Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
|
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 34
Виды действия ЛС. 1) Резорбтивное действие - это действие ЛС, развивающихся после всасывания их в кровь. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биобарьеры. 2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложения (обволакивающие ср-ва, покрывают слиз оболо препят раздраж аффернтных нервов). 3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания. 4) Центральное действие - это действие ЛС на центральную нервную систему. 5) Избирательно действие - это действие на функционально однозначные R определенной локализации при отсутствии значимого действия на другие R. 6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей орг-ма. 7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прямо на определенный процесс или орган. 8) Косвенное действие - это опосредованное действие , возникающее в других органах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия. 9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяющего его практическое применение. 10)Побочное действие - это способность лекарственного в-ва, помимо главного действия изменять функции других органов и систем. 11)Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с Rом. 12)Необратимое действие - это действие лекарственного средства на R за счет образования длительной и прочной ковалентной связи. 13)Токсическое действие - это резкие сдвигу функции органов и систем, Эффект препарата во многом зависит от того, какая часть от введенной дозы лекарственного средства попадает в системный кровоток. Этот показатель характеризует биологическую доступность средства (F). Таким образом, посуществу, биодоступность лекарства отражает концентрацию его у рецепторов, то есть в крови и тканях орг-ма после всасывания. Естественно, что биодоступность одного и того же средства будет разная у каждого больного. Очевидно, что при внутивенном введении лекарства биодоступность его равна приблизительно 100%, а при других путях введения биодоступность почти никогда не достигает 100%. Различают АБСОЛЮТНУЮ И ОТНОСИТЕЛЬНУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ . Абсолютная биодоступность - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/венного введения. Важным показателем является ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ, которая определяет относительную степень всасывания лекарственного в-ва из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Другими словами, относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного в-ва в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.
Выписать рецепт, указать групповую принадлежность, механизм действия. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 35
Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода. Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon— зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием д-я ЛС на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксическое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.). Тератогенное действие (от греч. teras— урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛС может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. Примером тератогенного действия ЛС может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей - фекомелия (от греч. phoke— тюлень, melos— конечность). Верхние и нижние конечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколько месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной). Фетотоксическое действие (от греч. fetus— плод) является следствием влияния ЛС на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут ↓ свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС. Мутагенное действие (от лат. mutatio- изменение и греч. genos-род) — это способность ЛС вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона. Поскольку ЛС способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 36
наиболее часто в общей структуре отравлений занимают отравления прижигающими жидкостями, на втором месте стоят лекарственные отравления. Это, прежде всего, отравления снотворными, транквилизаторами, ФОС, алкоголями, угарным газом. Несмотря на различие этиологических факторов, меры помощи на этапах врачебного пособия принципиально схожи. Эти принципы следующие: 1) БОРЬБА С НЕВСОСАВШИМСЯ ЯДОМ ИЗ ЖКТ. Чаще всего это требуется при пероральном отравлении ядом. Наиболее часто острые отравления вызваны приемом в-в внутрь. Обязательным и экстренным мероприятием в этом плане является промывание желудка через зонд даже спустя 10-12 часов после отравления. Если больной в сознании, промывание желудка осуществляется с помощью большого кол-ва воды и последующего вызывания рвоты. Рвоту вызывают механическим путем. В бессознательном состоянии промывание желудка больному осуществляют через зонд. Необходимо направить усилия на адсорбцию находящегося в желудке яда, для чего используют активированный уголь (по 1 столовой ложке внутрь, либо 20-30 таблеток одновременно, до