Шпоры по фармакогнозии. 1. лр и лрс, его виды и классификация природные ресурсы лр
 Скачать 1.04 Mb.
|
|
Связь строения кумаринов с биологической активностью. Данная классификация выдержала критику и оказалась полезной для фармакогнозии по причине взаимосвязи химической структуры молекул и их фармакологического действия. Так, эскулетин и другие оксикумарины проявляют поливитаминную активность. Они делают более проницаемыми и эластичными капилляры кровеносных сосудов. Метоксикумарины (точнее, метоксигруппы кумаринов) часто являются ядами для рыб и моллюсков. Производные фурано и пирано кумаринов обладают коронарорасширяющим и спазмолитическим эффектом на мускулатуру кровеносных сосудов. Кроме того, фурано и пирано кумарины известны своей фотосенсибилизирующей активностью, способностью повышать чувствительность кожи к УФ лучам и вырабатывать меланины клетками кожи. Бензо и аминокумарины проявляют инсектицидную и антибактериальную активность, куместаны — эстро и лактогонное действие. Дикумарин препятствует образованию протромбина в крови и способствует повышению проходимости крови по сосудам, но в больших дозах приводит к тяжелым кровоизлияниям и опасен для здоровья. Некоторые кумарины имеют антимитотические и антиканцерогенные свойства. Распространение в растительном мире. Наиболее часто встречаются кумарины и фуранокумарины. Около 1/3 всех изолированных из растений кумаринов выделено из семейства Сельдерейные и еще1/3—из семейств Рутовые и Бобовые, тогда как из остальных семейств—лишь не большое число кумаринов. Выделенные из ЛРС кумарины являются преимущественно агликонами, реже — гликозидами. Кумарины локализуются в различных органах растений, но чаще всего — в корнях, коре, плодах и реже — в стеблях и листьях. Часто накапливаются вместе с эфирными маслами в канальцах и вместилищах. 42. Кумарины, хромоны: физико-химические свойства, выделение из ЛРС, методы качественного обнаружения. Ксантоны. Кумарины—кислород содержащие гетероциклические соединения. В основе структуры их молекул лежит бензо- -пирон — лактон цис орто - оксикоричной кислоты (у хромонов — бензо- -пирон). Физико-химические свойства. Кумарины представляют собой кристаллические вещества — бесцветные или слегка желтоватые, без запаха (кроме кумарина, имеющегозапах свежего сена). Гликозиды кумаринов растворяются в воде, спиртах и не растворяются в органических растворителях. Агликоны кумаринов растворимы в органических растворителях: хлороформе, метиловом и этиловом спиртах, петролейном и диэтиловом эфирах, маслах, но в воде не растворимы. Для кумаринов характерна высокая устойчивость лактонного кольца, которое не раскрывается даже при долгом кипячении в воде. Они невзаимодействуют с кислотами и аммиаком, при температуре около 100 возгоняются. Важным свойством кумаринов является раскрытие лактонного кольца при нагревании в разбавленном растворе NaOH (или KOH), в результате чего образуются соли кумаровой кислоты желтого цвета. При подкислении данного раствора лактонное кольцо кумаринов вновь замыкается, образуя исходный кумарин. Это свойство кумаринов положено в основу одного из методов их качественного обнаружения — «лактонной пробы». Кумарины флуоресцируют в УФ лучах желтым, зеленоватым, голубым, фиолетовым светом; в щелочной среде и в парах аммиака их флуоресценция усиливается. Выделение из ЛРС. Экстракцию кумаринов из ЛРС проводят этанолом (в жидкую фазу переходят как агликоны, так и гликозиды кумаринов). После отгона спирта густой экстракт обрабатывают диэтиловым или петролейным эфиром,в который переходит сумма агликонов изначительное количество балластных веществ. Эфирный слой отделяют, водно-спиртовой — выбрасывают. Далее эфирное извлечение обрабатывают 0,5 % водным раствором КОН на холоде, водную фазу вновь выбрасывают. Затем эфирную фазу обрабатывают 10 % водноспиртовым раствором КОН при слабом