Вопросы к экзамену для студентов педиатрического факультета 20112012 уч г
 Скачать 0.52 Mb.
|
|
Реактивность. Виды реактивности. Значение реактивности в патологии. Особенности реактивности в детском возрасте и их значение в патологии. Реактивность организма — свойство живых существ определенным образом отвечать на внешние воздействия и изменения в их внутренней среде. Виды реактивности. 1)видовая реактивность - определяется прежде всего наследственными факторами и выражает способность всех представителей данного вида реагировать на различные воздействия окружающей среды (токсины, гипоксию, радиальное ускорение и др. Видовые особенности реактивности определяют видовой иммунитет к инфекционным заболеваниям. Так, видовым иммунитетом объясняется невосприимчивость человека к возбудителям чумы рогатого скота. Примером видовых изменений реактивности является зимняя спячка животных, сезонная миграция рыб и птиц. При зимней спячке, характеризующейся глубоким угнетением активности нервной, эндокринной систем, обмена веществ и снижением в связи с этим температуры тела (до 3 — 4°С в прямой кишке), значительно снижается реактивность ко многим факторам. Суслики, зараженные в период спячки чумой, туберкулезом, не болеют. Спячка повышает устойчивость к стрихнину и другим ядам. 2).Групповой реактивностью обладают люди, сходные по каким-либо наследственно-конституциональным особенностям. Например, по конституциональному типу, группе крови, лейкоцитарным антигенам и др. Известно, что люди с I группой крови чаще болеют язвенной болезнью желудка, а имеющие антиген HLA-B8 — сахарным диабетом. 3).Индивидуальная реактивность обусловлена наследственными и приобретенными факторами. Она зависит от тех условий внешней среды, в которых организм развивается, — характера питания, климатического пояса, содержания кислорода в атмосферном воздухе и т. д. -Реактивность зависит от пола. В женском организме реактивность меняется в связи с менструальным циклом, беременностью. Женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотере, радиальному ускорению, голоданию. -Известна роль возраста в реактивности. Ранний детский возраст характеризуется простыми формами реагирования и, как правило, низкой реактивностью. Это определяется неполным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. Более сложная и в большинстве случаев высокая реактивность наблюдается в зрелом возрасте, постепенно снижаясь к старости. Лица старческого возраста очень восприимчивы к инфекции, у них часто развиваются воспалительные процессы в легких, гнойничковые поражения кожи, слизистых оболочек. Причина этого заключается в ослаблении иммунных реакций и снижении барьерных функций старого организма. Индивидуальная реактивность может быть специфической и неспецифической. 1.1).Специфическая реактивность выражается в способности образовывать антитела на антигенные раздражения. Таким требованиям удовлетворяет иммунная реактивность. Она обеспечивает невосприимчивость к инфекционным болезням, или иммунитет в собственном смысле слова, реакции биологической несовместимости тканей, повышенной чувствительности. 1.2).Неспецифическая реактивность проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды. Она реализуется с помощью таких механизмов, как стресс, изменение функционального состояния нервной системы, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры и др. Специфическая и неспецифическая реактивность может быть физиологической и патологической. - Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существования. Примером может служить иммунитет (специфическая реактивность), реакция организма на действие различных факторов внешней среды в пределах, не нарушающих гомеостаза (неспецифическая реактивность). - Патологическая реактивность проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов. Примером специфической патологической реактивности являются аллергия, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния. Проявлением неспецифической патологической реактивности является изменение реактивности при травматическом шоке, наркозе. При шоке угнетается реактивность по отношению к инфекционным и другим болезнетворным воздействиям. Угнетается фагоцитоз, меняется чувствительность к лекарственным препаратам. По формам проявления различают повышенную (гиперэргия), пониженную (гипоэргия)и извращенную (дизэргия) реактивность.
