фарма. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.57 Kb.
|
|
3. Ингибиторы ренина - алискирен Каптоприл-действие связано с умен-ем образов-я ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотенз-х рецеп-в сосудов и коры надпочеч-в, а также умен-м стимулир-го влияния на сим-ую иннервацию ( в ЦНС и на пери-ии). При этом тонус резистивных сосудов сниж-ся. Умен-ся высвоб-ие минералокортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает снижение общего периф-ого сопротивления. Сер-ый выброс и ЧСС существенно не изменяются.Ингибируя АПФ (кининазу II), к. замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект Эналаприла малеат явл-ся пролекарством. В печени из него образуется метаболит аналаприлат. Активнее каптоприла и действует продолж-ее - более 24 ч. Побочные эф-ты отмечаются реже. Объясняется тем, что эналаприл и другие преп-ты отл-ся от каптоприла отсутс-м в структуре тиоловых (SH) групп, с к-ми связ-ют многие поб-ые эф-ты капт-а. Лизиноприл по акт-ти превосх-т эналаприлат. Трандолаприл-один и наиболее эф-ых длит-но дейст-их преп-ов этой группы. Лозартан-устран-ет все эфф-ты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренер-ой иннервации). Пон-ет АД благодаря умен-ию общего периф-ого сопрот-ия. Соответственно сниж-ся постнагрузка на сердце. Препарат умен-ет содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим эффектом. Прим: при артер-ой гипертензии, при застойной сер-ой недост-и и при ИБС(каптоприл), при арт-ой гипертензии(лозартан). Поб:аллер-ие реа-ии, ангионеврот.отек, тахикардия, сух.кашель(каптоприл), гол.боль, головок-ие(лозартан). 53. Гипотен- ср-ва миотропного дейс-ия. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. III. Препараты миотропного действия (миотропные средства) 1.Ср, влияющие на ионные каналы а) Блокаторы кальциевых каналов - Фенигидин Дилтиазем Нифедипин Фелодипипн б) Активаторы калиевых каналов - Миноксидил Диазоксид 2.Донаторы окиси азота (NO)- Натрия нитропруссид 3.Разные препараты - Апрессин Дибазол Магния сульфат -В механизме поддерж-я тонуса гладких мышц кров-х сосудов ионы кальция играют существ-ую роль. Поэтому нарушение их проникновения внутрь гладкомыш-х к-к приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии. -Благодаря открыванию калиевых каналов-гиперполяризация мембран гладкомыш-х кл-к, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддер-ия сосуд-го тонуса. Всё это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотен-ому эффекту Диазоксид помимо снижения тонуса артериол, угнетает также работу сердца. -Натрия нитропруссид относится к миотропным гипотензивным ср-ам, влияющим и на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены) сосуды. Высвобождающаяся из препарата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, умен-т концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому сниж-ся тонус гладких мышц сосудов -Магния сульфат прямое миотроп-ое действие. Угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение из преганглион-х волокон ацетилхолина. Прим:при артер. гипертензии(бл.кальциевых кан-в), при гиперт.кризе(диазоксид, магния сульфат) Пооб:головокр-ие, гол. боль, сердцебиение, тошнота(бл.кальциевых кан-в), гирсутизм лица(активаторы кал.каналов), для купирования гипертен-х кризов (диазоксид), тахикардия, головная боль(нитропруссид) 54. Лек-ые ср-ва для купир-ия гиперт-го криза. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ая харак-ка преп-в. Поб-ые дейст-ия. Гипертен-ые ср-ва. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Примен-ие. Побоч-ые эфф-ты. Диазоксид.