Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
поступает в клетку, в результате чего возникает гиперполяризация мембраны и тормозится нейрональная активность.Ситуационная задача. Больному многократно вводили препарат для лечения упорной рвоты. У больного возникли явления паркинсонизма.
метоклопрамид Rp.: Tab. Metoclopramidi 0.1\D.t.d. N.50.\S. По 1 таблетке 3-4 раза/сут. Препарат, регулирующий моторную функцию в ЖКТ. Механизм действия обусловлен блокадой допаминовых R и ↑ порога возбудимости хемоR триггерной зоны. Полагают, что препарат ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое допамином, усиливая таким образом холинергические реакции гладкой мускулатуры ЖКТ. Способствует ↓ тошноты, икоты; стимулирует перистальтику ЖКТ.
Паркинсонические симптомы: брадикинезия, тремор, мышечная ригидность — проявление дофамин-блокирующего действия ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 43
Для того чтобы вещество подействовало на рецептор, оно должно связаться с рецептором. В результате образуется комплекс «вещество—рецептор». Образование комплекса «вещество-рецептор» осуществляется за счет межмолекулярных связей. Существует несколько видов таких связей. Ковалентные связи — самый прочный вид межмолекулярных связей. Они образуются между двумя атомами за счет общей пары электронов. Ковалентные связи чаще всего обеспечивают необратимое связывание веществ, однако они не характерны для взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами (примером является необратимое связывание феноксибензамина с а-адреноре-цепторами). Ионные связи - менее прочные - возникают между группировками, несущими разноименные заряды (электростатическое взаимодействие). Ион-дипольные и диполь-дипольные связи близки по характеру ионным связям. В электронейтральных молекулах лекарственных веществ, попадающих в электрическое поле клеточных мембран или находящихся в окружении ионов, происходит образование индуцированных диполей. Ионные и дипольные связи характерны для взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами. Водородные связи играют весьма существенную роль во взаимодействии лекарственных веществ с рецепторами. Атом водорода способен связывать атомы кислорода, азота, серы, галогенов. Это достаточно слабые связи, для их образования необходимо, чтобы молекулы находились друг от друга на расстоянии не более 0,3 нм. Ван-дер-ваальсовы связи— наиболее слабые связи, образуются между двумя любыми атомами, если они находятся на расстоянии не более 0,2 нм. При увеличении расстояния эти связи ослабевают. Гидрофобные связи образуются при взаимодействии неполярных молекул в водной среде. Для характеристики связывания вещества с рецептором используется термин аффинитет. Аффинитет (от лат. afflnis— родственный) определяется как способность вещества связываться с рецептором, в результате чего происходит образование комплекса «вещество-рецептор». Кроме того, термин аффинитет используется для характеристики прочности связывания вещества с рецептором
Средства влияющие на иммунные процессы: А) противовоспалительные Б) иммуностимулирующие ЛС. К противовоспалительным средствам относят лекарственные препараты, ослабляющие проявления воспаления. Противовоспалительные средства делят на две группы: стероидные и нестероидные. К стероидным противовоспалительным средствам относят препараты ГКС —гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. В группу НПВС включают препараты ненаркотических анальгетиков. Иммуносупрессоры средства, подавляющие иммунный ответ орг-ма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения р-и отторжения трансплантанта, а также для подавления аллерг р-й и аутоиммунных процессов. Иммуносупрессорной активностью обладают в-ва различных фармакологических групп. Классификация иммуносупрессоров 1. Цитостатические средства: а) алкилирующие средства: циклофосфамид; б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран). 2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон. 3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун), такролимус. 4. Препараты антител: а) препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин); б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина2: даклизумаб (Зенапакс). имунностимуляторы: 1.Вещества природного происхождения Активируют фагоцитоз и усиливают функцию Т-лимфоцитов. продигиозан пирогенал вакцина БЦЖ 2.Пептидные иммуномодуляторы (препараты тимуса) Повышают пролиферацию Т-лимфоцитов. тимолин тимоген тимотропин Т-активин 3.Синтетические иммуномодуляторы левамизол метилурацил беметил дибазол циклоферон Синтетические препараты. Левамизол является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Тлимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Тлимфоцитов на антигены и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, усиливает цитотоксичность Тклеток, кооперацию Тклеток с Влимфоцитами, что способствует синтезу иммуноглобулинов. Rp.: Tab Levamisoli. 0.05. //D.t.d. N.30.//S. По 1 таблетке 2 раз в день в течении 3 месяцев и больше.
