Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Тщательные исследования процессов всасывания лекарственных веществ показали, что на терапевтическую эффективность особое влияние оказывают следующие факторы, которые и названы фармацевтическими: 1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.); 2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т. д.); 3) вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество: 4) вид лекарственной формы и пути ее введения; 5) фармацевтическая технология. Среди перечисленных факторов в практической деятельности провизора-технолога наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учитывать при выборе технологии лекарственных препаратов, механизации стадий технологического процесса. Обычно химическая природа лекарственных веществ, так же как и лекарственная форма, регламентируется прописью рецепта, где врач указывает лекарственное вещество (соль, кислоту и т.д.) и форму. Однако при разработке новых лекарственных препаратов обязательно учитывают химическую природу лекарственного вещества и рациональную лекарственную форму. Например, назначение амидопирина в порошках и суппозиториях с последующим определением этого лекарственного вещества в моче больных показало, что при применении амидопирина в суппозиториях он обнаруживается в моче больных через 5 мин, а в порошках — в через 15—20 мин. Такимобразом, при назначении амидопирина в форме суппозиториев его болеутоляющее действие наступает быстрее, чем при применении порошков. При выборе лекарственной формы важно знать цель применения лекарственного вещества и препарата. Например, в офтальмологии применяются глазные капли, глазные пленки. В том случае, когда требуется кратковременное действие лекарственного вещества — расширение зрачка для просмотра сосудов глазного дна — более рационально использовать атропина сульфат в глазных каплях. Наоборот, применение пилокарпина гидрохлорида, используемого при лечении глаукомы (повышенного внутриглазного давления), целесообразно в виде глазных пленок, так как это позволяет вводить препарат 1—2 раза в сутки по сравнению с глазными каплями, инстилляцию которых проводят через каждые 2—3 ч. Перспективны в этом плане интраокулярные лекарственные пленки, созданные на основе коллагена, которые так же, как и глазные пленки, впервые разработаны на кафедре технологии лекарственных форм I ММИ им. И. М. Сеченова. Пленки используются в хирургической практике. Их вводят в переднюю камеру глаза при офтальмохирургических вмешательствах с целью исключения повторного инфицирования глаза, которое может возникнуть на 5—7-е сутки после операции. Пленки, содержащие гентамицина сульфат, заменяли субконъюнктивальные инъекции. Коллагеновые пленки лизировались на 10— 12-е сутки. Таким образом, правильный выбор лекарственной формы — необходимое условие обеспечения оптимального действия лекарственного вещества. При изготовлении экстемпоральных лекарственных форм наибольшее влияние на биологическую доступность оказывают физическое состояние лекарственного вещества. Правильное введение лекарственного вещества в состав лекарственной формы зависит от знания провизором-технологом свойств лекарственного вещества: растворимости в том или ином растворителе (в первую очередь —; в воде); степени гидрофобности и т. д. Если лекарственное вещество невозможно ввести в растворенном виде, то его измельчают. ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственные вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т. д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственных веществ, скорость которой прямо пропорциональна площади поверхности и обратно пропорциональна величине частиц вещества. Например, при назначении одинаковых доз сульфадимезина микронизированного и полученного в заводском производстве без дополнительного измельчения выявлено, что в первом случае в плазме крови людей содержание вещества на 40 % выше, максимальная концентрация достигается на 2 ч раньше, а общее количество всосавшегося вещества на 20 % больше, чем во втором случае. При уменьшении размера частиц кислоты ацетилсалициловой до микронизированных увеличивалось приблизительно в 2 раза ее анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Убедительные результаты о влиянии размера частиц лекарственных веществ на высвобождение и всасывание получены при изучении суспензий и мазей. Например, сульфадиметоксин микронизированный (3— 12мкм). введенный животным в виде 2% водной суспензии из расчета 500 мг/кг. всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающим требованиям нормативно-технической документации. Его максимальная концентрация через 1—2 ч составляла от 18,5 до 21,9мг/мл. в то время как в контрольной группе максимальный уровень вещества в крови достигался через 4 ч и составлял лишь 5 мг/мл.