Клин. фарма ЭКЗАМЕН. 1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Клиническая фармакология (КФ)
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
Фармакокинетика Биодоступность высокая, 60-80%, не всегда предсказуемая. Связь с белками плазмы 85-99%. Проникают через ГЭБ, плаценту, могут поступать в молоко. Т1/2 у большинства АПС составляет 20-40 ч. Выводятся почками, некоторые пипотиазин, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин – с желчью. Показания:
Побочные эффекты: 1.Неврологические
2.Желтуха – связана с аллергической реакцией – при необходимости дальнейшего лечения - уменьшение дозы 3. Метаболические нарушения: прибавка массы тела (чаще клозапин, оланзапин) 4. Кожные реакции: крапивница, дерматит (чаще фенитиазины) 5. Офтальмологические эффекты: поверхностная кератопатия (хлорпромазин) Противопоказания:
Лекарственные взаимодействия Потенцируют действие всех веществ, угнетающих ЦНС (алкоголя, барбитуратов, бензодиазепинов), гипотензивных средств (метилдопы, резерпина, фентоламина), антигистаминных, холиноблокирующих препаратов. С бензодиазепинами, барбитуратами – угнетение дыхательного центра. МОА, соли лития – артериальная гипертензия, нейротоксический эффект. Амфетамины, дофаминостимулирующие – ослабляют эффект. В результате метаболизма системой цитохрома Р450 при одновременном назначении трициклических антидепрессантов возможно увеличение риска развития аритмий, ортостатической, судорожного синдрома, холиноблокирующего действия. 119. Неврозы, депрессии. Определение. Основные клинические проявления. Принципы лечения. Неврозы – группа заболеваний, обусловленных психотравмирующими воздействиями; характеризуются функциональными, как правило, обратимыми, нервно-психическими расстройствами, при которых больной сохраняет критическое отношение к болезни и способность управлять своим поведением. Депрессия – состояние мультифокальной этиологии, включающее генетические, биохимические, гормональные, психологические, и социальные компоненты и проявляющееся в подавлении психических процессов Депрессивная триада:
Подавление влечений:
Другие психические симптомы:
Соматические симптомы:
Варианты депрессивных состояний:
Антидепрессанты (тимоаналептики) – ЛС с преимущественным влиянием на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект . Серотонин – тимоаналептическое действие, контролирует импульсивные влечения, половое поведение, снижает агрессивность, уменьшает аппетит, облегчает засыпание, регулирует циклы сна, уменьшает чувствительность к боли. Норадренлин – общее активирующее, в том числе психомоторную деятельность, уровень бодрствования Также у антидепрессантов выявляются эффекты блокады обратного захвата дофамина, блокада гистаминовых, м-холино-, α1- адрено- и α2-адренорецепторов, блокада D2, C2, C3 рецепторов, ингибирование МАО. Классификация
Фармакокинетика: Биодоступность – относительно хорошо всасываются при приеме внутрь. Амитриптилин и кломипрамин могут вводиться в/м. При назначении антидепрессантов не рекомендуется превышать разовую дозу, соответствующую 150мг имипрамина. Терапевтический диапазон 100-250 нг/мл, отравление при концентрациях более 500 нг/мл, а уровни свыше 1мкг/мл – смертельны. Зависимость между их содержанием препаратов в крови и клинической эффективностью выявляется у имипрамина, у многих других – зависимость не наблюдается. Метаболизируются изоферментом Р450 2D6. Показания:
Побочные эффекты: Трициклические антидепрессанты:
ингибиторы МАО:
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:
Холиноблокирующее побочное действие чаще отмечают у классических антидепрессантов, режепароксетин, мапротилин, миансерин, минимально у сертралина, флуоксетина, флувоксамина, циталопрама. Сердечно-сосудистые побочные эффекты: Проводимость: амитриптилин > кломипрамин > мапротилин > серотонинергические (флуоксетин, циталопрам, флувоксамин) > миансерин, моклобемид Гипотензивные эффекты: миансерин, пиразидол, флуоксетин, сертралин, пароксетин Судорожная активность: мапротилин > имипрамин > кломипрамин > флувоксамин > миансерин > ингибиторы МАО > серотонинергические антидепрессанты Противопоказания:
120. Клиническая фармакология нейролептиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами. К нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психоти ческую симптоматику и психомоторное возбуждение. Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недиффе ренцированное, инцизивное («режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием шоковых методов. Основной механизм действия нейролептиков - способность бло кировать постсинаптические дофаминовые рецепторы с компенса торным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверж дается повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита - гомованилиновой кислоты. Классификация антипсихотических веществ (нейролептиков)
