Иммунология Хаитов. В. Н. Ярыгин профессор, академик рамн, ректорРоссийского государственного медицинского университета академик рамн, председатель Уральского отделения ран. Хаитов P. M., Игнатьева га, Сидорович И. Г
 Скачать 6.93 Mb.
|
|
9 397 Продолжение таблицы- антиген CD83 CD84-W CD85 CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 На каких клетках экспрессирован Дендритные клетки, клетки Моноциты, тромбоциты, циркулирующие В-лимфо- Моноциты, циркулирующие В-лим- Дендритные клетки, моноциты, активированные, моноциты, макрофаги Т-лимфоциты, нормальные киллеры, многие некрове- творные клетки Гранулоциты, макрофаги, тучные клетки Моноциты, макрофаги, нейтрофилы, гранулоциты, часть Т- и В-лимфоци- тов, энтероциты ты (V человека), тимоциты. Т-лим- фоциты (Моноциты, многие некроветворные клетки Мол. масса 1000), субъединичный состав, семейство во молекул с трансмем- бранными сегментами 43 Суперсемейст- во иммуноглобулинов 80 Суперсемейст- во иммуноглобулинов 43 Суперсемейст- во рецепторов G-связываю- щих белков 50-70 Суперсемейст- во иммуноглобулинов- во иммуноглобулинов 85 Суперсемейст- во рецепторов для Что известно о функциях ? ? В7.2. Лиганд для и на Т-лимфоцитах. Обеспечивает взаимосвязь Т-лимфоцитов сан- щи- ми клетками Рецептор для активатора плазминоге- на — урокиназы Рецептор для компонента комплемента С5а (анафилотокси- на — Fc-рецеп- для у мышей) Рецептор для Продолжение таблицы- антиген На каких клетках экспрессирован Нейтрофилы, моно- ноциты, тромбоциты, эндотелий Нейтрофилы, моноциты, эндотелий Часть Т-лимфоци- тов, нормальные киллеры vivo точно неизвестно. На многих перевивных линиях клеток Активированные Т-клегки, нормальные киллеры Активированные Т- и В-лимфоциты, моноциты, грануло- Т- и В-лимфоциты, нормальные килле- ры, все перевивные линии клеток человека Тимоциты, периферические лимфоциты клетки Дендритные клетки, моноциты, гранулоциты, активированные Т-лимфоциты Эндотелий (максимум, неактивные лимфоциты, циты Интраэпителиаль- ные лимфоциты, Мол. массах 1000), состав, семейство 70 120 43 Лектин С-типа 43 Суперсемейст- во рецепторов для фактора некроза опухолей (TNF) 160 Суперсемейст- во иммуноглобулинов- во рецепторов G-связываю- белков, 45 32 150 (гомодимер) Semaphrin 120 (гомодимер) Суперсемейст- во иммуноглобулинов- во иммуноглобулинов, 25 Интегрин Что известно о функциях или Рецептор для FasL — Fas- лиганда. Индуцирует клетки ? Связывает Предположительно транспортер для ами- 9 ? ? ICAM-2. Связывает интегрин Па ноне связывает Интегрин 399 Продолжение таблиц- антиген На каких клетках экспрессирован 2—6 % лимфоцитов периферической Я CD4 ты, нейроны, эпителий, эндотелий, шванновские клетки (леммоциты), трофобласт Эндотелий, активированные и макрофаги, часть клеток костного мозга Эндотелий Активированные Т-лимфоциты, тромбоциты, нейтрофилы, эндотелий Активированные Т-лимфоциты, тромбоциты, нейтрофилы, эндотелий Эритроциты, циркулирующие лимфоциты, лимфобласты Активированные Т-лимфоциты и тромбоциты, эндотелий Недостаточно исследованы Гранулоциты, моноциты макрофаги Мол. массах 1000), субъединичный состав, семейство 220 Интегрин β 90 (гомодимер) 100, Суперсемейст- во иммуноглобулинов 150 Суперсемейст- во иммуногло- булинов. Фибронектин III типа 150 Что известно о функциях Интегрин Ассоциирован с. Связывает ламинины Связывает Молекула адгезии. Лиганд для VLA-4 ? Компонент мембраны, трансло- цируемый на клеточную мембрану при активации клетки Компонент мембраны, трансло- цируемый на клеточную мембрану при активации клетки (антиген GR2 группы крови John Milton- Hagen) GR56 — фактор активации тромбоцитов Рецептор для грану- лоцит-колониестиму- лирующего фактора (G-CSE-R) Рецептор для моно- цит-колониестиму- 