Билет 1 1
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №66 Нарушение обмена белков. Причины, последствия для организма. Нарушение белкового состава плазмы крови. Диспротеинемии. Виды. Последствия. Нарушения конечных этапов белкового обмена. ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА К типовым нарушениям белкового обмена относят: несоответствие потребностям организма количества и аминокислотного состава поступающего белка, нарушение расщепления белка в ЖКТ, расстройства трансмембранного переноса аминокислот, дефекты метаболизма аминокислот, нарушения содержания белков в плазме крови, нарушения конечных этапов катаболизма белков, диспротеинозы. Несоответствие потребностям организма количества и аминокислотного состава поступающего белка Выделяют несколько видов несоответствия количества и состава белка потребностям организма: недостаток или избыток поступления белка в организм и нарушение аминокислотного состава потребляемого белка. НЕДОСТАТОЧНОЕ ПОСТУПЛЕНИЕ БЕЛКА Оптимальное количество белка, которое должно поступать в организм, колеблется в диапазоне 1,5-2,5 г на кг массы тела в сутки. Основная причина недостаточного поступления белка в организм - голодание. Выделяют несколько видов голодания. • Абсолютное (прекращение поступления в организм пищи и воды). • Полное (прекращение поступления в организм пищи, но не воды). • Неполное (недостаточное количество принимаемой пищи, в том числе белка). • Частичное (недостаток в пище отдельных её компонентов - белков, липидов, углеводов, химических элементов, витаминов). Проявления белкового голодания При белковом голодании могут развиваться такие заболевания, как квашиоркор и алиментарная дистрофия. Квашиоркор - несбалансированная алиментарная белково-энергетическая недостаточность.
Вызывается рационом с недостаточным содержанием белка и незаменимых аминокислот, а также избытком калорийных небелковых продуктов (крахмала, сахара). Алиментарная дистрофия (алиментарный маразм) - сбалансированная белково-калорическая недостаточность. Полное или частичное белковое голодание приводит к мобилизации белка костей, мышц, кожи, в значительно меньшей мере - белка внутренних органов. ИЗБЫТОЧНОЕ ПОСТУПЛЕНИЕ БЕЛКА • Причины: ♦ Переедание. ♦ Несбалансированная диета (длительный приём пищи с высоким содержанием белка). ♦ Активация протеосинтеза (например, при гиперпродукции СТГ). • Проявления: ♦ Положительный азотистый баланс. ♦ Повышенное содержание белка в крови. ♦ Диспептические расстройства (поносы, запоры). ♦ Дисбактериоз кишечника с аутоинтоксикацией. ♦ Отвращение к пище, особенно богатой белком. НАРУШЕНИЯ АМИНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА ПОТРЕБЛЯЕМОГО БЕЛКА В состав белков входят 22 аминокислоты, в том числе 8 незаменимых (валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин). Незаменимые аминокислоты не могут быть синтезированы в необходимом объёме в организме человека и должны поступать с пищей. Дефицит незаменимых аминокислот • Общие проявления характерны для недостатка любой незаменимой аминокислоты: ♦ Отрицательный азотистый баланс. ♦ Замедление роста и нарушения развития у детей. ♦ Снижение регенераторной активности тканей и органов. ♦ Уменьшение массы тела. ♦ Снижение аппетита и усвоения белка пищи. • Специфические проявления характерны для дефицита конкретной незаменимой аминокислоты. Избыток отдельных аминокислот • Общие проявления. Избыточное поступление и образование аминокислот в организме приводит к нарушению вкуса, снижению аппетита, уменьшению массы тела, расстройствам обмена других аминокислот, нарушениям функций органов и тканей.