нагревании. Происходит разрыв лактонного кольца, и образуются кумаринаты, которые переходят в водный слой. В слое органического растворителя остаются балластные вещества (смолы,стерины,спирты), органическую фазу выбрасывают. Воднощелочной слой подкисляют разбавленой НСl: происходит замыкание лак тонного кольца с образованием кумаринов, извлекаемых органическим растворителем. Органический растворитель отгоняют и получают сумму кумаринов, кото- рую разделяют хроматографически на селикагеле или оксиде алюминия. Затем из колонки кумарины элюируют большим объемом полярных растворителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят проявляют диазотированным сульфаниламидом. Качественные реакции определения кумаринов. Лактонная проба. К спиртовому извлечению из ЛРС прибавляют 10% спиртовой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет (при разрыве лактонного кольца образуются кумаринаты, окрашивающие раствор в желтый цвет). При добавлении небольшого количества дистиллированной воды раствор становится более прозрачным (кумаринаты растворимы в воде). Подкислив раствор 10 % НСl до кислых значений рН, наблюдаем помутнение раствора или выпадение осадка: регенерировавшие кумарины не растворимы в воде. Диазореакция. К спиртовому извлечению прибавляют 10 % спиртовой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет. Затем прибавляют свежее приготовленный диазореактив (смесь равных объемов растворов пнитроанилина и нитрита натрия в концентрированной НСl):при наличии кумаринов раствор приобретает вишневобурую окраску. Ксантоны — соединения структуры дибензо- -пирона. Ксантоны в ЛР присутствуют в свободной форме (агликоны) и в форме О и С гликозидов. Выделяют пять групп этих соединений: простые ксантоны, пирано и дигидропирано ксантоны, дипираноксантоны, фураноксантоны, ксантолигноиды. Из ксантонгликозидов широко известен мангиферин, который одним из первых введен в фармакогнозию. Ксантоны распространены в растениях из семейств Зверобойные, Горечавко вые, Истодовые, Тутовые. Мангиферин—наиболее известный ксантоновый гли- козид, встречающийся у Сумаховых (плоды манго), Бобовых (трава копеечника), Папоротников. Спектр их фармакологической активности широк: кардиологическое, диуретическое, желчегонное, психотропное, противовирусное, противотуберкулезное средство. 43. ЛР и ЛРС, содержащие кумарины, хромоны: донник лекарственный, пастернак, вздутоплодник сибирский, амми большая и амми зубная (виснага морковевидная), укроп. ЛР и ЛРС, содержащие ксантоны (копеечник альпийскийи желтеющий). Донник лекарственный (Melilotus officinalis) - сем. Бобовые(Fabaceae). Двулетнее травянистое растение. ЛРС—облиственные цветущие побеги длиной до 30 см, с цветками и незначительным количеством незрелых плодов. Химический состав ЛРС. Содержит эфирное масло, слизи, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, кумарин, дигидрокумарин, дикумарол, кумаровую кислоту и ее гликозид — мелилотозид. Основное действие. Мягчительное, противосудорожное. Использование. Применяется как противосудорожное средство при стенокардии и тромбозе коронарных сосудов, как мягчительное — для припарок при нарывах, как раздражающее и отвлекающее — при ревматизме. Предостережения. При длительном применении ПРП, которые содержат кумарины, возможна тошнота, рвота, головная боль, сонливость. Пастернак посевной (Pastinaca sativa L.)