Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения: — температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека; — основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты); — основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу); — основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО» медленнее - гидрофобные основы.) Технологические требования к основам. Основы должны: — обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев; — иметь способность легкой формоваться и сохранять необходимую твердость при введении; - обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов: иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т. п.; — иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться. Гидрофобные основы. Масло какао (OleumCacaoseuButyrumCacao) получают из семян какао (TheobromaCacao, Sterculcaceae). Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам и представляет собой триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой. Положительные свойства масла какао как основы: — хорошо высвобождает включенные в него лекарственные вещества; — резко выраженная температура плавления (32—34 °С); — хорошая пластичность (можно готовить суппозитории тремя методами); — хорошо смешивается с различными лекарственными веществами. Недостатки масла какао как основы: — при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных кислот); — невысокая эмульгирующая способность (до 4 капель жидкости на 1 г масла); — склонность к полиморфизму. Основы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения. Ланолевая основа (Basic Lanolum) (ФО42-1421-80), состоящая из 60-80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 "С. по свойствам близок маслу какао). 10-20% жира кулинарного «фритюрного» и 10—20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого или с желтоватым оттенком цвета и своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 "С. Твердый жир кондитерский тип А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества, а также суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества и жидкие экстракты. Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами. Гидрофильные (водорастворимые) основы К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ — хорошая растворимость в воде. Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин — 1 ч., вода — 2 ч., глицерин -5 ч. Основа ' расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Недостатки желатино-глицериновой основы: — малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания и только вагинальные; — быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;— подвергается микробной порче, плесневеет; — несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyacthylcnoxyda) — продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О-СН2-СН2)пОН, где п от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20000, 40 000 и более. Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1. ПЭО-1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу, ПЭО-400 — бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом. Положительные свойства ПЭО суппозиторньгх основ: — термостабильны; — устойчивы к изменению рН среды; — не образуют полиморфных модификаций; — устойчивы при хранении, длительный срок хранения; — простота получения, процесс получения легко автоматизировать; — дешевизна продукта; — не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах; — химически устойчивы; — легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек; — основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования. Основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами. Комбинируя составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления. Дифильные основы Дыфильпые основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы. Работы по созданию дифильных основ .ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчииых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев. Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативн о-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам. Способы получения суппозиториев в промышленных условиях. Суппозитории в промышленном производстве изготавливают способами выливания расплавленной массы в формы и прессования на специальном оборудовании. Наиболее часто применяемый способ — это выливание расплавленной массы в формы. Метод выливания. Промышленное производство суппозиториев указанным способом проводится по следующей технологической схеме:  Сначала производят подготовку реакторов, емкостей, сборников, насосов и другого оборудования путем тщательной обработки их горячим паром, водой с моющими средствами, ополаскивания и сушки. Производят санитарную обработку помещений и подготовку рабочего персонала. Приготовление основы. Операцию начинают с отвешивания компонентов основы. В реакторе из нержавеющей стали с паровой рубашкой и мешалкой сплавляют компоненты основы при температуре 60—70 °С и перемешивании в течение 40 мин. Основу фильтруют через друк-фильтр, используя латунную сетку или бельтинг, анализируют по температуре плавления, застывания