и после промывания желудка). Желудок промывают несколько раз через 3-4 часа до полного очищения от в-ва. Рвота противопоказана в следующих случаях:- при коматозных состояниях;- при отравлении коррозивными жидкостями; - при отравлении керосином, бензином (возможность гидрокарбонатной пневмонии с некрозом ткани легкого и т. д. ). Если пострадавший является маленьким ребенком, то для промывания лучше использовать солевые растворы в малых объемах (100-150 мл). Из кишечника яд лучше всего удалять с помощью солевых слабительных. Поэтому по окончании промывания можно ввести в желудок 100-150 мл 30% раствора сульфата натрия, а еще лучше сульфата магния. Солевые слабительные являются самыми мощными, быстро действующими на протяжении всего кишечника. Действие их подчиняется законам осмоса, поэтому они в течение короткого периода времени прекращают действие яда. Хорошо дать вяжущие (растворы танина, чай, черемуха), а также обволакивающие (молоко, белок яиц, растительное масло). При накожном попадании яда необходимо тщательно промыть кожные покровы, лучше всего проточной водой. При попадании tox в-в через легкие следует прекратить их ингаляцию, удалив пострадавшего из отравленной атмосферы. При подкожном введении tox в-ва всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения в-ва, а также охлаждением этой области (лед на кожу в месте инъекции). 2) Второй принцип помощи при остром отравлении заключается в ВОЗДЕЙСТВИИ НА ВСОСАВШИЙСЯ ЯД, УДАЛЕНИЕ ЕГО ИЗ ОРГ-МА. С целью скорейшего выведения tox в-ва из орг-ма применяют прежде всего, форсированный диурез. Суть этого метода заключается в сочетании усиленной водной нагрузки с введением активных, мощных мочегонных средств. Наводнение орг-ма осуществляем путем обильного питья больному или введения в/в различных растворов (кровезамещающие растворы, глюкоза и т. п. ). Из мочегонных наиболее часто используют ФУРОСЕМИД (лазикс) или МАННИТ. Методом форсированного диуреза мы как бы "промываем" ткани больного, освобождая их от tox в-ва. Этим способом удается лишь вывести только свободные в-ва, не связанные с белками и липидами крови. Следует учитывать электролитный баланс, который при использовании данного метода может быть нарушен вследствие выведения из орг-ма значительного количества ионов. При острой ССН, выраженном нар-и ф-и почек и опасности развития отека мозга или легких форсированный диурез противопоказан. Помимо форсированного диуреза используют гемодиализ и перитонеальный диализ, когда кровь (гемодиализ, или искусственная почка) проходит через полупроницаемую мембрану, освобождаясь от tox в-в, или осуществляется "промывание" полости брюшины раствором электролитов. МЕТОДЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ. Удачным методом детоксикации, получившим широкое распространение, является метод ГЕМОСОРБЦИИ (лимфосорбции). В данном случае tox в-ва, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (гранулированный уголь с покрытием белками крови, аллоселезенка). Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию орг-ма при отравлениях нейролептиками, транквилизаторами, ФОС и др. Методом гемосорбции выводятся в-ва, плохо удаляющиеся гемодиализом и перитонеальным диализом. Используют ЗАМЕЩЕНИЕ КРОВИ, когда сочетают кровопускание с переливанием донорской крови. 3) Третий принцип борьбы с острым отравлением заключается в ОБЕЗВРЕЖИВАНИИ ВСОСАВШЕГОСЯ ЯДА путем введения АНТАГОНИСТОВ и АНТИДОТОВ. Антагонисты широко используют при острых отравлениях. Например, атропин при отравлениях антихолинэстеразными средствами, ФОС; налорфин - при отравлении морфином и т. д. Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же рецепторами, что и в-ва, вызвавшие отравление. В этом плане очень интересным выглядит создание СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ (моноклональных) в отношении в-в, которые особенно часто являются причиной острых отравлений (моноклональные антитела против сердечных гликозидов). Для специфического лечения больных с отравлениями хим в-вами эффективна АНТИДОТНАЯ ТЕРАПИЯ. АНТИДОТАМИ называют средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия. Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними неtox комплексы (например, унитиол при отравлениях мышьяком, Д-пенициламин, десфераль при отравлениях препаратами железа и т. д. ). 4) Четвертый принцип состоит в проведении СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ. Особенно большое значение симптоматическая терапия приобретает при отравлениях в-вами, которые не имеют специальных антидотов. Симптоматической терапией поддерживают жизненно важные ф-и: КРОВООБРАЩЕНИЕ и ДЫХАНИЕ. Используют серд гликозиды, вазотоники, средства, улучшающие микроциркуляцию, оксигенотерапию, стимуляторы дыхания. Судороги устраняют инъекциями сибазона. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (фуросемид, маннит). применяют анальгетики, проводят коррекцию КЩС крови. При остановке дыхания переводят больного на искусственную вентиляцию легких с комплексом реанимационных мер.