Аналогичные результаты получены при использовании суспензии сульфамонометоксина. В аптечной практике необходимый размер частиц порошка получают при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, применение аппаратов, порядок смешивания, особые правила и приемы технологии . Технология других лекарственных форм, например суспензий, мазей, где возможно растворение или измельчение лекарственных веществ, также имеет свои особенности. Полиморфизм. Это явление свойственно веществам, которые могут существовать в двух и более кристаллических модификациях. Полиморфизм особенно распространен среди салицилатов, барбитуратов, сульфамидов, гормональных препаратов. Так, например, ацетилсалициловая кислота известна в шести кристаллических формах (сферические, игольчатые и другой формы кристаллы), кортизона ацетат — в пяти и т. д. Получение той или иной кристаллической модификации обусловливается комплексом условий, при которых протекает синтез (или выделение из природного сырья), и в большей степени от условий, в которых протекает кристаллизация субстанции (температурный фактор, природа растворителя, давление и т. д.). Различные полиморфные модификации одного и того же препарата обладают различной способностью к растворению, плавлению, стойкостью к окислению, различаются по своим поверхностным свойствам, от которых зависит как скорость всасывания лекарственных веществ, так и их стабильность в лекарственных формах. Типичным примером, показывающим терапевтическое значение факта полиморфизма лекарственных веществ, может служить суспензия цинк-инсулина (Suspensio Zinc-insulini). После реакции с хлоридом цинка осажденный инсулин представляет собой нерастворимый комплекс, который в зависимости от значения рН среды может быть аморфным или кристаллическим. При необходимости получения быстрого и непродолжительного действия используют легко всасывающийся аморфный цинк-инсулин. Кристаллический цинк-инсулин всасывается медленно и обеспечивает пролонгированное действие гормона. форм вспомогательных веществ. Химическая модификация. Одно и то же вещество может быть использовано в качестве лекарственного средства в разных химических состояниях. В простейших случаях это может касаться солеобразования того или иного активного вещества. Например, алкалоид хинин из основания может быть переведен в разные соли: сульфат, хлорид, бромид. Их растворимость будет равна соответственно 1:800, 1:34, 1:16, При сохранении фармакологического действия хинина его соли, как обладающие различной растворимостью, будут иметь разную кинетику всасывания. Дисперсность. Размер частиц лекарственного вещества имеет не только технологическое значение, т. е. существенно влияет на сыпучесть порошкообразных материалов, однородность смешения, точность дозирования и т. д., но, что является особенно важным, оказывает большое влияние на скорость и полноту всасывания лекарственного вещества при любых способах его назначения, исключая, конечно, внутрисосудистый. Солюбилизация. Многие лекарственные вещества обладают плохой растворимостью в воде. Повысить их растворимость можно, использовав эффект солюбилизации. В присутствии поверхностно-активных веществ (ПАВ) плохо растворимые и даже практически нерастворимые в воде органические лекарственные вещества приобретают способность коллоидно растворяться, или солюбилизироваться. Например, с помощью твина-80 можно существенно повысить растворимость синэстрола и метилтестостерона. ГФХ1 ст. «Суспензии» Суспензии — жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парантерального применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать статье «Инъекции», если нет других указаний в частных статьях. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях. В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества. Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать±10 %. Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-—2 мин. при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях. Маркировка. Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды. Все виды суспензий должны иметь указание: «Перед употреблением взбалтывать»- Упаковка. С соответствующим дозирующим устройством. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и. если необходимо, в прохладном месте. Фарм. экспертиза рецепта. Проверка доз ВРД-0.06 РД0,05 ВСД-0,18 СДО,05*3=0,15 Число приемов: 120:5=24 РД=1,2:24=0,05 Дозы не завышены. Для приготовления такой суспензии в ступке в течение 30 с измельчают 1.2 гфталазола. Затем туда же вносят 0.6 мл 1 % р-ра метилцеллюлозы. Полученную смесь диспергируют еще в течение 60 с, затем постепенно разбавляют 1% р-ром метилцеллюлозы и смывают во флакон для отпуска. 