См. выше. 7 вопрос
Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. Делятся на 5 групп: А. Недостаточность гуморального иммунитета (система В-лимфоцитов) - составляет 50—60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител. В эту группу входят изолированный дефицит IgA, изолированный дефицит иммуноглобулинов других классов, дефицит иммуноглобулинов нескольких классов. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации иммуноглобулинов. Это обусловлено снижением уровня антител к определенной группе антигенов, например к углеводным антигенам бактериальной стенки. - Агаммаглобулинемия,б-нь Брутона(!Болеют только мальчики. В основе заболевания - нарушение процессов созревания В-лимфоцитов. Возраст проявления: с 5-6 месяцев. Ключевые признаки: -повторные гнойные инфекции у мальчиков с 5-6 месячного возраста -стойкое снижение концентраций всех иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE. Их сумма меньше 2 г/л -резкое снижение фракции гамма-глобулинов (<10%) -глубокий дефицит В-лимфоцитов (CD19<1-2%) -хороший ответ на поддерживающую терапию препаратами иммуноглобулинов. Начальная симптоматика включает повторные средние гнойные отиты, бронхиты, пневмонии (часто деструктивные), менингиты, гастроэнтериты. У большинства детей развивается синдром мальабсорбции. Это приводит к задержке роста и веса. В более позднем возрасте формируется хронический гнойный отит, гнойный полисинусит, распространенный кариес. При отсутствии адекватного лечения развивается хронический гнойный бронхит и бронхоэктатическая болезнь. Характерны гипоплазия небных миндалин, лимфоузлов.) - Дисгаммаглобулинемия(общ. гипогаммаглобулинемия, селективный деф. IgА, деф. IgG и Ig А с увеличением Ig M) Б. Недостаточность клеточного иммунитета (система Т- лимфоцитов)составляет 5—10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител. -лимфоцитарная дисгенезия(!синдром Незелофа - тип наследования: аутосомно-рецессивный. Начало заболевания: первые недели или месяцы жизни. Причина: недоразвит эпителий тимуса. Т-клеточные реакции угнетены. Ключевые клинические и лабораторные признаки: -задержка роста и развития ребенка -повышенная восприимчивость к вирусным, бактериальным, грибковым инфекциям в коже, легких и других органах. -лимфоцитопения, снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности. Уровень иммуноглобулинов нормален или снижен. Характерны гипоплазия или атрофия вилочковой железы, гипоплазия лимфоузлов. -гипоплазия вилочковой железы и паращитовидных желез(!синдром Ди Джорджа - Является примером иммунодефицита в сочетании с другими крупными дефектами. Множественные аномалии дериватов 3 и 4 жаберных дуг, а именно тимуса, лица, сердца, паращитовидных желез. Характерными признаками являются гипопаратиреоз, гипокальциемия, судороги, пороки развития крупных сосудов, умственые дефекты, дефекты строения лица, пороки развития пищеварительного тракта, волчья пасть, инфекции. Иммунодефицит связан с отсутствием или гипоплазией тимуса и сужением плацдарма для созревания Т-лимфоцитов. Лабораторные признаки: снижение Т-лимфоцитов и их функциональной активности, повышение уровня IgE.) В. Комбинированная ИДС составляет 20—25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов. Характерны снижение числа T-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов в крови, которое наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например тромбоцитопения при синдроме Вискотта—Олдрича или врожденные пороки сердца и гипокальциемия при синдроме Ди Джорджи. -! синдром Вискотта—Олдрича(Синдром Вискота-Олдрича - Х-сцепленный иммунодефицит Причина: мутация гена, кодирующего синтез белка цитоскелета лимфоцитов и трмбоцитов. Возраст проявления: первые недели, месяцы жизни. Пол: болеют мальчики. Ключевые клинические и лабораторные признаки: -тромбоцитопения, экзема, тяжелые инфекции -снижение IgМ, повышение IgA, IgE -прогрессирующее с возрастом снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности Заболевание часто манифестирует геморрагическими проявлениями (кровотечения из пупочной ранки, мелена, петехии и экхимозы, носовые кровотечения, гематурия). Позднее присоединяется экзема, бактериальные инфекции (сепсис, пневмония, менингит, отит, диарея), протозойные и грибковые инфекции. Гибнут от кровотечений, инфекций, опухолей. Характерны гипоплазия вилочовой железы, спленомегалия.) - ИДС с тимомой Г. Недостаточность фагоцитов составляет 10—15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями. Д. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА В зависимости от формы первичные иммунодефициты имеют самые разнообразные клинические симптомы и могут проявляться в виде нарушения нормальной физиологии многих органов и систем. Однако, как уже упоминалось, лидирующую роль в клинической картине первичных иммунодефицитов играют инфекции. В настоящее время, опираясь на длительные клинические наблюдения, сбор анамнеза и информацию о наиболее частых жалобах, можно охарактеризовать некоторые симптомы, позволяющие заподозрить наличие первичного иммунодефицита у ребёнка. • Ранние симптомы: ◊ БЦЖит, вакцинальная инфекция. ◊ Позднее отпадение пуповины (более 2 нед). ◊ Задержка роста и развития, дефицит прибавки веса у детей до 1 года. ◊ «Отсутствие» лимфатических узлов и/или гипотрофия миндалин. ◊ Гемморрагический синдром у ребёнка первых месяцев жизни. ◊ Частый жидкий стул, кровавые поносы. ◊ Упорная молочница (у детей от 1 года). • Поздние симптомы: ◊ Частые заболевания верхних дыхательных путей (дошкольники — более 9 раз в год с удвоением при посещении дошкольных учреждений; школьники — более 6 раз в год; старшая возрастная группа — более 4 раз в год). ◊ Более 2 синуситов в год и/или более 2 пневмоний в год; наличие одновременно более 2 тяжёлых инфекций (сепсис, остеомиелит, менингит и другие); обнаружение атипичных возбудителей (пневмоциста). ◊ Повторяющиеся гнойные процессы в коже. ◊ Отсутствие эффекта от длительного применения антибиотиков (необходимость внутривенных курсов антибиотиков для разрешения инфекции). • При ранних и поздних симптомах: ◊ Наличие в семейном анамнезе смертей в раннем возрасте от инфекционных заболеваний или верифицированный у кого-либо из родственников диагноз «первичные иммунодефициты».
Вторичные иммунодефицитные состояния формируются у контингентов с исходно нормальной иммунной системой под действием окружающей среды или других факторов. Они проявляются на уровне фенотипа. Причины развития иммунодефицитных состояний: 1) вирусные, бактериальные, паразитарные инфекции 2) аутоиммунные заболевания 3) прием лекарств (кортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатики), лучевая терапия 4) эндокринные заболевания (ожирение, сахарный диабет) 5) онкологические заболевания 6) стрессы 7) хирургические вмешательства (особенно спленэктомия) 8) потери белка (ожоговая болезнь, хроническая почечная недостаточность, энтеропатии) 9) дефицит питания 10) воздействие неблагоприятных экологических факторов Вирусные и др. инфекции. В соответствии с критериями ВОЗ вторичные иммунодефициты могут формироваться при острых вирусных инфекциях - кори, краснухе, гриппе, эпидпаротите, ветряной оспе, вирусном гепатите, персистирующих вирусных инфекциях - хроническом гепатите В, С, ЦМВИ, герпетической инфекции, врожденных вирусных инфекциях - краснухе, ЦМВИ, герпесе, также токсоплазмозе и т.д. Механизмы формирования: некоторые вирусы обладают тропностью к иммунокомпетентным клеткам - лимфоцитам и макрофагам. Размножаясь в Т- и В- лимфоцитах, вирусы подавляют их функциональную активность, способность к синтезу цитокинов, антител, разрушению клеток-мишеней. Инфицируя макрофаги, вирусы нарушают процессы презентации антигена, а также способность макрофагов к поглощению и перевариванию чужеродных антигенов. Сами иммунокомптентные клетки могут быть резервуаром для размножения вирусов. Самыми частыми при вирусных инфекциях являются нарушения Т-клеточного звена иммунитета. Снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности может наблюдаться при кори, краснухе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, РС-инфекции, полиомиелите, гепатите В, ВИЧ-инфекции. Иммунодефицитное состояние при этом может длиться от нескольких недель (грипп, краснуха) до нескольких месяцев (корь, гепатит В) и даже лет (инфекционный мононуклеоз). При ВИЧ-инфекции иммунологические нарушения постепенно прогрессируют и становятся причиной гибели больного. Выраженные