400 Продолжение таблицы- антиген На каких клетках массах 1000), субъединичный состав, семейство Что известно о функциях 14 - Моноциты, нейтро- эндотелий клетки-предшест- венники Многие клетки организма Макрофаги, моноциты, В-лимфоци- цы, нормальные киллеры, эндотелий Эпителий (максимум, гематопоэти- ческие и другие клетки Миелоциты (максимум, другие кроветворные и некрове- творные клетки Т-лимФоциты В-лимфоциты, мак- рофаги, Нормальные киллеры, часть неактивных лимфоцитов, некоторые линии В-лимфоцитов Стволовая кроветворная клетка, во иммуногло- булинов. Тирозинкиназа 70-85 Суперсемейст- во рецепторов Фибронектин III типа 145 Суперсемейст- во иммуногло- булинов. Тирозинкиназа 90-100 Фибронектин III типа 50-60 Суперсемейст- во рецепторов для TNF 75-85 Суперсемейст- во рецепторов для TNF 80 Суперсемейст- во иммуноглобулинов- во иммуноглобулинов- во рецепторов Фибронектин III типа фактора. Является тирозинкиназой (c-fms) α-Цепь рецептора к колониестимулирую- фактору Рецептор для фактора стволовых клеток или c-kit). Тирозинкиназа Рецептор для и Рецептор для у-интерферона Рецептор для и TNF-β (Рецептор для и (TNFR-II) I тип рецептора для Связывает и тип рецептора для Связывает и рецептора для Продолжение таблицы- антиген На каких клетках экспрессирован Мол. массах 1000), субъединичный состав, семейство Что известно о функциях 124 CD125 126 CD127 CD129 CD130 моно- циты, Кроветворные клет- ки-предшественники, зрелые Т- и В-лим- Эозинофилы, базофилы, активированные В-лимфоциты Плазматические клетки (максимум), активированные В-лимфоциты, лейкоциты (слабо) Клетка-предшест- венник лимфоцитов в костном мозге, про-В-лимфоциты, зрелые Т-лимфоци- базофилы, часть фоцитов Недостаточно изучен Многие клетки, особенно активированные В-лимфо- циты и 70 Суперсемейст- во рецепторов ДЛЯ Фибронектин III типа 130-150 Суперсемейст- во рецепторов Фибронектин III типа 55-60 Суперсемейст- во рецепторов Фибронектин III типа 80 Суперсемейст- во рецепторов Фибронектин III типа 68-79 (гомодимер) Суперсемейст- во фибронек- тина III типа 58-67 Суперсемейст- во рецепторов для связывающих протеинов- во иммуногло- булинов. Суперсемейст- во рецепторов Фибронектин III типа рецептора для интерлейкина-3 Рецептор для интер- лейкина-4 (Рецептор для интер- (Субъединица α рецептора для лейкина-6 Рецептор для интер- лейкина-7 (Рецептор для интер- лейкина-8 (Общая ца рецепторов для (онкостатину-М), LIF (лейкемию ингибирующему факто Продолжение таблицы- антиген На каких клетках Мол. массах 1000), состав, семейство Что известно о функциях 132 CD133 134 CD135 CD138 CD139 Миелоидные клет- ки-предшественни- ки, В- и нормальные киллеры, тучные клетки, нейтрофилы Не исследован Активированные Т-лимфоциты Ранние кроветворные клетки-пред- шественники, клет- ки-предшественни- ки миелоцитов и В-лимфоцитов Моноциты, эпителий, центральные и периферические нейроны Т- и В-лимфоциты, моноциты, некоторые эпителиальные клетки В-лимфоциты Клетки стромы, некоторые альные клетки Эндотелий сосудов 140 Суперсемейст- во рецепторов Фибронектин III типа 64 Суперсемейст- во рецепторов 50 Суперсемейст- во рецепторов для TNF 130, 155 Суперсемейст- во иммуногло- булинов. Тирозинкиназа 180 Тирозинкиназа Суперсемейст- во рецепторов для TNF Протеогликан 209, а - 180; b - 180 105 Лектин С-типа. Общая β -субъединица рецепторов для Общая ца рецепторов для IL-7, ОХ. Костимулятор в отношении молекул адгезии Рецептор для факторов роста. Тирозинкиназа Тирозинкиназа. Участвует в процессах хемотаксиса, фагоцитоза, роста клеток и дифференцировки в отношении пролиферации Т-лимфоцитов Протеогликангепа- рин-сульфат Связывает коллаген типа аи рецептора к фактору роста из тромбоцитов (PDGF-R) Тромбомодулин. Антикоагулянт, связывает тромбин в комплекс, который затем активирует протеин С Продолжение таблицы- антиген На каких клетках Мол. массах 1000), субъединичный состав, семейство Что известно о функциях CD142 CD143 CD144 CD145 CD146 CD147 CD148 CD149 CD150 Кератиноциты, эпителий, астроциты, шванновские клетки Экспрессируется только при индукции медиаторами воспаления Эндотелий некрупных сосудов (кроме сосудов эпителий щелочной каймы в почках и тонкой кишке, нейроны, активированные макрофаги, часть Т-лимфоци- тов. Есть растворимая форма в плазме крови клетки Эндотелий сосудов и некоторые клетки стромы Эндотелиальные клетки Эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, эндотелий сосудов Гранулоциты, моноциты, дендритные клетки, фоциты, фибробласты, нейроны Не исследован Тимоциты, активированные лимфоциты Суперсемейст- во фибронек- тина III типа 25, 90, 110 130 Суперсемейст- во иммуноглобулинов- во иммуноглобулинов- во фибронек- тина III типа 75-95 Суперсемейст- во иммуноглобулинов Главный тканевой фактор коагуляции или тромбопластин. Связывает фактор Этот комплекс активирует факторы, IX, X Ангиотензин-конвер- тирующий фермент. даза (дипептидил пептидаза. Выщеп- ляет ангиотензин и брадикинин из мо- молекул-предшест- венников Кадхерин-5 (VE-cad- herin). Обеспечивает сцепление клеток эндотелия между собой Молекула адгезии клеток в долгосрочных контактах Молекула адгезии Контактная ингиби- ция роста клеток. Протеинтирозин- фосфатаза 404 Продолжение таблицы На каких клетках Мол. массах 1000), субъединичный состав, семейство Что известно о функциях Тромбоциты, мега- кариоциты, эпителий, эндотелий Активированные Активированные Т- и В-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы Активированные Т-лимфо- Моноциты, макро- фаги, центральные нейроны Нейтрофилы, моноциты Гранулоциты, моноциты, клетки стромы костного мозга, эндотелий, фолликулярные дендритные клетки Субпопуляция нормальных киллеров 32 Суперсемейст- во молекул с трансмем- бранными сегментами 33 Суперсемейст- во иммуноглобулинов- во TNF 30 (тример) Семейство рецепторов- во иммуноглобулинов, на моноцитах, 58 Суперсемейст- во иммуноглобулинов с интегринами CTLA-4. Негативный регулятор активности Т-лимфоцитов. Лиганд для В) и В. Лиганд для. Участвует в костимуляции Т-лимфоцитов ив индукции апоптоза CD40L. Лиганд для. Необходим для активации В-лимфоцитов, пролиферации, дифференцировки и переключения синтеза классов иммуноглобулинов при взаимодействии В норме функции неизвестны. Является рецептором для вирусов полиомиелита Металлопротеаза. Возможно, участвует в экстравазации лейкоцитов (дезинтегрин) АДФ-рибозилцикла- за, гидролаза для циклической АДФ- рибозы р и р. Связывают на клетках-ми- шенях молекулы и ингибируют цитотоксичес- кую активность Продолжение таблицы- антиген 158b CD159 CD160 CD161 Цепь На каких клетках экспрессирован Субпопуляция нормальных киллеров Не исследован Не исследован Нормальные килле- ры, Нейтрофилы, лим- фоциты, макрофаги Эпителиальные клетки, моноциты, клетки стромы костного мозга Тимоциты, эпителиальные клетки тимуса, центральные нейроны, клетки островков поджелудочной железы, капсула Боумена (Bowman) Эпителий тимуса, фибробласты, нейроны, активированные Т-лимфоциты Т-лимфоциты, нормальные киллеры Мол. массах 1000), субъединичный состав, семейство 50, 58 44 С-типа 120 (гомодимер) Муцин 130 Муцин 100-105 Суперсемейст- во иммуноглобулинов (гомодимер) Что известно о функциях р и р. Связывают на клетках-ми- шенях молекулы и родственные ингибируют цитотоксич- ность NK NKRP-1. лимфоцитов-кил- леров PSGL-1. Лиганд для CD62P ? ? Мультигликозили- рованный протеин Адгезия тимоцитов к клеткам эпителия тимуса Лиганд для Участвует в росте аксонов нейронов Внутриклеточный компонент рецептора Т-клеток и В каждой цепи содержится по 3 ITAM Подчеркнуты маркеры, которые в настоящее время выявлены на клетках единственного типа дифференцировки. EGF — epidermal growth factor; ССР — complement control protein. 