Фармакологический антагонист для применения при отравлении М- холиномиметическими в-вами – рецепт, фармакологическая группа и механизм действия. Атропина сульфат Rp: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % - 1 ml// D. t. d. N 6 in ampull.//S. По 1 мл подкожно. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 44
Вещества, которые при взаимодействии со специфическими R вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, называют агонистами. Стимулирующее действие агониста на R может приводить к активации или угнетению функции клетки. Если агонист, взаимодействуя с R, вызывает максимальный эффект, то это полный агонист. В отличие от последнего частичные агонисты при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывают максимального эффекта. Вещества, связывающиеся с R, но не вызывающие их стимуляции, называют антагонистами. Их внутренняя активность равна нулю. Их фармакологические эффекты обусловлены антагонизмом с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами), а также с экзогенными веществами-агонистами. Если они оккупируют те же R, с которыми взаимодействуют агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах; если другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то говорят о неконкурентных антагонистах. Если вещество действует как агонист на один подтип R и как антагонист - на другой, оно обозначается как агонист-антагонист.
Блокаторы н-XR или связанных с ними ионных каналов -ганглиоблокирующие ср-ва (бензогексоний пентамин гигроний пирилепн арфонад). Классиф.1).бис – четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний пентамин гигроний) 2). Третичные амины(пирилен пахикарпина гидройодид). По мех-му д-я ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим вещ-вам. В рез-те угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды,сниж. арт. и вен. давление. Расширение периф. сосудов ведет к улучшению кровообращения в соотв. областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатич. Ганглиях проявл. Угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. Выраженность ганглиоблокир. эф. нах. в прямой зависимости от исходного тонуса соотв. центров. Две разновидности препаратов:1). Длительного применения (пирилен – хорошо всасывается из жкт. Обл. выраженной активностью и значит. Продолжит. Д-я (8ч. И более). Менее токсичен чем бензогексоний. Проникает ч/з ГЭБ. Бензогексоний – высокая активность.выраженная избирательность д-я. Продолж. Эф.3-4ч.,след. Предпочтит. Парентеральное введение(-).)Примен. при ЯБЖ,отеке легких,артериальной эмболии 2).Кратковременного применения эф=10-20мин. гигроний и арфонад. Они сниж. АД за счет угнетения симпатич. ганглиев. Арфонад способствует высвобожд. Гистамина и облад. Некот. Прямым миотропным сосудорасширяющим эф. Гигроний – более избират. Д-е.Он в 5-6 раз менее токсичен чем арфонад. Использ. Для управляемой гипотензии. Вводят в/в капельно или дробно. Применение ганглиоблокаторов предупреждает возможность отрицательных рефлексов на сердце,cосуды и др. внутренние органы,что может иметь место при операт вмеш. Поб.д-е.связано с угнетением вегетативных ганглиев. Типичен ортостатический коллапс. Часто набл. Угнетение моторики жкт – запоры,непроходимость кишечника. Дезартрия.дисфагия.задержка мочеиспускания. При отравлении: подача кислорода, искусственное дыхание, применение аналептиков, введение прозерина,явл. антагонистом этих вещ-в.Ганглиоблокаторы противопоказаны при гипотермии.выраженном атеросклерозе. недост. коронарного кровообращения.глаукоме. пониженной ф-ции почек. органич. поражениях миокарда. Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml. D.t.d. N.3 in amp. S. Вводить в/в 0.01г. медленно
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 45
Повторные введения одного и того же ЛС могут приводить к кол-венному (↑ или ↓) и к качественному изменению фармакологического эффекта. Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях ЛС, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание (толерантность) и лекарственную зависимость. Кумуляция (от лат. cumulatio — ↑, скопление) - накопление в орг-ме фармакологически активного в-ва или вызываемых им эффектов. Если при каждом новом введении лекарственного в-ва его [C] в крови и/или тканях ↑ по сравнению с предыдущим введением, такое явление называется материальной кумуляцией. Накапливаться при повторных введениях могут ЛС, α-ые медленно инактивируются и медленно выводятся из орг-ма, а также ЛС, α-ые прочно связываются с белками плазмы крови или в тканевых депо, например, неα-ые снотворные средства из группы барбитуратов, серд гликозиды наперстянки. Это может стать причиной токсических эффектов, в связи