Ответы к экзамену по Фармацевтической технологии. Ответы к экзамену по Технологии. Билет Нормирование состава лп. Прописи официнальные и магистральные и тд
 Скачать 324.64 Kb.
|
|
2. Нормирование условий изготовления и технических процессов производства лекарственных препаратов. Правила GMP, ФС, ВФС, технологические регламенты, приказы Минздрава, инструкции по изготовлению и контролю качества ЛФ. Условия изготовления лекарственных препаратов регламентируются приказом Министерства Здравоохранения России №309 и различными методическими указаниями. В данном приказе изложены: 1. Санитарные требования к помещению и оборудованию аптеки, в том числе и асептического блока; 2. Условия содержания помещения и инвентаря; 3. Санитарно-гигиенические требования к персоналу аптек; 4. Санитарно-гигиенические требования к получению, транспортировки, хранения воды очищенной и воды для инъекций;5. Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях и нестерильных лекарственных форм. Нормирование технологического процесса, обеспечивающего высокое качество производства лекарственного препарата. Технологический процесс изготовления лекарственных форм включает в себя несколько стадий и регламентируется рядом приказов.1 — Подготовка помещений, материалов, оборудования, лекарственных и вспомогательных веществ, упаковочных средств, при этом руководствуются приказом по санитарному режиму.2 — Стадия изготовления лекарственной формы. Ведется в соответствии с приказами Министерства Здравоохранения России (308, 214), требованиями государственной фармакопеи, методическими указаниями. Изготовление лекарственной формы ведет фармацевт.3 — После изготовления лекарственная форма подвергается контролю качества, он проводится провизором – аналитиком и провизором-технологом. Контроль качества проводится в соответствии с требованиями приказа №214 Изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам, требованиям лечебно-профилактических учреждений, а также внутри аптечные заготовки и концентраты подвергаются контролю:обязательному, к нему относятся: — письменный — органолептический— контроль при отпуске выборочному:— опросный — физический— химический. Правила GMP. Как уже было сказано, производство готовых лекарственных средств требует особых условий, которые диктуют «Правила хорошего производства», имеющие международное название GMP (Good manufacturing practice). Регламентация условий, обеспечивающих качество лекарственного препарата. Изготовление препаратов, как промышленное, так и аптечное, должно соответствовать GMP (Good manufacturing practics) — Правилам надлежащего производства. Кроме того, аптеки руководствуются положениями Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек), утвержденной приказом Минздрава России от 01.10.1997 № 309. Условия, сроки хранения, режим стерилизации разных препаратов регламентированы Приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16.07.1997 № 214, Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеке (М.: Минздрав России, 1994), ФС и другими НД. В настоящее время приоритет государственного контроля производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности лекарственных средств устанавливает Федеральный закон №61 от 12.04.2010 года «Об обращении лекарственных средств». Он регулирует отношения, возникающие в связи с разработкой, производством, изготовлением, доклиническими и клиническими исследованиями лекарственных средств, контролем их качества, эффективности, безопасности и торговлей.Регламентация изготовления и обеспечения контроля качества лекарственных препаратов осуществляется с учетом рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Международной федерацией фармацевтов (МФФ) путем разработки, утверждения и издания нормативных документов (НД) уполномоченными на то органами.