406 Краткий словарь терминов связи антигена с антителом — это сила связи цельной молекулы антигена, те. всех доступных антитела эпитопов, со всеми доступными центрами цельной молекулы антитела. Авидность связи количественно оценивают чаще всего по такому измеряемому параметру, как константа диссоциации размерность цельной молекулы антигена с цельной молекулой антитела. Адгезия клеток — взаимосвязи между клетками, как правило, несильные и обратимые, осуществляемые взаимно комплементарными молекулами клеточных мембран. Аллергия — (от греч — иной, не такой, как большинство) патологическая реакция организма в ответ на попадание во внутреннюю среду каких-либо веществ из внешней среды. Суть аллергических реакций, позволяющая отличить их от любых других физиологических или патофизиологических процессов в организме, состоит в том, что аллергическая реакция — это интенсивная воспалительная реакция того или иного типа в ответ на безопасные для организма вещества ив безопасных дозах То есть при аллергии организм испытывает боль и нарушение функций, главным образом в результате альтерации собственных тканей при воспалительном процессе, а не в результате прямого повреждающего действия аллергена — генетически отличный организм в пределах одного биологического вида. Антигены — любые вещества, которые могут быть распознаны лимфоцитов (TCR) на Т-лимфоцитах или иммуноглобулинами (в составе BCR на В-лимфоцитах или в растворе Вне организма антигенами называют вещества (в составе микроорганизмов или свободные вещества, которые при введении в организм животного потенциально способны вызвать на себя иммунный ответ, те. распознавание, наработку иммунных Т-лимфоцитов и антител, деструкцию и выведение их из организма. В таком внешнем аспекте для млекопитающих иммуногенны корпускулярные формы (микроорганизмы, макромолекулярные вещества (белки, полисахариды, липополисахариды, липопротеины) и (низкомолекулярные вещества с высокомолекулярным носителем Внутри организма для В-лимфоци- тов и свободных иммуноглобулинов антигенами являются любые нативные молекулы (растворимые либо в составе мембран клеток или межклеточного матрикса для Т-лимфоцитов объектом распознавания является только поверхность клеток своего организма, а именно комплексы молекул МНС (I класса, II класса или неклассических) с пептидами способны распознавать небелковые антигены, например фосфолипиды. Может или не может какой-то цельный исходный белок стать «антигеном» для Т-лимфоцитов того или иного организма, зависит не только от наличия Т-лимфоцитов с соответствующим рецептором, но и от антигенпроцессирующих свойств антигенпред- ставляющих клеток, а также от сродства конкретных пептидных фрагментов к имеющимся в организме немногочисленным молекулам МНС (максимум 12 вариантов клетки — специализированные клетки, которые поглощают и преобразуют аликвоту антигена до того, как он будет распознан лимфоцитами. Для Т-лимфоцитов антиген представляют дендритные клетки и макрофаги Эти клетки поглощают антиген, расщепляют его до пептидов размером или аминокислотных остатков (если антиген белок формируют комплексы этих пептидов с молекулами или II и экспрессируют эти комплексы на клеточную мембрану. Одновременно антигенпредставляющие клетки экспрессируют специальные корецепторные молекулы и синтезируют активационные цитокины, что строго необходимо для индукции лимфоцита, распознавшего целевой антиген в направлении развития иммунного