—сем. Сельдерейные (Apiaceae). Двулетнее культурное растение. ЛРС — округлоэллиптические сплюснутые вислоплодники. Плоды от зеленовато-соломенного до темно-- бурого цвета. Запах приятный. Химический состав ЛРС. Плоды пастернака содержат эфирные масла, флавоноиды, фурокумарины, микроэлементы (селен и др.), масла. Основное действие. Фотосенсибилизирующее, спазмолитическое. Использование. Применяется для лечения витилиго и гнездовой плешивости. ЛС Бероксан содержит сумму фурокумаринов из ЛРС. Вздутоплодник сибирский (Phlojodicarpus sibiricus) сем. Сельдерейные (Apiaceae). Травянистое многолетнее растение. ЛРС — куски корневищ и корней, реже цельные корневища и корни. Химический состав ЛРС. Важнейшим химическим компонентом являются пирано кумарины, гидрокси и метоксикумарины. Основное действие. Спазмолитическое. Использование. Применяется при хронической коронарной недоста- точности, спазмах периферических сосудов. ЛС Фловерин содержит сумму дигид росамидина и виснадина и проявляет спазмолитический эффект. Амми большая (Ammi majus L.) — сем. Сельдерейные (Apiaceae). Травянистое однолетнее растение с прямым бороздчатым, в верхней части ветвящимся стеблем. ЛРС состоит из смеси цельных плодов и их половинок (мерикарпиев), образовавшихся при распадении плодов. Химический состав ЛРС. Плоды содержат эфирные масла, фосфолипиды, жирные масла, фурокумарины. Основное действие. Фотосенсибилизирующее. Использование. Применяют для лечения витилиго и гнездовой плеши- вости. ЛС Аммифурин и Анмарин, содержащие сумму фурокумаринов из ЛРС. Виснага морковевидная (амми зубная) (Visnaga daucoides Gaertn., или Ammi visnaga). сем. Сельдерейные (Apiaceae). Двулетнее травянистое растение. ЛРС — смесь зрелых и недозрелых плодов яйцевидной формы. Химический состав ЛРС. Плоды содержат масла, пиранокумарины и фуранохромоны, флавоноиды. Основное действие. Сосудорасширяющее, спазмолитическое. Использование. Из ЛРС получают ЛС Ависан, Викалин, Марелин, Келлин для лечения коронарных сосудов сердца, бронхов, мочеточников. Укроп огородный (пахучий) – Anethum graveolens L., сем. Сельдерейные, Apiaceae. Однолетнее широко возделываемое травянистое растение. ЛРС - Отдельные полуплодики, реже цельные плоды. Цвет плодов зеленовато- коричневый или коричневый. Запах ароматный. Химический состав ЛРС. Все растение, особенно плоды, богаты эфирными маслами; фуранохромоны; фуранокумарины; пиранокумарины; флавоноиды; витамины А, С, В1, В2, РР и др.; фенолкарбоновые к-ты; масла. Применение. Плоды у. огородного используют для лечения хронической коронарной недостаточности и астмы; метеоризма; как желчегонное и спазмолитическое средство. Копеечник альпийский (Hedysarum alpinum L.), к. желтеющий (H. flavescens Regel) — сем. Бобовые (Fabaceae). Многолетние растения с фиолетово-розовыми или желтыми кистями цветков. ЛРС—смесь цельных или частично измельченных листьев, соцветий, кусочков стеблей, зеленых плодов. Химический состав ЛРС. Сырье содержит ксантоны (важнейший из них мангиферин), кумарины, флавоноиды, каротиноиды, таннины. Основное действие. Противовирусное. Использование. ЛРС используется при производстве ЛС Алпизарин, имеющего антигерпетическое противовирусное действие. 44. Флавоноиды: классификация, строение. Флавоноиды—большая группа природных кислород содержащих гетероциклических соединений, в основе строения которых лежит дифенилпропановый скелет С6-С3-С6. Химическая структура и классификация. Большинство флавоноидов относят к производным хромана (бензо- -пирона) и хромана (бензо- - пирана). Их группируют исходя из: степени гидроксилирования и окисленности (СН2)3 фрагмента; положения бокового фенильного радикала; величины гетероцикла. Флавоноиды подразделяют на следующие группы: эуфлавоноиды с боковым фенильным радикалом у С2; изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3; бифлавоноиды; неофлавоноиды. В растениях большинство флавоноидов присутствует в форме гликозидов, кроме катехинов и лейкоантоцианидинов. В углеводной части могут быть как моносахариды — Д-глюкоза, Д-галактоза, L-рамноза и др., так и некоторые специфические дисахариды—рутиноза, т.е.рамноза+глюкоза, софороза (две молекулы глюкозы). 1. К эуфлавоноидам относятся производные: --флавана; --флавона; -- флавоноидов с раскрытым пироновым кольцом, --флавоноидов с пятичленным фуроновым кольцом: ауроны . 2.