Через систему соответствующих учреждений государственная регламентация осуществляется по четырем основным направлениям:-право на фармацевтическую деятельность;-состав лекарственных препаратов;-условия изготовления (обеспечивающие качество препарата, технику безопасности и охрану труда персонала) и собственно технологический процесс;-контроль качества лекарственных препаратов на стадиях изготовления и готового препарата.По каждому из этих направлений издаются НД, к которым относятся:· Государственная фармакопея (ГФ); ГОСТы, ОСТы;· Приказы, инструкции, методические указания (рекомендации), утвержденные Минздравом России;· Производственные технологические регламенты (для условий промышленного производства);· Временные (ВФС), фармакопейные (ФС) статьи (в том числе применения-ФСП), утвержденные Фармакологическим и Фармакопейным комитетами Минздрава России.В ГФ представлены все направления государственной регламентации. Этот документ является сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующий качество лекарственных средств (веществ), вспомогательных веществ, лекарственных форм и препаратов. Государственная фармакопея имеет законодательный характер, ее требования являются обязательными для всех предприятий и учреждений Российской Федерации, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства. В соответствии с Федеральным законом №61 от 12.04.2010 года «Об обращении лекарственных средств» изготовляет лекарственные средства аптечное учреждение, имеющее лицензию на фармацевтическую деятельность, по правилам изготовления, утвержденным федеральным органом контроля качества лекарственных средств. Физические лица, ответственные за изготовление и качество лекарственных средств, указываются в лицензии на фармацевтическую деятельность и несут дисциплинарную, административную и уголовную ответственность за нарушение Федерального закона. Задача 2-100 х=0,2 салиц. Х-10 Вазелин= 10-0,2=9,8 гр Вазелиновое масло 4 капли (расчет из 20 капель на 1гр сал. Кисл.) В ступку 0,2 к. сал. + 4 кап ваз.масла, растираем, отвешиваем 9,8 гр вазелина перемешиваем до однородности ППК: Ac. Salycilicy 0,2 Olei Vaselini 4 gtt Vaselini 9,8 M общ = 10,0 Билет 37 37. Технология инфузионных растворов. Пролонгирование инъекционных препаратов. Требования, предъявляемые к производству инфузионных растворовКак внутривенные препараты, инфузии должны производиться в чистых помещениях, в которых контролируется концентрация взвешенных в воздухе аэрозольных частиц и поддерживается температурно-влажностный режим. Чистые помещения проектируются и строятся так, чтобы при эксплуатации обеспечивать проведение соответствующих производственных операций. Все элементы конструкций системы надлежащим образом исполняют ограждающе-изолирующие функции для чистых помещений, не создают загрязнений, не выделяют микрочастицы и микроорганизмы, исключают скопление пыли и накопление статического электричества. Системы вентиляции и кондиционирования воздуха в производствах с чистыми помещениями предназначены для обеспечения заданных классов чистоты воздуха. Система вентиляции и кондиционирования обуславливает восстановление класса чистоты, если были внесены загрязнения в чистое помещение, поддерживает необходимый перепад давления воздуха и параметры микроклимата в соответствии с техническими требованиями и санитарными нормами, удаляет вредные вещества и, конечно, служит для подачи наружного воздуха. Как видите, задач у системы воздухоподготовки много. Решить их помогает трехступенчатая, а в некоторых случаях и четырехступенчатая система очистки воздуха. Заданные параметры воздуха поддерживаются в рабочем режиме системой автоматизации для обеспечения надежного и эффективного функционирования вентиляции. Чистые помещения для производства стерильных лекарственных средств классифицируются в соответствии с требованиями к окружающей среде. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии. Для обеспечения соответствия чистых помещений требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, их проект должен предусматривать достижение заданных классов чистоты воздуха в оснащенном состоянии. Помещения 1-го класса чистоты предназначаются для выгрузки и наполнения стерильных ампул. В помещениях 2-го класса проводится приготовление растворов, фильтрование, мойка флаконов, сушка и стерилизация. Помещение 3-го класса - для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и дрКраткое описание производства инфузионных растворовСтадии процесса: 1. Получение воды очищенной и воды для инъекцийСтадия осуществляется в помещении водоподготовки.Воду очищенную получают на установке водоподготовки УВ1 из водопроводной воды. Производительность установки составляет 200 л/ч. Вода очищенная собирается в пластиковый сборник Сб2 объемом 1000 л. Далее очищенная вода по полипропиленовому трубопроводу подается на дистилляторы Д4, автоклавы СП33, стерилизаторы СП18, СП41, стиральные машины МС15, МС40, мойки М9, М10, М23, УЗМ11. Воду для инъекций получают из воды очищенной методом дистилляции. Для этого установлены два дистиллятора Д-4 производительностью 60 л\ч каждый. После дистилляторов вода для инъекций при температуре 95°С сливается в буферный сборник Сб5. Сборник изготовлен из нержавеющей стали AISI 316L, имеет объем 200 л, теплоизолирован. Далее вода для инъекций насосом перекачивается в сборник Сб7. Сборник изготовлен из стали AISI 316L, имеет объем 1000 л, теплоизолирован, снабжен ТЭНом. В сборнике Сб7 поддерживается температура 80°С – 95°С. После сборника установлен насос Н8, с помощью которого вода для инъекций непрерывно циркулирует по кольцевому трубопроводу из нержавеющей стали AISI 316L. Кольцевой трубопровод подает воду к машине мойки флаконов УМКА14, машине мойки пробок ММП20, реакторам Р26. 2. Подготовка бутылок. Грязные бутылки поступают из отделений больниц, упакованные в полиэтиленовые пакеты или уложенные в ящики из гофрокартона. Желательно, чтобы бутылки приходили из больниц укупоренные (с пробкой и колпачком). Ящики с бутылками заносятся в помещение растарочной 19, затем – в помещение материального шлюза 22. В помещении материального шлюза пакеты с бутылками обрабатывают дезраствором, а затем передают в помещение мойки 24.Помещение мойки имеет класс чистоты Д. В помещении мойки грязные бутылки просматривают. Отбраковывают импортные бутылки, треснутые бутылки, бутылки, содержащие остатки крови, вазелинового масла, клеола и т.п.Бутылки после отбраковки, не снимая с них пробок и колпачков, замачивают в моечных ваннах М9, М10 в горячей водопроводной воде с добавлением 0,25–0,5% стирального порошка «Лотос» или «Астра», или 0,1–0,2% средства «Прогресс». Цель замачивания – удаление этикетки и клея с наружной поверхности бутылки. Установлены по две моечные ванны М9 и М10 – пока в одной ванне бутылки отмокают, из другой бутылки вынимают. Бутылки вынимают из ванны, снимают с них с помощью приспособления колпачок вместе с пробкой, выливают из бутылки остатки раствора в канализацию, ополаскивают струей воды и перекладывают на накопительный стол С12. На столе бутылки устанавливают в кассеты, затем кассету с бутылками помещают в ультразвуковую моечную машину УЗМ11. В машине происходит мойка бутылок в воде очищенной в ультразвуковом поле в течении 2–3 минут. Затем кассету с бутылками вынимают из мойки УЗМ11 и перегружают в моечную машину УМКА14 проходного типа. В моечной машине бутылки моются и ополаскиваются водой для инъекций при 80°С в течении 3–5 минут. Выгрузка кассеты с бутылками осуществляется под ламинаром Л21 в помещении розлива 27, имеющего класс чистоты С. Если разливают водный раствор, то бутылки готовы к розливу. Если разливают масляные растворы, то бутылки сушат в сухожаровом шкафу. 3. Подготовка пробок. Осуществляется в помещении (класс чистоты помещения Д).