Зачем врачу нужна биологическая химия

• Название: Зачем врачу нужна биологическая химия
• Анкор: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Дата: 21.12.2017
• Размер: 6.47 Mb.
• Имя файла: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Тип: Документы; #12377
• страница: 80 из 139

Обмен ТАГ и ФЛ - это обмен жирных кислот

Жирные кислоты входят в состав большей части липидов. Поэтому вопросы обмена липидов – это, как правило, вопросы обмена жирных кислот: их источники и пути дальнейших превращений.

Судьба жирной кислоты зависит от ее строения(насыщенная ЖК или полиненасыщенная ЖК) и от внутриклеточных условий(наличие или отсутствие энергии).

Состояние покоя и отдыха в абсорбтивный период

В течение нескольких часов после приема пищи (абсорбтивный период) экзогенныенасыщенныеимононенасыщенныежирные кислоты поступают с помощьюхиломикронов из кишечника в ткани, которые имеют липопротеинлипазуна эндотелии капилляров.

Параллельно в этот период времени в печени жирные кислоты способны синтезироваться из избытка экзогенной глюкозы и полученные эндогенные жирные кислоты этерифицируются с глицеролом в реакцияхлипогенезас образованием ТАГ. Далее они транспортируются из печени в ткани, имеющие липопротеинлипазу, в составе ЛПОНП.

В клетках жировой ткани после приема пищи насыщенная жирная кислота либо синтезируется из глюкозы, либо поступает из хиломикронов и ЛПОНП. Далее она направляется в липогенез и запасается в составе ТАГ.

Еслилипопротеинлипазы нетв ткани, то жирная кислота доставляется сюда в комплексе с альбумином(как в случае со скелетной мышцей). Этот комплекс образуется после работы липопротеинлипазы в других тканях.

Полиненасыщенныежирные кислоты (ПНЖК) обычно поступают в клетки в виде эфиров холестерола ифосфолипидовв составе ЛПВП и ЛПНП. Эти жирные кислоты необходимы для синтеза эйкозаноидовв некоторых видах клеток либо они участвуют в синтезе фосфолипидов для мембран клетки.

Возможные источники и пути использования жирной кислоты в клетке

Голодание, мышечная работа, покой в постабсорбтивный период

В постабсорбтивный период и при голоданиихиломикроны и ЛПОНП в крови отсутствуют. Так как данному состоянию обычно сопутствует гипогликемия, то для ее компенсации из поджелудочной железы секретируется глюкагон. Под влиянием глюкагона и других гормонов в жировых депо активируется расщепление ТАГ до жирных кислот и глицерола (липолиз). Транспорт жирных кислот, вышедших в кровь, осуществляется альбумином.

При физической работе гормоны адреналин, соматотропин и глюкокортикоиды, влияя на адипоциты, также вызывают в них липолизи выход жирных кислот в кровь. В комплексе с альбумином эти кислоты главным образом доставляются в мышцу для обеспечения мышечного сокращения. 

В состоянии покоя, когда процессы пищеварения уже закончились, при краткосрочноми длительномголодании, прифизической нагрузке в большинстве клеток, кроме нейронов и эритроцитов, жирные кислоты сгорают в процессах β-окисленияи ЦТК, обеспечивая 50% и более всей энергии клетки.

В печени при длительном голодании (более 20 часов) жирные кислоты направляются в кетогенезна синтез кетоновых тел. Кетоновые тела далее разносятся по организму, преобразуются в ацетил-SКоА и используются для энергетического обеспечения клеток.

Триацилглицеролы нужны при нагрузке

Синтезируясь во время и сразу после приема пищи (липогенез) и запасаясь в жировой ткани, триацилглицеролы являются формой хранения насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот. Распад триацилглицеролов (триглицеридов) по-другому называется липолиз или мобилизация жира. Он идет в жировых клетках постоянно и обычно существует равновесие между синтезом и распадом ТАГ.

Даже в состоянии покоя организма печень, сердце, скелетные мышцы и другие ткани (кроме эритроцитов и нейроцитов) более 50% энергии получают из окисления жирных кислот, поступающих из жировой ткани благодаря фоновому липолизу. По мере уменьшения резервов глюкозы клетки все больше энергии получают из окисления жирных кислот. Таким образом, насыщенные жирные кислоты выполняют роль своеобразного буфера энергии в организме.

Мобилизация триацилглицеролов и окисление жирных кислот активируется

• 
  при нормальных физиологических стрессовых ситуациях – эмоциональный стресс, мышечная работа,голодание,
  
• 
  при патологических состояниях – сахарный диабет I типа, другие гормональные заболевания (гиперкортицизм, гипертиреоз).
  

В результате липолизав адипоцитах образуются свободный глицероли жирные кислоты.

Глицеролс кровью доставляется в печень и почки, здесь фосфорилируется и окисляется в метаболит гликолиза диоксиацетонфосфат. В зависимости от условий ДАФ может включаться в реакцииглюконеогенеза(при голодании, мышечной нагрузке) или окисляться в гликолизе до пировиноградной кислоты.

Жирные кислоты транспортируются в крови в комплексе с альбуминами плазмы:

• 
  при физической нагрузке – в мышцы,
  
• 
  в обычных условиях и при голодании – в мышцы и большинство тканей, однако при этом около 30% жирных кислот захватывается печенью.
  

При голоданиии физической нагрузке после проникновения в клетки жирные кислоты вступают на путь β-окисления.

Общая характеристика мобилизации ТАГ

В целом мобилизацию жира можно представить как последовательность следующих событий:

1. 
   Липолиз– гормонзависимый распад ТАГ в жировой ткани или резервных ТАГ в самой клетке.
   
2. 
   Транспортжирных кислот из жировой ткани по крови в комплексе с альбумином.
   
3. 
   Проникновение жирной кислоты в цитозоль клетки-мишени.
   
4. 
   Активацияжирной кислоты через присоединение HS-КоА.
   
5. 
   Карнитин-зависимое перемещение жирной кислоты в митохондрию.
   
6. 
   Окислениежирной кислоты с образованием ацетильных групп (в форме ацетил-S-КоА).
   
7. 
   Сгорание ацетил-S-КоА в цикле лимонной кислоты или синтез (только в печени) кетоновых тел.
   

Общая схема мобилизации ТАГ и использования жирных кислот