К изофлавоноидам относятся соединения с фенильным радикалом в положении С3: изофлаван, изофлавон, изофлавонон. Неофлавоноиды: 4-бензохроман (неофлаван), 4-бензокумарин. Бифлавоноиды: димеры из субъединиц флавонов, флаванонов и др., Использование флавоноидов в медицине обусловлено широким диапазоном их биологического действия, повсеместным распространением и почти полным отсутствием токсичности. 45. Флавоноиды: физико-химические свойства, выделение из ЛРС, очистка, методы качественного обнаружения. Физико-химические свойства. Большинство флавоноидов — твердые кристаллические вещества, без запаха, бесцветные или желто-коричневые, с определенной температурой плавления. Чистые флавоноиды отличаются по цвету: в желтый цвет окрашены флавоны, флавонолы, халконы, ауроны; бесцветны катехины, флаваны, флаваноны, изофлавоны, а антоцианидинам присущи яркие оттенки синего или красного цвета, в зависимости от рН среды. В кислой среде они имеют красный цвет (соли катионов), в щелочной — синий. Флавоноиды в кислой среде в присутствии Mg2+ или Zn2+ могут восстанавливаться атомом водорода. Флавоноиды взаимодействуют со щелочами с образованием фенолятов, имеющих желтый цвет; при нагревании плотность их окраски усиливается до оранжевой и коричневой. Благодаря карбонильным и фенольным оксигруппамфлавоноиды способны образовывать комплексы с солями металлов различной степени устойчивости. Агликоны флавоноидов не растворимы в воде, но хорошо растворимы в метиловом и этиловом спиртах, органических растворителях и растворах гидроксидов щелочных металлов. Гликозиды флавоноидов, содержащие более трех сахарных остатков, растворимы в воде, водно-спиртовых смесях, спиртах (при нагревании), этилацетате и не растворимы в органических растворителях Выделение флавоноидов из ЛРС. Не существует универсального метода выделения флавоноидов из ЛРС. Учитываются свойства выделяемых веществ, сопутствующие вещества, особенности ЛРС. Обычно проводят экстракцию флавоноидов из ЛРС одним из подходящих растворителей: этанолом, метанолом, горячей водой или водноспиртовой смесью. Для лучшей экстракции спиртовые растворы с ЛРС нагревают. Полученные спиртовые извлечения затем выпаривают до водного остатка, разбавляют горячей водой и из водной фазы удаляют смолы, жирные масла, используя делительную воронку и прибавление дихлорэтана или четыреххлористого углерода. После очистки агликоныфлавоноидов извлекают этиловым эфиром, Вытяжку флавоноидов разделяют на компоненты, используя колоночную хроматографию и сорбенты—силикагель, оксид алюминия, целлюлозу (бумагу) и др. Элюирование флавоноидных веществ с колонки (или бумаги) в форме агликонов проводят смесью хлороформа с метанолом (или этанолом) с возрастающей концентрацией спирта, а в форме гликозидов—водноспиртовыми смесями, начиная от воды с увеличением доли спирта. Качественные реакции на флавоноидные соединения а) цианидиновая проба. К извлечению из ЛРС добавляют хлористоводородную кислоту и металлический магний; при взаимодействии выделяющегося водорода с молекулами флавоноидов образуются оксониевые соединения, имеющие окраску от оранжевой (флавоны) до красно-фиолетовой (флавонолы, флаваноны, флаванонолы). б) При добавлении к спиртовому извлечению флавоноидов нескольких капель раствора натрия гидроксида или калия гидроксида наблюдается желтое окрашивание. в) При добавлении к спиртовому извлечению флавоноидов 2-3 капель 2% спиртового раствора алюминия хлорида протекает реакция комплексообразования с появлением желтого окрашивания яркой зеленой флуоресценции в УФ-лучах. г) борно-лимонную реакцию (или реакцию Вильсона-Таубека): 5- оксифлавоны и 5-оксифлавонолы с раствором борной кислотой в присутствии лимонной кислоты дают желтую окраску с красноватой флуоресценцией в УФ-свете. Замена лимонной кислоты на щавелевую ведет к изменению цвета флуоресценции пятен флавоноидов с красноватого на желтый