|
|
1. Первичная структура белков
Гипергликемия, которая возникает в результате:
а) снижения проницаемости клеточных мембран для глюкозы. Глюкоза накапливается в крови.
б) усиления процессов, поставляющих глюкозу в кровь (распад гликогена печени, глюконеогенез).
в) торможение процессов, потребляющих глюкозу (синтез гликогена, гликолиз, пентозофосфатный путь).
В норме концентрация глюкозы в крови составляет 3,3-5,5 ммоль/л, при сахарном диабете – 6,7 ммоль/л и выше, при 8,9 ммоль/л возникает глюкозурия.
Заторможен пентозофосфатный путь. В результате этого снижено образование НАДФН, что приводит к катаракте.
Гипергликемия вызывает неферментативное гликозилирование белков, в том числе белков клеточных мембран всех органов и систем, в первую очередь, сосудов. Возникают микроангиопатии (ранний признак сахарного диабета).
Нарушения обмена липидов
Нарушения обмена липидов характерны для инсулинзависимого диабета.
Усиливается липолиз, в крови повышается концентрация НЭЖК. Больные в этом случае худеют.
Усиливается окисление жирных кислот и образование ацетил-КоА.
Возрастает синтез кетоновых тел, накопление которых опасно, так как приводит к метаболическому ацидозу.
Возрастает синтез холестерина, что является фактором риска для развития атеросклероза.
Нарушения обмена белков
Увеличивается синтез гликопротеидов.
Усиливается распад белков, синтез мочевины, возрастает остаточный аз
Осложнения при сахарном диабете
Полиурия и полидипсия.(жажда)
Диабетическая кома. Признаки: гипергликемия (14-16 ммоль/л), резкое увеличение содержания кетоновых тел, повышение уровня холестерина, ЛПНП, рН крови сдвигается до 6,8. Это приводит к снижению связанности инсулина с рецептором.
Ангиопатии (микро- и макро -). Микроангиопатия сосудов сетчатки глаза снижает остроту зрения, микроангиопатия сосудов почек приводит к тяжелой почечной недостаточности. Макроангиопатия – нарушение крупных сосудов – характеризуется атеросклерозом, поражением сосудов нижних конечностей.
Гиперосмолярная кома возникает при концентрации глюкозы в крови 50-60 ммоль/л. В результате повышается осмотическое давление крови, что приводит к обезвоживанию организма.
Гипогликемическая кома может возникнуть при передозировке инсулина
глюкозотолерантный тест («сахарная нагрузка»). Вначале теста для определения исходного содержания глюкозы берут кровь из пальца; После этого испытуемому дают выпить 75 г глюкозы, растворенной в воде. Через 2 часа после приема глюкозы берут вторую пробу кровинорма натощак 6.1ммоль на литр после глюкозы 7,8ммоль на литр
нарушение толерантности натощак 7,0 после 11
51.
|
Соматотропный гормон, глюкагон и другие пептидные гормоны. Биологиче ское значение.
|
Белково - пептидные гормоны
Либерины, статины, андидиуретический гормон, окситоцин – гормоны гипоталамуса.
Тропины (соматотропин, тиреотропин, кортикотропин, фоликулостимулирующий, лютеонизирующий, пролактин) – гормоны гипофиза.
Тиреокальцитонин – гормон щитовидной железы.
Паратгормон - гормон паращитовидной железы.
Тимозин – гормон тимуса.
Инсулин – гормон В-клеток поджелудочной железы.
Глюкагон – гормон А-клеток поджелудочной железы.
Гастрин, секретин, холецистокинин, энтерогастрон – гормоны ЖКТ.
Гормоны предсердий.
Факторы роста клеток, нервов, сосудов.
Ангиотензин-II, кинины – гормоны крови.
Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста)
СТГ – простой белок (молекулярная масса 21000). Обладает высокой видовой специфичностью.
СТГ выполняет следующие функции:
Стимулирует синтез белка на уровне транскрипции и трансляции;
Активирует триглицеридлипазу, окисление жирных кислот;
Стимулирует освобождение глюкагона, что приводит к гипергликемии.
Выработку СТГ усиливает соматолиберин, снижает – соматостатин.
Действие СТГ на клетки осуществляется через цАМФ
Патология, вызванная нарушением образования СТГ.
Акромегалия возникает при избыточном образовании СТГ у взрослого человекаАкромегалия обычно обусловлена наличием опухоли аденогипофиза или снижением выработки статинов.
Гигантизм развивается при гиперсекреции СТГ у людей до завершения окостенения. Происходит общий чрезмерный рост скелета.
Гипофизарная карликовость (нанизм) наблюдается при гипосекреции СТГ в детском возрасте.