1% р-ра метилцеллюлозы обеспечивает возможность получения очень тонко диспергированных суспензий. Срок годн - при Т не выше 25С 3 суток. ВопросЗ. Folia Vitis idaeae (Folia Vaccinii vitis idaeac) Брусника (Vacciniumvitis-idaeaL) из сем. вересковых (Ericaceae), подсем. брусничных (Vaccinio-deae); используют в качестве лекарственного средства. Химический состав. Листья брусники содержат арбутин (4-9 %), свободный гидрохинон; флавоноиды — гиперозид, кверцитрин. изокверцит-рин, рутин, кемпферол; дубильные вещества преимущественно конденсированного ряда (до 15 %); кислоты урсоловую. эллаговую и хинную.  Качественные реакции. Подлинность сырья устанавливают также по присутствию арбутина и дубильных веществ. Качественные реакции. Измельченные листья в количестве 0,5 г (кипятят с 10 мл воды в течение 2—3 мин и фильтруют через бумажный фильтр.К 1 мл фильтрата (в фарфоровой чашке) прибавляют 4 мл раствора аммиака и по каплям 1 мл 10% раствора натрия фос-форно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте; появляется синее окрашивание (арбутин). К 2—3 мл фильтрата (в фарфоровой чашке) прибавляют 2— 3 капли раствора железоаммониевых квасцов; появляется черно-синее окрашивание и осадок (дубильные вещества). Числовые показатели. Арбутина, определяемого йодометрическим титрованием, не менее 4,5 % (листья); не менее 4 % (побеги); влажность не более 13 %; золы общей не более 7 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе Хранение. На складах и в аптечных учреждениях сырье хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях. Срок годности 3 года. Количественное определение. 1.Взятие аналитической пробы, предварительно измельченной. 2. Извлечение арбутина из ЛРС (повторяют 2 раза) 3. Фильтрование горячего извлечения с промывкой фильтра. 4. К фильтрату прибавляют 3 мл раствора свинца ацетата основного, перемешивают и по охлаждении доводят объем фильтрата водой до метки. 5. Колбу помещают в кипящую водяную баню и выдерживают до полной коагуляции осадка. 6. Горячую жидкость полностью отфильтровывают в сухую колбу через бумажный фильтр диаметром 10 см, прикрывая воронку часовым стеклом. После охлаждения к фильтрату прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, колбу взвешивают с погрешностью ±0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на плитке в течение 1,5 ч, поддерживая равномерное и слабое кипение. 7. Нейтрализация фильтрата натрия гидрокарбонатом. 8. Титрование йодом из микробюретки. 9. Расчет содер. арбутина. Применение. В виде отвара или настоя как дезинфицирующее и мочегонное средство прициститах. ревматизме, препарат обладает диуретическим средством. ^С/^- //VV Вопрос 4. Рецепт выписан не верно, рецепт д.б. выписан на бланке ф.№Ю7/У, заверенным личной печатью и подписью врача. £/% —" fa'z/^fcc^Cr? ^W^^^z^ /-zfttf-fz&fae }J/ Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен». Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды). Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности. Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации. В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов. Лекарственные средства с истекшим сроком годности хранятся отдельно и подлежат переконтролю (после получения результатов анализа). Таблетки и драже необходимо хранить отдельно от других средств в заводской упаковке в сухом и при необходимости в защищенном от света месте. Лекарственное растительное сырье хранят в сухом хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре. Лицензирование в сфере обращения лекарственных средств В любой стране с целью обеспечения качества лекарственных препаратов и оказания фармацевтической помощи создаются системы взаимодействующих органов, центров иорганизаций, выполняющих определенные функции, среди которых немаловажное значение имеет функция лицензирования. В частности, ВОЗ создана и функционирует Система сертификации лекарственных препаратов для международной торговли, в соответствии с которой осуществляется лицензирование лекарственных препаратов, производителей и оптовиков. Для государственного регулирования и контроля за отдельными приоритетными видами деятельности в России предусмотрена специальная норма права, которая называется лицензированием, введенная в процессе рыночных преобразований в начале 90-х гг. XX в. Эта норма права способствует защите свобод, прав, законных интересов, нравственности и здоровья граждан, обеспечению обороны страны и безопасности государства. Лицензируемый вид деятельности — это деятельность, на осуществление которой на территории РФ требуется получение лицензии. Основным критерием отнесения к