М-холиноблокаторы М-холиноблокаторы по отношению к М-холинорецепторам являются антагонистами, т.е. обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию агонистов. Таким образом, в отсутствие агонистов М-холиноблокаторы не вызывают каких-либо эффектов. Их действие проявляется в устранении действия веществ, которые стимулируют М-холинорецепторы. В условиях целого организма М-холиноблокаторы устраняют действие аце-тилхолина, который выделяется из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. Другими словами, М-холиноблокаторы блокируют влияние парасимпатической иннервации; фармакологические эффекты М-холиноблокаторов противоположны эффектам возбуждения парасимпатической иннервации. М-холиноблокаторы: 1) расширяют зрачки глаз;2) вызывают паралич аккомодации;3) учащают сокращения сердца;4) облегчают атриовентрикулярную проводимость;5) снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря;6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. К М-холиноблокаторам относятся атропин, скополамин, плати-филлин, ипратропий, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил. Атропин — алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене. Препарат назначают внутрь, под кожу, внутривенно. Длительность действия атропина при энтеральном или парентеральном введении — около 6 ч. При применении атропина в офтальмологии длительность действия препарата — несколько суток. Фармакологические эффекты атропина 1) Расширение зрачков глаз(мидриаз). Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на круговую мышцу радужки (блок М3-холинорецеп-торов) — круговая мышца радужки расслабляется, преобладает сокращение радиальной мышцы радужки — зрачок расширяется. В связи с расширением зрачков атропин может повышать внутриглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме! 2) Паралич аккомодации (циклоплегия). Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на цилиарную (ресничную) мышцу (блок М3-холинорецепторов) — цилиарная мышца расслабляется; натягивается цин-нова связка (ресничный поясок), хрусталик растягивается во все стороны и становится более плоским; уменьшается преломляющая способность хрусталика, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми); характерна микропсия (видение предметов в уменьшенном размере). 3) Учащение сокращений сердца (тахикардия). Атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической иннервации (вагуса) на синоатриальный узел (блок М2-холинорецепторов); повышается автоматизм синоатриального узла — сокращения сердца учащаются. В связи с тем, что атропин стимулирует центры вагуса, тахикардии может предшествовать брадикардия. 4) Облегчение атриовентрикулярной проводимости. Атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической иннервации (вагуса) на атриовентрикулярный узел (блок М2-холинорецепторов); облегчается проводимость атриовентрикулярного узла. 5) Расслабление гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря. Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря ( блок М3-холинорецепторов) — происходит расслабление гладких мышц указанных органов. 6) Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на железы (блок М3-холинорецепторов) — ↓ секреция бронхиальных желез, слюнных желез, желез желудка, поджелудочной железы. 7) ↓ секреции потовых желез. Атропин блокирует стимулирующее влияние атипичной (холинергической) симп иннервации на потовые железы (блок М3-холинорецепторов) — потоотделение ↓. Кроме того, атропин блокирует М3-холинорецепторы эндотелия кровеносных сосудов. Так как большая часть кровеносных сосудов не получает холинергической иннервации, М3-холинорецепторы сосудов являются неиннервируемыми и при их блокаде атропином тонус кровеносных сосудов не меняется. В то же время атропин устраняет сосудорасширяющее действие веществ, которые стимулируют М3-холинорецепторы Атропин обладает высоким аффинитетом к М-холинорецепто-рам. Поэтому М-холиномиметики мало эффективны при отравлениях атропином. Некоторый терапевтический эффект оказывает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно Rp: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % - 1 ml// D. t. d. N 6 in ampull.//S. По 1 мл подкожно.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 37
Профилактическая – предупреждение. Этиотропная – устранение причины. Симптоматическая – устранение нежелат симптом. Заместительная – дефицит естеств в-в ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ Профилактическое применение ЛС имеет в виду предупреждение определенных заболеваний. С этой целью используют дезинфицирующие, химиотерапевтические в-ва и др. Этиотропная (каузальная ) терапия направлена на устранение причины заболевания (так, антибиотики действуют на бактерии, противомалярийные средства — на плазмодии малярии). Главной задачей симптоматической терапии является устранение нежелательных симптомов (например, боли), что оказывает существенное влияние и на течение основного пат процесса. В связи с этим во многих случаях симптоматическая терапия играет роль патогенетической. Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных в-в. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (при СД, микседеме) вводят соответствующие гормональные препараты. Длительность такой терапии измеряется месяцами и годами.