и времени полной деформации и передают в аппаратное отделение. Затем основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в котором происходит приготовление суппозиторной массы. После этого вводят лекарственные вещества. Введение лекарственных веществ в основу. Лекарственные вещества вводят в основу в виде водных растворов {все водорастворимые), жировых растворов (жирорастворимые) или суспензий растертых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах). Полученные растворы или суспензии называют концентратами Водорастворимые компоненты растворяют в воде, нагретой до 45 °С: жирорастворимые — в части расплавленной жировой основы. Полученные концентраты фильтруют через бязь, а затем смешивают с остальной основой. Вещества, нерастворимые в воде и основе, вводят в виде суспензии. Предварительно измельченные лекарственные вещества смешивают в реакторе с равным или полуторным количеством основы, нагретой до температуры 40 — 50 °С. Полученный концентрат охлаждают и размалывают на коллоидных мельницах, для термолабильных веществ — с помощью трехвальцовых мазетерок. Кроме того, для получения качественных суспензий могут использоваться роторно-пульсационные аппараты, ротационно-зубчатые насосы и другое оборудование. Время растирания концентрата длится от 2 до 4 ч для получения необходимой степени дисперсности лекарственного вещества, вводимого в основу по типу суспензии. Готовый концентрат при помощи насоса (через шланг с капроновым ситом) сливается в реактор (с турбинной или якорной мешалкой) для смешивания с остальным количеством основы. Операция приготовления суппозиторной массы проводится при; постоянном перемешивании и подогреве до температуры 45—50 °С. После положительного анализа (однородность смешивания компонентов, температура застывания и плавления, время полной деформации) масса подается на выливание суппозиториев. Затем производят формование и упаковку свечей. Наиболее широко используется для выливания суппозиториев автоматические линии, одним из представителей которых является линия «Sarong 200 S» с непосредственным дозированием массы в формируемые ячейки из поливинилхлоридной пленки с последующей укладкой продукции в пачки. Схема устройства автоматической линии «Sarong 200 S» представлена на рис. 1. Линия работает следующим образом. С двух рулонов (позиция 1) стягиваются по одной вертикально стоящей ленте алюминиевая фольга или поливинилхлоридная пленка. Обе ленты сначала ведутся раздельно и (в позиции 2), благодаря режущему инструменту, разрезаются в вертикальном направлении, чтобы сделать возможной безукоризненную формовку. Кроме того, посредством разрезов облегчается последующее отрывание упаковочных суппозиториев с полосы. В позиции 3 обе ленты формуются (чеканятся) в чашеобразные половины, которые в дальнейшем (позиция 4) соединяются в комплектную форму и в позиции 5 термосвариваются. При этом наверху (каждой формы) остается открытым наполнительное отверстие, через которое наполнительная игла (позиции 6, 7) вливает жидкую суппозиторную массу. Таким образом, сформированная из фольги упаковка одновременно служит литьевой формой. Наполнительная двустенная емкость 7 содержит примерно 30 л массы. Необходимая температура массы поддерживается постоянной посредством водяного обогрева при непрерывно работающей мешалке. Дозирование проводится при помощи точно работающего насоса. На следующей позиции 8 упаковка герметически закрывается и снабжается (позиция 9) между отдельно сваренными суппозиториями дополнительными поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее (позиции 10 и 11) от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев (5, б, 10). Отрезанная полоска поступает на охладительный участок (позиция 12), после пробега которого образуется готовая упаковка. Наружная поверхность фольги (толщина 40 мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мкм). Внутренняя1 сторона полирована под сваривание при нагреве либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой 20 г/м .  Рис.1. Схема устройства автоматической линии «Sarong 200 Производительность устройства 16 000—20 000 штук в час. Для выливания суппозиториев предназначена также автоматическая линия «Farmo Dui FD 22/U» (Италия), имеющая приблизительно такую же схему. Производительность 22 000— 25 000 штук в час. Иногда выливание суппозиториев производят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки. В таких случаях используются полуавтоматические устройства. представителем которых является полуавтомат «Франко-Креспи». Выливание ректальных ь вагинальных свечей здесь происходит без операции упаковки. Устройство оснащено: — двумя питающими бункерами с паровым обогревом и лопастными мешалками (70 — 600 об/ч), в которые подается суппозиторная масса; — приемниками-дозаторами; — дозирующими насосами; -— тремя синхронно вращающимися дисками; — гнездами металлических форм (формы — по 36 шт. 11— располагаются на двух крайних вращающихся дисках); — холодильной установкой; — подогревающимся ножом для снятия излишка массы; — устройством для выталкивания суппозиториев в приемные сборники и лотки. После