проявляется лейкопенией и агранулоцитозом.
Производные пара-аминофенола:
 уступают первым двум группам по эффективности;
 не обладают противовоспалительным действием;
 в терапевтических дозах парацетамол редко проявляет побочные эффекты → можно рекомендовать его для применения в педиатрии. Однако имеет узкую терапевтическую широту, и после 3 – 4-кратного превышении дозы в организме может накопиться чрезвычайно токсичный продукт (N-ацетил-p- бензохинонимин, NAPQI), который приводит к выраженному нарушению функции печени.
Воспаление
● нормальная защитная реакция;
● часто сопровождается нежелательными симптомами;
● имеет механизм запуска и прекращения;
● часто при хроническом и иногда при остром воспалении механизм прекращения не срабатывает;
● боль часто сопровождает воспаление из-за повышения чувствительности афферентных нейронов, вызываемых медиаторами воспаления.
Медиаторы воспаления:
❖ Гистамин, серотонин, брадикинин.
❖ Простагландины (PGI
2
, РGE
2
):
➢ отек ткани и инфильтрация;
➢ ↑ сосудистая проницаемость, брадикинин – обусловленную боль.

70
Циклооксигеназа (ЦОГ) – фермент, катализирует образование
ПГ из арахидоновой кислоты. Существует в двух изоформах:
❖ ЦОГ-1
➢ всегда есть в тканях;
➢ синтез ПГ, участвующие в регуляции физиологических функций;
➢ особенно важно – защитная роль в слизистой желудка.
❖ ЦОГ-2
➢ индуцируется в местах воспаления цитокинами;
➢ ПГ, которые усиливают воспаление, боль, лихорадку.
Противовоспалительные препараты
1. Глюкокортикоиды – стероидные гормоны, самые сильные, имеют много побочных эффектов.
2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
НПВС:
❖ неселективные ингибиторы ЦОГ
➢ ацетилсалициловая
кислота
(аспирин),
диклофенак,
индометацин, ибупрофен.
❖ селективные ингибиторы ЦОГ-2
➢ мелоксикам, нимесулид, целекоксиб.
Механизм действия НПВС:
❖ ингибируют синтез ПГ за счет угнетения ЦОГ-1 и ЦОГ-2;
❖ экспрессия ЦОГ-2 увеличивается в 10 – 80 раз при воспалении;
❖ угнетение ЦОГ-2 → анальгезия, противовоспалительное,
жаропонижающее;
❖ угнетение ЦОГ-1 → побочные эффекты.
Показания к НПВС:
❖ боль и воспаление при ревматических процессах;
❖ артриты и другие поражения суставов;
❖ послеоперационная боль;

71
❖ острая подагра;
❖ мигрень;
❖ дисменорея;
❖ зубная боль;
❖ жар и болевой синдром у детей.
Рис. 5. Действие селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ
Индометацин
❖ сильный противовоспалительный препарат;
❖ лечение тяжелых ревматических заболеваний;
❖ высокотоксичен – язвы ЖКТ;
❖ много противопоказаний.

72
Целекоксиб
❖ селективный ингибитор ЦОГ-2;
❖ сильное противовоспалительное средство;
❖ не влияет на агрегацию тромбоцитов;
❖ меньше проблем со стороны ЖКТ;
❖ нефротоксичен;
❖ высокий риск кардиотоксичности.
Рофекоксиб (Vioxx)
❖ производился компанией MERCK как селективный ингибитор
ЦОГ-2 и как эффективное противовоспалительное средство лечения ревматических процессов;
❖ был отозван с фармацевтического рынка через 3 года после появления;
❖ повышал смертность больных от сердечно-сосудистых заболеваний.
Побочные эффекты НПВС:
❖ ЖКТ: гастрит, язвы, кровотечения;
❖ печень: гепатотоксичность, желтуха;
❖ почки: острый папиллярный некроз, гломерулопатия;
❖ ССС: застойная сердечная недостаточность;
❖ кровь: повышение времени кровотечения, угнетение кроветворения;
❖ аллергия: астма, уртикарии, вазомоторный ринит.