Фармакологическое действие: По фармакологическим свойствам спирт этиловый относится к наркотическим веществам. Наиболее чувствительны к спирту этиловому (алкоголю) клетки центральной нервной системы, особенно клетки коры мозга, воздействуя на которые он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения, которое сменяется ослаблением процессов возбуждения в коре, угнетением функции спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра. Употребление алкоголя внутрь приводит к нарушению основных жизненно важных функций организма. При наружном применении спирт оказывает местное раздражающее, рефлекторное и резорбтивное (развивающееся вследствие всасывания в кровь) действие. Раздражающий и противомикробный эффекты по мере увеличения концентрации возрастают. Резорбтивное действие сказывается преимущественно на центральной нервной системе. Обладает бактерицидным (убивающим бактерии) действием, которое усиливается при повышении температуры, а также при добавлении к нему сулемы, фенола, лизола. Наибольшей активностью обладает 70% спирт. Спороцидным (уничтожающим споры м/мов) не обладает. Пары спирта обладают более высокой активностью, чем растворы. Оказывает вяжущее, дубящее и прижигающее действие. Вяжущее действие способствует ограничению воспалительного отека тканей, а раздражающее — увеличению кровенаполнения сосудов. Спирт подавляет синтез простагландинов (биологически активных веществ), поэтому тормозит моторику миометрия (сократимость мышечного слоя матки). При лечении используют тетурам. Rp.: Spiritus aethylici 70 % 50 ml D.S. Наружно.
Оксациллина натриевая соль (полусинтетический пенициллин): эффективен в отношении штаммов м/мов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе; действует на спирохет; применяют при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину; препарат назначают также при смешанных инфекциях, когда одновременно имеются чувствительные и устойчивые к бензилпенициллину грамположительные м/мы. Фармакологическое действие: Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, устойчив к действию пенициллиназы. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Активен в отношении грам+ м/мов: St spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Str spp., в т.ч. Str pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, анаэробных спорообразующих палочек, грам- кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp. Неактивен в отношении большинства грам- бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Устойчивость развивается медленно. Форма выпуска: 1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора содержит оксациллина натрия 250 или 500 мг, в комплекте с растворителем в ампулах по 2 мл. Rp.: Tab.Oxacillini0,25N20\D.S.По 1таб 2 раза в день, 10 дней. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 38
Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология, Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия в-в на детский орг-м, называется педиатрической фармакологией. В пожилом и старческом возрасте фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном со ↓ кислотности желудочного сока, с ↓ кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др. Распределение ЛС у пожилых людей может изменяться вследствие изменения связывания с белками плазмы крови, ↓ кровотока в органах и тканях. ↓ с возрастом метаболизма ЛС связано со ↓ активности ферментов печени и ↓ печеночного кровотока. ↓ ф-и почек приводит к замедленному выведению ЛС. Поэтому больным старше 60 лет дозы в-в, угнетающих ЦНС (снотворные, препараты группы морфина), а также дозы сердечных гликозидов, мочегонных средств следует уменьшать на 1/2, а дозы других сильнодействующих и ядовитых ЛС -до 2/3 от доз, рекомендуемых для лиц среднего возраста. Изучением особенностей д-я и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология.
М-ХМ усиливают слюноотделение (пилокорпина г/х, прозерин и др.) М-ХБ - ↓секрецию слюны (атропин) Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют при гиперсаливации, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых Ме. При применении атропиноподобных в-в по другим показаниям (при ЯБ, спастических явлениях сос стороны гладкомышечных органов) ↓ секреции слюнных желез, проявляющееся сухостью в полости рта, является побочным эффектом. Ср-ва, ↑ секрецию желез желудка. – ср-ва заместительной терапии. С диагностической целью – гастрин, пентагастрин, гистамин, экстрактивные в-ва. С лечебной целью - углекислые минеральные соли. Заместительная терапия – натуральный или искусственный жел сок, пепсин и к-ту хлористоводородную разведенную. Ср-ва, понижающие секрецию желез желудка: I Ингибиторы протонового насоса: Омепразол. II Ср-ва, блокирующие гистаминовые H2-R (Ранитидин, фамотидин), III ср-ва, блокирующие ХR: а) М-ХБ неизб д-я (атропина сульфат), б) ср-ва блокирующие преим М1-XR (пирензепин), IV Простагландины и их синтетические пр-е (Мизопростол) Ингибитор H+-K+-АТФ-азы. Тормозит активность H+-K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Вследствие ↓ секреции кислоты ↓ или нормализует воздействие кислоты на пищевод у пациентов с рефлюкс-эзофагитом. Омепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация H. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления поврежденной слизистой и стойкой длительной ремиссии и ↓ вероятность развития кровотечения из ЖКТ. Rp: Tab. Omeprazoli 0,02 N 30 DS.По 1 таблетке 1 раз в день.
