КНИГА ФАРМАКОЛОГИЯ НА ОТЛИЧНО. Артюхова Е. В., Арутюнян А. В., Бауров П. П., Желтикова Н. А
 Скачать 1.19 Mb.
|
ПрогестеронГрупповая принадлежность: Синтетический прогестерон (гестаген). Фармакодинамика: Действует внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами. Основная локализация действия ядро клетки, гестаген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольшее количество эстрогенных рецепторов находится в матке, влагалище, грудных железах, а также в гипоталамусе и передней доле гипофиза. Прогестерон подготавливает эндометрий к имплантации, вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу (выделяется большое количество слизи богатой гликогеном), а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца, он уменьшает также возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, за счет снижения чувствительности к окситоцину.способствует развитию альвеол и долек секреторного аппарата молочных желез, проявляет слабую андрогенную, эстрогенную и анаболическую активность, оказывает незначительное угнетающее действие на ЦНС, снижает реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах.незначительно уменьшает базальный уровень инсулина и инсулиновый ответ на колебание содержания глюкозы в крови.оказывают блокирующее влияние на секрецию гипоталамических факторов высвобождения люотеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию. Ряд синтетических прогестинов используется в связи с этим как основная часть пероральных контрацептивных средств. Фармакокинетика: Препарат вводят внутримышечно. Максимальная концентрация в крови через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы составляет 70-90%.Биотрансформация до неактивных продуктов происходит в печени. Основное количество метаболитов в виде глюкорунидов и сульфатов выводится почками, печень в меньшей степени принимает участие в экскреции. Длительность действия 1 день. Показания к применению: Первичная дисменорея, эндометриоз гирсутизм, приливы в менопаузе, патологические кровотечения, ускоренное половое созревание у детей, пероральная контрацепциярак тела матки, молочной железы простаты, изредка почек и яичек. Бесплодие, недонашивание беременности. Побочные эффекты и меры их предупреждения: Прибавка в весе, акне, себорея, гирсутизм. утомляемость, психическая депрессия, изменение либидо, гинекомастия, изменение менструального цикла, прорывное кровотечение, ациклические кровяные выделения, тошнота, рвота редко.артериальная гипертензия, атеросклероз, инфаркт миокарда, повреждение печени редко.провокация скрытых форм диабета. Дозы, формы выпуска, пути введения: Внутримышечно 0,005-0,015г. Форма выпуска: 1 % и 2, 5 % растворы (10 и 25 мг) в масле в ампулах по 1 мл. Противопоказания: Нарушение функции печени, гепатит, рак молочной железы и половых органов, склонность к тромбозам. ЛидазаГрупповая принадлежность: Ферментный препарат. Фармакодинамика: Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани), уменьшает ее вязкость, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах. Уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты. Продолжительность действия при внутрикожном введении - до 48 ч. Фармакокинетика: При ретинопатии под кожу виска, под конъюнктиву (под наружную оболочку глаза) и ретробульбарно (за глазное яблоко). Подкожно в рубцово-измененные ткани или вблизи места поражения. Взаимодействие: Улучшает всасывание ЛС, вводимых п/к или в/м, усиливает эффект местных анестетиков. Показания к применению: Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы. Длительно незаживающие язвы (в т.ч. лучевые). Контрактура Дюпюитрена. Тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков. Хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации. Подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений. Инфаркт миокарда. Гидроцефалия. Туберкулез легких (осложненный неспецифическими поражениями бронхов), воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции. Комплексная терапия аллергического ринита, ревматоидного артрита, арахноидита. Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, неврит). Для улучшения всасывания препаратов, вводимых п/к и в/м. Кератит (для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы). Дозы, формы выпуска, пути введения: Подкожно в рубцово-измененные ткани или вблизи места поражения по 1 мл ежедневно или через день. На курс лечения 6-15 инъекций. В офтальмологии применяют инсталляции (введение каплями) 0,1% раствора одновременно с лечением антибактериальными препаратами. При ретинопатии под кожу виска, под конъюнктиву (под наружную оболочку глаза) и ретробульбарно (за глазное яблоко). Во флаконах по 0,1 г. Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции; При длительном применении - местнораздражающее действие. Передозировка. Симптомы: озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение АД, местный отек, крапивница, эритема. Лечение: введение эпинефрина, ГКС; антигистаминных препаратов. Противопоказания: Злокачественные новообразования. Для ингаляционного введения - туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью. Инфекционные болезни и воспалительные процессы. Гиперчувствительность. Острые инфекционно-воспалительные заболевания. Недавние кровоизлияния. Легочное кровотечение, кровохарканье. Острые интеркуррентные заболевания. Злокачественные новообразования. Свежее кровоизлияние в стекловидное тело. Сопутствующий прием эстрогенов. С осторожностью - беременность, период лактации. Тиамина хлорид. Групповая принадлежность: Препарат водорастворимых витаминов. Фармакодинамика: Витамин B1. В организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. При анализе механизма действия витамина В 1 следует учитывать, что этот и другие витамины являются не только специфическими "антивитаминозными" средствами. Активно влияя на различные функции организма, вмешиваясь в обмен веществ и в нервно-рефлекторную регуляцию, они могут вызывать положительный эффект при разных патологических процессах и должны рассматриваться поэтому как фармакотерапевтические вещества в широком смысле. Как и другие соединения, содержащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглиоблокирующими и курареподобными свойствами, хотя и выраженными в умеренной степени. Влияя на процессы поляризации в области нервно-мышечных синапсов, он может ослабить курареподобное действие деполяризующих мышечных релаксантов. Положительные результаты отмечены при лечении витамином. В 1 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при атонии кишечника, а также при заболеваниях печени. Имеются данные о положительном влиянии витамина В 1 при дистрофии миокарда, спазмах периферических сосудов (эндартериит и др.).В дерматологической практике витамин В 1 применяют при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе. Фармакокинетика: Абсорбция - высокая, на всем протяжении тонкой кишки. Перед всасыванием высвобождается из связанного состояния пищеварительными ферментами. Через 15 мин обнаруживается в крови, а через 30 мин - в др. тканях. В крови концентрация сравнительно низкая, при этом в плазме обнаруживается преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах – его фосфорные эфиры. Фосфорилирование происходит в печени. Наиболее активным фосфорным эфиром является тиаминдифосфат, обладающий коферментной активностью. Накапливается, в основном, в печени, сердце, мозге, почках, селезенке. 1/2 общего количества содержится в поперечно-полосатых мышцах (включая миокард) и около 40% - во внутренних органах. Выводится через кишечник и почками.Раствор тиамина хлорида не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, т.к. в них он полностью распадается.Тиамин и никотиновую кислоту (разрушение тиамина).Не следует смешивать в одном шприце витамин тиамин и пенициллин или стрептомицин (разрушение антибиотиков),Пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму. Показания к применению: Гиповитаминоз и авитаминоз В1, в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, гемодиализе, с синдромом мальабсорбции. В составе комплексной терапии - невриты и полиневриты, радикулит, невралгия, периферический парез и паралич, энцефалопатия Вернике, психоз Корсакова, хронические поражения печени, различные интоксикации, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, атонические запоры, атония кишечника. Тиреотоксикоз. Сахарный диабет. Эндартериит. Дерматозы (экзема, атопический дерматит, псориаз, красный плоский лишай) с нейротрофическими изменениями и нарушениями обмена веществ. Пиодермия. Дозы, формы выпуска, пути введения: В лечебных целях тиамина хлорид и тиамина бромид применяют внутрь (после еды) и парентерально. Дозы при приеме внутрь тиамина хлорида составляют для взрослых 0, 01 г (10 мг) 1 - 3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 0, 005 г (5 мг) через день; 3 - 8 лет - по 0, 005 г 3 раза в день через сутки; старше 8 лет - по 0, 01 г 1 - 3 раза в день. Курс лечения - обычно 30 дней. Формы выпуска: тиамина хлорид - таблетки по 0, 002; 0, 005 и 0, 01 г; 2, 5 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл; тиамина бромид - таблетки по 0, 00258; 0, 00645 и 0, 0129 г; 3 % и 6 % растворы в ампулах по 1 мл. Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, отек Квинке, редко - анафилактический шок), потливость, тахикардия. Болезненность (из-за низкой рН растворов) при п/к, реже при в/м введении. Аллергические реакции и анафилаксия чаще развиваются у лиц, склонных к аллергии, у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах, у страдающих алкоголизмом. Не рекомендуется одновременное парентеральное введение витамина В 1 с пиридоксином (витамин В 6) и цианокобаламином (витамин В12).Цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина, а пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную (фосфорилированную) форму. Противопоказания: Гиперчувствительность. Рибофлавин (В2). Групповая принадлежность: Препарат водорастворимых витаминов. Фармакодинамика: Витамин В2; оказывает метаболическое действие; взаимодействует с АТФ, образуя флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид - коферменты флавинпротеинов. Регулируя окислительно-восстановительные процессы, принимает участие в переносе водорода, углеводном, белковом и жировом обменах, в поддержании нормальной зрительной функции глаза, в синтезе Hb и эритропоэтина. Участвуя в образовании соляной кислоты желудочного сока, повышает секреторную функцию желудка. Улучшает желчевыделение, облегчает всасывание углеводов в тонком кишечнике. Необходим для поддержания нормальной микрофлоры кишечника. Способствует улучшению функции печени, нормализует уровень билирубина. Уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Не совместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы, нарушают включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Фармакокинетика: Внутрь, в/м. Внутрь. Рибофлавин и его нуклеотиды быстро всасываются из ЖКТ. Хронический гастрит, энтерит, ахилия замедляют абсорбцию. Распределение: неравномерное – наибольшее количество в миокарде, печени, почках. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связь с белками плазмы - 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита, в высоких дозах, преимущественно, в неизмененном виде. М-холиноблокаторы увеличивают всасывание и биодоступность (снижают перистальтику кишечника). Показания к применению: Гипо- и авитаминоз B2.гемералопия.конъюнктивит, ирит, кератит, язва роговицы, катаракта.длительно незаживающие раны и язвы.лучевая болезнь.стоматит, вызванный дефицитом витамина В2, заеды, глоссит.экзема, зудящий дерматоз, атопический дерматит, фотодерматоз, себорея, красные угри.кандидоз, вирусный гепатит А, хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность.нарушения функции ЖКТ.железодефицитная анемия.спру, астенический синдром, гипотрофия.анемия, лейкозы. Профилактика гиповитаминоза: при снижении всасывания из ЖКТ, повышение потребности в рибофлавине (острая и хроническая гипоксия, сердечная и дыхательная недостаточность, ожоговая болезнь, отморожения, недостаточное белковое питание и избыточное углеводное, острые инфекционные заболевания, в т.ч. при антибиотикотерапии, подавляющей грамотрицательную флору кишечника). Дозы, формы выпуска, пути введения: Внутрь 0,005-0,01 г. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 002 г в профилактических целях; таблетки по 0, 005 и 0, 01 г в лечебных целях, ампулы по 1мл. 1%. Внутрь, в/м, взрослым - 5-10 мг 3 раза в сутки, в течение 1-1.5 мес. детям - 2-5 мг 1-3 раза в сутки, в течение 1-1.5 мес. Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции, нарушение функции почек, нарушение зрения. Противопоказания к применению: Гиперчувствительность, нефролитиаз. Пиридоксина гидрохлорид (В6). Групповая принадлежность: Препарат водорастворимых витаминов. Фармакодинамика: Витамин В6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена. При паркинсонизме терапевтическое действие проявляется в уменьшении дрожания (в отличие от L-Дофа, влияющего преимущественно на мышечную ригидность. Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотин гидразид, пеницилламин, циклосерин ослабляют эффект пиридоксина. Фармацевтически несовместим с витаминами В1 и В12. Фармакокинетика: Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Распределение преимущественно в мышцах, печени и ЦНС. Проникает через плаценту и в молоко матери. Выводится почками (при в/в введении с желчью - 2%). Показания к применению: Гиповитаминоз В6 (лечение и профилактика).гипохромная и микроцитарная анемия, сидеробластная анемия.лейкопения различной этиологии.паркинсонизм, малая хорея, параличи центрального и периферического происхождения.радикулит, болезнь Литтла, болезнь и синдром Меньера.морская и воздушная болезнь.неврит, невралгия, депрессия инволюционного возраста.токсикоз беременности.сахарный диабет.поражения печени на фоне приема противотуберкулезных средств.острые и хронические гепатиты. Для увеличения диуреза и усиления действия диуретиков.Комплексная терапия дерматитов (в т.ч. себорейного), опоясывающего лишая, атопического дерматита, простого хронического лишая, псориаза, экссудативных диатезов и др. заболеваний. Дозы, формы выпуска, пути введения: Внутрь, под кожу, внутривенно и внутримышечно по 0,025-0,05.Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 002; 0, 005 и 0, 01 г; 1 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл. Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции.гиперсекреция соляной кислоты. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. Противопоказания: Гиперчувствительность. С ocтopoжностью - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. ИБС. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (Аcidum ascorbinicum). Групповая принадлежность: Водорастворимые витамины. Витамин С Фармакодинамика: Аскорбиновая кислота играет важную роль в жизнедеятельности организма. Благодаря наличию в молекуле диенольной группы ( - СОН=СОН - ) она обладает сильно выраженными восстановительными свойствами. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов. Одной из важных физиологических функций аскорбиновой кислоты является ее участие в синтезе коллагена и проколлагена и нормализации проницаемости капилляров. Фармакокинетика: Хорошо всасывается из ЖКТ. Частично депонируется в тканях. Выделяется с мочой частично в неизменненом виде, но главным образом в виде метаболитов. Показания: Применяют в профилактических и лечебных целях во всех случаях, когда организм нуждается в дополнительном введении этого витамина: для профилактики и лечения цинги, при геморрагических диатезах, носовых, легочных, печеночных, маточных и других кровотечениях; в том числе вызванных лучевой болезнью, а также передозировкой антикоагулянтов, при инфекционных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях печени, нефропатии беременных, болезни Аддисона, вяло заживающих ранах и переломах костей, дистрофиях и других патологических процессах, также при усиленном физическом труде, умственном напряжении, в период беременности и лактации. Доза, пути введения, форма выпуска: Назначают аскорбиновую кислоту внутрь (после еды), внутримышечно или внутривенно. В профилактических целях назначают взрослым по 0,05 - 0,1 в сутки; во время беременности, в послеродовом периоде и в случае низкого содержания витамина С в молоке кормящих женщин назначают по 0, 3 в сутки в течение 10 - 15 дней, после чего профилактически по 0, 1 в день в течение всего периода лактации. Детям назначают профилактически по 0,025 2 - 3 раза в день. Лечебные дозы для взрослых составляют при приеме внутрь 0,05 - 0,1 3 - 5 раз в день; парентерально вводят в виде раствора натриевой соли (аскорбинат натрия) по 1 - 3 мл 5% раствора. Детям назначают внутрь по 0,05 - 0,1 г 2 - 3 раза в день; парентерально 1 - 2 мл 5% раствора. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 (для взрослых); таблетки по 0,025 (для детей); таблетки по 0,025 с глюкозой (в профилактических целях), 5% и 10% растворы в ампулах по 1 и 2 мл (в лечебных целях). Побочные эффекты: При длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функциональную способность последней. В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при лечении большими дозами необходимо следить за функцией почек и артериальным давлением. Противопоказания: Не следует назначать большие дозы больным с повышенной свертываемостью крови, тромбофлебитами и склонностью к тромбозам, в также при сахарном диабете. Никотиновая кислота (РР). Групповая принадлежность: Препарат водорастворимых витаминов. Фармакодинамика: Никотиновая кислота превращается в организме в амид никотиновой кислоты, который тесно связан с коферментами кодегидразы I и кодегидразы II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвуя в обмене веществ, тканевом дыхании, синтетических процессах. Гиполипидемическое, витаминное средство. Нормализирует содержание липопротеинов крови. В больших дозах (3-4 г/сут) снижает содержание общего холестерина, ЛПНП, ТГ, уменьшает отношение холестерин/фосфолипиды в ЛПНП, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови), обладает дезинтоксикационными свойствами. Восполняет дефицит витамина РР, является специфическим противопеллагрическим средством (витамин РР). Фармакокинетика: Витамин РР и его амид вводят парентерально и назначают внутрь. Они хорошо всасываются в нижней части желудка в самых верхних отделах двенадцати перстной кишки. Процесс транспортировки из ЖКТ в кровь может быть нарушен при воспалении слизистой оболочки кишечника или другой патологии кишечника. Биотрансформация осуществляется в печени. При этом образуются следующие метаболиты: N-метилникотинамид, метилпиридонкарбоксамиды, эфир с глюкуроновой кислотой и комплексное соединение с глицином. Но в основном элиминация никотиновой кислоты происходит с мочой в неизмененном виде. Никотиновая кислота может синтезироваться печенью и эритроцитами из аминокислоты триптофан при обязательном участии витаминов В2 и В6.Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными средствами, антикоагулянтами и АСК. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП. Показания к применению: Пеллагра (авитаминоз PP).Ишемические нарушения мозгового кровообращения. Спазм сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно) и почек. Осложнения сахарного диабета (диабетическая полинейропатия, микроангиопатия) и атеросклероза. Заболевания печени (острые и хронические гепатиты). Неврит лицевого нерва. Интоксикации различного генеза (в т.ч. профессиональные, медикаментозные, алкогольные). Гипоацидный гастрит, энтероколит, колит. Длительно незаживающие раны, язвы. Симптоматическое неспецифическое средство при новообразованиях ЖКТ. Дозы, формы выпуска, пути введения: внутрь 0,02-0,1г.; п/к, в/м, в/в 0,01-0,05. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 015 г (в профилактических целях) и по 0, 005 и 0, 025 г (в лечебных целях); 1 % раствор в ампулах по 1 мл, 2, 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл. Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции. Гиперемия кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения. Парестезии, головокружение, "приливы" крови к коже лица. При быстром введении - снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс. При длительном применении - жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение содержания в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ. Подкожные и в/м инъекции болезненны. Противопоказания: Гиперчувствительность. Артериальная гипертензия (тяжелые формы). Атеросклероз (для в/в введения). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения). Подагра. Гиперурикемия. Гепатит. Цирроз печени. Декомпенсированный сахарный диабет. Беременность, период лактации. С осторожностью - гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (вне стадии обострения). |