фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
|
Оксид марганца образует с белками тканей комплексные соединения (альбуминаты), раствор калия перманганата применяют для промывания ран, полоскания полости рта и глотки, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Кислоты и щелочи: Примеры: Аммиак, Борная кислота, Салициловая кислота, Натрия Тетраборат (Бура) Механизм действия кислот и щелочей: изменяют рН среды, что ведет к денатурации белка протоплазмы микробной клетки. Кислота борная оказывает противобактериальное и противогрибковое (фунгистатическое) действия. Применяется для промывания глаз при лечении конъюнктивитов, при кожных заболеваниях. Спиртовой раствор кислоты борной используют для лечения острого и хронического отита. Кислота салициловая в виде мази, пасты, присыпки и спиртового раствора для наружного применения используется как антисептическое, раздражающее, отвлекающее и кератолитическое средство (в больших концентрациях). Препарат применяют для лечения инфицированных поражений кожи, при себореи, гипергидрозе, для удаления мозолей, при потливости ног. Щелочи оказывают антибактериальное и противогрибковое действия. При нанесении на ткани взаимодействуют с белками с образованием альбуминатов. Слабые щелочи раздражают ткани, улучшают их трофику, размягчают эпидермис, растворяют вязкую слизь, воспалительный экссудат, муцин, способствуют удалению мицелия гриба, снижают местный ацидоз, уменьшают отек. Натрия гидрокарбонат используют наружно при поражениях слизистых оболочек носа, полости рта и глаз отравляющими и раздражающими веществами, при ринитах, стоматитах, конъюнктивитах, ангине (в виде промываний и ингаляций). Аммиак вызывает коагуляцию белков, что обусловливает бактерицидное действие, стимулирует чувствительные нервные окончания верхних дыхательных путей. Препарат обладает антисептическим и раздражающим действиями. В виде линимента и примочек препарат используют для лечения миозитов и невралгии, а также для нейтрализации кислых токсинов при укусе змей и насекомых. Соли тяжелых металлов Примеры:Серебра нитрат, Серебра протеинат, Цинка сульфат, Висмута субнитрат Соли тяжелых металлов (Zn, Bi, Ag, Hg) в низких концентрациях связывают сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов, в результате бактерии погибают. Соли тяжелых металлов в высоких концентрациях способны реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки денатурируют и образуют с ионами металлов альбуминаты. В зависимости от характера металла, кислотного остатка, концентрации соли, степени диссоциации и растворимости местное действие металлов может быть вяжущим, раздражающим или прижигающим. Нитрат серебра применяют для лечения кожных язв, эрозий, трещин, при поражениях слизистых оболочек глаз (трахома, конъюнктивит). Концентрированные растворы используют для прижигания избыточных грануляций и бородавок. Меди сульфат и цинка сульфат применяют в качестве антисептических и вяжущих средств виде растворов при конъюнктивитах, ларингитах, вагинитах и уретритах. Альдегиды и спирты: Примеры:Формальдегид, Этанол, Амилметакрезол+дихлобензиловый спирт Альдегиды и спирты обезвоживают микробные клетки, вызывая коагуляцию белка и гибель микроорганизмов. Раствор формальдегида применяют для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными, для спринцеваний в гинекологии, в виде препарата формагель♠ и фор-мидрон♠ используют при повышенной потливости кожи. Этанол Применяют для дезинфекции инструментов (90-95% раствор), обработки операционного поля и рук хирурга (70% раствор), а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов. Соединения ароматического ряда: Примеры: Фенол, Резорцин, Деготь (Линимент бальзамический по Вишневскому) Фенол (карболовая кислота) применяют для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, помещений. Деготь березовый - применяют при кожных заболеваниях (экземе, псориазе, нейродермите). Деготь березовый входит в состав мази Вилькинсона♠ и линимента бальзамического по А.В. Вишневскому♠. Ихтаммол (ихтиол♠) применяют в составе мазей и паст при ожогах и некоторых кожных заболеваниях (ожоги, рожистое воспаление, экзема и др.). При заболеваниях органов малого таза (хронических заболеваниях прямой кишки и воспалительных поражениях женских половых органов) ихтаммол используют ректально, интравагинально в виде суппозиториев. Резорцинол - мета-диоксибензол, вызывает коагуляцию белков, гибель вегетативных форм микроорганизмов.Применяют при бактериальных и грибковых кожных заболеваниях (экзема, себорея, зуд. Красители: Примеры:Бриллиантововый зеленый, фуксин, Метиленовый синий. Красители занимают действуют преимущественно на грамположительные бактерии и обладают низкой токсичностью. В присутствии органических веществ (гной, кровь) противомикробное действие красителей снижается. Детергенты: Бензалкония хлорид, Бензоксония хлорид, Деквалиния хлорид Детергенты - обладают выраженной поверхностной активностью. При добавлении в воду они изменяют поверхностное натяжение, тем самым способствуя очищению кожи и предметов от жира, микроорганизмов. Препараты оказывают антисептическое и моющее действия. Противомикробное действие детергентов основано на: денатурации белков; снижении поверхностного натяжения у границы раздела фаз (происходит нарушение транспортировки ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки); уменьшении активности ферментных систем микробной клетки. Детергенты применяют для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инструментов и аппаратуры, предметов ухода за больными. Производные нитрофурана: Пример: Фурацилин Антисептики нитрофуранового ряда обладают высокой противомикробной активностью и малой токсичностью для человека. В связи с этим многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства. Препараты действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, трихомонады и лямблии. Нитрофураны нарушают клеточное дыхание микоорганизмов и угнетают репликацию РНК. Нитрофурал (фурацилин) применяют