ответа. В-лимфоциты способны распознавать (связывать) свободные нативные антигены. Но для В-лимфоцитов есть специальные антигенпредставляющие клетки — фолликулярные дендритные, которые способны продолжительное время нести на своей поверхности антиген, связанный в комплекс с антителом, который в свою очередь связан с рецептором мембраны Антитела — специальные белки, продуцируемые В-лимфоцита- ми, имеющие характерную общую структуру (в основе тетрамер симметричный комплекс из двух легких и двух тяжелых полипеп- тидных цепей) и физико-химические свойства, что отражает их второе групповое название — иммуноглобулины Самым характерным общим свойством антител и их природным предназначением является огромное популяционное разнообразие связывающих свойств в отношении возможных лигандов (антигенов. фрагменты молекул иммуноглобулинов, которых у человека 9 разных вариантов (изотипов), предназначены для взаимосвязи комплексов с другими белками сыворотки крови и клетками организма. Анафилаксия — термин, имеющий значение, противоположное профилактике (prophylaxix — защита, те. беззащитность. Его применяют для обозначения такой реакции организма на внешнее вещество, которая не столько защищает организм от внешнего вещества, сколько вызывает повреждение тканей собственного организма. Анафилаксия — вариант аллергии с выраженным проявлением системных или обширных острых патофизиологических процессов. Апоптоз — биологический механизм гибели клетки потому или иному сигналу извне, который активирует внутри клетки определенные системы ферментов, обеспечивающих повреждение митохондрий, фрагментацию ДНК на отрезки в 50—300 пни затем фрагментацию ядра и цитоплазмы клетки. В результате клетка распадается на окруженные мембраной апоптозные тельца, которые могут быть фагоцитированы макрофагами или поглощены дендритными клетками. Содержимое погибающей клетки не попадает во внеклеточную среду ткани не развивается воспаление реакция — экспериментальный феномен, представляющий собой локальную воспалительную реакцию в коже, вызванную инъекцией антигена в дерму животного, у которого уже есть антитела класса G против данного антигена. Антиген образует комплексы с такими антитела в межклеточных пространствах ткани, иммунные комплексы активируют систему комплемента и макрофаги, что в свою очередь вызывает развитие воспаления Аутоиммунные болезни — болезни, в патогенезе которых со временем ведущим компонентом становится иммунное воспаление, направленное на какой(ие)-либо антигены) собственных клеток или межклеточного вещества. Полагают, что изначальная инициация данного иммунного воспаления вызвана каким-либо инфекционным патогеном, нов дальнейшем потому или иному механизму иммунные лимфоциты переключаются на собственные ткани. Аффинность связи антигена с антителом (или иного лиганда с акцептором) — это сила связи одного эпитопа на молекуле антигена с одним активным центром антитела. Количественно аффинность связи оценивают по величине константы диссоциации одного активного центра с одним эпитопом. Белки острой фазы — это определенные сывороточные белки защитного антибактериального назначения. У человека это С-реа- ктивный протеин (СРП) и лектин (МСЛ), у грызунов — еще и сывороточный амилоид. Эти белки синтезирует печень в ответ на соответствующие раздражители впервые часы после повреждения и секретирует их в кровь. Не имея ничего общего по составу и структуре с иммуноглобулинами (СРП — пентраксин, МСЛ — кальцийзависимый сахарсвязывающий белок семейства кол- лектинов), белки острой фазы связывают бактерии, имеющие соответствующие молекулы-лиганды на клеточной стенке (антигены С-стафилококков, остатки маннозы, и опсонизируют их для фагоцитоза. МСЛ, кроме того, по