• Специфические проявления характерны для избытка конкретной аминокислоты. Расстройства переваривания белка в желудке и кишечнике Расстройства пищеварения в желудке и в тонком кишечнике приводят к нарушению обмена белка. Нарушения расщепления белка в желудке • Причины: гипоацидные состояния, снижение содержания или активности пепсина, резекция части желудка. • Последствия и проявления: недостаточное расщепление белков, замедление эвакуации пищи в двенадцатиперстную кишку. Нарушения переваривания белка в тонком кишечнике • Причины: расстройство полостного и пристеночного расщепления белка в кишечнике, а также нарушение всасывания (синдромы мальабсорбции). • Проявления: ♦ Креаторея. ♦ Целиакия глютеновая - синдром, характеризующийся нарушением полостного и мембранного переваривания белков, а также торможением всасывания аминокислот. ♦ Диспептические расстройства. Нарушения трансмембранного переноса аминокислот Нарушения трансмембранного переноса аминокислот обусловлены мембранопатиями различного генеза, которые приводят к расстройствам транспорта аминокислот на нескольких этапах: из кишечника в кровь, из крови в гепатоциты, из первичной мочи в кровь, из крови в клетки органов и тканей. Примеры: синдром Фанкони, цистинурия, цистиноз нефропатический, отравления солями тяжёлых металлов (например, меди, кадмия, свинца, ртути), эндотоксинемии (например, при избытке соединений меди). Расстройства метаболизма аминокислот Различают первичные (наследственные, врождённые) и вторичные (приобретённые, симптоматические) расстройства метаболизма аминокислот. Примеры первичных расстройств: фенилкетонурия, тирозинопатии (альбинизм, тирозинемии, тирозинозы), алкаптонурия, ацидемия изовалериановая, лейциноз, гомоцистеинурия.
Нарушение содержания белков в плазме крови Уровень протеинемии является результатом соотношения процессов протеосинтеза и протеолиза в различных тканях и органах. В норме содержание белков в плазме крови составляет около 7% её массы. Белок крови представлен альбуминами (около 56%) и глобулинами (примерно 44%). Диспротеинемии - типовые формы нарушения содержания белков в плазме крови. Выделяют гиперпротеинемии, гипопротеинемии и парапротеинемии. Гиперпротеинемии Различают две разновидности увеличения общего содержания белков в плазме крови: • Гиперсинтетическую (истинную, протеосинтетическую). Наблюдается гиперпродукция либо нормального белка (например, Ig), либо парапротеинов (например, при плазмоцитомах, миеломной болезни); • Гемоконцентрационную (ложную). Гипопротеинемия развивается в результате гемоконцентрации без усиления протеосинтеза (например, при ожоговой болезни, диарее, повторной рвоте, длительном усиленном потоотделении). Гипопротеинемии Известны два варианта уменьшения общей концентрации белков в плазме крови: • Гипосинтетический (истинный). Этот вариант гипопротеинемии может быть двух видов. ♦ Первичной (наследственной или врождённой; например, гипопротеинемия при болезни Брутона). ♦ Вторичной (приобретённой, симптоматической; например, при печёночной недостаточности, белковом голодании, почечной недостаточности, ожоговой болезни). • Гемодилюционный. Эта гипопротеинемия обусловлена гиперволемией (например, при гиперальдостеронизме или почечной недостаточности). Парапротеинемии Парапротеинемии наблюдают при: ♦ миеломной болезни: опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные лёгкие или тяжёлые цепи молекул Ig; ♦ лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных). Лимфомы синтезируют аномальные IgM, обладающие повышенной агрегируемостью.