или зеленый. д) Флавоноиды со свинца (II) ацетата раствором или свинца (II) ацетата основного раствором образуют желтые соли и комплексы (хлопья в растворе выпадают в осадок). е) Флавоноиды со свободной оксигруппой у С 7 легко образуют азокрасители с диазотированной сульфокислотой и другими производными ароматических аминов. ж) Флавоноиды, как и все фенольные соединения, взаимодействуют с ионами Fe 3+ с образованием комплексов, окрашенных главным образом в сине-черный и зелено-черный цвета. Реакция малоспецифична. з) С сурьмы (III) хлорида раствором 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы взаимодействуют с образованием комплексных соединений, окрашенных в желто-оранжевый (флавоны) или красно-фиолетовый (халконы) цвет. 46. Применение в медицине ЛРС и фитопрепаратов (ЛСРП), содержащих флавоноиды. Примеры. Использование флавоноидов в медицине обусловлено широким диапазоном их биологического действия, повсеместным распространением и почти полным отсутствием токсичности. Флавоноиды имеют следующие свойства: 1) P-витаминную активность, в частности, способность уменьшать проницаемость стенок капилляров и хрупкость сосудов. Практическое значение имеют рутин и кверцетин (получаемые из софоры японской), катехины чая, флавоноиды из плодов цитрусовых, аронии черноплодной, шиповника. Известно, что P-витаминное действие усиливается при одновременном приеме с витамином С (синергизм действия); 2) антисклеротическую активность: флавоноиды могут снижать концентрацию холестерина и липопротеидов в крови эффективнее, чем известные противосклеротические ЛС Полиспонин и Цетамифен; 3) спазмолитическую активность: выраженным спазмолитическим эффектом обладают ЛС на основе лютеолина и кверцетина; спазмолитическое действие присуще также кемпферолу, рутину, изорамнетину и другим флавоноидам. Наибольшую активность проявляют агликоны; 4) противовоспалительую, противоязвенную, ранозаживляющую активность: суммарные ЛС флавоноидов солодки — Флакарбин и Ликвиритон, календулы лекарственной—Калефлон—и индивидуальные флавоноиды—рутин, кверцетин; 5) желчегонную активность, выявленную у катехинов чая, флавоноидов мяты перечной, цветков бессмертника, плодов шиповника, цветков пижмы, которые служат сырьем для получения ЛС Холосаса, Фламина, Флакумина соответственно. Известны и другие желчегонные препараты флавоноидов: Танацехол (из пижмы), Конвафлавин (из ландыша майского);6) гипоазотемическую активность, т. е. способность понижать в крови уровень азотистых веществ, что характерно для агликонов флавоноидов леспедеции головчатой (Леспенифрил) и леспедеции двухцветной (Леспефлан) и используется при лечении почечной недостаточности; 7) сердечно-сосудистую активность, т.е.оказывают влияние на работу сердца и сосудов, увеличивают амплитуду сердечных сокращений, восстанавливают работу сердечной мышцы при утомлении и отравлении хлороформом, нормализуют ритм, в особенности рутин, кверцетин, мирицетин, мирицитрин, лейкоантоцианидины; 8) сосудорасширяющее действие, в том числе и на коронарные сосуды сердца: Флакразид (сумма полифенолов из цветков боярышника), а также отдельные флавоноиды — кверцетин, кемпферол, гиперозид; 9)кардиотоническое действие: настойка плодов боярышника, Кардиовален; 10) седативное действие: настойка пустырника и др.; 11) гипотензивное действие: настойка пустырника, настой сушеницы топяной; 12) мочегонное действие: флавоноиды хвоща полевого, горца птичьего, шлемника байкальского; 13) противовирусную и антимикробную активность: флавоноиды из ивы остролистной, лютеолин-7-гликозид и др.; 14) эстрогенное действие: флавоноиды Бобовых увеличивают скорость созревания яйцеклетки, способствуют рецепции сперматозоидов при оплодотворении, помогают при лечении бесплодия; 15) радиопротекторное и противоопухолевое действие: катехины чая, флавоноиды цитрусовых — антоцианидины, кверцетин, рутин. |