лицензируемым видам деятельности является возможность нанесения в результате осуществления данной деятельности ущерба правам', законным интересам, здоровью граждан, обороне и безопасности государства, культурному наследию народов РФ, а также то, что их регулирование не может осуществляться иными методами, кроме как лицензированием. Правовая основа лицензирования. Правовой основой лицензирования фармацевтической деятельности являются федеральные законы, постановления Правительства РФ, приказы Министерства здравоохранения Российской Федерации и другие правовые акты. Вопросы лицензирования затрагиваются в нескольких статьях Федерального закона «О лекарственных средствах». В ст. 15 «Лицензирование производства лекарственных средств» определены лицензионные требования на производство ЛС, перечень необходимых документов, сроки и условия получения лицензии. В ст. 17 «Изготовление лекарственных средств» указывается на необходимость получения лицензии на осуществление фармацевтической деятельности, в частности на изготовление ЛС. В ст. 23 «Лицензирование внешнеторговой деятельности» определена необходимость получения лицензии на внешнеторговую деятельность предприятиями-изготовителями и предприятиями оптовой торговли. Лицензия выдается федеральными органами исполнительной власти. На основании данной лицензии осуществляется ввоз и вывоз лекарственных препаратов. В ст. 30 «Лицензирование оптовой торговли лекарственными средствами» определена необходимость лицензирования, установлены территориальные ограничения на действие лицензии. Федеральные лицензии действуют на всей территории РФ, а лицензии, выданные территориальным органом исполнительной власти, действуют на территории данного региона. В той же статье указано на необходимость разработки Правил оптовой торговли ЛС. В ст. 34 «Лицензирование фармацевтической деятельности аптечных учреждений» установлено, что лицензия на розничную реализацию ЛС выдается органами исполнительной власти субъектов Федерации, дан перечень документов, необходимых для ее получения. Для регулирования отношений, возникающих между федеральными органами исполнительной власти, органами исполнительной власти субъектов РФ, юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями в связи с осуществлением лицензирования отдельных видов деятельности, принят специальный Федеральный закон «О лицензировании отдельных видов деятельности». Под лицензированием понимаются мероприятия, связанные с выдачей лицензий, переоформлением документов, подтверждающих наличие лицензий, приостановлением и аннулированием лицензий и контролем лицензирующих органов за соблюдением лицензиатами при осуществлении лицензируемых видов деятельности соответствующих лицензионных требований и условий. Все существующие виды деятельности с точки зрения лицензирования можно разделить на три группы: 1) деятельность, не требующая лицензирования; 2) деятельность, требующаяспециального лицензирования; 3) деятельность, лицензирование которой проводится в соответствии с Федеральным законом «О лицензировании отдельных видов деятельности». К первой группе можно отнести оказание некоторых фармацевтических услуг, например доставку лекарств на дом. Культивирование лекарственных растений, проведение научных исследований в области изыскания, создания, получения, разработки технологии некоторых ЛС (кроме наркотических средств и психотропных веществ) также не требуют лицензирования. Ко второй группе относятся виды деятельности, лицензирование которых осуществляется в соответствии со специальными нормативными документами и на которые действие Федерального закона о «Лицензировании отдельных видов деятельности» не распространяется. Например, деятельность в области производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции; деятельность в области таможенного дела; страховая деятельность: осуществление внешнеэкономических операций; использование результатов интеллектуальной деятельности: использование природных ресурсов, в том числе недр, лесного фонда, объектов растительного и животного мира, образовательная деятельность и др. В данном случае Правительством РФ принимаются специальные законы о лицензировании. Так, принят Федеральный закон от 07.01.99 № 18-ФЗ «О государственном регулировании производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции». К третьей группе относятся виды деятельности, на которые распространяется действующий Федеральный закон «О лицензировании отдельных видов деятельности» и которые перечислены в соответствующей статье. В последнем принятом законе значительно сокращено количество лицензируемых видов деятельности, в настоящее время их названо 116 против 250, определенных предыдущим документом. |