функции (не по структуре) похож на и активирует протеазы, расщепляющие Си Счем обеспечивают антибактериальную защиту внутренней среды впервые часы после инфицирования крови, пока антитела еще не успели выра- ботаться. Вакцины — специально разработанные формы иммуногенов, предназначенные для иммунизации человека или животных с целью индукции в отношении определенной болезни иммунитета одна из двух больших разновидностей лимфоцитов. В-лимфоциты — единственные продуценты иммуноглобулинов в организме. В-2-лимфоциты дифференцируются в костном мозге из стволовой кроветворной клетки дифференцируются в постнатальной жизни из автономной клетки-предшест- венницы в плевральной и брюшной полостях. Гиперчувствительность — повышенная по сравнению со среднестатистической реактивность организма на тот или иной фактор внешней среды. Гиперчувствительность тем не менее — не синоним аллергии, так как понятие гиперчувствительности включает в себя компонент нервной реактивности, который может быть наряду с» или отдельно от реакций, иницируемых аллергеном. Главный комплекс гистосовместимости — МНС (major histocom- patibility complex) — это понятие, относящееся к двум видам живого вещества — к ДНК (генами белкам. Термин «МНС» используют для обозначения как конкретного комплекса генов, таки для кодируемых этими генами определенных молекул клеточных мембран, выносящих на поверхность клетки в виде комплексов разнообразные пептиды размером от до 13—30 аминокислотных остатков, образующиеся при протеолизе в клетке. Именно комплекс пептид-молекулы МНС является лигандом для распознавания рецептором Т-лимфоцита для антигена. Молекулы — гетеродимер из цепи и Молекулы МНС-П — гетеродимеры из равновеликих аи -цепей. Есть еще и неполиморфные, так называемые неклассические молекулы Иногда их называют МНС-подобными (например, CD1). Гены, кодирующие белки главного комплекса гистосовместимости, локализованы у человека в хромосоме 6 в виде комплекса генов МНС. Размер этого комплекса около 2—3 те. 4 · пар ДНК. Такое количество ДНК соответствует примерно генам. Гены и инвариантной цепи локализованы в других хромосомах. Гуморальный иммунный ответ (от лат. humor — жидкость) — иммунный ответ, при котором происходит продукция антител к интересующему(им) антигену(ам). Антитела секретируются в кровь, где они способны связывать растворимые или корпускулярные антигены с образованием иммунных комплексов. Антитела могут проникать в ткани и там связывать свои антигены. Антитела классов А и Ε экскретируются через слизистые оболочки на внешнюю сторону барьерных тканей и там способны связывать антигены до их проникновения во внутреннюю среду. Антителоопосредованных механизмов деструкции антигенов существует несколько (см. главу, они конкретно зависят от изотипа иммуноглобулина и свойств антигенов — белки, способные связывать гуанозинтрифосфат (GTP) и превращать его в гуанозиндифосфат Такие белки участвуют в проведении сигналов внутрь клетки. Известно две разновидности. Первая — ассоциированные с рецепторами G- протеины. По структуре они являются гетеротримерами и состоят из цепей β и у. Вторые — мелкие протеины, такие как Ras и. Они участвуют в биохимических реакциях проведения сигнала «в глубине клетки (Дендритные клетки (DC) — отростчатые клетки. В организме существует несколько разновидностей этих клеток. К иммунологии имеют отношение два типа: Первый тип DC — клетки костномозгового происхождения, развивающиеся из общей клетки-предшественницы лимфоцитов. Эти — главные антигенпредставляющие клетки. В коже и слизистых оболочках они известны морфологам как клетки Лангерганса. В покровных тканях эти клетки сорбируют антигены и поглощают их эндоцитозом. По путям лимфодренажа они