Благодаря открыванию калиевых каналов-гиперполяризация мембран гладкомыш-х кл-к, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддер-ия сосуд-го тонуса. Всё это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотен-ому эффекту. Каптоприл-действие связано с умен-ем образов-я ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотенз-х рецеп-в сосудов и коры надпочеч-в, а также умен-м стимулир-го влияния на сим-ую иннервацию ( в ЦНС и на пери-ии). При этом тонус резистивных сосудов сниж-ся. Умен-ся высвоб-ие минералокортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает снижение общего периф-ого сопротивления. Сер-ый выброс и ЧСС существенно не изменяются.Ингибируя АПФ (кининазу II), к. замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект Моксонидин- агонист имидазолиновых I1-рецепторов. Сниж-т АД за счет умен-я общего перифер-го сопрот-я, понижения продукции ренина и снижения работы сердца. Отсут-т седативное дейс-е, типичное для клофелина и метилдофы. Тропафен-а1,а1-адреноблокатор. Поб: задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и пов-ие содержания в крови мочевой кислоты(диазоксид), аллер-ие реа-ии, ангионеврот.отек, тахикардия, сух.кашель(каптоприл). При остро возникающей гипотензии: I,Ср-ва, повыш-ие сердечный выброс и тонус перифер-х сосудов:Адреномиметики-Адреналина гидрохлорид II.Ср-ва, повыш-ие преимущественно тонус перифер-х сосудов: а) Адреномиметики Норадреналина гидротартрат Мезатон б) Ангиотензинамид III. Алкилизотиурониевые соединения:метирон и этирон. IV.Ср-ва,усилив. микроциркуляцию в тканях:а)α-адреноблокаторов;б)сосудорасш.миотропного действия-натрия нитропруссида V.В-ва кот повыш работу сердца и одновременно понижают ОПСС:β-ам-изадрин VI.В-ва,оказ. кардиотоническое действие и снижающие сопротивление регионарных сосудов:дофамин При хронич.гипотензии: Ср-ва,стимулир.сосудодвигательный центр (кофеин, кордиамин, препараты группы стрихнина), симпатомиметики (эфедрин), общетонизирующие средства (препараты лимонника, женьшеня), минералокортикоиды (препараты дезоксикортикостерона). Адреналин-стимулируяв-адренорец.сердца, увел-ет силу и частоту сер-х сокр-ий, ударный и минут.объем сердцп. При этом увел-ся потреь-ие миокардом О2. Сист-ое АД пов-ся. а1,а2,в1,в2-адреномим. Норадреналин-стим-ее влияние на а-адренорец и в1-адренорец. Выраж-ое,но напродолжит-ое(неск.мин) пов-ие АД. Сниж-е АД н набл-ся,как у адреналина,т.к. мало влияет на в2-адренор. а1,а2,в1-адреномим. Мезатон в отл-ие от норад.наиболее стоек. а1-адреномиметик. Основным в действии ангиотензинамида является его сосудосужив-ий эф-т. В этом отношении он превосходит по активности норадреналин в 40 раз. Прессорный эф-т связан с его действием на ангиотенз-ые рец-ры артериол. Прямого влияния на сердце и его кровоснабжение практически не оказыв-т. Аритмии не вызывает. Прим:при ааф-м шоке, для куп-ия БА, при гипогликемической кмн, для устранения АВ-блокады(адреналин), при остром снижАД(травмы, хир.вмеш-ва)(норадрен), при шоке разного происх-я(дофамин) Поб: нарушение сер-го ритма(адрен), нураш.дых-я, гол.боль,аритмии сердца(норадреналин), сужение сосудов почек, аллер.реак,гол.боль(ангиотензинамид) 55. Венотропные (флеботропные) ср-ва. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. I. Венодилататоры 1. Донаторы NO (нитраты, молсидомин) 2. α-Адреноблокаторы (празозин, доксазозин) 3. Симпатолитики (октадин) II. Веноконстрикторные пр-ты 1.α-Адреномиметики: (фетанол, мидодрин) 2.Дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, дигидроэргокриптин) III. Венопротекторные преп-ты 1.Препараты рутина и его произв-х (рутин, троксерутин) 2.Препараты из листьев дерева Гинкго: экстракт листьев Гинкго билоба (билобил, гинкио, мемоплант 3.Произв-ое диоксибензола (доксиум) II+ III.1.Биофлавоноиды (детралекс (диосмин + гесперидин)) 2.Преп-ты из плодов конского каштана (эсцин, репарил, эскузан, эсфлазин, веноплант) 3.Преп-ты из иглицы шиповатой (экстракт иглицы + гесперидин метилхалкон + кислота аскорбиновая) Экстракт из виноградных косточек: эндотелон 4.Синтетический препарат (трибенозид) Преп-ты, расширяющие венозные сосуды, пон-ют преднагрузку на сердце. Создают более благоприятные условия для работы сердца. Этим обладают нитраты (нитроглиц-н). Аналог-м мех. дейст-я облад-т антиангин-ое ср-во из группы произв. Сиднонимина молсидомин. Фуросемид при его в/в введении больным с остр.