формования суппозитории отбраковываются! по внешнему виду, проводится их анализ. Сушат суппозитории при температуре 10 —15 °С в течение 2 —3 ч с дополнительным обдуванием воздухом для удаления охлаждающих и смазывающих компонентов. Готовые суппозитории поступают на фасовку и упаковку с помощью полуавтоматов. Принцип действия полуавтомата для упаковки. Суппозитории вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление и отрезание по 5 шт. отрезающим устройством. Упакованные свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 шт. в картонные коробки, куда вкладывают листовку-вкладыш, проставляют на этикетке номер серии и срок годности. Хранят готовую продукцию в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С. При приготовлении суппозиториев методом выливания масса их зависит от величины гнезда формы (объема), от удельной массы использованных лекарственных веществ и основы. Во-первых, когда лекарственные вещества входят в состав суппозиториев в количестве до 5% или хорошо растворимы в основе, можно не принимать во внимание тот незначительный объем, который они займут в формах. Во-вторых, когда вещества входят в суппозиторные основы в больших количествах, нельзя пренебрегать объемом основы, вытесненным ими при выливании в формы. Необходимо найти точное соотношение между объемом, занимаемым лекарственным веществом, и основой, иначе точность дозирования будет нарушена. Это соотношение выражается «коэффициентом замещения» и «обратным коэффициентом замещения». Стандартизация суппозиториев. Фармакопея XI предъявляет к суппозиториям следующие требования: суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность проверяется визуально на продольном срезе по наличию или отсутствию вкраплений. Кроме того, фармакопея регламентирует определять соответствие средней массы суппозиториев и отклонения от нее согласно нормам. Для суппозиториев, приготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления, которая не должна превышать 37 СС. Если определение температуры плавления затруднительно, определяют время полной деформации, которое должно длиться не более 15 мин.Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Суппозиторий должен растворяться в течение 1 ч. В суппозиториях определяют количественное содержание и однородность дозирования действующих веществ. Технология приготовления суппозиториев. В рецепте не укзан вид основы, используем масло какао. Масса свечи не указана, для вагинальных суппозиториев масса 4.0. Паспорт Папаверина гидрохлорида - 0,03*20=0,6 Хинина гидрохлорида 0,2*20-4,0 Масла какао 4*20 - (0.03*20 + 0,2*20) = 75.4 г м общ-80,0 №20 Технология. В ступку после проверки доз отвешиваем 0,6 папаверина гидрохлорида и 4 хинина гидрохлорида и растворяем в неск. каплях воды, затем частями добавляем масло какао (в 2-3 приема), каждый раз перемешивая и уминая до получения однородной пластичной массы. Если масса рассыпчата, то на головку пестика наносят небольшое кол-во ланолина и тщательно перемешивают, полученную массу собирают на головку пестика и переносят на капсулу, не касаясь руками, массу взвешивают и делают отметку на обратной стороне паспорта. С помощью пилюльной машины выкатывают 20 шариков из бруска, каждый шарик заворачивают в вощаную бумагу. ППК Papaverini hydro chloride 0,06 Chinini hydrochloride 6,0 Olei Cacao 74,4 m общ=80бО №20 Вопрос 3. Алкалоиды — большая группа органических азотсодержащих соединений основного характера, встречающихся в растительных организмах и обладающих сильным физиологическим действием. Название «алкалоид» происходит от двух слов: араб, «alcali» — щелочь и греч. «eidos» — подобный. В настоящее время из растений выделено около 5 000 (по другим данным 10 000) алкалоидов. Алкалоиды обнаружены в растениях, составляющих примерно 10 % от флоры Земного шара. Наиболее широко алкалоиды распространены среди покрытосеменных. Особенно ими богаты семейства пасленовые, маковые, лютиковые, бобовые, кутровые, логаниевые, рутовые и др. Алкалоиды обнаружены также у голосеменных, хвощей, папоротников, мхов и плаунов. В растениях алкалоиды, как правило, находятся в виде солей органических или минеральных кислот, растворенных в клеточном соке. Содержание алкалоидов в растениях невелико и колеблется от тысячных долей процента до нескольких процентов. При содержании 1-3 % алкалоидов, сырье считается, уже богатым алкалоидами. Только некоторые растения, например, культивируемые 'сорта хинного дерева накапливают в коре 15-20 % алкалоидов. Большинство растений содержит несколько алкалоидов. Чаще всего у одного растения количественно преобладает один или 2-3 алкалоида, содержание других — значительно меньше. Алкалоиды одного растения, как правило, имеют довольно близкое строение. У некоторых растений алкалоиды содержатся во всех частях в значительных количествах (красавка). Но у большинства растений алкалоиды преобладают только в каком-либо одном органе или части растения. Так, например, в чае китайском алкалоиды накапливаются в листьях, в дурмане индейском, чилибухе — в плодах или семенах, в раувольфии, безвременнике великолепном — в подземных