Персонал
Весь персонал (включая занимающийся уборкой, обслуживанием и контролем качества), работающий в зонах, где производится биологическая лекарственная продукция должен пройти дополнительное обучение, которое специфично для выпускаемой продукции и их работы. Персонал должен получить соответствующую теоретическую и практическую подготовку по гигиене и микробиологии.
Лица, ответственные за производство и контроль качества, должны иметь адекватную подготовку в области соответствующих научных дисциплин, таких как бактериология, биология, биометрия, химия, медицина, фармация, фармакология, вирусология, иммунология, ветеринарная медицина наряду с достаточным практическим опытом, что даст возможность им выполнять их функции по управлению соответствующим процессом.
Для безопасности продукции необходимо учитывать иммунологический статус персонала. Персонал, занимающийся производством, обслуживанием, испытаниями и уходом за животными (и инспекторы), должны, при необходимости, быть вакцинированы соответствующими вакцинами и регулярно проходить медицинский контроль. Помимо проблем, связанных с предотвращением воздействия на персонал источников инфекции, потенциальных токсинов и аллергенов, необходимо предотвращать возможность попадания инфекции в партию продукции.
Любые изменения в иммунологическом статусе персонала, которые могут отрицательно повлиять на качество продукции, должны исключать возможность работы в производственной зоне. Производство БЦЖ вакцин и туберкулиновых продуктов должно поручаться персоналу, который регулярно проходит контроль иммунологического статуса и рентгеновский контроль грудной клетки.
В течение рабочего дня персонал не должен переходить из зон, где есть возможность воздействия живых организмов или животных в зоны, где работают с другой продукцией или организмами. Если такой переход неизбежен, меры по обеззараживанию должны быть четко определены, включая смену одежды и обуви, а, при необходимости, и душ.
Помещения и оборудование
Степень контроля окружающей среды, загрязнения частицами и микробного загрязнения производственных помещений должна соответствовать продукту и этапу производства, нужно иметь в виду уровень загрязнения исходных материалов и риск для конечного продукта.
Риск перекрестного загрязнения между биологическими лекарственными препаратами, особенно на тех стадиях производственного процесса, на которых используются живые организмы, может потребовать дополнительных мер предосторожности в отношении объектов и оборудования, таких как использование приспособленных помещений и соответствующего оборудования, производство на основе технологических циклов и использование закрытых систем. Характер продукта, а также используемое оборудование будут определять уровень разделения, необходимый для того, чтобы избежать перекрестного загрязнения.
В принципе, специальные помещения должны использоваться для производства БЦЖ вакцин и обработки живых организмов, используемых в производстве туберкулиновых продуктов.
Для обработки Bacillus anthracis, Clostridium botulinum и Clostridium tetani до выполнения процедуры инактивации необходимы специальные помещения.
Производство на основе технологических циклов может быть приемлемым для других спорообразующих организмов при условии, если помещения приспособлены для этой группы продукции, и в одно и то же время обрабатывается только один продукт.
Одновременное производство в одной и той же зоне с использованием закрытых систем биоферментаторов может быть приемлемым для таких продуктов, как моноклональные антитела, и продуктов, получаемых методом рекомбинантной ДНК-технологии.
Этапы обработки после сбора могут выполняться в той же производственной зоне при условии, что предприняты адекватные меры предосторожности для предотвращения загрязнения. Для убитых вакцин и токсоидов (анатоксинов) такая параллельная обработка может выполняться только после инактивации или после детоксификации.
Зоны положительного давления должны использоваться для обработки стерильной продукции, но по причинам загрязнения допускается отрицательное давление в специальных зонах, там, где возможно давление патогенов. Если используются зоны отрицательного давления или шкафы безопасности для асептической обработки патогенов, они должны быть окружены стерильной зоной с положительным давлением.
Зоны фильтрации воздуха должны быть специфичны для соответствующей зоны обработки, и не должно быть рециркуляции воздуха из зон, где обрабатываются живые патогенные организмы.
Планировка и исполнение производственных зон и оборудования должны позволять эффективную очистку и деконтаминацию (например, окуриванием). Адекватность процедур очистки и деконтаминации должна подтверждаться валидацией.
Оборудование, используемое во время обработки живых организмов, должно быть спроектировано таким, чтобы культуры были чистыми и не загрязнялись от внешних источников во время обработки.
Системы труб, клапаны и вентиляционные фильтры должны быть сконструированы надлежащим образом для упрощения очистки и стерилизации. Рекомендуется использование систем CIP (clean in place) SIP (sterile in place). Клапаны на сосудах ферментации должны полностью стерилизоваться паром. Воздушные вентиляционные фильтры должны быть гидрофобными и проходить валидацию согласно графику во время их срока службы.
Первичное загрязнение должно быть спланировано и испытано для демонстрации отсутствия возможности утечек.
Стоки, которые могут содержать патогенные микроорганизмы, должны эффективно обеззараживаться.
В связи с большим разнообразием биологических препаратов и процессов некоторые ингредиенты или добавки должны отмеряться или взвешиваться в ходе процесса (например, буферы). В этом случае разрешается хранение небольшого запаса этих веществ в производственной зоне.
|
Скачать 1.57 Mb.