несут процес- сированный антиген в регионарные лимфоидные органы, в тимус- зависимые зоны и там представляют антиген лимфоцитам. DC того же происхождения в тимусе участвуют в процессах позитивной и негативной селекции тимоцитов. Второй тип DC — клетки некостномозгового происхождения. Это фолликулярные дендритные (FDC) — клетки стромы фолликулов лимфоидных органов, где пролиферируют и проходят имму- ногенез В-лимфоциты. FDC облигатно необходимы для процессов созревания аффинности антител по мере развития иммунного ответа несут на своей поверхности, не поглощая, в течение длительного времени комплексы ДНК-вакцины — препараты ДНК, содержащие последовательности нуклеотидов, кодирующие заданные белки-антигены. Такие препараты ДНК предлагают вводить в организм в расчете на то, что они проникнут в клетки (наподобие вирусов) и с использованием клеточных ферментов произойдет синтез белков-антигенов, в ответ на которые организм должен будет развить иммунный ответ. Некоторые представители медицинской науки рассматривают применение ДНК-вакцин как перспективное направление исследований, другие — как запрещенный подход, поскольку по сути ДНК- вакцины — это рукотворные вирусы. Имманентным свойствам всякой нуклеиновой кислоты, в том числе и конструкций ДНК-вак- цин, является способность к репликации, мутациям, рекомбина- циям, тек саморазвитию Следовательно, как только человек выпустит ДНК-вакцину из рук — в прямом смысле произведет инъекцию препарата в живое тело, в тот же момент он утратит всякий контроль над этой ДНК она может начать рекомбинировать сна- шим геномом либо вирусными или бактериальными нуклеиновыми кислотами, мутировать, размножаться. Последствия для организма в целом и для вида (если технологии ДНК-вакцинации примут массовый характер) принципиально нельзя прогнозировать антитела — уникальные детерминанты на поверхности молекулы иммуноглобулина, локализованные в области антигенсвя- зывающих частей молекулы иммуноглобулина или ассоциированных с этой областью. Идиотип антитела — отражение специфичности антитела по антигену. Изотипы иммуноглобулинов — классы и подклассы иммуноглобулинов. У человека 9 изотипов иммуноглобулинов IgG2, IgG3, IgG4, IgA2, Изотипы иммуноглобулинов методически определяют по их реактивности с антиизотипическими антисыворотками, те. антителами против детерминант, локализованных в фрагментах тяжелых цепей иммуноглобулинов. Каждый изотип кодируется отдельным С-геном тяжелой цепи — методы определения (качественного, количественного, полуколичественного) веществ, в основе которых лежит реакция антигена с антителом, которую делают видимой или регистрируемой прибором с помощью той или иной метки. Метки заранее конъюгируют либо с антителами, либо с антигенами. Метки бывают радионуклидными, ферментными, флюорохромными, люминесцирующими, соединениями тяжелых металлов. Соответственно наиболее известные варианты иммуноанализов называют (РИА), иммуноферментными анализами (ИФА), иммунофлюоресцентными анализами, иммунолюминесцен- тными анализами, иммунохроматографией. Иммуноглобулины — глобулярных белков сыворотки крови млекопитающих. Все антитела относятся к этой фракции. Иммунорецепторы — рецепторы на клетках, которые способны связать антиген и обеспечить реакцию клетки на этот антиген. К иммунорецепторам относят три типа мембранных молекул на Т-лимфоцитах, BCR на В-лимфоцитах и FcR — разные на разных типах лейкоцитов и тканевых клетках костномозгового происхождения. TCR и BCR связывают антиген непосредственно сами. Для FcR антиген предварительно связывают иммуноглобулины (антитела). Иммунные комплексы — комплексы Как правило, этот термин применяют в отношении растворимых комплексов а не, например, к комплексам