73
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Выберите один правильный ответ.
1. МОРФИН ХАРАКТЕРИЗУЕТ ВСЕ, КРОМЕ:
1) угнетает любую боль по происхождению и по силе
2) вызывает эйфорию
3) полный антагонист всех опиатных рецепторов
4) угнетает рвотный и кашлевой центры ЦНС
5) угнетает дыхательный центр
2. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ НАРКОТИЧЕСКИМИ
АНАЛЬГЕТИКАМИ ВКЛЮЧАЕТ:
1) парацетамол
2) налоксон
3) кодеин
4) фентанил
5) клонидин
3. ВЫБЕРИТЕ ПРЕПАРАТ, УГНЕТАЮЩИЙ ЦОГ В ЦНС:
1) парацетамол
2) кодеин
3) налоксон
4) клонидин
5) фентанил
4. ДЛЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (АСПИРИНА)
ХАРАКТЕРНО ВСЕ, КРОМЕ:
1) обладает жаропонижающим и противовоспалительным эффектами
2) снижает агрегацию тромбоцитов
3) угнетает циклооксигеназу
4) применяется для профилактики инфаркта
5) применяется для профилактики язвенной болезни
5. ЦОГ-2 В ОТЛИЧИЕ ОТ ЦОГ-1:
1) присутствует всегда в тканях
2) синтезирует простагландины, участвующих в регуляции физиологических функций
3) поддерживает функцию тромбоцитов
4) синтезирует простагландины, которые усиливают воспаление
5) синтезирует простагландины, защищающие слизистую оболочку желудка

74
ЛЕКЦИЯ № 8.
Снотворные средства. Противоэпилептические средства.
Противопаркинсонические средства.
Снотворные средства
Снотворные – лекарственные препараты, вызывающие состояние, близкое к естественному сну. Применяются при бессоннице и для обеспечения нормальной продолжительности сна.
Виды нарушения сна:
1. нарушение засыпания;
2. нарушение глубины сна (частые пробуждения, тревожные сновидения);
3. нормальная продолжительность сна;
4. нормальной структуры сна (соотношение медленного и быстрого сна).
Причинами бессонницы могут быть органического происхождения, функционального, психического или ситуационного. Зачастую бессонница может быть легко излечена нелекарственными воздействиями, например, правильной диетой, режимом дня, определенной физической активностью, обеспечение комфортных условий сна, исключение приема стимулирующих или раздражающих веществ перед сном и т.д.
Классификация снотворных
● С ненаркотическим типом действия:
○ Агонисты бензодиазепиновых рецепторов небензодиазепиновой
структуры:
 золпидем, зопиклон
○ Агонисты бензодиазепиновых рецепторов бензодиазепиновой
структуры:
● нитразепам
● С наркотическим типом действия:
○ Производные барбитуровой кислоты:
● фенобарбитал
Все снотворные в большей или меньшей степени вызывают
пристрастие и привыкание, поэтому их применение не должно превышать 7 – 10 дней. Барбитураты нарушают нормальную структуру сна, повышают метаболическую активность печени.

75
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
Механизм:
Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов, которые связаны с рецепторами ГАМК → открытие Cl-канала → ↑ чувствительность
ГАМКА-рецепторов к ГАМК → развитие торможения
Барбитураты имеют схожий механизм с бензодиазепинами.
Противоэпилептические средства
Эпилепсия – хроническое заболевание головного мозга, характеризующее собой спонтанными повторными приступами, нарушениями двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающих из-за
чрезмерных спонтанных нейронных разрядов.
● Наследственная
● Приобретенная (травмы, повреждающие плод; инфекции и
интоксикации матери; резус или групповая несовместимости).
Эпилептический приступ связан с усиленными и синхронными разрядами группы нейронов коры ГМ. Совокупность нейронов образует эпилептический очаг, генерирующий гиперсинхронный разряд. Эпилептическая активность начинается в эпилептическом очаге и затем в той или иной степени распространяется на соседние участки мозга.
Формы эпилепсии:
● припадки (большие и малые) с потерей сознания или без;
● парциальные (фокальные) судорожные припадки;
● эпилептический статус.
Ведущие звенья – нарушение функций тормозных и возбуждающих медиаторов мозга, активация возбуждающих нейромедиаторных систем: холин-, глутамат- и аспартатергической и угнетение тормозных систем: ГАМК- и глицинергической.
Причины активации глутаматергической и угнетение ГАМК- ергической нейромедиации:
1. Избыточный синтез глутамата.
2. ↓ синтеза ГАМК.
3. Повреждение глутаматных и ГАМК-рецепторов.
В мембранах нейронов открывается избыточное количество хемозависимых ионных Na- и Ca-каналов, которые являются мишенью.

