1Коллапсотерапия применение при туберкулезе
 Скачать 1.68 Mb.
|
|
Пиразинамид Пиразинамид - синтетический ПТП. Механизм действия Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен. Спектр активности Активен в отношении M.tuberculosis. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду нетипична, но при монотерапии она развивается очень быстро. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-3 ч. Быстро проникает во все ткани и биологические жидкости организма. Метаболизируется преимущественно в печени. Большая часть продуктов метаболизма (70 %) выводится с мочой. Период полувыведения - 9-12 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе. Нежелательные реакции ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота. Нарушения обмена веществ: гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие от подагры поражаются как крупные, так и мелкие суставы); порфирия. Печень: повышение активности трансаминаз, дозозависимая гепатотоксичность. Гематологические реакции: тромбоцитопения, сидеробластная анемия с эритроидной гиперплазией. Другие: лекарственная лихорадка, дизурия. Показания Пиразинамид является одним из ПТП I ряда, применяемых для комбинированной терапии туберкулеза. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания почек и печени. Подагра. Тяжелые нарушения функции ЖКТ. Гипотиреоз. Эпилепсия. Психозы. Предупреждения Беременность. Использовать с осторожностью. Кормление грудью. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Использовать с осторожностью. Нарушения функции почек и печени. При тяжелых заболеваниях почек и печени пиразинамид противопоказан. Лекарственные взаимодействия При сочетании пиразинамида с изониазидом и рифампицином противотуберкулезное действие усиливается. Пиразинамид усиливает бактерицидное действие фторхинолонов (офлоксацин, ломефлоксацин), применяемых при туберкулезе. Информация для пациентов Соблюдать режим лечения. Сообщать врачу обо всех новых симптомах. Этамбутол Этамбутол - синтетический ПТП. Механизм действия Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня. Спектр активности Этамбутол активен в отношении M.tuberculosis, а также ряда атипичных микобактерий (M.kansasii, M.avium, M.xenopi). Перекрестной устойчивости с другими ПТП не наблюдается. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, максимальные концентрации в плазме крови создаются через 2-4 дня. Проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, включая СМЖ. Внутриклеточная концентрация в 2 раза превышает внеклеточную. Долго циркулирует в крови за счет депонирования в эритроцитах. Выводится в основном почками как в неизмененном виде (около 50%), так и в виде метаболитов (8-15%). Часть этамбутола выводится ЖКТ в неизмененном виде. Период полувыведения - 3-4 ч, может увеличиваться при почечной недостаточности. Нежелательные реакции Нервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия. ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: сыпь и др. Другие: усиление кашля с увеличением количества мокроты. Показания Этамбутол - компонент нескольких схем химиотерапии туберкулеза, рекомендуемых в настоящее время. Препарат особенно показан при предполагаемой первичной резистентности к другим ПТП. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Неврит зрительного нерва любой этиологии. Катаракта. Диабетическая ретинопатия. Воспалительные заболевания глаз. Возраст до 2 лет. Предупреждения Беременность. Использовать с осторожностью. Кормление грудью. Использовать с осторожностью. Педиатрия. Не назначать этамбутол детям до 2-3 лет вследствие невозможности адекватного контроля зрения. Гериатрия. В связи с возрастными изменениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы. Нарушение функции почек. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Лекарственные взаимодействия При одновременном сочетании с препаратами ГИНК этамбутол замедляет развитие устойчивости микобактерий туберкулеза к ним. Не рекомендуется одновременное применение этамбутола с этионамидом ввиду их фармакологического антагонизма. Информация для пациентов В период лечения необходимо контролировать остроту зрения. При нарушениях зрения немедленно сообщить врачу. 97 Противотуберкулезные препараты второго ряда Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом I группа(препараты высокой эффективности): Изониазид, Рифампицин. II группа (препараты средней эффективности): Стрептомицин, Канамицин, Виомицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, Пиразинамид. III группа (препараты низкой эффективности): ПАСК, тиоацетазон. Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов. Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения большинства пациентов. Наряду с комбинацией монокомпонентных средств применяются комбинированные ПТП, представляющие собой различные сочетания препаратов I ряда. Препараты II ряда, или резервные, используются для лечения полирезистентного туберкулеза. Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза, клинического течения, характера предыдущего лечения, чувствительности M.tuberculosis и переносимости ПТП пациентами. Циклосерин Один из первых природных АМП. Применяется с 50-х годов. В настоящее время его получают синтетическим путем. Механизм действия Является конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект. Спектр активности Циклосерин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, спирохет, риккетсий. Однако практическое значение имеет лишь чувствительность к циклосерину M.tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Устойчивость M.tuberculosis к циклосерину развивается относительно редко, даже при длительном лечении; после 6 мес терапии обнаруживается до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной устойчивости с другими ПТП не выявлено. Фармакокинетика Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови. При повторных приемах возможна кумуляция. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Терапевтические уровни отмечаются в мокроте, слизистой оболочке бронхиального дерева, легочной ткани, плевральной и брюшной полостях, лимфатических узлах. Проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко. Частично метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации, преимущественно в активной форме. Период полувыведения - около 10 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе. Нежелательные реакции ЦНС (нейротоксические реакции составляют до 75% всех нежелательных реакций при лечении циклосерином и могут отмечаться у 30% пациентов): головная боль, головокружение, дезориентация, сонливость, раздражительность; в тяжелых случаях - нарушение зрения, депрессия, психоз, эпилептические судороги. Меры профилактики: применение в суточной дозе не более 1,0 г, контроль концентрации препарата в крови (не более 25-30 мг/л), применение пиридоксина. Меры помощи: назначение седативных и противосудорожных препаратов. ЖКТ: тошнота, потеря аппетита, диарея, запор. Реакция бактериолиза: гипертермия, увеличение количества мокроты, повышение СОЭ, лейкоцитоз. Аллергические реакции: редко - сыпь и др. Показания Туберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при всех формах заболевания. Хронические формы туберкулеза, вызываемые микобактериями, устойчивыми к другим ПТП. Атипичные микобактериозы, вызываемые комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др. Перекрестной устойчивости к циклосерину и др. ПТП у множественнорезистентных микобактерий не наблюдается. При использовании циклосерина в составе комбинированной терапии для лечения устойчивых форм туберкулеза резистентность к нему развивается очень медленно. Противопоказания Беременность. Кормление грудью. Почечная недостаточность. Индивидуальная непереносимость препарата. Психозы. Эпилепсия. Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Педиатрия. В связи с высокой токсичностью необходимо соблюдать осторожность при использовании у детей. Гериатрия. В связи с возможными возрастными изменениями функции почек у людей пожилого возраста увеличивается риск кумуляции и токсичности циклосерина. Может потребоваться коррекция дозы. Нарушения функции почек. Циклосерин экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности в связи с кумуляцией препарата возрастает риск нейротоксичности, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин циклосерин противопоказан. Лекарственные взаимодействия При сочетании циклосерина с изониазидом и/или этионамидом возрастает риск нейротоксичности. Риск тяжелых нейротоксических реакций повышается при одновременном приеме других ЛС с нейротоксическим действием, алкоголя и кофеина. Информация для пациентов Препарат можно принимать натощак или во время еды (особенно при появлении дискомфорта в животе). Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность лечения. После приема первой таблетки наблюдать за ее переносимостью (головная боль, сонливость, головокружение, реакции со стороны ЖКТ и др.). Вторую и третью таблетки в последующие два дня можно принимать лишь при отсутствии каких-либо нежелательных реакций. Увеличивать дозу до полной суточной можно только при тщательном наблюдении врача. Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы. Этионамид и протионамид Этионамид и протионамид - близкие по структуре синтетические препараты, являются производными изоникотиновой кислоты. Протионамид несколько лучше переносится. Механизм действия Оказывают бактериостатическое действие, механизм которого не выяснен. Достаточно активны, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий туберкулеза, расположенных вне- и внутриклеточно. Усиливают фагоцитоз в очаге специфического воспаления, тормозят развитие устойчивости к другим ПТП и обладают синергизмом по отношению к ним. Спектр активности Действуют на M.tuberculosis, в более высоких концентрациях - на M.leprae и некоторые атипичные микобактерии. У микобактерий отмечается перекрестная устойчивость к обоим препаратам. Фармакокинетика Хорошо всасываются при приеме внутрь и распределяются во все ткани и жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют «проникающими» за их способность поступать в полости и инкапсулированные образования. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками. Период полувыведения - 2-3 ч. Нежелательные реакции ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота. ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия. Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита. Показания_Лечение_туберкулеза_(только_при_неэффективности_других_ПТП).Противопоказания'>Показания Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП). Противопоказания Острый гастрит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения. Беременность. Индивидуальная непереносимость препарата. Возраст до 14 лет. Предупреждения Беременность. Проходят через плаценту. При беременности противопоказаны. Кормление грудью. Данных о проникновении в грудное молоко нет. Применять с осторожностью. Педиатрия. Не рекомендуется назначать детям до 14 лет. Нарушения функции печени. При патологии печени возрастает риск гепатотоксичности. Лекарственные взаимодействия При назначении в сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином - учащение судорог. Информация для пациентов Этионамид лучше переносится, если его принимать с апельсиновым соком или молоком, желательно перед сном. В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы. Парааминосалициловая кислота (ПАСК) Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли. Механизм действия В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Спектр активности ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis. Не действует на другие микобактерии. Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой. Период полувыведения - 30 мин. Нежелательные реакции ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Аллергические реакции: сыпь и др. Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина. Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия. Показания ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий. Противопоказания Тяжелые заболевания почек и печени. Амилоидоз. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Неконтролируемая сердечная недостаточность. Индивидуальная непереносимость препарата. Беременность. Кормление грудью. Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Нарушение функции печени и почек. Избегать назначения ПАСК пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек. Лекарственные взаимодействия ПАСК повышает концентрацию изониазида в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина. Нарушает усвоение витамина B12, вследствие чего возможно развитие анемии при тяжелом туберкулезе. Информация для пациентов Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0,5% раствором питьевой соды. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы. |