Расстройства финальных этапов катаболизма белка Расстройства конечных стадий катаболизма белка характеризуются нарушением образования и дальнейших изменений мочевины, аммиака, креатинина, индикана, а также их выведения из организма. Диспротеинозы Диспротеинозы - патологические состояния, характеризующиеся изменением физико-химических свойств белков и расстройством их функций. По преимущественной локализации патологического процесса различают клеточные и внеклеточные (амилоидоз, гиалиноз, мукоидное и фибриноидное набухание) диспротеинозы. Подробно о диспротеинозах смотрите в разделе «Дистрофии» главы 4. 2. Надпеченочная (гемолитическая) желтуха. Причины, механизмы развития. Основные признаки. Нарушение функций организма. Причины: -Внутри и внесосудистый гемолиз эритроцитов -Гемолиз эритроцитов и их предшественников в костном мозге -Синтез неконъюгированного билирубина из негемоглобинового гемма в печени, костном мозге -Образование избытка неконъюгированного билирубина при инфаркте органов, скоплении крови в тканях органах полостях Проявления: -Признаки повреждения непатоцитов: симптомы печеночной недостаточности, присоединение паренхиматозной желтухи -Признаки гемолиза эритоцитов: анемия, гемическая гипоксия, гемоглобинурия, повыш в крови концентр неконъюгиров.билирубина, увелич концентр стеркобилиногена в крови моче кале 3. Задача № 66. В эксперименте кратковременная гипертермия гепатоцитов (+42оС, 30 мин) приводит к значительному снижению токсического действия гепатотропного яда (акриламида), регистрируемого по цитолизу гепатоцитов, накоплению продуктов перекисного окисления липидов мембран, продуктов окисления и агрегации белков гепатоцитов. Этот эффект развивается в период с 6 по 48 часы после гипертермии и блокируется препаратами-ингибиторами белкового синтеза. Вопросы: Объясните, за счет каких механизмов осуществляется протекторное действие гипертермии в гепатоцитах? Приведите примеры возможного использования этого эффекта в клинической практике. Какие еще адаптивные механизмы способна реализовать клетка при воздействии повреждающих факторов? Перечислите типовые механизмы повреждения клетки. Дайте понятие «порочного круга» в патогенезе развития патологического процесса. ОТВЕТ: 1. ) При повышении температуры происходит увеличение синтеза белков теплового шока. Шапероны (или белки теплового шока) являются белками, которые помогают сворачиванию нативных или денатурированных белков. 2. ) Умеренное повышение температуры тела стимулирует адаптивные процессы в организме: • специфические и неспецифические механизмы системы ИБН. • пластические и репаративные процессы в костях, тканях и паренхиматозных органах (при их деструкции, повреждении, дистрофиях, после хирургических вмешательств). Местную гипертермию в комплексе с другими методами лечения, воспроизводят для стимуляции регионарных механизмов защиты (иммунных и неиммунных), репарации и кровообращения. Местную гипертермию индуцируют при хронических воспалительных процессах, эрозиях и язвах кожи, подкожной клетчатки, а также при отдельных разновидностях злокачественных новообразованиях Комплекс адаптивных реакций клеток подразделяют на внутриклеточные и межклеточные. Внутриклеточные адаптивные механизмы Внутриклеточные механизмы адаптации реализуются в самих повреждённых клетках. К этим механизмам относят: ❖ компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки; ❖ защиту мембран и ферментов клетки; ❖ уменьшение или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке; ❖ устранение дефектов реализации генетической программы клетки; • компенсацию расстройств регуляции внутриклеточных процессов; • снижение функциональной активности клеток; ❖ действие белков теплового шока; ❖ регенерацию; ❖ гипертрофию; ❖ гиперплазию. • Компенсация энергетических нарушений обеспечивается активацией процессов ресинтеза и транспорта АТФ, снижением интенсивности функционирования клеток и пластических процессов в них. • Устранение дисбаланса ионов и воды в клетке осуществляется путём активации буферных и транспортных клеточных систем. • Ликвидация генетических дефектов достигается путём репарации ДНК, устранения изменённых фрагментов ДНК, нормализации транскрипции и трансляции. • Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов заключается в изменении числа рецепторов, их чувствительности к лигандам, нормализации систем посредников. • Снижение функциональной активности клеток позволяет сэкономить и перераспределить ресурсы и, тем самым, увеличить возможности компенсации изменений, вызванных повреждающим фактором. В результате степень и масштаб повреждения клеток при действии патогенного фактора снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций. Межклеточные адаптивные механизмы Межклеточные (системные) механизмы адаптации реализуются неповреждёнными клетками в процессе их взаимодействия с повреждёнными. • Механизмы взаимодействия клеток: ♦ обмен метаболитами, местными цитокинами и ионами; ❖ реализация реакций системы ИБН; ♦ изменения лимфо- и кровообращения; ♦ эндокринные влияния; ♦ нервные воздействия. ♦ расстройства энергетического обеспечения клетки; ♦ повреждение мембран и ферментов; ♦ активация свободнорадикальных и перекисных процессов; ♦ дисбаланс ионов и воды; ♦ нарушения в геноме или экспрессии генов; ♦ расстройства регуляции функций клеток. 