наружно в виде раствора для полоскания рта и глотки при стоматитах и ангине, при гнойном отите, в виде глазных капель при конъюнктивитах, для промывания ран, слизистых оболочек, серозных и суставных полостей. Препараты природного происхождения: Примеры: Эвкалипта листьев экстракт (Эвкалиптовое масло), Календулы лекарственной листки, Лизоцим Эвкалипта листья содержат вещества, действующие на грамположи-тельные и грамотрицательные бактерии, грибы и простейшие (амебы, трихомонады), обладают выраженным антисептическим, отхаркивающим, противовоспалительным и слабым седативным действиями. Отвар, настой, настойки листьев эвкалипта применяют наружно в виде полосканий, при стоматитах, гингивитах, ангинах; в виде ингаляций при острых респираторных заболеваниях, трахеитах, ларингитах; влажные тампоны, примочки с препаратом - при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи (фурункулы, карбункулы, флегмоны, трофические язвы) и лечении ожогов, отморожений; в виде спринцеваний - при гинекологических заболеваниях (эрозии и язвы шейки матки, вагиниты, кольпиты). Другие антисептические и дезинфицирующие средства: Примеры: Гэксэтидин (Гексорал), Биклотимол, Амбазон (Фарингосепт), Поликрезулен, Поливинокс. Амбазона моногидрат (фарингосепт) - противомикробное и антисептическое средство. Обладает бактериостатическим действием. Эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов Применяют в виде таблеток для рассасывания при ангине, гингивите, фарингите, ларингите, стоматите; для профилактики инфекций полости рта в периоперационный период (тонзиллэктомия, удаление зуба). Гексэтидин (гексорал) - синтетическое соединение. Препарат, являясь антагонистом тиамина, нарушает метаболизм бактерий и подавляет окислительные реакции. Препарат обладает антибактериальным (грам-положительные бактерии) и противогрибковым действиями, может также оказывать эффект при лечении инфекций, вызванных синегнойной палочкой и протеем. 107. Антигельминтные средства. Классификация. Требования, предъявляемые к антигельминтным средствам. Механизмы действия. Показания к применению. Принципы лечения различных видов гельминтозов. Побочные эффекты Антигельминтные средства- способствуют уничтожению паразитирующих в организме человека червей (гельминтов), блокируя их метаболизм или оказывая угнетающее действие на обменные процессы, нервную и мышечную системы. Классификация: Противонематодозные средства : Мебендазол, Пирантел, Левамизол, Карбендацим, Пиперазина адипат Противоцестодозные средства: Никлозамид, Празиквантел Препараты, применяемые при внекишечных гельминтозах: Хлоксил, Диэтилкарбамазин Требования, предъявляемые к антигельминтным препаратам: · высокая эффективность в минимальной дозе препарата; · губительное действие на неполовозрелых гельминтов; · безвредность или малая токсичность; · экономичность; · несложная техника применения; · общедоступность, наличие дешевого сырья для производства отечественной промышленностью; · возможность применения индивидуальным и групповым методом; · отсутствие неприятного запаха и вкуса, растворимость в воде, не должны обладать местно-раздражающим действием и т.д.; · экологическая безопасность. Противонематодозные средства: Мебендазол оказывает антинематодозное действие за счет ингибирования полимеризации тубулина путем связывания с β-тубулином: нарушается подвижность и репликацию ДНК нематод, что вызывает дегенеративные изменения покровных и кишечных клеток гельминтов с развитием паралича и гибели паразита. Показания: кишечные нематодозы (аскаридоз, энтеробиоз и др.) Побочные эффекты: повышение температуры тела, головная боль, рвота, зудящая сыпь, нейтропения, выпадение волос Противопоказания: язвенные заболевания кишечника, дисфункции печени, анемии, беременность, лактация, дети до 2 лет Пирантел блокирует холинергическую нервно-мышечную передачу и вызывает паралич у нематод, способствуя их выведению из кишечника. Показания: аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, некатороз и трихоцефалез. Побочные эффекты: головная боль, сонливость, кожная сыпь, тошнота, понос. Противопоказан при гиперчувствительности, печеночной недостаточности. Левамизол - ингибитор сукцинатдегидрогеназы гельминтов, подавляет процесс восстановления фумарата в мышечной ткани, что ведет к нарушению энергетического обмена. Показания: аскаридоз, анкилостомидоз и некатороз. Побочные эффекты: агранулоцитоз, демиелинизация нервных волокон, приводящая к нарушению центральной и периферической иннервации (полинейропатии), аллергические реакции, поражения почек. Пиперазина адипат♠ Показания: аскаридоз и энтеробиоз, можно назначать детям до 1 года. Побочные эффекты: мышечная слабость, тремор. У больных с нарушением выделительной функции почек возможны нейротоксические явления. Противопоказан при органических заболеваниях ЦНС. ПРОТИВОЦЕСТОДОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Никлозамид - парализует плоских червей и снижает устойчивость их покровных тканей к перевариванию ферментами ЖКТ. Из ЖКТ препарат всасывается плохо. Показания: тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз. В связи с опасностью развития цистицеркоза не применяют при тениозе. Празиквантел-препарат выбора для эрадикации взрослых цестод (ленточные) и трематод (плоские). Механизм действия препарата неизвестен, считают, что он увеличивает проницаемость мембраны паразита для кальция с развитием сокращения и паралича мышц червя. Показания: шистосомоз. Побочные эффекты: тошнота, головная боль и абдоминальный дискомфорт Препараты, применяемые при внекишечных гельминтозах: Хлоксил Показания: фасциолез, клоноринхоз и трематодозы печени. Побочные эффекты: эозинофилия, аллергические реакции, боли в области сердца и печени. Противопоказания: нарушения функции печени, поражения миокарда, беременность. Диэтилкарбамазин (DEC) - производное пиперазина, препарат выбора для лечения определенных филяриозных инфекций, включая лимфатический филяриоз. Механизм действия препарата