нарушения Т-клеточного звена иммунитета возникают при хронических и длительно персистирующих вирусных инфекциях (герпес, ЦМВ, хронический гепатит В, С, Д). В ряде случаев они сохраняются пожизненно. Некоторые вирусы обладают способностью вызывать дефекты нейтрофильных гранулоцитов, уменьшать их бактерицидную и переваривающую активность, что наблюдается при гриппе, парагриппе, РС-инфекции, ЦМВ, герпесе, ветряной оспе, гепатите В, краснухе, ВИЧ-инфекции. Роль нейтрофилов в защите от этих инфекций не является определяющей. Однако эти клетки осуществляют основную защиту организма от бактериальных и грибковых антигенов и их дефекты являются главной причиной бактериальных осложнений при вирусных инфекциях (отиты, пневмонии, синдром токсического шока, сепсис, менингит). Дефициты гуморального звена иммунитета (гипогаммаглобулинемии) часто связаны с внутриутробными инфекциями (краснуха, ЦМВ, герпес). У детей с ВУИ может наблюдаться снижение иммуноглобулинов вплоть до формирования первичных дефицитов гуморального звена. Для таких детей характерен селективный дефицит IgA, поздний «иммунологический старт».
А.- проявление повышенной чувствительности иммунной системы организма к антигенам при повторном контакте. Виды аллергических реакций:
Классификация аллергенов: А,:1. Аллергены неинфекционного происхождения. - бытовые,эпидермальные (кожные), - пыльцевые, - пищевые, - промышленные. 2. Аллергены инфекционного происхождения. - бактериальные, - грибковые, - вирусные. В:1. Экзогенные аллергены: пищевые, пылевые, пыльцевые, лекарственные, эпидермальные, бытовые химические соединения, сывороточные, инфекционно-паразитарные, физические). 2.Эндогенные аллергены: компоненты клеток и тканей собственно организма, , приобретающие аллергенные свойства под действием различных агентов экзогенного происхождения, что ведет к образованию денатурированных белков, комплексов белков с экзоген. Аллергенами поврежденные клетки становятся мишенями для иммунной системы. Источники аллерг-ии в дет. возрасте:предрасположенность, инфекц. Заболевания, чрезмерно стерильные условия быта, экологический фактор, заболевания внутр. Органов. Сенсибилизация- повышение чувствительности организма к воздействию аллергена. Стадии аллергии:1. Имунная ст. 2.Патохимическая стадия 3. Патофизиологическая ст.
I тип аллергических реакций - аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, IgE-опосредованный, анафилактический или атонический тип реакций). Ее развитие связано с образованием антител, получивших название "реагины". Они относятся гл. обр. к классу IgE (Иммуноглобулины). Реагины фиксируются на тучных клетках и базофильных лейкоцитах. При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы - гистамин, группа хемотаксических факторов, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор, лейкотриены и др. Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название "реакция немедленного типа"). При этом на коже появляются волдыри, отмечаются бронхоспазм, расстройство функции жел.-киш. тракта. К аллергическим реакциям немедленного типа относят анафилактический шок (см. Анафилаксия), поллинозы, крапивницу, атоническую бронхиальную астму, отек Квинке, атопический дерматит (нейродермит), аллергический ринит. Преходящий ограниченный отек кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек (отек Квинке) может развиться при попадании в организм любого аллергена. Чаще возникает отек лица, но может наблюдаться отек слизистой оболочки рта, гортани (см. Круп), желудочно-кишечного тракта. Нек-рые из упомянутых заболеваний (атопическая бронхиальная астма, атонический дерматит, аллергический ринит, поллиноз) относятся к группе так наз. атонических болезней (атопос - странный, необычный). В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность - повышенная способность отвечать аллергической реакцией на действие экзогенных аллергенов. Так, если у обоих родителей отмечаются какие-то из указанных заболеваний, то у детей аллергические заболевания развиваются более чем в 70% случаев; если болен один из родителей - более чем в 50% случаев. В зависимости от вида аллергена и путей его поступления в организм аллергическое заболевание у ребенка может проявляться в любой форме. |