с чем дозировать такие препараты следует с учетом их способности к кумуляции. Если при повторных введениях ЛС наблюдается ↑ эффекта без повышения [C] в-ва в крови и/или тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией. Такой вид кумуляции имеет место при повторных приемах алкоголя. При развитии алкогольного психоза (белая горячка) у восприимчивых лиц бред и галлюцинации развиваются в то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался и не определяется в орг-ме. Однако при этом происходят нарастающие изменения функции ЦНС. Функциональная кумуляция также характерна для ингибиторов МАО. Сенсибилизация. Многие ЛС образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией. Повторное введение тех же ЛС в сенсибилизированный орг-м проявляется аллерг р-ями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др. Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia— терпение) — ↓ фармакологического эффекта при повторных введениях ЛС в одной и той же дозе. Привыкание может быть обусловлено изменением фармакокинетики лекарственного в-ва (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), а также снижением чувствительности рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране. Например, привыкание к барбитуратам может быть следствием ↑ интенсивности их метаболизма вследствие индукции ферментов под действием самих же барбитуратов. Привыкание к ЛС может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев. В случае развития привыкания для получения того же фармакологического эффекта необходимо ↑ дозы препарата, что может привести к усилению его побочных эффектов. Поэтому часто делают перерыв в применении данного в-ва, а при необходимости продолжения лечения назначают препараты аналогичного действия, но из другой химической группы. При замене одного в-ва на другое независимо от его химической структуры может иметь место перекрестное привыкание, если эти в-ва взаимодействуют с одним и тем же субстратом (например, рецептором или ферментом) Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys— быстрый, phytaxis— защита) — быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо известна тахифилаксия к эфедрину, которая обусловлена истощением запасов но-радреналина в окончаниях симпатических нервных волокон. С каждым последующим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель НА ↓ и гипертензивный эффект препарата (подъем АД) после 2-го или 3-го введения ↓. Другим частным случаем привыкания является митридатизм — постепенное развитие нечувствительности к действию ЛС и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах. Согласно древнегреческой легенде, царь Митридат приобрел таким образом нечувствительность к многим ядам. При повторном приеме неα-ых в-в, вызывающих чрезвычайно приятные ощущения (эйфорию), у предрасположенных лиц развивается лекарственная зависимость. Лекарственная зависимость — настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного ЛС или группы в-в. Вначале прием связан с целью достижения состояния эйфории, для устранения тягостных переживаний и ощущений, для достижения ощущения благополучия и комфорта, для получения новых ощущений при развитии галлюцинаций. Однако через определенное время потребность в повторном приеме становится непреодолимой, что усугубляется синдромом отмены - возникновением при прекращении приема данного в-ва тяжелого состояния, связанного не только с изменениями в психической сфере, но и с соматическими нарушениями (нарушениями функции органов и систем орг-ма). Такое состояние обозначают термином «абстиненция» (от лат. abstinentia — воздержание). Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата. Возникает при применении кокаина и других психостимуляторов (амфетамин), галлюциногенов (диэтиламид лизергиновой кислоты — LSD-25), никотина, индийской конопли (анаша, гашиш, план, марихуана). Физическая лекарственная зависимость характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абстиненции. Физическая лекарственная зависимость развивается к опиоидам (героину, морфину), барбитуратам, бензодиазепинам, алкоголю (этиловому спирту). Лекарственная зависимость часто сочетается с привыканием, при этом для получения эйфории требуются все большие дозы в-ва. Наиболее тяжело лекарственная зависимость протекает в случае сочетания психической зависимости, физической зависимости и привыкания. Использование в-в с целью получения одурманивающего действия называется токсикоманией. Наркомания является частным случаем токсикомании, когда в качестве одурманивающего средства используется в-во, отнесенное к перечню в-в, вызывающих лекарственную зависимость (наркотических в-в) и подлежащих контролю.