неизвестен, современные гипотезы включают стимуляцию внутренних иммунных механизмов, ингибирование полимеризации микротрубочек и метаболизма арахидоновой кислоты. Прием диэтилкарбамазина при большой филяриозной нагрузке может провоцировать развитие реакций Mazzotti, которые могут быть смертельными. Эта реакция обусловлена гибелью микрофилярий под действием препарата и освобождением соответствующих антигенов. Назначение возрастающих доз препарата минимизирует этот риск. Побочные эффекты: кожный зуд, кашель, увеличение печени и селезенки. Противопоказан при онхоцеркозах с поражением глаз. Принципы лечения различных видов гельминтозов: Лечение антигельминтными препаратами следует проводить дифференцированно: учитывать вид гельминтов, стадию болезни, длительность инвазии, возможность развития осложнений, связанных с применением специфических препаратов (шок, аутоиммунные реакции) Многие гельминтозы лечат только в условиях стационара В некоторых случаях требуется оперативное вмешательство (эхинококкоз, альвеококкоз и др.) Обязательно назначение десенсибилизирующих средств, гормонов, антибактериальных препаратов Лечат повторными курсами в течение ряда лет Больные и реконвалесценты подлежат диспансерному наблюдению с обязательным лабораторным контролем за лечением. Противомалярийные средства, исходя из клинического применения, подразделяются на предназначенные для: • лечения эритроцитарной стадии малярии (гемашизотропные средства; препараты, влияющие на эритроцитарные формы плазмодиев): хлорохин; хинин; мефлохин; артемизин; атоваквон; доксициклин; тетрациклин; клиндамицин; сульфаниламиды; пириметамин; прогуанил; • профилактики рецидивов (гистошизотропные средства; препараты, влияющие на печеный цикл развития плазмодия): примахин; пириметамин; • индивидуальной химиопрофилактики (средства, эффективные в отношении пре- и эритроцитарной форм плазмодия): атоваквон + прогуанил; атоваквон + доксициклин; мефлохин; хлорохин + прогуанил; доксициклин; • общественной химиопрофилактики (гаметоцидные средства; средства, эффективные в отношении гамет): пириметамин; примахин. По механизму действия выделяют противомалярийные средства: • нарушающие метаболизм гема: хлорохин; хинин; мефлохин; артемизин; • ингибирующие транспорт электронов в митохондриях: примахин; атоваквон; • ингибирующие трансляцию белка: доксициклин; тетрациклин; клиндамицин; • блокирующие метаболизм фолатов: сульфаниламиды; пириметамин; прогуанил. Средства, нарушающие метаболизм гема Хлорохин - эффективен в отношении всех видов плазмодия. Проникает в пищеварительную вакуоль паразита, в кислой среде ионизируется и таким образом «запирается» внутри вакуоли. Хлорохин связывается с феррипротопорфирином и нарушает его полимеризацию, вызывая этим гибель плазмодия. Хлорохин наряду с противомалярийным действием обладает противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью. Противовоспалительный и иммунодепрессивный эффекты используют при лечении ревматических заболеваний и фотодерматоза. Противопоказан при псориазе, немалярийных поражениях печени и системы крови, заболеваниях ЦНС, беременности и дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (вызывает гемолиз). При применении в высоких дозах возможно развитие дерматита, психозов, судорог, нарушений моторики ЖКТ. Хлорохин остается препаратом выбора для лечения малярии, вызванной P. vivax, P. ovale, P.malariae и хлорохин чувствительными штаммами P. falciparum. Его также можно использовать для профилактики малярии, вызванной чувствительными штаммами плазмодиев. Хинин - алкалоид коры хинного дерева, его оптический изомер хинидин обладает такими же фармакологическими свойствами. Механизму тот же, что и у Хлорохина. Считается, что хинин может встраиваться в ДНК за счет образования водородной связи и ингибировать разделение ее цепочек и, соответственно, транскрипцию и трансляцию. Показания: лечение эритроцитарной стадии малярии, но не применяют для профилактики. Побочные эффекты: отравления с развитием шума в ушах, глухоты, головной боли, тошноты, рвоты и расстройств зрения, аритмию, удлинняя интервал QT. Мефлохин - нарушает полимеризацию гемозоина в эритроцитарных формах плазмодия. Показания: эрадикация эритроцитарной формы плазмодия и профилактика малярии Побочные эффекты: тошнота, нарушения проводимости (в том числе брадикардия, удлинение интервала QT) и психоневрологические расстройства (яркие сны, кошмары, бессонница, тревога, депрессия, галлюцинации, судороги и редко психоз). Артемизинин - состоит из циклической эндоперикиси, которая после активации свободным или связанным железом гема формирует свободнорадикальный компонент. Свободный радикал может алкилировать многие белки, в том числе и гем. Механизм специфичности препарата к эритроцитам: образование свободных радикалов и преимущественное накопление артемизинина в плазмодиях. Препарат снижает количество возбудителей в крови больных малярией и вызывает исчезновение клинических симптомов. Побочных эффекты: кардиотоксическое и нейротоксическое действия. Ингибиторы транспорта электронов Примахин нарушает метаболические процессы в митохондриях плазмодиев. Антималярийный эффект может быть обусловлен хиноном, изменяющим функции убихинона, обеспечивающего перенос электронов в дыхательной цепи. Другой механизм действия - способность метаболитов примахина вызывать окислительное повреждение митохондрий плазмодиев. Показания: эрадикации печеночных гипнозоитов при малярии, вызванной P. vivax или P. Ovale и профилактика Побочные эффекты: расстройства ЖКТ, метгемоглобинемия и очень редко - нейтропения, гипертензию, аритмии и неврологические нарушения. Противопоказания: дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, беременность. Атоваквон - структурный аналог убихинона, белка цепи траспорта электронов. Ингибирует взамодействие между восстановленным убихиноном и комплексом цитохрома, что приводит к нарушению транспорта электронов, нарушает синтез пиримидина и предотвращает репликацию ДНК плазмодия. Показания: в комбинации с другим противомалярийным препаратом его можно использовать с лечебной целью и для индивидуальной химиопрофилактики. Побочные эффекты со стороны ЖКТ и сыпь. Ингибиторы трансляции Тетрациклин, доксициклин и клиндамицин используют для комбинированной химиотерапии тропической малярии, устойчивой к хлорохину. Блокаторы метаболизма фолатов Фолиевая кислота - витамин, участвующий в переносе карбоновых групп в различных биосинтетических реакциях, в том числе при синтезе предшественников ДНК и РНК и определенных аминокислот. Паразиты и бактерии синтезируют фолат de novo, этот процесс может быть мишенью для ЛС. При малярии используют комбинацию сульфаниламида и пириметамина. Доступны две комбинации противомалярийных препаратов - сульфадоксин + пириметамин и сульфален + пириметамин. Фансидар - комбинированный препарат, содержащий противомалярийное средство пириметамин и сульфаниламидный препарат сульфадоксин. Пириметамин - противомалярийное средство с наиболее широким спектром действия, подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев и вызывает повреждение половых форм, что приводит к нарушению развития возбудителей в кишечнике комара. Механизм его действия связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы. Показания: личная профилактики малярии при угрозе заражения и общественная химиопрофилактика с целью предупреждения заражения комара (гаметоцидное действие). Средства для лечения амебиаза Для лечения различных форм амебиаза используют: • метронидазол (или тинидазол) c последующим использованием дилоксанида при остром инвазивном интерстициальном амебиазе (амебная дизентерия); • дилоксанид при хроническом амебиазе; • метронидазол c последующим использованием дилоксанида при печеночном амебиазе. Метронидазол - препарат выбора при инвазивном амебизе кишечника или печени, но менее эффективный в отношении просветных форм амебы. Активация метронидазола происходит путем восстановления в клетках, обладающих большим отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом. Такой потенциал есть у многих анаэробных или микроаэрофильных внутриполостных паразитов. Активированные формы метронидазола восстанавливают цитотоксические компоненты, связанные с белками, мембранами и ДНК паразитов, что вызывает их тяжелое повреждение. Применяют внутрь, ректальное и внутривенно. Побочные эффекты: металлический горький вкус во рту, нарушения функции ЖКТ. Тинидазол - препарат второго поколения группы нитроимидазола, родственный метронидазолу. Эффективен в отношении многих простейших, в частности при лечении лямблиоза, амебиаза и влагалищного трихомоноза. Дилоксанид (или его нерастворимый эфир дилоксанид фуроат) - препарат выбора при бессимптомном носительстве. При амебной дизентерии часто используется после метронидазола. Наряду с этим, на амебы в стенке кишечника и в печени действует эметин♠ (алкалоид ипекакуаны), на амебы в печени - хлорохин. Универсальное действие на амебы любой локализации (за исключением цист) оказывают метронидазол и орнидазол Средства для лечения лейшманиоза Для лечения лейшманиоза используют натрия стибоглюконат и меглумина антимонат. Механизм действия: препараты ингибируют гликолиз и окисление жирных кислот - критические процессы промежуточного метаболизма. Побочные эффекты: угнетение костного мозга, удлинение интервала Q-T, панкреатит и сыпь. Солюсурьмин - комплексное соединение пятивалентной сурьмы с глюконовой кислотой, близок по структуре к натрия стибоглюконату. Показания: лечение кожного и висцерального лейшманиоза. Противопоказан при сопутствующих острых инфекционных заболеваниях, значительной дистрофии и интоксикации. Средства для лечения трипаносомиаза Пентамидин используют для лечения ранних стадий африканского трипаносомоза (африканская сонная болезнь), вызванного Trypanosoma gambiense и некоторыми штаммами T. rhodesiense. Препарат ингибирует синтез ДНК, РНК, белка и фосфолипидов, имеет высокую афинность к ДНК кинетопластов (ДНК-содержащие органеллы некоторых простейших) и подавляет их функции и репликацию. Побочные эффекты: слабость, головокружение, гипотензия, панкреатит и поражение почек. Сурамин -препарат для лечения ранних стадий африканского трипаносомоза. Он взаимодействует со многими макромолекулами и ингибирует множество ферментов, в том числе участвующих в энергетическом метаболизме (например, глицеролфосфатдигидрогеназа), а также РНК-полимеразу, что препятствует репликации паразита. Побочные эффекты: зуд, парестезии, тошноту и рвоту. Меларсопрол - препарат выбора для лечения поздних стадий африканского трипаносомоза (т.е. поражения ЦНС). Механизм: ингибирует пируваткиназу трипаносом, что снижает гликолиз и синтез АТФ, пораженные трипаносомы быстро теряют подвижность и лизируются. Вводят внутривенно. Побочные эффекты: флебиты, энцефалопатия. Эфлорнитин - менее токсичная альтернатива меларсопролу для лечения африканского трипаносомоза, вызванного T. gambiense (западноафриканская сонная болезнь). Препарат высокоэффективен на ранних и поздних стадиях западноафриканской сонной болезни, но не помогает при восточноафриканском трипаносомозе (T. rhodesiense). Нифуртимокс применяют для лечения трипаносомоза Нового Света (болезнь Шагаса), вызванного Trypanosoma cruzi. В организме паразита он восстанавливается с образованием токсичных внутриклеточных радикалов кислорода. Вначале образуются восстановленные промежуточные продукты - радикалы нитроарила. Затем они окисляются с образованием анионов перекиси, которые реагируют с водой и образуют цитотоксичную перекись водорода. У некоторых паразитов отсутствуют каталаза и другие ферменты, расщепляющие перекись, поэтому они чувствительны к действию нитроароматических препаратов. Клетки млекопитающих содержат антиоксидантные ферменты, в том числе каталазу, глютатинпероксидазу и супероксиддисмутазу, что защищает их от действия этих средств. Побочные эффекты: анорексия, рвота, потеря памяти, нарушения сна и судороги. Средства для лечения трихомониаза Возбудитель