76
Классификация противоэпилептических препаратов
❖ Блокаторы потенциал-зависимых Na-каналов:
➢ фенитоин
❖ Средства, усиливающие ГАМК-ергические тормозные эффекты в ЦНС:
➢ фенобарбитал в малых дозах;
➢ диазепам.
❖ Средства, угнетающие возбуждающие аминокислоты:
➢ ламотриджин, топирамат.
❖ Средства, блокирующие Ca-каналы Т-типа:
➢ этосуксимид.
❖ Средства, обладающие комплексным механизмом действия:
➢ вальпроевая кислота.
Особенности лечения эпилепсии:
● цель – предупреждение возникновения эпилептических припадков;
● выбор препарата зависит от варианта проявления эпилепсии;
● необходимо постоянно принимать препарат, часто – пожизненно;
● высокий риск побочных эффектов;
● необходимость замены препарата из-за побочных эффектов;
● риск феномена «отдачи» при отмене препарата;
● при эпилептическом статусе – вводить препарат в/в (диазепам).
Противопаркинсонические средства
Болезнь Паркинсона – вариант хронического нейродегенеративного заболевания, обусловленного поражением дофаминергических нейронов черной субстанции.
Симптомы:
● скованность движений;
● ригидность;
● тремор;
● маскообразное лицо;
● шаркающая походка.
Уменьшение дофаминергических нейронов → усиление холинергических влияний
→ возникновение двигательных нарушений. Активность холинергических нейронов контролируется глутаматергическими нейронами.

77
Классификация противопаркинсонических средств
1. Средства, стимулирующие дофаминергическую систему:
 предшественник дофамина: леводопа;
 ингибиторы МАО-В: селегилин;
 средства, стимулирующие рецепторы дофамина:
бромокриптин.
2. Средства, угнетающие холинергическую систему:
тригексифенидил.
3. Средства, угнетающие глутаматные рецепторы и ↑ выделение дофамина: амантадин.
Особенности лечения болезни Паркинсона:
● цель – снять симптомы, причиняющие дискомфорт;
● эффект только при постоянном применении препарата;
● высокий риск побочных эффектов;
● плохая приверженность к терапии.

78
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Выберите один правильный ответ.
1. СНОТВОРНЫМ С НАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ
ЯВЛЯЕТСЯ:
1) нитразепам
2) диазепам
3) золпидем
4) зопиклон
5) фенобарбитал
2. АГОНИСТЫ
БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ
ВЫЗЫВАЮТ:
1) блокаду потенциал-зависимых Na-каналов
2) усиление действия возбуждающих аминокислот
3) блокаду Ca-каналов Т-типа
4) усиление ГАМК-ергических тормозных влияний в ЦНС
5) уменьшение дофаминергических влияний
3. К БЛОКАТОРАМ ПОТЕНЦИАЛ-ЗАВИСИМЫХ NA-КАНАЛОВ
ОТНОСИТСЯ:
1) фенобарбитал
2) диазепам
3) фенитоин
4) ламотриджин
5) этосуксимид
4. ПРИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОМ СТАТУСЕ ПРЕПАРАТОМ ВЫБОРА
ЯВЛЯЕТСЯ:
1) вальпроевую кислоту
2) этосуксимид
3) фенитоин
4) диазепам
5) ламотриджин
5. СРЕДСТВ ЯВЛЯЕТСЯ:
1) усиление глутаматергических влияний
2) повышение активности холинергической системы
3) повышение активности ГАМК-ергической системы
4) повышение активности адренергической системы
5) повышение активности дофаминергической системы