Пробки загружают в стиральную машину МС15 и моют в воде очищенной с добавлением 0,5% стирального порошка «Лотос» или «Астра». Затем пробки перегружают в кастрюли из нержавеющей стали и кипятят на плитке ПЭ17 под вытяжным шкафом ШВ16 сначала в 1% растворе натрия гидрокарбоната в течение 30 мин., затем в воде очищенной в течение 30 минут. После этого пробки перекладывают в биксы и стерилизуют в автоклаве СП18 при 120°С 45 минут. Стерильные пробки в биксах передают через передаточный шлюз в помещение розлива на финишное ополаскивание. Финишная отмывка от механических включений осуществляется в машине мойки пробок ММП20 водой для инъекций. Вода на машину поступает при температуре 80°С из кольцевого трубопровода. После отмывки пробки перегружают в биксы и передают на укупорку. 4. Подготовка колпачков. Осуществляется в помещениях (класс чистоты помещений Д). Колпачки перекладывают в биксы и ополаскивают водой для инъекций над мойкой. Колпачки в биксах стерилизуют в автоклаве СП18 при 120°С – 20мин. и подают в помещение розлива к закаточному полуавтомату. 5. Подготовка оборудования к работе. После окончания розлива раствора реакторы Р26 моют водой очищенной с моющим средством, затем ополаскивают водой очищенной и водой для инъекций. Промывные воды сливают в канализацию. Шланги, фильтры, съемные части дозатора моют в воде очищенной, затем ополаскивают водой для инъекций и стерилизуют паром в автоклаве СП18 при 120°С 20мин. Подготовку оборудования производят 1 раз в сутки. 6. Подготовка технологической одежды. Осуществляется в помещении прачечной 7 (класс чистоты помещения Д, в котором имеется зона А). Подготовка технологической одежды включает: визуальный просмотр, починку (при необходимости), стирку, упаковку и хранение. Стирка одежды осуществляется в автоматической стиральной машине МС40. Технологическая одежда после стирки просушивается, затем упаковывается и передается на хранение. Перед началом смены чистая одежда относится в комнаты для переодевания.Технологическая одежда для работы в помещениях класса чистоты Д после стирки проглаживается.Технологическая одежда для работы в помещениях классов чистоты А, С стерилизуется в стерилизаторе паровом СП41 типа ВК-75 Р ПЗ. Операции загрузки технологической одежды в стерилизатор, выгрузки из него, упаковки одежды осуществляются при включенной установке ламинарного потока воздуха .Предусматривается раздельная стирка технологической одежды для работы в помещениях различных классов чистоты. 7. Приготовление раствора. Осуществляется в помещении реакторной 26 (класс чистоты помещения Д). Раствор готовят в реакторах Р26. В зависимости от номенклатуры готовой продукции в производстве используются реакторы объемом 100 л и 500 л. Реакторы выполнены из стали AISI 316L, снабжены перемешивающими устройствами и теплоизолирующими рубашками.В реактор наливают воду для инъекций в заданном количестве. На весах В25 отвешивают сырье и загружают в реактор при включенной мешалке.Из реактора отбирают пробу. После проверки концентрации и рН раствора на соответствие нормативным параметрам, раствор передавливают на фильтрацию и розлив. Передавливание осуществляют с помощью сжатого воздуха давлением 0,7 атм. Сжатый воздух поступает от безмаслянного компрессора К45, установленного в помещении венткамеры 18. 8. Фильтрация и розливраствора. Осуществляется в помещении розлива 27 (класс чистоты помещения, в котором имеется зона А). Из реактора раствор поступает в помещение по гибкому шлангу через технологический порт П.Т. и подается на патронные фильтры Ф28, установленные на столе С27 под ламинаром Л21. Размер пор фильтров – 0,45 мкм и 0,22 мкм. Отфильтрованный раствор собирается в промежуточную емкость, из которой с помощью дозатора Д29 разливают по бутылкам. В наполненные бутылки вставляют пинцетом пробку и передают на закаточный полуавтомат ЗПА31. Укупоренные бутылки устанавливают на тележку Т32. 9. Стерилизация продукта. Стерилизацию раствора осуществляют в автоклаве проходном СП33 типа ГПД-560. Загрузка автоклава осуществляется в помещении розлива 27 (класс чистоты С), выгрузка – в помещении 31 (класс чистоты Д). Режим стерилизации раствора: температура – 105°С, продолжительность – 45 мин. При таком режиме не происходит выпирания пробок из бутылок.