трихомониаза - Trichomonas vaginalis. Эффективные противотрихомонадные средства: нитроимидазолы - метронидазол (трихопол), орнидазол (гайро), тинидазол. Эти препараты применяют в виде таблеток и вагинальных суппозиториев. Кроме того, при трихомониазе применяют нитрофураны, в частности фуразолидон. Средства для лечения лямблиоза Лямблии поражают преимущественно ЖКТ - начальный отдел кишечника, желчные протоки и желчный пузырь, вызывая холецистит. При амебиазе и лямблиозе применяют метронидазол и тинидазол, аминохинол и эметина гидрохлорид. Аминохинол ингибирует синтез белка у простейших. Препарат применяют для лечения лямблиоза, кожного лейшманиоза, токсоплазмоза. Побочные эффекты: тошнота, бессонница, шум в ушах, общая слабость, кожные аллергические реакции. Эметина гидрохлорид - алкалоид эметина, содержащегося в корне ипекакуаны. Эметина гидрохлорид - ингибитор синтеза белка, активен при амебной дизентерии в период острых кишечных проявлений. Препарат кумулирует, поэтому циклы лечения повторяют при необходимости не ранее, чем через 7-10 сут после окончания предыдущего цикла. При передозировке могут наблюдаться рвота, боли в конечностях, сердечная недостаточность, полиневриты. Средства для лечения токсоплазмоза Кошки - основной хозяин возбудителя токсоплазмоза, Toxoplasma gondii; выделяют паразита с фекалиями. Препараты выбора для лечения токсоплазмоза - комбинации пириметамин + сульфадиазин (нельзя назначать беременным), котримоксазол, пириметамин + клиндамицин, кларитромицин или азитромицин. 109. Сульфаниламидные препараты. Классификация. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизмы и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. К сульфаниламидным препаратам относят группу соединений с общей структурной формулой. Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфаниловой кислоты. Механизм действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, являясь структурными аналогами ПАБК, взаимодействуют с дигидроптеридином вместо ПАБК и конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу. Тем самым предотвращается синтез фолиевой кислоты бактерий. Недостаток фолиевой кислоты, в свою очередь, нарушает образование пуринов, пиримидинов и некоторых аминокислот (метионин) бактерий и, приводит к прекращению роста бактерий. Сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим характером действия, они останавливают рост и размножение бактерий, но не вызывают их гибель. Классификация: • Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ): - короткого действия (t1/2 <10 ч): сульфаниламид (стрептоцид); сульфатиазол (норсульфазол); сульфаэтидол (этазол); сульфакарбамид (уросульфан); сульфадимидин (сульфадимезин); - средней продолжительности действия (t1/2 10-24 ч): сульфадиазин (сульфазин); сульфаметоксазол; -длительного действия (t1/2 24-48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфаметоксипиридазин; - сверхдлительного действия (t1/2 >48 ч): сульфален. • Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ): фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин). • Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра (аргосульфан). • Сульфоны: дапсон, соласульфон, диуцифон. • Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты:сульфасалазин, месалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин. • Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: котримоксазол (бактрим, бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил. Сульфаниламиды для резорбтивного действия: Сульфаниламид (стрептоцид) - один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. Назначают в основном местно в виде линимента, присыпки и мази, способствует быстрому заживлению ран. Применяют при тонзиллите, инфицированных ранах (язвы, трещины), гнойно-воспалительных поражениях кожи (фурункул, карбункул, пиодермия), рожистом воспалении, ожогах. В настоящее время препарат практически не используют ввиду его низкой эффективности и высокой токсичности. Сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) и сульфакарбамид (уросульфан).Препараты используют в лечении системных инфекций. При инфекции мочевыводящих путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в свободной форме – уросульфан и этазол.. Сульфаметоксазол входит в состав комбинированного препарата котримоксазол Сульфаметоксипиридазин в виде глазных пленок, глазных капель применяют при инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.), а также для орошений, ингаляций, введения в полости при гнойно-инфекционных поражений кожи (гнойные раны, длительно незаживающие язвы, фурункулы, абсцессы, пролежни), при заболеваниях дыхательных путей (пневмония, бронхиты), воспалительных заболеваниях нижних отделов мочевыводящих путей, гонорее, трахоме, гнойных менингитах, лекарственно-устойчивых формах малярии. Сульфален применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, внутрь 1 раз в 7-10 дней, внутривенно и внутримышечно 1 раз в сутки - при хронических, длительно текущих системных инфекциях. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишки, поэтому их применяют при лечении кишечных инфекций (шигеллеза, энтероколитов, дизентерии, гастроэнтерита), а также для профилактики инфекционных осложнений при операциях на кишечнике. Фталилсульфатиазол оказывает антимикробное действие после отщепления в тонком кишечнике фталевой кислоты, освобождения аминогруппы и образования сульфатиазола (норсульфазола). Фталилсульфатиазол назначают 4-6 раз в сутки. Препарат малотоксичен, побочных эффектов практически не вызывает. Сульфагуанидин по действию сходен с фталилсульфатиазолом. Сульфаниламиды для местного применения К этой группе относят сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра. Сульфацетамид - используют в офтальмологии при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы. возможно раздражающее действие (жжение, слезотечение, резь и зуд в глазах) Сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра отличаются наличием в молекуле атома