1Коллапсотерапия применение при туберкулезе
 Скачать 1.68 Mb.
|
|
Нулевая группа — (0). В нулевой группе наблюдают лиц: с неуточненной активностью туберкулезного процесса; нуждающихся в дифференциальной диагностике, с целью установления диагноза туберкулеза любой локализации; у которых необходимо уточнение активности туберкулезных изменений, их зачисляют в нулевую — А — подгруппу (0-А); для дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний, их зачисляют в нулевую — Б — подгруппу (0-Б). Первая группа (I). В первой группе наблюдают больных с активными формами туберкулеза любой локализации. Выделяют 2 подгруппы: первая (I-A) — больные с впервые выявленным заболеванием; первая (I-Б) — с рецидивом туберкулеза. В обеих подгруппах выделяют больных: с бактериовыделением (I-A — МБТ+, I-Б — МБТ+); без бактериовыделения (I-A — МБТ-, I-Б — МБТ-). Дополнительно выделяют больных (I-B), которые прервали лечение или не были обследованы по окончании курса лечения (результат их лечения неизвестен). Вторая группа (II). Во второй группе наблюдают больных с активными формами туберкулеза любой локализации с хроническим течением заболевания. Она включает две подгруппы: вторая (2 А) — больные, у которых в результате интенсивного лечения может быть достигнуто клиническое излечение; вторая (2 Б) — больные с далеко зашедшим процессом, излечение которых не может быть достигнуто никакими методами и которые нуждаются в общеукрепляющем, симптоматическом лечении и периодической (при возникновении показаний) противотуберкулезной терапии. Третья группа (III). В третьей группе (контрольной) учитывают лиц, излеченных от туберкулеза любых локализаций. Четвертая группа (IV). В четвертой группе учитывают лиц, находящихся в контакте с источниками туберкулезной инфекции. Ее подразделяют на две подгруппы: четвертая (IV-A) — для лиц, состоящих в бытовом и производственном контакте с источником инфекции; четвертая (IV-Б) — для лиц, имеющих профессиональный контакт с источником инфекции. 96 Противотуберкулезные препараты первого ряда. Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом I группа(препараты высокой эффективности): Изониазид, Рифампицин. II группа (препараты средней эффективности): Стрептомицин, Канамицин, Виомицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, Пиразинамид. III группа (препараты низкой эффективности): ПАСК, тиоацетазон. Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов. Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения большинства пациентов. Наряду с комбинацией монокомпонентных средств применяются комбинированные ПТП, представляющие собой различные сочетания препаратов I ряда. Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид. Изониазид Механизм действия Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость. Спектр активности Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь. Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую. Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками. Нежелательные реакции Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно). Нервная система: периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг. Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия. Аллергические реакции: сыпь, лихорадка. ЖКТ: дискомфорт в животе. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста. Местные реакции: флебит при в/в введении. Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза. Показания Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Эпилепсия. Тяжелые психозы. Склонность к судорожным припадкам. Полиомиелит в анамнезе. Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК. Острая печеночная и почечная недостаточность. Предупреждения Беременность. Изониазид проходит через плаценту. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержка психо-моторного развития плода. Применять с осторожностью. Кормление грудью. Изониазид проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме крови. Возможно развитие гепатита и периферических невритов у ребенка. Применять с осторожностью. Педиатрия. У новорожденных вследствие незрелости ферментов печени возможно увеличение периода полувыведения изониазида. Нарушение функции почек. Риск токсичности повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Нарушение функции печени. Возрастает риск гепатотоксичности. Лекарственные взаимодействия При одновременном применении изониазида и стрептомицина замедляется их выведение с мочой. Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями препаратов. При сочетании с рифампицином увеличивается риск гепатотоксичности. Информация для пациентов Проконсультироваться с врачом при появлении кожного зуда, тошноты, рвоты, повышении температуры тела. В случае появления у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, сыпи, повышенной возбудимости, судорог необходимо обратиться к врачу. Употребление алкогольных напитков во время лечения изониазидом увеличивает риск возникновения гепатита. Все другие препараты ГИНК по основным параметрам сходны с изониазидом, но обладают меньшей клинической эффективностью и изучены гораздо меньше, чем изониазид, поэтому используются крайне редко. Рифамицины К рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной активности. Рифампицин относится к ПТП I ряда, рифабутин, внедренный в клиническую практику сравнительно недавно, входит в группу ПТП II ряда. Рифампицин Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов. Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными АМП. Механизм действия Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК. Спектр активности Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum), грамположительных кокков. Действует на грамположительные микроорганизмы. Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения. Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, легионелл, риккетсий. Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile). Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч. Нежелательные реакции ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные). Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением. Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме). Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом). Почки: обратимая почечная недостаточность. Показания Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости). Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, ципрофлоксацином и др.). Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.). Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой, ванкомицином и др.). Легионеллез (в сочетании с макролидами). Профилактика менингита у носителей менингококка, а также профилактика инфекций, вызванных H.influenzae типа B. Несмотря на широкие терапевтические возможности рифампицина, в каждом случае следует оценивать потенциальную пользу его назначения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значения рифампицина в качестве основного ПТП, которому в настоящее время нет альтернативы. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания печени. Предупреждения Аллергия. Перекрестная с рифабутином. Беременность. С осторожностью применять при беременности в связи с установленными на животных тератогенными свойствами препарата. Кормление грудью. Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Применять с большой осторожностью, только при отсутствии более безопасных альтернатив. Педиатрия. У новорожденных и недоношенных детей используется только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени. Гериатрия. У людей пожилого возраста должен применяться с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени. Нарушения функции печени. С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Рифампицин противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с возрастанием риска гепатотоксичности. Алкоголизм. Возрастает риск гепатотоксичности. Лекарственные взаимодействия Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P-450; ускоряет метаболизм многих ЛС. Не рекомендуется одновременный прием рифампицина с непрямыми антикоагулянтами в связи с ослаблением их эффекта. При сочетанном применении рифампицина с пероральными контрацептивами уменьшается надежность последних. Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов. Рифампицин понижает концентрацию в плазме крови и укорачивает действие пероральных противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, в меньшей степени - флуконазола. Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего. Информация для пациентов Внутрь рифампицин следует принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). При приеме препарата внутрь необходимо строго следовать рекомендациям врача. Проконсультироваться с врачом при появлении сыпи, зуда, желудочно-кишечных расстройств, боли в области печени, желтухи и др. Во время лечения рифампицином возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз. Рифабутин Производное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином. Отличия: может действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis, устойчивые к рифампицину; более активен в отношении атипичных микобактерий (комплекс M.avium-intracellulare, M.fortuitum); биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи; более длительный период полувыведения - 16-45 ч; может вызывать увеит (особенно при сочетании с кларитромицином); являясь более слабым, чем рифампицин, индуктором цитохрома Р-450, при одновременном применении ускоряет метаболизм и понижает концентрацию в крови: зидовудина, циклоспорина, пероральных контрацептивов, пероральных противодиабетических средств. Взаимодействие рифабутина с этамбутолом, пиразинамидом и теофиллином маловероятно; флуконазол и кларитромицин, ингибируя метаболизм рифабутина, повышают его концентрацию в крови; не применяется у детей до 14 лет, при беременности и кормлении грудью. Показания Туберкулез различной локализации, вызванный рифампицинорезистентными, но чувствительными к рифабутину, штаммами M.tuberculosis (в сочетании с другими ПТП). Лечение инфекций, вызванных комплексом M.avium-intracellulare и другими атипичными микобактериями. Профилактика атипичных микобактериозов у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания печени. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 14 лет. Предупреждения Аллергия. Перекрестная с рифампицином. Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Педиатрия. Не рекомендуется назначать рифабутин детям до 14 лет, так как его безопасность в соответствующих возрастных группах не установлена. Гериатрия. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Информация для пациентов Рифабутин можно принимать натощак, во время или после еды. Необходимо строго соблюдать режим лечения. Во время лечения возможно окрашивание в красновато-оранжевый цвет мочи, кожи, слез, слюны, пота, контактных линз. При возникновении увеита прием рифабутина следует временно прекратить. Проконсультироваться с врачом при появлении симптомов, свидетельствующих об ухудшении состояния |