Простерилизованные бутылки с раствором после выгрузки из автоклава перекладываются на тележку Т37 и передаются на просмотр в помещение 33 через материальный шлюз 32. 10. Просмотр, маркировка, упаковка, отгрузка.Бутылки с раствором просматривают на отсутствие механических включений на просмотровом устройстве «СветлячокФ» в поляризованном свете. Отбракованные бутылки отправляют на повторную фильтрацию.Бутылки, прошедшие контроль, передают в помещение упаковки 34, где их маркируют, а затем упаковывают в ящики из гофрокартона.Ящики укладывают на поддон и вывозят из помещения с помощью гидравлической тележки Т38 на склад продукции 14. Отгрузка продукции осуществляется со склада 14 через помещение 12. 60. Глазные растворы. Требования. Особенности технологии. Спектр применения глазных растворов: примочки; промывания; ирригационные растворы; растворы для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз. Требования к качеству глазных растворов такие же, как и у глазных капель (стерильность,стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений, пролонгированный эффект). Для примочек и ирригационных растворов свойство изотоничности, особенно важно, так как с тканями глаза соприкасается большее количество жидкости, чем у глазных капель. В аптеках чаще всего изготавливаются примочки и промывания. Это водные растворы лекарственных веществ, применяемые с целью оказания дезинфицирующего, противовоспалительного и вяжущего действия. Чаще всего назначаются растворы фурациллина, кислоты борной, натрия гидрокарбоната, этакридина лактата. На глаза наносятся в виде марлевых или ватных тампонов, смоченных подогретым раствором лекарственного вещества. Растворы для промывания применяются при тушировании (орошении век в вывернутом состояний), промывании слёзных путей и конъюнктивального мешка с помощью баллончиков, капель и шприцов. При химических ожогах глаз для орошения и инстилляции применяют стабильный стерильный фосфатный буферный раствор со значением рН – 7,2. В состав растворов для обработки и хранения контактных линз, входят антисептические вещества, производные целлюлозы, поливинол, неионогенные ПАВ, полиэтиленгликоли, изотони- ческие буферные растворители. На примере раствора натрия тетрабората рассмотрим приготовление глазных примочек: Rp: Sol. Natrii tetraboratis - 2,5 % - 100 ml Da. Signa. Глазная примочка. Изотонический эквивалент натрия тетрабората по натрия хлориду равен Е - 0,34, 2,5 х 0,34= 0,86 г, таким образом, 2,5 % раствор натрия тетрабората соответствует 0,86 % раствору натрия хлорида, т.е. является почти изотоничным. Паспорт: Натрия тетрабората 2,5 г. Воды для инъекций 100 мг Общий объем 100 мл. В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 2,5 г натрия тетрабората в 100 мл горячей воды для инъекций. Раствор фильтруют в стерильный флакон нейтрального стекла. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, раствор просматривают на отсутствие механических включений. Флакон с раствором обвязывают пергаментной бумагой, на обвязке надписывают название и концентрацию раствора, свою фамилию, стерилизуют при 1200С в течение 8 мин. После стерилизации раствор повторно проверяют на отсутствие механических включений, цветность, качество укупорки флакона, и оформляют как указано ранее. Задача: Возьми: Резорцина 0,2 Серы 1,5 Ланолина безводного 10,0 Вазелина 20,0 Смещай, пусть будет сделана мазь. Дай, Обозначь. Смазывать кожу стопы Расчеты: 1)mобщ=20+10+1,5+0,2=31,7 2)100-31,7 Х - 1,7 Х=5,4% (% тв.фазы, т.е. резорцин+сера) Технология: т.к. 5,4%>5% берём теплую ступку,помещаем резорцин 0,2, серы 1,5, отвешиваем вазелина 20гр.,на кончике шпателя помещ. 0,85 вазелина в ступку,растираем.Добавляем остальной вазелин в 2 приема,перемешиваем,отвеш. 10 гр. ланолина,мешаем до охлаждения ступки. ППК: Resorсini 0,2 Sulfuris praecipitati 1,5 Vaselini 20,0 Lanolini anhydrici 10,0 mобщ=31,7гр. Изготовил Проверил |