Фармакодинамика нейролептиков имеет несколько важнейших параметров:
В зависимости от этих параметров выделяют 4 группы нейролептиков:
Действие антипсихотических ЛС основано на блокаде дофаминовых ре цепторов ЦНС. При передаче нервных импульсов в ЦНС благодаря D2 под типу дофаминовых рецепторов осуществляется пре- и постсинаптическое торможение. Выраженность антипсихотического действия нейролептиков прямо пропорциональна их сродству к D2 - дофаминовым рецепторам (при психозах активация этого подвида рецепторов бывает патологически повышенной; прием амфетамина также увеличивает высвобождение дофамина, что проявляется кратковременным возникновением симптомов психоза даже у психически здо ровых людей). Дофаминовые рецепторы (подтипы D2, D3 и D4) локализованы в основном в лимбической системе головного мозга. D1 - дофаминовые рецепторы участвуют в процессах постсинаптического торможения передачи сигнала в ЦНС. Большинство нейролептиков блокиру ют эти рецепторы, но антипсихотическое действие препарата не зависит от степени блокады рецепторов этого подтипа. Многим препаратам этой группы свойственны седативное (успокаиваю щее) действие, обусловленное блокадой адренорецепторов ретикулярной фор мации ствола головного мозга, и противорвотное действие вследствие блока ды D2-дофаминовых рецепторов рвотного центра. Механизм антипсихотического действия нейролептиков изучен недоста точно. Так как все антипсихотические средства являются антагонистами до фамина, считают, что развитие психозов связано с патологической активаци ей дофаминергической системы, но неоспоримые доказательства этого положения до сих пор не представлены. Показания. Острые и хронические психозы, синдром психомоторного воз буждения, маниакальные состояния. Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, агранулоцитоз в анам незе, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы (для ЛС с холиноблокирующими эффектами), паркинсонизм, беременность и кормление грудью. HЛP. За пределами лимбической системы D2-дофаминовые рецепторы располагаются в гипофизе и проводящих путях экстрапирамидной систе мы, вследствие чего нейролептики способны вызывать эндокринные нару шения и двигательные расстройства. Блокада D2-рецепторов гипофиза при водит к увеличению синтеза пролактина, что проявляется гинекомастией (увеличение молочных желез у мужчин), галактореей (патологическое исте чение молока из молочных желез вне связи с кормлением ребенка), наруше ниями менструального цикла, импотенцией и увеличением массы тела. HЛР, связанные с воздействием нейролептиков на экстрапирамидную систему, проявляются паркинсонизмом и дискинезией. Многие нейролептики ока зывают также м-холиноблокирующее (атропиноподобное) действие и могут вызывать сухость во рту, нарушения зрения, затруднение мочеиспускания, запоры. α-Адреноблокирующее действие некоторых нейролептиков может проявляться ортостатической гипотензией. Выраженность НЛР нейролепти ков варьирует в зависимости от их химического строения. Препараты с преимущественным седативным действием Хлорпромазин (аминазин) Фармакодинамика. Оказывает антипсихотическое, седативное, вазодилатирующее (α-адреноблокада) и противорвотное действие, снижает температуру тела, успокаивает икоту. Препарат снижает АД, повышает ЧСС, оказывает слабое антигистаминное действие. Седативный эффект наступает после внутримышечного введения через 15 мин, а после приема внутрь через 2 ч , еще позднее после ректального введения. Через 1 нед может возникнуть толерантность к седативному и гипотензивному эффектам. Антипсихотический эффект развивается на 4-7-й день после приема внутрь, когда создается стабильная концентрация препарата в плазме. Максимальный терапевтический эффект продолжается от 6 нед до 6 мес. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после внутримышечного введения и при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь 50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч после внутримышечного введения и через 2-4 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы 90-99%. Неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Прямая корреляция между концен трацией в плазме крови и терапевтическим эффектом отсутствует. Обладает свойством первого прохождения через печень, где интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и деметилирования (20%). Фармакологически активны окисленные и гидроксилированные метаболиты. Их инактивация происходит путем связывания с глюкуроновой кислотой либо путем дальнейшего окисления с образованием не активных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. Т1/2 составляет в среднем 15-30 ч. За сут ки выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 мес и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не подвергаются диализу. |