антител с антигенами клеточной поверхности Иммунный ответ — в норме защитная реакция организма вот- ношении проникающих из внешней среды патогенов, в первую очередь инфекционных. Эта реакция заключается в распознавании антигена лимфоцитами синтезе лимфоцитами специальных эффектор- ных молекул и деструкции и элиминации поврежденных патогеном клеток с привлечением общевоспалительных механизмов, в первую очередь клеток крови и белков сыворотки крови. Интегрины — одно из 4 известных семейств молекул межклеточной адгезии. Интегрины — гетеродимеры, состоящие из нескольких разновидностей ив связи с чем по составу этих цепей их подразделяют на подсемейства Интегрины экспрессированы на лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, дендритных клетках. Лигандами для интегринов являются либо другие молекулы адгезии на мембранах других клеток, либо молекулы межклеточного матрикса. Интегрины обеспечивают сильные взаимосвязи клеток. Примеры интегринов: CR3; CR4; VLA-4; VLA-5 и др. Комплемент — система растворимых сывороточных белков (21) и взаимодействующих сними молекул мембран клеток (рецепторов для белков комплемента, их 6, а также мембранных ингибиторов — общее функциональное назначение которых заключается в связывании микроорганизмов и комплексов антигенов с антителами и обеспечении либо лизиса микробных клеток, либо фагоцитоза иммунных комплексов с последующей деструкцией патогенов внутри фагоцитов — инвариантные молекулы клеточной мембраны антигенпредставляющих клеток или лимфоцитов, которые экспрессируются либо конститутивно (например, CD4 или CD8 на Т-лимфоцитах), либо только в состоянии активации клетки. Предназначены для связывания с комплементарными молекулами-лиган- дами на лимфоцитах или их партнерах или с гуморальными факторами (например, с компонентами комплемента). Сигналы с коре- цепторных молекул обязательно необходимы в дополнение к сигналам от рецепторов для того, чтобы индуцировать лимфоцит в направлении развития иммунного ответа. Связывание рецептора с антигеном при отсутствии связывания корецепторных молекул с высокой вероятностью приводит к анергии и апоптозу лимфоцита. комплекс представлен молекулами CD19, Наиболее значимыми корецепторньши взаимодействиями Т-лимфоци- с антигенпредставляющей клеткой являются CD28—CD80, 154 Иногда термин «корецептор» используют в более широком смысле для обозначения того или иного (необязательно облигатного) дополнительного рецептора по отношению к какому- то рассматриваемому рецептору. Ксеногенный — организм другого биологического вида. Кумбса (Combs test) — лабораторный метод, позволяющий выявить неагглютинирующие антитела к эритроцитам. Этот тест используют, например, для определения группы крови по резус-анти- генам. Сначала эритроциты инкубируют с антителами, затем добавляют антитела к иммуноглобулинам, которые и вызывают видимую агглютинацию эритроцитов — белки, по своей биохимической природе способные связывать те или иные углеводы связями (ионными, водородными, ван-дер-ваальсовыми и гидрофобными Лимфоциты — истинные иммуноциты — особые клетки, специализированные на распознавании антигенов в организме. Уникальность дифференцировки лимфоцитов состоит в физической перестройке ДНК генов рецепторов лимфоцитов для антигенов, в результате чего на каждом созревающем лимфоците формируется свой неповторимый рецептор. Поэтому при внешнем морфологическом единообразии малых лимфоцитов (круглое компактное ядро, малый объем цитоплазмы) разнообразие антигенраспознающих рецепторов на лимфоцитах достигает вариантов. Разнообразие распознающих рецепторов лимфоцитов — эволюционный ответ консервативных многоклеточных организмов быстро эволюционирующим инфекционным микроорганизмам. |