Больному с гипертонической болезнью назначен гипотензивный препарат, α-ый снизил АД, вызвал сухость во рту и брадикардию. После длительного приема этого препарата больной резко прекратил его прием. Через 3 дня отмечено значительное повышение АД в виде криза.
Rp.: Tab.Clophelini 0.000025 N.100 (4 р/д) Клофелин. Синдром отмены. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 39
Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных в-в зависит также от их физико-химические свойств: липофильности, гидрофильности, полярности, степени ионизации. Так, липофильность в-в определяет их способность проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать действие на ЦНС.
Антибактериальной активностью обладают многие синтетические в-ва из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют: 1. Сульфаниламиды. 1) Препараты, применяемые для резорбтивного д-я (хорошо всасываются из ЖКТ): а) средней продолжительности д-я (4-6 ч) – сульфадимезин, уросульфан, этазол, б) длит-го д-я (12-24 ч) – сульфадиметоксин, сульфадипиридазин, в) сверхдлит-го д-я (>7 дней) – сульфален. ) Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) – фталазол. 3) Препараты для местного применения – сульфацил-Na. 4) комбинированные препараты с триметопримом (бисептол). 2. Произв-е хинолона (налидиксовая к-та, фторхинолоны (I поколение -ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин; II поколение - Левофлоксацин)). 3. Произв-е нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фурадонин). 4. Произв-е 8оксихинолина (нитроксолин). 5. Произв-е хиноксалина (хиноксидин). 6. Оксазолидиноны (линезолид). Производные хинолона (ципрофлоксацин) - Нитрофураны К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие: способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от [C] нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие; широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамм+ кокки и грамм- палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы м/мов, устойчивые к некоторым антибиотикам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют. Устойчивость к нитрофуранам возникает редко; высокая частота побочных реакций, возникающих при приеме препаратов. Фурацилин используется преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов. Фурадонин создает высокие [C] в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей. Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие [C] в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии. Фуразидин применяют внутрь при инфекциях МВП и местно для промывания и спринцевания в хирпрактике. Произв-е нитрофурана могут вызвать диспептические расстройства, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды. Для препаратов этой группы характерно гепатоtox, гематоtox и нейроtox д-е. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты). Производные нитрофурана противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, беременности. - произ 8-оскихинолина – антибактер и антипротозойн эф-ми. широкого спектра дей-я, оказыв угнет влиян на некотор грибы. Нитроксолин оказывает бактериостат д-е за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется в неизм виде почками, в связи с чем отмечается высокая [C] препарата в моче Применяют нитроксолин для лечения инфекций МВП и для проф-ки инфекций после операции на почках и МВП. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечаются диспептические явления. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет - произ фторхинолона. Для фторхинолонов характерны следующие общие свойства: 1. Препараты этой группы ингибируют ферменты микробной клетки – топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа), обеспечивающую суперспирализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и, соответственно, к гибели клетки (бактерицидное действие). Избирательность антимикробного действия фторхинолонов связана с тем, что в клетках макроорг-ма отсутствует топоизомераза II типа. 2. Для фторхинолонов характерен широкий спектр антибактериального действия. Они активны в отношении грамм+ и грамм- кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегн палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии tbs. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов. 3. Фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные м/мы. 4. Для препаратов этой группы характерен выраженный постантибиотический эффект. 5. Резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно. 6. Фторхинолоны создают высокие [C] в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи. 7. Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др. Ципрофлоксацин вводится внутрь и в/в, биодоступность 50-80%, связь с белками плазмы 20-40%, T1/2=3-4,5ч. Выводится преим почками. Проникает ч/з ГЭБ при воспалении оболочек мозга. Применяются фторхинолоны при инфекциях МВП, дыхательных путей, ЖКТ, вызванных чувствительными к ним м/мами. При применении фторхинолонов возможны аллерг р-и, диспептические явления, бессонница, гол боль, головокружение фотосенсибилизация. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам. Новые фторхинолоны (II поколение) проявляют более высокую активность в отношении грамм+ бактерий, прежде всего — пневмококков. Важно, что активность новых фторхинолонов не различается в отношении пенициллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка. Новые фторхинолоны обладают более выраженной акт-тью в отношении St, причем некоторые препараты сохраняют умеренную акт-ть в отношении метициллинрезистентных St. Если препараты I поколения обладают умеренной акт-тью в отношении хламидий и микоплазм, то препараты II поколения - высокой, сравнимой с акт-тью макролидов и доксициклина. Неα-ые новые фторхинолоны (моксифлоксацин и др.) обладают хорошей акт-тью в отношении анаэробов, включая Clostridiumspp. и Bacteroidesspp., что позволяет применять их при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Основное применение новых фторхинолонов — внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих препаратов при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях. Rp.: Tab. Ciprofloxacini 0,75 N.10 D.S. Внутрь по 1 таб 2 р в д
В стационар поступил больной 22 лет с диагнозом: Бронхиальная астма, средней степени тяжести, обострение. Для купирования обострения больному назначено: 1) раствор эуфиллина в вену; 2) табл. Преднизолона 0,005 в суточной дозе 0,03; 3) табл. Кетотифена 0,001 по 1 таблетке 2 раза в день; 4) Беротек – по 2 ингаляции 3 раза в день.