серд. недостат-тью сначала возникает расширение вен и лишь затем наступает диуретич-ий эф-т. Фетанол агонист α-адренорец-в, тонизирует сосуды. Пов-ет АД. Действует длительно. Мидодрин агонист α-адренорец-в. Стимулируя их, суживает артериолы и венулы. Повышает АД. Действие развивается постепенно и сохран-ся продолж-ое время. Дигидрир-ые алк-ды спорыньиявл-ся частичными агонистами-антагонистами α-адренорец-в. Блокируя α-адренорец. артерий, вызывают гипотензию. Частичный агонизм этих препар-в проявл-ся в отношении вен, к-ые они тонизируют. Для лечения хрон. венозной недост-ти ниж.конечн. А. Преп-ты с венотониз-им и венопротект-м действием а) Растит. происхождения (биофлавоноиды, препараты плодов и других частей конского каштана, препараты иглицы шиповатой, экстракт виноградных косточек) б) Синтет-ие преп-ты (трибенозид) Б. Преп-ты с венопротект-м действием а) Растит. происхождения (преп-ты рутина и его производных, препараты из листьев дерева Гинкго двулопастного) б) Синтет-ие преп-ты (кальция добезилат) Дитралекс повыш-т венозный тонус, снижает прониц-ть капилл-в, улучшает микроцирк-ию. Снижает продукцию молекул адгезии, подавляет активацию и адгезию лейкоц-в, умен-т воспал-ый процесс, угнетает продукцию медиаторов воспаления и свободных радикалов кислорода; улучш-т лимфат.отток. Пр-ты каштана обладают венотонизирующим, противоотечным и противовоспал-м эф-ом. Рутин понижает прониц-ть и ломкость капилляров. Улучшает микроцирк-ию, умен-т отеки. Прим:терапия ортостат-ой гипотензии(вазоконстрикторы), преп-ты с достаточно выраж-м венодилатир-м компон-м действия прим-т при лечении острой и ХСН (ингибиторы АПФ, натрия нитропруссид, милринон), для профил-ки ортостат-ой гипотензии(Дигидрир-ые алк-ды спорыньи) Поб:диспепс.явл, боли в эпигастр.обл., нарушения сна, головокр-ие, гол.боль(дитралекс) 56. Диурет-ие ср-ва. Клас-ия. Мех-м и локализация дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. I. Д, оказывающие пр. влияние на ф-ию эпителия почечных канальцев 1. В-ва, содержащие сульфаниламидную группировку а) Тиазиды - Дихлотиазид, Циклометиазид б) Соединения разной («нетиазидной») структуры - Фуросемид, Клопамид, Оксодолин 2. Пр. дихлорфеноксиуксусной к-ты - Кислота этакриновая 3. Ксантины - Эуфиллин 4. Пр. птеридина - Триамтерен 5. Пр. пиразиноилгуанидина - Амилорид II. Антагонисты альдостерона- Спиронолактон III. Осмотически активные диуретики- Маннит, Мочевина По лок-ции действия д. можно представить следующим образом: 1. Ср., действ. на проксим. извитые канальцы - Эуфиллин 2. Ср., действ.на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики)- Фуросемид, Кислота этакриновая. 3. Ср., действ. в основном на начальную часть дист. извитых канальцев - Дихлотиазид, Циклометиазид, Клопамид, Оксодолин. 4. Ср., действ. на конечную часть дист. извитых канальцев и собирательные канальцы («калий-, магнийсберегающие» д.)- Триамтерен, Амилорид, Спиронолактон. 5. Ср., действ. на протяжении всех почечных канальцев – Маннит Д, оказывающие пр. влияние на ф-ию эпителия почечных канальцев -принцип действия заключается в их угнетающем влиянии на функцию специф-х транспортных систем эпителия почечных канальцев. Это проявляется в уменьшении реабсорбции ионов натрия, хлора и воды Дихлотиазид угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора за счет ингибирова ния Na+/Cl- транспортной системы. Увел-т секрецию ионов калия и экскрецию ионов магния. Все это приводит к повышению выделения с мочой ионов натрия, хлора, а также калия, магния и HCO3-. В больших дозах дихлотиазид способ-т выведению мочевой кислоты. Аналогичными свойствами обладает циклометиазид. По хим. строению сходен с дихлотиазидом, но примерно в 50 раз активнее его. Клопамид, оксодолин(к.о.)