органах. На образование и количественное содержание алкачоидов оказывает влияние фаза развития. В надземных частях растения максимальное количество алкалоидов отмечается в фазу  Аптекам — юридическим лицам предоставлено право самостоятельно разрабатывать тарифы за изготовление и расфасовку ЛС. Тарифы должны быть утверждены приказом по аптеке. В основу тарификации положены: нормативы затрат времени на отдельные операции по изготовлению, контролю, фасовке и отпуску экстемпоральных лекарственных форм и внутриаптечной заготовки (разработаны ВНИИФ); стоимость 1 мин рабочего времени, рассчитанная с учетом средней заработной платы. К сумме ингредиентов прибавляем стоимость упаковки и тариф за изготовление жидких лекарственных форм: 10,0 за 3 ингредиента и за каждый последующий ингредиент Регистрация рецептов. Для рецептов, требующих индивидуального изготовления, регистрация может осуществляться различными способами. Наиболее распространенной является квитанционная форма регистрации рецептов. Квитанция заполняется в одном экземпляре при приеме рецептов. Условно в ней можно выделить три части. Первая часть (корешок) квитанции с указанием номера лекарства, Ф.И.О. больного, стоимости и ЛФ остается в аптеке. Корешок квитанции служит основанием для учета ЛС изготовленных по рецептам. По корешкам в конце смены подсчитывают количество принятых рецептов и общую стоимость отпущенных по ним лекарств. В целях учета корешки комплектуются по 50 и 100 шт. и хранятся в аптеке. Вторая часть квитанции с указанием номера лекарства, вида ЛФ, фамилии больного, даты и времени изготовления лекарства, его стоимости выдается на руки заказчику. Третья часть квитанции содержит два одинаковых номера: первый с указанием «приготовил», «проверил», «отпустил» наклеивается на рецепт, второй — на упаковку отпускаемого лекарства. По этим номерам изготовленные лекарства располагаются на вертушках на рабочем месте провизора по отпуску лекарств. Отпуск изготовленного аптекой лекарства производится по квитанции, номер которой должен совпадать с номером, наклеенным на упаковку лекарства и на оборотную сторону рецепта. Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен». Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для Л С взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды). Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности. Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации. В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов. Лекарственные средства с истекшим сроком годности хранятся отдельно и подлежат переконтролю (после получения результатов анализа). Лекарственное растительное сырье хранят в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре. Резаное сырье должно находиться в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках (многослойный бумажный — внутренний, тканевый — наружный), в картонных упаковках. Иногда допускается упаковка из полимерных материалов. Растительное лекарственное сырье периодически контролируют согласно требованиям Государственной фармакологии. Если сырье поражается плесенью, вредителями или теряет нормальную окраску и запах, его или бракуют, или (после переработки) используют. Суппозитории хранят в прохладном, защищенном от света месте в теч. 10 дней. Отпуск отдельных ЛС производится в количествах, не превышающих предельно допустимых норм на один рецепт. Поэтому на следующем этапе аптечный работник проверяет, соответствует ли количество выписанных ЛС установленным приказами Минздрава России от 23.08.99 № 328 и от 09.01.2001 № 3 предельно допустимым для выписывания нормам. В некоторых случаях регламентом предусмотрено превышение установленных норм. Например, в глазных каплях и мазях этилморфина гидрохлорид (дионин) может выписываться в количествах до 1 г при наличии указания врача на рецепте «По специальному назначению», заверенного подписью и личной печатью врача, печатью «Для рецептов». Для инкурабельных онкологических и гематологических больных количество выписываемых в одном рецепте следующих наркотических средств (бупренорфин, дигидрокодеин ретард. дипидолор. морфина сульфат и морфина гидрохлорид, омнопон. промедол, просидол) может быть увеличено в два раза против установленных норм. При выписывании остальных наркотических ЛС их предельно допустимое количество для выписывания в одном рецепте может в пять раз превышать разовую дозу, указанную в Инструкции по применению ЛС. Нормы выписывания и отпуска сильнодействующих ЛС и производных барбитуровой кислоты для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в два раза против установленных норм. Для этилового спирта установлены следующие нормы отпуска: в чистом виде — до 50 г по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи»; в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарств — не более 50 г; больным с хроническим течением болезни — до 100 г по рецептам с надписью «По специальному назначению», отдельно скрепленной подписью врача и печатью ЛПУ «Для рецептов». Остальные ЛС отпускаются из аптек в количествах, указанных в рецепте. Таблица 1 Предельно допустимые нормы отпуска ЛС на один рецепт
|