серебра, что усиливает их антибактериальное действие. При диссоциации выделяются ионы серебра, связываются с ДНК и оказывают бактерицидное действие. Сульфаниламиды, содержащие серебро, эффективны в отношении многих возбудителей раневых инфекций - стафилококков, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки, клебсиелл. Препараты используют местно в виде мазей при ожоговых и раневых инфекциях, трофических язвах, пролежнях. Побочные эффекты: жжение, зуд и кожные аллергические реакции. Комбинированные препараты сульфаниламидов К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относят сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин. В толстой кишке под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5-аминосалициловой кислоты, обеспечивающей противовоспалительные свойства, и сульфаниламидного компонента, отвечающего за антибактериальную активность. Применяют при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита. Сульфасалазин - азосоединение сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой. Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения, агранулоцитоз, атаксия, судороги, шум в ушах, галлюцинации, фотосенсибилизация, интерстициальный пневмонит. Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин. Сульфоны К сульфонам относят дапсон, соласульфон и диуцифон. Дапсон относят к классу сульфаниламидов, по механизму действия - ингибитор дигидроптероатсинтетазы, используют для лечения проказы и пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (пневмоцистной пневмонии). Поскольку механизм действия дапсона такой же, как и у сульфаниламидов, дапсон, триметоприм или пириметамин также могут быть использованы в комбинации в качестве синергетических ЛС. Побочные эффекты: метгемоглобинемия. Соласульфон и диуцифон сходны по свойствам с дапсоном, активны по отношению к лепрозным микобактериям и применяются для лечения проказы. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Триметоприм - активное и селективное антибактериальное средство. Как и сульфаниламиды, триметоприм оказывает бактериостатическое действие Триметоприм используют в комбинации с сульфаниламидами для получения бактерицидного эффекта, так как при совместном применении наблюдается синергетическое взаимодействие между этими двумя классами препаратов. Сульфаметоксазол уменьшает внутриклеточную концентрацию дигидрофолиевой кислоты; что повышает эффективность ингибитора ДГФР, конкурирующего с дигидрофолиевой кислотой за связывание с ферментом. Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Ко-тримоксазол (Cульфаметоксазол + Триметоприм) хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе, проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Показания: инфекции дыхательных (бронхит, пневмония, включая пневмоцистную) и мочеполовых путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллез, инфекцит ЛОР-органов, в комплексной терапии токсоплазмоза и малярии. Побочные эффекты: характерные для сульфаниламидов резорбтивного действия. Противопоказания: нарушения функций печени, почек и кроветворения, беременность. Аналогичные препараты - лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм), потесептил сульфадимидин + триметоприм). Побочные эффекты сульфаниламидов: • аллергические реакции - лихорадка, кожные сыпи, зуд, фотосенсибилизация кожи; • диспепсические расстройства; • кристаллурия (при кислых значениях pH мочи); для предупреждения возникновения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье - щелочная минеральная вода или раствор соды; • гепатотоксичность; • нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). 110. Синтетические антимикробные препараты: производные хинолона. Классификация.Особенности фармакокинетики препаратов. Механизмы и спектр антимикробного действия.Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Производные хинолона представлены двумя группами соединений, отличающихся по структуре, спектру антимикробной активности, фармакокинетике - нефторированные и фторированные соединения. Классификация производных хинолона: • Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота (невиграмон; неграм), оксолиновая кислота (грамурин); пипемидовая кислота (палин). • Фторхинолоны: - I поколение: ципрофлоксацин (цифран, ципробай); ломефлоксацин (максаквин); норфлоксацин (нолицин); офлоксацин (таривид); эноксацин (эноксор); пефлоксацин (абактал); - II поколение: левофлоксацин (таваник); спарфлоксацин; моксифлоксацин. Нефторированные хинолоны Нефторированные хинолоны эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки). Механизм действия - нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. Недостаток препаратов данной группы - быстрое развитие устойчивости. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, создают высокие концентрации в моче и используются при инфекциях мочевыводящих путей. Налидиксовая кислота. Препарат активен только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов - кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, палочки Фридлендера. Синегнойная палочка устойчива к налидиксовой кислоте. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак. Показания: инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелит, пиелонефрит, уретрит, простатит), кишечные инфекции, профилактики инфекций при операциях на почках, мочеточниках и мочевом пузыре. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, кровотечения из ЖКТ, возбуждение ЦНС, судороги, нарушение зрения и цветовосприятия, нарушения функций печени (холестатическая желтуха, гепатит), фотосенсибилизация, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения. Оксолиновая кислота и пипемидовая кислота аналогичны по фармакологическому действию налидиксовой кислоте, но более активны. Фторхинолоны Препараты этой группы ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа грамотрицательных микроорганизмов) и топоизомеразу IV грамположительных бактерий. Фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи. Они также проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (легионеллы, микобактерии). Для фторхинолонов I поколения характерен широкий спектр антибактериального действия. Они более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий - менингококков, гонококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, синегнойной палочки, гемофильной палочки. В некоторой степени они воздействуют на грамположительные микроорганизмы - стафилококки, пневмококки, а также хламидии, легионеллы и микоплазмы. Отдельные препараты ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. Препараты не действуют на анаэробов. Продолжительность действия составляет 10-12 ч. Фторхинолоны II поколения обладают более высокой эффективностью в отношении грамположительных бактерий - пневмококков, стрептококков, стафилококков, включая метициллинрезистентные штаммы стафилококков. Активность в отношении грамотрицательных бактерий не уменьшается. Если препараты I поколения обладают умеренной эффективностью в отношении внутриклеточных возбудителей - хламидий, легионелл и микоплазм, то препараты II поколения - высокой, сравнимой с активностью макролидов и тетрациклинов. Моксифлоксацин обладает хорошей эффективностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять его при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Для фторхинолонов II поколения характерны более высокая биодоступность, более длительное действие - 24 ч. Фторхинолоны применяют при инфекциях дыхательных путей, ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез), урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, гонорея, простатит), вызванных чувствительными микроорганизмами; назначают внутрь и внутривенно. Фторхинолоны II поколения высокоэффективны в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей, поэтому их еще называют «респираторными» фторхинолонами. Основное применение препаратов этой группы - бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, бронхит, пневмония), внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих фторхинолонов при инфекциях кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях, в комбинированной терапии туберкулеза. Побочные действия фторхинолов: • аллергические реакции; • фотосенсибилизация; • диспепсические расстройства; • бессонница; • периферические нейропатии, судороги; • артропатии, артралгии, миалгии, нарушение развития хрящевой ткани (препараты противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям; у детей их можно применять только по жизненным показаниям); • в редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов - воспаления сухожилий, что при физической нагрузке и одновременном назначении глюкокортикоидов может привести к их разрывам. Сравнительная характеристика препаратов: Ципрофлоксацин - представитель фторхинолонов I поколения, препарат широкого спектра действия Ципрофлоксацин действует на кишечную палочку, менингококки, гонококки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, хеликобактерии, синегнойные палочки, гемофильные палочки, стафилококки, а также на хламидии, легионеллы, бруцеллы и микобактерии туберкулеза. Показания: профилактики сибирской язвы и лечения туляремии, инфекции ЛОР-органов (отит, гайморит, синусит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, эндометрит), костной ткани, суставов (остеомиелит, артрит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс), органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах), инфекционно-воспалительные заболевания глаз (кератит, конъюнктивит блефарит), в комплексной терапии устойчивых форм туберкулеза. Офлоксацин обладает схожими свойствами с ципрофлоксацином, несколько более активен в отношении хламидий и пнемококков, но менее активен в отношении синегнойной палочки. Показания: инфекции дыхательных путей (пневмония, обострение бронхита), ЛОР-органов (синусит, фарингит, отит, трахеит), кожи и мягких тканей, костей и суставов, брюшной полости, органов малого таза, почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), половых органов (гонорея, простатит), в комплексной терапии резистентных форм туберкулеза, для профилактики бактериальных инфекций в послеоперационном периоде. В виде глазных капель и глазной мази применяют в офтальмологии для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов, кератитов. Левофлоксацин – фторхинолон II поколения К левофлоксацину чувствительны стафилококки, энтерококки, пневмококки, некоторые грамотрицательные аэробы - энтеробактерии, кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, клебсиелла, моракселла, протей, внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, хламидии и микобактерии туберкулеза. Препарат применяют внутривенно и внутрь Показания: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), мочевыводящих путей и почек (в том числе пиелонефрит), кожи и мягких тканей; при остром синусите, хроническом бактериальном простатите, внутрибрюшной инфекции; в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; в виде глазных капель при бактериальном конъюнктивите. Моксифлоксацинпревосходит другие фторхинолоны по эффективности в отношении пневмококков (включая полирезистентные), стафилококков (в том числе метициллин-резистентных), стрептококков. Препарат применяют 1 раз в сутки внутривенно и внутрь. Показания: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), кожи и мягких тканей; острый синусит, внутрибрюшная инфекция. 111. Синтетические антимикробные препараты: производные нитрофурана, 8-оксихинолина, хиноксалина и оксазолидиноны. Механизмы и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Производные нитрофурана - синтетические противомикробные препараты, характеризуются наличием нитрогруппы в положении С5 и различных заместителей в положении С2 фуранового ядра. К нитрофуранам относят следующие препараты: нитрофурал(фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин),фуразолидон, фуразидин (фурагин), нифуроксазид (энтерофурил). Для производных нитрофурана характерны следующие общие свойства. • Механизм действия: при восстановлении нитрофуранов образуются высокоактивные метаболиты (аминопроизводные), которые нарушают структуру ДНК, изменяют конформацию белков, включая рибосомальные, что ведет к гибели микробной клетки. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие. • Широкий спектр антимикробного действия, включающий кишечную палочку, энтерококки, шигеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, хламидии, холерный вибрион, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, резистентных к некоторым антибиотикам. Анаэробы, клебсиеллы, энтеробактер и синегнойная палочка устойчивы к нитрофуранам. Устойчивость к нитрофуранам возникает редко. В моче с низким рН антимикробная активность нитрофуранов повышается. • Высокая частота побочных реакций, возникающих при приеме препаратов. Нитрофурал используют преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов (блефарит, конъюнктивит, остеомиелит, острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит). Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому его применяют внутрь 3-4 раза в день при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и для профилактики инфекций при урологическом обследовании (катетеризация, цистоскопия). Нифуроксазид используют при инфекциях ЖКТ (энтероколит, острая диарея). Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (лямблиоз, трихомониаз). Фуразидин накапливается в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания ран и полостей, спринцевания. Побочные эффекты производных нитрофурана: • диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея); для уменьшения этих эффектов препараты следует принимать во время или после еды; • аллергические реакции (артралгии, миалгии, озноб, волчаночный синдром, анафилактический шок, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); • гепатотоксическое действие (холестатическая желтуха, хронический гепатит); • нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии); • псевдомембранозный колит, панкреатит, риск развития злокачественных заболеваний почек при длительном применении; • интерстициальный легочный фиброз, обусловленный образованием свободных кислородных радикалов при восстановлении нитрофуранов в легких и их повреждающим действием на фосфолипиды клеточных мембран; • отек легких, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке, легочный инфильтрат. Производные нитрофурана противопоказаны при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, беременности (III триместр). Производные 8-оксихинолина Нитроксолин (5-НОК) - синтетическое антибактериальное средство, производное 5-нитро-8-оксихинолина. Оказывает бактериостатический эффект. Механизм: селективного ингибирует синтез бактериальной ДНК и образования комплексов с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия (грамположительные бактерии - стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, дифтерийная палочка, грамотрицательные бактерии - кишечная палочка, протей, клебсиелла, сальмонелла, шигелла, энтеробактер, другие микроорганизмы - микобактерии туберкулеза, трихомонада, грибы рода Candida, дерматофиты). Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ и выделяется почками в неизмененном виде, в связи с чем в моче создается высокая концентрация препарата. Показания: лечение инфекций мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит), профилактика инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Побочные эффекты: диспепсические явления, аллергические реакции, атаксия, парестезии, тахикардия, полинейропатия, нарушение функции печени. Производные хиноксалина Хиноксидин и Диоксидин. Оказывают бактерицидное действие, которое связано со способностью активировать процессы перекисного окисления, приводящие к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина используют только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств. Назначают Хиноксидин и Диоксидин только взрослым в условиях стационара. Препараты высокотоксичны, вызывают головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и т.п. Оксазолидиноны Линезолид (зивокс ) - синтетическое антибактериальное средство с преимущественно грамположительным спектром действия, демонстрирует превосходную активность в отношении лекарственно-устойчивых грамположительных бактерий, в том числе метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), пенициллин-резистентных штаммов стрептококков и ванкомицин-резистентных штаммов энтерококков (VRE) и стафилококков. Механизм действия: нарушает синтез белка на рибосомах: связывается с Р-участком 50S рибосомной субъединицы и препятствует образованию инициирующего комплекса рибосома-fМet-tРНК. Этот механизм действия препятствует развитию перекрестной устойчивости с антибиотиками: макролиды, аминогликозиды, линкозамиды, тетрациклины, хлорамфеникол. Препарат обладает бактериостатическим характером действия. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. Линезолид хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь;. Линезолид назначают внутрь и внутривенно каждые 12 ч при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, эффективными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); при инфекциях, вызванных ванкомицин-резистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей. Побочные эффекты: • ЖКТ - диарея, тошнота, окрашивание языка, изменение вкуса; • кровь - обратимая тромбоцитопения и анемия, лейкопения и панцитопения; • ЦНС - головная боль; • кожная сыпь; • периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (при применении препарата более 8 нед); • лактацидоз. Линезолид - обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому может взаимодействовать с адреномиметиками, такими как дофамин, адреналин и ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов и серотонина. При совместном приеме возможно развитие гипертензивного криза, сердцебиения и головной боли, а также опасного для жизни серотонинового синдрома. |