- угнетают реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах и частично - в проксимальных. Снижают АД. Фуросемид угнетает активную реабсорбцию ионов хлора и натрия в толстом сегменте восходящей части петли нефрона, блокируя Na+/K+/2Cl- транспортную систему. Повыш-т выведение ионов калия и магния. Усил-т почечный кровоток. Задерживает в организме мочевую кислоту. Повыш-т выведение ионов кальция. Торасемид превосходит фуросемид по активности и действует более продолж-но. Спиронолактон блокирует внутрикл-ые рец-ры, с к-ыми взаимодействует альдостерон, и повыш-т выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих колич-в воды. «калий - магнийсберегающее» действие. Маннит, мочевина при попадании в просвет почечных канальцев создают высокое осмот-ое давление (маннит подверг-ся обратному всасыванию в незначительной степени, а мочевина- на 50%). При этом снижается реабсорбция воды и ионов натрия. Прим:в качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме, при несахарном мочеизнурении, при гиперкальциурии (дихлотиазид,к.,о.), для снижения АД(индапамид), при АГ, при отеке легких, отеке мозга, при острых отравлениях хим. вещ-ми, при гиперкальциемии, при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона(спиронол) Поб:развитие гипокалиемии и гипомагниемии(дихлотиазид,к.,о.), гипергликемию(фуросемид), головокружение, сонливость, кожные высыпания (спирон) 57. Ср-ва, прин-ые при ожирении. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Ср-ва, влияющ. на аппетит. Клас-ия. Показ-ие к прим-ию. 1. Ср-ва, подавл-ие аппетит (анорексигенные ср.) Фенамин Фепранон Сибутрамин Римоноьбант 2. Ср, стимулирующие липолиз и термогенез (агонисты β3-адренорец-в). 3. Ср, нарушающие всасывание жиров в пищевар-м тракте (ингибиторы липазы). Орлистат Ксеникал 4. Ср, по органолептическим свойствам заменяющие жиры (обладающие низкой калорийностью или не всасыва-ся из пищевар-го тракта). Олестра 5. Ср, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в синтезе жиров).Аспартан Сахарин Анорексигенные средства I. Ср, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС)-Фепранон II. Ср, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы-Сибутрамин Фенамин усиливает высвоб-ие из нервных окончаний норадрен-на и дофамина и угнетает их обратный захват. При этом стимул-тся центр-ые адренорец-ры и дофам-ые рецепторы, что приводит к угнетению центра голода. Оказывает стимул-ее влияние на кору гол.мозга, затормаж-т центр голода. Мех-м анорекс-го эффекта фепранона аналогичен таковому фенамина, но в меньшей степени стимулирует ЦНС. Сибутрамин ингиб-т обратный нейрон-ый захват НА, серотонина и дофамина. Орлистат необратимо ингиб-т липазу в желудке и кишечнике, что препятс-т гидролизу пищ-х триглицеридов на свободные жирные кислоты и моноглицериды. При этом всасывание жиров умен-ся примерно на 30%. Нарушается также всасывание жирораст-х витаминов. Олестра-заменитель жира, не всасыв-ся из кишечника. Меланокортинвзаимодейст-т со специальными рецепторами (МС4). Агонисты этих рецеп-в умен-т аппетит. Поб: беспокойство, бессонница, тахикардия, повышение АД, возможность развития физической лекар.зависимости(фенамин), тах-я, наруш.сна,гол.болб, запор(сибутрамин), императивные позывы к дефекации, боли в обл.живота, диарея, тошнота, рвота(орлистат), спастические боли в обл.жив, диарея(олестра) Ср. стимул. Аппетит(орексигенные ср) Горечи - настойка полыни; Психотроп. ср. - аминазин, амитримтилин, лития карбонат; Нейротроп. гипотенз. ср. - клофелин; Анабол. стероиды - ретаболил. Ср. ↓ аппетит (анорексигенные) Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС): Фепранон,фенамин(не исп.) Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина:флуоксетин(не исп) Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы:сибутрамин Блокаторы аннабиноидных рецепторов (СВ-1) – римонабант Ср.стим.аппет возбуждают рецепторы слиз. обол. полости рта и рефлекторно повыш-т возбудимость центра голода. |