5 . .Возникшее в ходе развития патологического процесса нарушениефункции органа или системы нередко само становится фактором (причиной), вызывающим это нарушение, иными словами, причинно-следственные отношения меняются местами. Это положение в медицине называют«порочным кругом». Порочный круг в патогенезе – это замкнутый цикл патологических процессов, образующийся по принципу причинно-следственных отношений. Например, резкое ухудшение транспорта кислорода при кровопотере приводит к недостаточности сердца, что еще больше ухудшает транспорт кислорода. Возникает «порочный круг» ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №67 1. Характеристика опухолевой клетки: виды атипизма, особенности метаболизма и антигенного спектра. Общая обязательная черта трансформированных клеток — опухолевый атипизм. Он характеризуется качественными и количественными отличиями свойств опухоли от свойств аутологичной, нормальной ткани (из которой произошло новообразование), а также от других патологически измененных тканей (например, гипертрофированной, атрофированной, рубцовой). Опухолевый атипизм проявляется большим числом аномальных признаков, характеризующих рост, метаболизм, структуру и функции клеток новообразования. Проявления атипизма роста опухолей 1)Атипизм деления клеток 2)Метастазирование 3)Атипизм созревания клеток: -Инвазивный рост; - Рецидивирование; Морфологич атипизм - тканев (наруш тканев взаимоотношений, свойственных данному органу - формы и величины эпителиал структур, соотношений паренхимы и стромы в эпителиал опухолях, различ толщина волокнистых структур, хаотич их расположение), клеточн (полиморфизм или мономорфизме клеток, ядер и ядрышек, гиперхромия ядер, полиплоидия, измененияядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер в связи с их укрупнением, появление множества митозов). Биохимич атипизм - ↑ синтез ДНК и РНК, усиление включения аминокислот в реакции протеосинтеза (феномен «опухоль — ловушка азота»), изменение антиген профиля опухолей, активация реакций транспорта и утилизации клетками бластомы глюкозы (феномен «опухоль — ловушка углеводов»), ↓ относит доли тканевого дыхания при ресинтезе АТФ, интенсификация процесса прямого окисления углеводов в ПФЦ, ↑ утилизации ВЖК и холестерина (опухоль как «ловушка липидов»), активациея синтеза липидных структур клеток, избыточ накопление ряда ионов и воды, преоблад анаболич реакций над катаболич.В период интенсив опухолевого роста чаще всего отмечаются сдвиги свободнорадикального окисления в биомембранах, в кот концентрация свободных радикалов и ряда продуктов перекисного окисления липидов периодически изменяется. 2. Эритроцитозы. Определение. Классификация. Патогенез. Эритроцитозы — состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объема крови по сравнению с нормой (>4,5 х1012/л у женщин и 5,0 х1012/л у мужчин). Различают два вида эритроцитозов: А. Первичные (самостоятельные формы болезни): 1) эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза), 2) «семейные» (наследуемые) эритроцитозы. Б. Вторичные (симптомы других болезней или процессов):1) абсолютные (вследствие усиления эритропоэза и/или элиминации эритроцитов в сосудистое русло из костного мозга); 2) относительные: а) гемоконцентрационные (гиповолемические), б) перераспределительные. Первичные эритроцитозы. Из эритремий в клинике наиболее часто наблюдается болезнь Вакеза (синонимы: эритремия, «истинная» полицитемия). Заболеваемость 0,6–1,6 на 100 000 чел. Относится к числу хронических гемабластозов (лейкозов). Причины — как и других опухолей — канцерогенные агенты различного характера. При этом важным условием реализации действия бластомогенных агентов является снижение активности антиканцерогенных и/или аутосомных механизмов противоопухолевой защиты организма, инактивирующих эти агенты, или последствия их действия — мутировавшие гены или активированные «онкогены». В основе механизма развития эритроцитоза при болезни Вакеза лежит увеличение количества и неограниченная пролиферация клеток — предшественниц миелопоэза. Следовательно, наряду с увеличением количества эритроцитов нередко отмечается также гранулоцитоз, моноцитоз и тромбоцитоз (полицитемия). Проявления: 1. В костном мозге — неопластическая пролиферация миелоидных клеток в проксимальных и дистальных отделах трубчатых костей. Этот процесс выявляется также в печени и селезенке. В отличие от вторичных эритроцитозов, характерно снижение уровня эритропоэтина в плазме крови. На поздних стадиях эритремии часто развивается постэритремический миелофиброз, ведущий к уменьшению «плацдарма» эритропоэза, сочетающегося с анемией и нередко — с тромбоцитопенией. 