Общая микробиология. Виды микроскопии назначение и принципы применения
 Скачать 1.57 Mb.
|
Реактогенность бактерийных и вирусных препаратовВакцинальный процесс, возникающий после применения живых и убитых вакцин, наряду с иммунологической перестройкой сопровождается комплексом адаптационных реакций, отражающих кратковременное расстройство уравновешенного состояния организма. У многих привитых возникают нестойкие и не резко выраженные изменения со стороны различных функций организма, выявляемые лабораторными методами. Изменяются показатели неспецифического, а иногда и ранее приобретенного специфического иммунитета, морфологический состав и белковый спектр крови, ферментативная активность лейкоцитов, состояние свертывающей системы и некоторых ферментных систем крови, функций надпочечников, различных гуморальных факторов, биохимические показатели состояния системы соединительной ткани и т. д. Эти изменения не имеют патологического характера и продолжаются 2-3 нед, а некоторые – до 2 мес. Степень и выраженность их зависят от вида препарата, и индивидуальных особенностей организма. Профилактические прививки, особенно повторные, могут оказывать побочное сенсибилизирующее и парасенсибилизирующее действие и создавать условия для возникновения аллергических реакций. Эти побочные реакции у большинства привитых внешне ничем не проявляются и лишь в части случаев сопровождаются выраженными клиническими симптомами. Последние обычно именуются поствакцинальными реакциями. Общая характеристика реактогенности Послепрививочные реакции принято подразделять на общие и местные. К общим реакциям относят такие объективные и субъективные показатели измененного состояния организма, как повышение температуры, чувство недомогания, головная боль, расстройство сна, боли в суставах, животе, тошнота, рвота, кратковременное обморочное состояние и т. п. Показателями, характеризующими общую реакцию, являются и те изменения, которые можно выявить лабораторными методами исследования. Под местной реакцией, как указывает сам термин, подразумевают реакции, развивающиеся непосредственно в месте введения препарата. При парентеральном способе иммунизации местная реакция может проявляться в виде болезненности в месте введения, развития гиперемии, отека, инфильтрата, а также регионарного лимфаденита. При этом могут наблюдаться как отдельные, так и все перечисленные симптомы. При аэрозольной, интраназальной, оральной иммунизации к местной реакции следует относить катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей и конъюнктивит. Оценка и учет послепрививочных реакций Выраженность общей реакции принято оценивать в основном по степени повышения температуры как наиболее объективному показателю. Реакцию считают слабой при температуре 37-37,5°С, средней – при 37,6-38,5°С и сильной – при температуре свыше 38,5°С. К сильным общим реакциям после оспенной вакцинации относят температуру свыше 39°С. Помимо степени повышения температуры, могут быть использованы и другие критерии, например понижение артериального давления, рвота, кратковременное обморочное состояние после введения тифозных вакцин, диспепсические расстройства после применения холерной вакцины, выраженность конъюнктивита, катаральных явлений в носоглотке, интенсивность сыпи после иммунизации коревой вакциной. Интенсивность местной реакции, развившейся после применения корпускулярных и химических бактериальных вакцин, анатоксинов и сывороточных препаратов, оценивают следующим образом: гиперемия без инфильтрата или инфильтрат диаметром 2 см – слабая реакция, инфильтрат диаметром 2,6-5 см –средней силы, инфильтрат диаметром свыше 5 см, а также инфильтрат при наличии лимфангита с лимфаденитом – сильная реакция. В отношении большинства живых бактериальных и вирусных вакцин подобной регламентированной оценки интенсивности местной реакция не имеется. Патологические процессы, возникающие в поствакцинальном периоде, можно разбить на следующие группы:
Основные клинические формы поствакцинальных осложнении Согласно современным представлениям, в генезе большинства поствакцинальных осложнений, развившихся после введения вакцинных и сывороточных препаратов, основная роль принадлежит аллергическим процессам. Подобного рода аллергические реакции чаще всего возникают в тех случаях, когда вакцинации подвергают субъекта, организм которого находится в состоянии аллергической перестройки, неспецифической сенсибилизации, вызванной различными факторами (инфекции, лекарственные вещества, различные предшествующие вакцинации и т. д.). В этих случаях, как и при специфической сенсибилизации, могут возникать реакции аллергического характера: полиморфная сыпь, отек Квинке, артральгии, бурные общие реакции вплоть до анафилактического шока, наконец, нервные поражения, в том числе поствакцинальный энцефалит. Анафилактический шок является наиболее тяжелой формой общей аллергической реакции немедленного типа, развивающейся чаще всего при повторном парентеральном введении сывороток, реже – вакцин. Однако анафилактический шок может возникнуть и при первичном введении указанных препаратов как проявление неспецифической параллергии, причем разрешающая доза препарата, вводимая повторно или первично и провоцирующая внезапное появление симптомов шока, может быть чрезвычайно мала (например, 0,1-0,2 мл в случаях шока, вызываемого постановкой кожной пробы с сывороткой). Степень выраженности отдельных симптомов шока может быть различной – от легких проявлений до молниеносных смертельных форм. С целью предупреждения анафилактического шока необходимо соблюдать следующие предосторожности:
Эндотоксиновый шок наблюдается после введения убитых бактериальных вакцин (как при первичном, так и повторном введении), как проявление повышенной чувствительности организма к эндотоксину. Эндотоксиновый шок в отличие от анафилактического, возникающего после введения сывороток, развивается обычно более медленно. Сывороточная болезнь возникает как проявление аллергической реакции на чужеродный белок при парентеральном введении содержащих его препаратов, чаще всего антитоксических (особенно лошадиных) сывороток. Хотя сывороточная болезнь обычно заканчивается выздоровлением, все же она не безразлична для организма, так как может ухудшать течение основного заболевания, провоцировать обострение латентно протекающих процессов, например таких, как ревматизм и др., и изменить реактивность организма в сторону снижения его сопротивляемости по отношению к инфекции. У детей клинические проявления болезни выражены тем слабее, чем моложе ребенок. Инкубационный период сывороточной болезни зависит от того, первично или повторно введена сыворотка. При первом введении он колеблется от 7 до 12 дней. При повторном (интервал 12-40 дней) сывороточная реакция может возникнуть немедленно (через несколько минут или часов) или по типу ускоренной реакции (интервал 1/2-6 мес и больше), т. е. через 3-6 дней после введения сыворотки. Однако изредка и при первичном введении может наблюдаться ускоренная реакция, особенно у лиц с аллергически измененной реактивностью. Аллергические реакции со стороны кожи (сыпь и отеки) наиболее часто наблюдаются после введения АКДС, оспенной, антирабической, реже – после применения других вакцин. Неврологические поствакцинальные осложнения могут проявляться в форме поражения как центральной нервной системы (энцефалит, менингоэнцефалит и т. д.). так и периферической (мононеврит, полиневрит, полирадикулоневрит и пр.). Местные реакции на прививки (помимо специфических при оспопрививании и вакцинации против туберкулеза и указанных выше аллергических) чаще наблюдаются при введении адсорбированных препаратов (например, вакцины АКДС) и заключаются в образовании в глубине мягких тканей плотных инфильтратов (стерильные абсцессы). В некоторых случаях при проникновении гноеродной инфекции (экзогенным или эндогенным путем) на месте инфильтрата могут возникнуть абсцесс, флегмона, рожа. В очень редких случаях последние могут послужить источником генерализации инфекции и последующего развития септического состояния, вплоть до септикопиемии. Подобного рода осложнения могут быть вызваны и внесением в организм инфекции вместе с вакциной при нарушении правил асептики. Иммуномодулирующие препараты Существуют разнообразные способы модуляции иммунных реакций. Эти способы условно можно разделить на методы иммуностимуляции и иммунодепрессии. Стратегия вмешательства в деятельность иммунной системы в первую очередь зависит от того иммунологического эффекта, который нуждается в коррекции. В некоторых случаях иммунной недостаточности возможно проведение заместительной терапии (введение гормонов тимуса, пересадка костного мозга и др.), но чаще возникает необходимость усиления либо подавления тех или иных иммунных реакций. С этой целью могут применяться как различные препараты, обладающие иммунотропной активностью, так и немедикаментозные методы воздействия. К иммунотропным препаратам относятся иммуностимуляторы или иммунокорректоры и иммунодепрессанты; кроме того, принято выделять противовоспалительные препараты. Иммуностимулирующиепрепараты Стимуляторы Т-лимфоцитов: тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин. Стимуляторы В-лимфоцитов: миелопид, продигиозан, пирогенал. Стимуляторы фагоцитоза: нуклеинат натрия, метилурацил(стимулирует также Т- и В-лимфоциты, полиоксидоний. Стимуляторы эндогенного интерферона: дибазол, арбинол. Кроме перечисленных иммунокорректоров следует отметить следующие группы лекарственных средств:
Глюкокортикостероидные гормоны (преднизолон, дексаметазон, преднизона ацетат и др.) являются физиологическими регуляторами деятельности иммунной системы. Активированные гормоном глюкокортикостероидные рецепторы изменяют транскрипцию многих генов, что влечет за собой модификацию иммунного ответа. При этом направленность действия ГКС зависит от их концентрации в крови. При тяжелом стрессе или при длительном воздействии умеренных стрессовых нагрузок, когда в крови повышается количество ГКС, функции иммунной системы могут существенно угнетаться. При этом снижается показатель CD4/CD8, содержание секреторного Ig A в слюне, интенсивность пролиферативного ответа лимфоцитов на антигены и митогены, угнетаются функции неспецифического иммунитета. Кроме того, ГКС модулируют практически все функции макрофагов: снижают уровень свободнорадикального окисления и активность протеолитических ферментов, продукцию цитокинов. Высокие дозы ГКС могут угнетать функцию антителообразующих клеток. Основными показаниями для применения ГКС в клинике являются различные аутоиммунные заболевания, тяжелые случаи аллергопатологии. Кроме того, ГКС используются в иммунодепрессивной терапии при трансплантации органов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Аспирин (салицилаты) подавляют синтез простагландинов; применяются для лечения инфекционно-аллергических, аутоиммунных заболеваний. Индометацин, инбуклин, ибупрофен и др. применяются при системных васкулитах и других аутоиммунных заболеваниях. Препараты золота, D-пеницилламин и противомалярийные препараты применяются при ревматоидном артрите и некоторых других заболеваниях. Иммунодепрессанты Большинство из применяемых иммунодепрессантов является цитостатиками, которые были созданы для химиотерапии злокачественных новообразований. Данные препараты могут быть классифицированы в зависимости от механизма действия или источника получения. Принято различать антиметаболиты, алкилирующие препараты, антибиотики, алкалоиды и ингибиторы ферментов (табл. ) Применение иммунодепрессантов вызывает развитие многих осложнений. Кроме специфических для отдельных препаратов побочных реакций, практически любая иммунодепрессивная терапия может вызвать: угнетение гемопоэза; снижение сопротивляемости инфекциям; возможное тератогенное действие; провокацию злокачественного роста. Таблица
|