Антибактериальной активностью обладают многие синтетические в-ва из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют: 1. Сульфаниламиды. 1) Препараты, применяемые для резорбтивного д-я (хорошо всасываются из ЖКТ): а) средней продолжительности д-я (4-6 ч) – сульфадимезин, уросульфан, этазол, б) длит-го д-я (12-24 ч) – сульфадиметоксин, сульфадипиридазин, в) сверхдлит-го д-я (>7 дней) – сульфален. ) Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) – фталазол. 3) Препараты для местного применения – сульфацил-Na. 4) комбинированные препараты с триметопримом (бисептол). 2. Произв-е хинолона (налидиксовая к-та, фторхинолоны (I поколение -ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин; II поколение - Левофлоксацин)). 3. Произв-е нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фурадонин). 4. Произв-е 8оксихинолина (нитроксолин). 5. Произв-е хиноксалина (хиноксидин). 6. Оксазолидиноны (линезолид). СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей структурной формулой: Общая структура сульфаниламидов Парааминобензойная кислота На м/мы сульфаниламиды оказывают бактериост д-е. Мех-м бактериост д-я сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста м/мов. Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты ↓ обр-е из нее ТГФК кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез НК, что приводит к торможению роста и размножения м/мов. Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние не синтезируют, а утилизируют готовую дигидрофолиевую кислоту. В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК. Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости со стороны м/мов. Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грам+ и грам- бактерий, однако в настоящее время многие штаммы St, Str, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардии, токсоплазм, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов. Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой. Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах. 1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ)• Короткого действия (tI/2< 10 ч) Сульфаниламид, Этазол, Уросульфан, Сульфадимезин.• Средней продолжительности действия (t]/210—24 ч) Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.• Длительного действия (t 2 24—48 ч) Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.• Сверхдлительного действия (t]/2>48 ч) Сульфаметоксипиразин (Сульфален).2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).3. Сульфаниламиды для местного применения Сульфацилнатрий (Альбуцид). 4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин), Салазодиметоксин. 5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Котримоксазол (Бактрим, Бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил. Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из ЖКТ. Наибольшую [C] в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются препараты длительного и сверхдлительного действия. Распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Ацетилированные метаболиты фармакологически неактивны. Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно почками.
Больному с хроническим запором врач назначил солевые слабительные. Правильна ли тактика врача? Какие препараты нужно назначить этому больному и почему? Нет; препараты содержащие антрагликозиды (экстракт крушины, таблетки ревеня, настой листьев сены), фенолфталеин, изафенин, так как они действуют преим на толстую кишку и не нарушают пищеварение и всасывание питательных средств ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 46
↑ эффекта ряда в-в связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют ввиду накопление в орг-ме фармакологического в-ва. Это типично для длительно действующих препаратов, медленно выделяются или стойко связываются в орг-ме. Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при α-ой "накапливается" эффект, а не в-во.
КАЛЬЦИТОНИН (ТИРОКАЛЬЦИТОНИН) Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция Основной его эффект — угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является ↓ [C] ионов кальция в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет. Получен синтетический кальцитонин человека (цибакальцин). Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакаль-цик. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30—40 раз и действует более продолжительно. Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней. Применяют кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длительном применении ГКС), а также при нефрокальцинозе. ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Это полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови. Основное проявление действия паратгормона — влияние на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов кальция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола. Последний является наиболее активным метаболитом витамина D3 (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек (см. рис. 20.4). В итоге содержание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора снижается1, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек. В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовид-ных желез убойного скота, — паратиреоидин. Биологическую активность его устанавливают на собаках по способности ↑ уровень ионов кальция в крови. Действие паратиреоидина начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч. Его применяют главным образом при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии2. Вводят п/к и в/м. Дозируют в единицах действия (ЕД). Острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами кальция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином. Один паратиреоидин в этом случае непригоден вследствие большого латентного периода действия. Используют также активные фрагменты паратгормона. Rp: ParathyreoidiniI мл (20 ЕД)//D.t.d.N 10// S. Вводить по 1 мл. 1 раз в день.