79
ЛЕКЦИЯ № 9.
Антипсихотические средства. Анксиолитики.
Средства лечения маний. Антидепрессанты. Психостимуляторы.
Психотропные препараты
Психоседативные средства – снижают активность ЦНС:
● антипсихотические средства (нейролептики);
● транквилизаторы (анксиолитики);
● седативные средства.
Психостимуляторы – возбуждают ЦНС.
Антидепрессанты – для лечения депрессий.
Препараты лития – обладают антиманикальным действием.
Ноотропные вещества – влияют на процессы мышления.
Психодислептики (галлюциногены не являются лекарствами) – нарушают нормальную психическую деятельность человека.
Антипсихотические средства (нейролептики)
Психоз:
 расстройство мышления;
 нарушение восприятия реальности;
 нарушенная когнитивная функция;
 неподобающее поведение, настроение, эмоции.
Шизофрения – особый вид психоза, при котором в основном значимо нарушено мышление.
Симптомы шизофрении:
1. Продуктивные симптомы (ненормальные или повышенные нормальные функции):
 галлюцинации (нарушенное восприятие);
 бред, иллюзии (ложные ценности);
 странное, неприемлемое поведение;
 нарушение мышления.
2. Негативные симптомы (нарушение или снижение нормальных функций):
 апатия (сниженный интерес и мотивация);
 социальная отстраненность;
 ангедония (снижение интереса к удовольствиям);
 скудность эмоций;
 нарушение памяти, мышления, интеллекта.

80
Роль рецепторов дофамина в ЦНС:
Двигательная активность – дефицит дофамина приводит к ригидности, треморы и затруднению инициации движения
(паркинсонизм).
Поведение – повышенная активность дофамина ведет к ненормальному поведению.
Эндокринная функция – дофаминомиметики угнетают, а антагонисты дофамина могут стимулировать выброс пролактина.
Дофаминовая теория шизофрении отводит основную роль повышенной активности дофаминергических процессов:
Доказательства за:
 многие антипсихотические препараты блокируют дофаминовые
D2-рецепторы в ЦНС;
 предшественники дофамина и дофаминомиметики усиливают проявления шизофрении или вызывают психоз;
 у больных шизофренией имеется повышенная экспрессия дофаминовых рецепторов (посмертно).
Доказательства против:
 типичные антипсихотические препараты частично эффективны у большинства (70%) и неэффективны у некоторых больных;
 атипичные антипсихотические препараты имеют низкое сродство к D2-рецепторам.
Нейролептики – лекарственные средства, обладающие антипсихотическим действием, т.е. устраняют основную симптоматику психоза.
Классификация нейролептиков:
1. Типичные:
 производные фенотиазина – хлорпромазин (аминазин),
трифлуоперазин;
 производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол;
 производные тиоксантена – хлорпротиксен.
2. Атипичные:
 производные дибензодиазепина – клозапин;
 производные бензамида – амисульприд.

81
Механизм действия:
● Все нейролептики в большей или меньшей степени угнетают дофаминовые D2-рецепторы.
● Некоторые угнетают дофаминовые D4-рецепторы.
● Большинство имеют другие эффекты (в разной степени выраженности):
○ блокада серотониновых 5-HT2-рецепторов (могут снимать
негативную симптоматику);
○ блокада гистаминовых H1-рецепторов (седативный эффект);
○ блокада альфа-адренорецепторов (гипотензия).
Эффекты
ТИПИЧНЫХ нейролептиков на примере
Хлорпромазина:
Антипсихотический эффект:
● успокоение;
● снижение двигательной активности;
● устранение бреда, галлюцинаций;
● эмоциональное безразличие к окружающему миру.
Противорвотный эффект:
● угнетение дофаминовых D2-рецепторов в пусковой зоне рвоты
(рвотный центр) в продолговатом мозге.
Эндокринные нарушения:
● из-за повышения уровня пролактина → аменорея, галакторея,
ложноположительный тест на беременность, повышение
(женщины) или снижение (мужчины) либидо, гинекомастия.
Блокада М-холинорецепторов: сухость кожи и слизистых, расстройства зрения, задержка мочи, запор.
Блокада альфа-адренорецепторов: ортостатический коллапс.
Блокада гистаминовых Н1-рецепторов: седативное действие.
Гипотермия – снижение температуры тела.
Лекарственный
паркинсонизм
(экстрапирамидные
расстройства): ригидность мышц, дискинезия, тремор.
Злокачественный нейролептический синдром: следствие быстрой чрезмерной блокады дофаминовых рецепторов – кататония, ступор, лихорадка, нестабильная функция ССС.

82
Эффекты
ТИПИЧНЫХ нейролептиков на примере
Галоперидола:
● Мощный антипсихотическое и относительно слабое седативное действие.
● Гораздо реже (по сравнению с хлорпромазином (аминазином)) вызывает вегетотропные побочные эффекты. Считается, что этот набор свойств обусловлен их более избирательным
(селективным) действием в отношении центральных
D2-рецепторов и гораздо менее выраженным действием на периферические холино- и адренорецепторы.
Эффекты