Фармакодинамика: Стабилизатор мембран тучных клеток для кальция. Предупреждает попадание кальция в тучные клетки, так как препятствует раскрытию кальциевых каналов. Обладает умеренной Н1-гистаминоблокирующей активностью, ингибирует выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов и нейтрофилов, снижает накопление эозинофилов в дыхательных путях и реакцию на гистамин, подавляет раннюю и позднюю астматические реакции на аллерген. Предупреждает развитие бронхоспазма, не оказывает бронходилатирующего эффекта. Ингибирует фосфодиэстеразу, в результате чего повышается содержание цАМФ в клетках жировой ткани. Терапевтическое действие в полной мере проявляется через 1.5-2 мес. от начала терапии. Блокирует хлорные каналы мембран, вовлеченные в процесс активации различных клеток. Транспорт хлора в цитоплазму тучных клеток вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход хлора из нейронов стимулирует деполяризацию нервных окончаний, повышающую активность блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами, что приводит к рефлекторному бронхоспазму. Таким образом, блокада хлорных каналов является важным механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия данного лекарственного средства. Данный препарат оказывает преимущественное влияние на патохимическую стадию реакции гиперчувствительности I типа. Rp.: Tab.Ketotifeni 0,001 N.20 D.S. Принимать внутрь по 1 одной таблетке 2 раза в день.
Показания к применению: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 40
R – это активные группировки макромолекул субстратов, с α-ми взаимодействует в-во. R, обеспечивающие проявление действия в-в, называют специфическими. 4 типа R: 1-осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов(Н-ХR, ГАМК, глутаматные); 2-сопряженные с эффектором через систему G-белок-вторичные передатчики или G-белок – ионные каналы(М-ХR, АR); 3-осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента (инсулин, факторы роста); 4-контролирующие транскрипцию ДНК (внутриклеточные R-растворимые цитозольные или ядерные белки, с α-ми взаимод гормоны).К неспецифическим R относятся – белки плазмы крови, мукополисахариды соед ткани и другие, с α-ми в-ва связываются, не вызывая эффекта.
Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры. Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Мех-зм д-я этих ср-в заключается в образовании комплекса с Н-XR участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы:1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего) действия; 2) средства деполяризующего действия. Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства. Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты (бисчетвертичные аммониевые соединения) при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На ЦНС четвертичные аммониевые соединения не действуют, так как плохо проходят ГЭБ. К антидеполяризующим миорелаксантам относится мелликтин, который является третичным основанием (алкалоид из семейства лютиковых), хорошо всасывается из ЖКТ и может применяться внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-XR, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического АХ. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют антидеполяризующими). Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-XR постсинаптической мембраны: при ↑ кол-ва АХ в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с R, вызывая деполяризацию. Антидеполяризующие препараты могут вызывать ↓ АД, блокируя Н-XR ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается неα-ыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), α-ые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина. Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры. Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка. Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин) широко применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты (сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-XR теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой. Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению АХ, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов. Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения: 1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;2) ↑ ВГД;3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких. Препараты: Пилокарпина гидрохлорид Применяется наружно в глазной практике и внутрь в стоматологической практике. Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах по 5 и 10 мл. Прозерин (неостигмина метилсульфат) Применяется внутрь и подкожно. Выпускается в таблетках по 0,015 г; в ампулах по 1 мл 0,05% раствора. Атропина сульфат Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно). Выпускается в таблетках по 0,0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0,1% раствора. Метацин (метоциния йодид) Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно). Выпускается в таблетках по 0,002 г: в ампулах по 1 мл 0,1% раствора. |