При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики — гризеофульвин. По химическому строению отличается от других противогрибковых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается. Из ЖКТ препарат всасывается хорошо. [C]max через 4—5 ч. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. ↓ его [C] в плазме крови на 50% происходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизируется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризеофульвин выводятся почками и кишечником. Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рационально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением других противогрибковых средств. Tab. Griseofulvini 0.125 N. 20//D.S. По 1 таблетке 2 раза в день. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 47
Фармакокинетика и фармакодинамика ЛС зависят от времени суток, что связано с периодическими (циклическими) изменениями активности ферментов и других эндогенных БАВ, а также с другими ритмическими процессами в орг-ме. Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология (от греч. chronos— время). Одним из разделов хронобиологии является хронофармакология, которая изучает периодические изменения активности лекарственных в-в в зависимости от времени введения и влияние ЛС на биологические ритмы. Биологические ритмы — это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов. Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор (от лат. Mesos — средний, и первой буквы слова ритм) — это среднесуточный уровень ритма, т.е. среднее значение исследуемого показателя в течение суток (рис. 3.2). Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например, циркадианные (околосуточные, от лат. circa- около, dies- день) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные — 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д. Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических процессов орг-ма человека. В хронофармакологии приняты следующие термины: хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и хронергия. Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС. Хронестезия — это ритмические изменения чувствительности и реактивности орг-ма к ЛС в течение суток. Хронергия — совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лекарственного в-ва. Эффект от применения одной и той же дозы в-ва проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы суток значительно снижена. Так, нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня. ГКС наиболее активны в 8 ч утра, а морфин в 16 ч. Для некоторых ЛС известны изменения фармакокинетических параметров (всасывания, биотрансформации, выведения) в зависимости от времени суток. Так, противогрибковый препарат гризеофульвин лучше всасывается примерно в 12 ч дня, амфетамин в больших количествах экскретируется почками ранним утром. Цель хронотерапии — достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лекарственного в-ва и, следовательно, уменьшении побочных эффектов.
Психотропными средствами называют в-ва, которые регулируют психическое и эмоциональное состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Психотропные средства подразделяются на следующие группы: Антипсихотические средства (нейролептики), Антидепрессанты, Нормотимические средства, Анксиолитические средства (транквилизаторы), Седативные средства, Психостимуляторы, Ноотропные средства 1) нейролептики Типичн.антипсихот.ср-ва: Произв.Фенотиазина: Аминазин (алифатическое пр-е), Трифтазин (пр-е пиперазина). Произв.Тиоксантена: Хлорпрогиксен. Произв.Бутирофенона: Галоперидол, Дроперидол. Атипич.антипсихот.ср-ва: Произв.Бензодиазепина: Клозапин. Произв.Бензамида:Сульпирид. 2)антидепрессанты: Ср-ва, блокирующие нейрональный захват моноаминов: неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и НА(Имизин, амитриптилин), избирательного д-я: - блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин), - блокирующие нейрональный захват На (мапротилин). Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В)(ниаламид, трансамин), избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) (Моклобемид). 3)Соли лития. 4) транквилизаторы(анксиолитики): Агонисты бензодиазепиновых R: Длител.д-я: Феназепам, Диазепам. Сред.прод-ти д-я: Нозепам, Лоразепам, Нитрозепам. Коротк.д-я: Мидазолам. «Дневные»: Мезапам. Агонисты серотонин.R:Буспирон. В-ва разл-го типа д-я: Амизин, Триоксазин. 5)седативные ср-ва: Настойка валерианы,пустырника, Na,K бромид. 6) психостимуляторыФенилалкиламины Фенамин, Произв.пиперидина Пиридрол, Меридил, Произв.сиднонимина Сиднокарб, Метилксантины Кофеин. 7) ноотропные ср-ва Произв.ГАМК: Пирацетам Амикалон Фенибут Пантогам Другие: Ацефен. 8) аналептикиАлкилированные амиды к-т: КордиаминБициклические кетоны: Камфора Глютаримиды: Бемегрид Прямые стимуляторы дых.центра: Кофеин Этимезол Стрихнин Секуринин Рефлектор.д-я: Лобилин Цитидин Прямого и рефлект.д-я: Камфора Кордиамин Анксиолитические средства (транквилизаторы, от лат. tranquillare — спокойствие, покой) — лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. Изначально отчетливые транквилизирующие свойства были открыты у бензодиазепинов. Однако в последствии оказалось, что подобными свойствами обладают препараты, относящиеся к другим фармакологическим группам, например, нейролептикам, β-блокаторам и др. Это обстоятельство послужило причиной того, что всем препаратам, обладающим способностью устранять страх, тревогу, напряжение было дано название анксиолитики или анксиолитические средства (от лат. anxius — тревожный, находящийся в страхе, и lysis — растворение, устранение). Бензодиазепины оказывают анксиолитическое (транквилизирующее), седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Мех-м анксиолитического действия бензодиазепинов связан с усилением ГАМКергического торможения в центральной нервной системе. Комплекс ГАМКАрецептор С1 |