2. В периферической крови — увеличение количества эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, нейтрофилез (с ядерным сдвигом влево до метамиелоцитов), базофилия и моноцитоз, сочетающиеся с гиперволемией. Абсолютное содержание Нb в крови повышено (до 180–200 г/л), а цветовой показатель ниже нормы (отстает синтез Нb от процесса дифференцировки эритроцитов). На финальных этапах болезни — эритропения, тромбоцитопения и даже панцитопения. 3. Расстройства функций сердечно-сосудистой системы. Проявляются развитием артериальной гипертензии, нарушением органно-тканевой и микрогемоциркуляции. Артериальная гипертензия — результат повышения периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса в связи с увеличением объема и вязкости крови. Расстройства микроциркуляции наиболее часто имеют место в сосудах мозга, сердца, почек и обусловлены усиленным тромбообразованием (следствие полицитемии, увеличения вязкости крови, следовательно, снижения скорости ее тока по сосудам). К числу первичных эритроцитозов еще относят ряд семейных, наследуемых заболеваний с неизвестной этиологией и патогенезом. Клиника и проявления такие же, но отличаются от болезни Вакеза неопухолевым характером активации пролиферации эритроидных клеток. Вторичные абсолютные эритроцитозы. Причиной является повышение образования эритропоэтина. Наиболее часто это обусловливает следующие состояния: 1) Общая, как правило, хроническая гипоксия любого генеза. Гипоксия стимулирует продукцию эритропоэтина. Следовательно, эритроцитоз — обязательный симптом экзогенной и эндогенной гипоксии. При гипоксии эритроцитоз носит адаптивный, компенсаторный характер. 2) Локальная ишемия почки (обеих почек), реже — печени, селезенки (при кистах, отеке, стенозе артерии). 3) Опухолевый рост, сопровождающийся продукцией эритропоэтина (новообразования почки, печени, селезенки). Проявления в периферической крови: увеличение числа эритроцитов и их предшественников ретикулоцитов. В отличие от эритремии, эритроцитозы обычно не сопровождаются тромбоцитозом и лейкоцитозом. Наблюдается умеренная полицитемическая гиперволемия. Вторичные относительные эритроцитозы. Они характеризуются увеличением количества эритроцитов в единице объема крови без активации их продукции в костном мозге и без повышения их абсолютного числа в крови. Наиболее частыми причинами развития являются: 1) снижение объема плазмы крови (гемоконцентрация) при потере организмом жидкости (диарея, рвота, плазморрагия), что обусловливает развитие полицитемической гиповолемии; 2) выброс в циркулирующую кровь эритроцитов из депо (при стресс-реакции, острой гипоксии, гиперкатехоламинемии) с развитием полицитемической гиперволемии. Проявления обусловлены гемоконцентрацией с развитием нормо- или гиповолемической полицитемий и увеличением гематокрита. Эритропении. Состояния, характеризующиеся снижением количества эритроцитов в единице объема крови ниже нормы (< 3,5 х1012/л у женщин и 4,0 х1012/л у мужчин). В чистом виде эритропении без одновременного снижения содержания Нb, как правило, не встречаются. Одновременно обычно отмечается параллельное снижение и Нb. Такие состояния называются анемией. 3. Задача № 67. На консультацию к врачу-невропатологу обратились родители юноши 15 лет. Их беспокоит вялость, инертность и умственная отсталость сына. Юноша учится в школе для умственно отсталых детей. Объективные данные: юноша высокого роста, евнуховидного телосложения, конечности длинные, вторичные половые признаки выражены слабо. В клетках эпителии полости рта обнаруживаются тельца Бара. Вопросы: Укажите предположительный диагноз, который может быть поставлен больному. Назовите метод генетического обследования, который следует применить для уточнения диагноза. Укажите кариотип при данном заболевании. Укажите типы наследования наследственных форм патологии. Дайте понятие мультифакториального наследования. 1. Синдром Кляйнфельтера. 2. Кариотипирование. 3. 47, ХХУ 4. Аутосомные, сцепленные с полом. 5. Развитие заболевания определяется взаимодействием наследственных факторов (предрасположенность) и факторов среды. |