Глюкагон
Глюкагон относится к белково-пептидным гормонам. Образуется в А-клетках поджелудочной железы. Состоит из 29 аминокислот, имеет Образуется из проглюкагона путем отщепления 8 аминокислот. Секреция глюкагона усиливается при повышении содержания в крови Са2+, аргинина; тормозится глюкозой и соматостатином. Рецепторы для глюкагона находятся на мембране клеток. Он действует путем увеличения концентрации цАМФ в клетке. Мишенями глюкагона являются печень, жировая ткань и, в меньшей степени, мышцы.
Эффекты глюкагона:
Усиливает распад гликогена в печени и мышцах.
Усиливает глюконеогенез.
Усиливает липолиз, что приводит к повышению жирных кислот и глицерина в крови.
Усиливает окисление жирных кислот в печени, образование ацетил-КоА и образование из него кетоновых тел.
Увеличивает катаболизм белков и использование образовавшихся аминокислот в глюконеогенезе.
Усиливает синтез мочевины.
52.
|
Гормоны коры надпочечников. Синтез, метаболизм, регуляция секреции. Глюкокортикостероиды, влияние на обмен веществ. Гипо- и гиперкортицизм.
|
Клубочковая (синтезирует минералокортикоиды)альдостерон дезоксикортикостерон.
Пучковая (синтезирует глюкокортикоиды).
Сетчатая (синтезирует половые гормоны, в основном андрогены).
Синтез стероидных гормонов происходит путем укорочения боковой цепи холестерина и окисления кольца под действием гидроксилаз с использованием кислорода, витаминов РР и С.
альдостерон, который усиливает реабсорбцию натрия, хлора и воды. Освобождение альдостерона происходит под влиянием ангиотензина-II, который образуется из белка крови ангиотензиногена под влиянием фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек.
Андрогены повышают синтез белка,повышают утилизацию глюкозы клетками,способствуют снижению общего количества жира,понижают уровень холестерина и липидов крови
Когда концентрация ГКС снижается, из гипоталамуса освобождаются кортиколиберины, которые приводят к освобождению из гипофиза кортикотропина (АКТГ). АКТГ действует на пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, в результате освобождаются ГКС. Концентрация последних в крови повышается, что прекращает выход кортиколиберинов
Глюкокортикоиды– кортизол, кортизон
Транспорт ГКС в крови осуществляет белок плазмы транскортин.
Инактивация ГКС происходит в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой, а также путем восстановление в неактивные тетрагидропроизводные.
Эффекты ГКС
Индуцируют ферменты глюконеогенеза и репрессируют гексокиназу, что приводит к гипергликемии.
Усиливают распад белков в мышечной и лимфоидной тканях, тормозят в них синтез.
Индуцируют синтез ферментов обмена аминокислот.
Усиливают синтез мочевины.
Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых тел и холестерина.
Увеличивают прочность сосудов, снижают их проницаемость (снижают активность гиалуронидазы).
Увеличивают работоспособность мышц.
Усиливают секрецию пищеварительных соков (особенно желудка), но снижают выработку слизи.
ГКС необходимы для проявления эффектов катехоламинов.
Обладают противоаллергическим действием.
Обладают противовоспалительным действием.
Осложнения при стероидной терапии: сахарный диабет, атеросклероз, язвенная болезнь желудка, гипотрофия надпочечников.
просто словами схему
Синтез основных кортикостероидов: 
1 - превращение холестерола в прегненолон; 2 - образование прогестерона;
3 -гидроксилирование прогестерона (17-21-11) и образование кортизола;
4 - гидроксилирование прогестерона (21-11) и образование альдостерона;
5 - путь синтеза андрогенов
Перви́чная надпо́чечниковая недоста́точность — результат непосредственного поражения надпочечников, вследствие которого разрушается более 90% клеток коркового вещества, секретирующих кортикостероиды аддисона болезнь
Втори́чная надпо́чечниковая недоста́точность обусловлена патологией гипофиза, приводящей к дефициту секреции кортикотропина (АКТГ).
Трети́чная надпо́чечниковая недоста́точность развивается при различных поражениях гипоталамической области, чаще опухолевого или воспалительного характера.
Ятрогенная при отказе от глюкокортикостероидов
Синдром гиперкортицизма характеризуется типичными проявлениями:
нарушается обмен белков, жиров и углеводов;
активируется распад белков, образуется избыточное количество свободных жиров в крови, повышается количество глюкозы в крови пациента, что может привести к развитию стероидного сахарного диабета.
Проявления болезни Кушинга обусловлены избыточной секрецией гормонов коры надпочечников, прежде всегоглюкокортикоидов.
53.
|
Строение, синтез и метаболизм йодтиронинов. Влияние на обмен веществ. Гипо- и гипертиреозы: механизм возникновения и последствия.
| |
|
|
Скачать 1.7 Mb.