Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
|
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 1
1. Хим синтез препаратовА. направленный синтез:1.Воспроизведение биогенных вв 2.Создание антиметаболитов 3.Модификация молекул соединений с известной биоактивностью 4.Изучение структуры субстрата, с α-м взаим-т ЛС 5.Сочетание фрагментов структур двух соединений с необходим свойствамими 6.Синтез, основанный на изучении хим превращений вв в орг-ме (пролекарства; ср-ва влияющие на мех-мы биотрансформации в-в) Б. эмпирический путь1.Случайные находки. 2.Скрининг 2.Получение препаратов и лек сырья и выделение индивидуальных вв - животного, растительного, минерального происхождения. 3.Выделение ЛС, являющихся продуктами жизнидеят-ти м/о и грибов - биотехнология (клеточная и генная инженерия)
Наркоз – бессознательное состояние, вызванное ЛС, сопровождающееся утратой рефлексов, ↓ тонуса скелетных мышц, сохранением дыхания и сердечной деят-ти Требования, предъявляемые к наркозным ЛС: быстрое наступление наркоза и быстрый выход из него без неприятных ощущений, возможность управления глубиной наркоза, адекватное расслабление скелетных мышц, большая широта наркозного действия, минимальные tox эффекты Фармакодинамика средств для наркоза Локализация д-я: ЦНС. Последовательность – кора больших полушарий, подкорковые ядра, спинной мозг, продолговатый мозг Угнетают синаптическую передачу возбуждения на всех структурных уровнях ЦНС (↓ проницаемость ионных каналов) при этом нарушается передача аферрентного импульса, изменяются корково-подкорковый взаимоотношения, ф-ции промежут, среднего, спинного мозга. не обладают избират-ю д-я. Мех-мы д-я на клеточном уровне: 1-адсорбционная (осаждение ЛС на синаптических мембранах), 2- липидная (растворяясь в жирах, ЛС изменяют структуру липидов мембран), 3-гидратированные микрокристаллы (превращают молекулы воды к кристаллы), 4-Rная (взаимод-е с ГАМК-А-бензодиазепин-барбитуровым R-ым комплксом) Стадии наркоза: 1-стадия анальгезии – угнетение межнейрональной передачи возбуждения в афферентных путях, ↓ функциональной активности нейронов коры ГМ, подавление болевой чувствительности, нарушение ориентации, сознание сохранено; 2-стадия возбуждения – полное угнетение контроля корой ГМ подкорковыми образованиями, двигательное и речевое возбуждение, расширение зрачков, нарушение сознания, ↑ЧСС и ЧДД, колебания АД, ↑ спинномозговых рефлексов, гиперсекреция бронх и слюнных желез; 3-стадия хирург наркоза – сознание угнетено, болевая чувствительность отсутствует, АД стабильное, дыхание регулярное, хорошая релаксация мышц (1 уровень-поверхностный, 2-легкий, 3-глубокий, 4-сверхглубокий); 4-стадия агональная или стадия пробуждения – агональная в случает продолжения ↑[C] наркозных средств, что приводит к угнетению межнейрональной передачи на уровне продолговатого мозга. Стадия пробуждения в случае прекращения введения наркозных средств. Протекает в обратной последовательности Классификация: 1 Ср-ва для ингаляц наркоза – 1.1 летучие (эфир, фторотан, энфлуран, изофлуран), 1.2 газообразные ср-ва (азота закись). 2 Ср-ва для неингаляц наркоза – 2.1 длит д-я (>60 мин) – оксибутират Na, 2.2 ср-ва продолжительного д-я (20-30 мин) – тиопентал Na, гексенал, 2.3 крастковременного д-я (до 15 мин) – кетамин, пропанидид. Ср-ва для ингаляц наркоза: преим – легко управляем, недостатки – необходима спец аппаратура Особенности эфирного наркоза: легкая управляемость, достаточная глубина, большая широта д-я, хорошая релаксация мышц; «-»раздражающее д-е, рефлекторные р-и, огнеопасен. Фторотан: высокая наркотическая активность, кратковременность стадии возбуждения, значительная широта д-я, ↑ тонус n vagus, ↓АД и ↑ чувствительность β1-AR к КА, вызывает аритмии, гепатотоксичен, нефротоксичен Na оксибутират – слабая наркотическая активность, слабая анальгезия, слабое снотворное д-е, седативный и антигипоксический эффекты. Применяется для премедикации (вводного, базисного наркоза), для обезболивания родов, как противошоковое ср-во, при гипоксическом отеке легких. Sol. Natrii oxybutyratis 20%-10 ml D.t.d. №10 in ampull. S. Вводить в/в медленно по 0,05-0,1 г/кг (2 ампулы на 60 кг???)
При данном авитаминозе характерны: кровоточивость, разрыхление десен, расшатывание и выпадение зубов; возникают кровоизлияния в мышцах, коже; костная ткань становится более пористой, хрупкой, что может привести к переломам костей. Длительное отсутствие этого витамина приводит к смерти от истощения или от присоединения инфекционных заболеваний. Это объясняется тем, что для данного авитаминоза характерна пониженная сопротивляемость орг-ма к инфекциям. 1) Недостаток какого витамина в орг-ме приводит к развитию вышеуказанных симптомов? 2) Какой витаминный препарат следует назначить? 3) Выпишите рецепт. Rp.: Tab. Acidi ascorbinici 0.05 N. 30 D. S. По 1 таблетке 2 раза в день. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 2
энтеральный (через желудочно-кишечный тракт) - это сублингвальный (нитроглицерин, валидол), Суббукально (различные пастилки), пероральный, через зонд в желудок и 12-престную кишку (питание через зонд смесью нутрилон), ректальный способ введения (суппозитории кетанал, экстр.красавки) Достоинства через рот( удобно, просто, безболезненно, нет стерильности, без нарушения кожных покровов). Недостатки через рот (медленно эффект развивается, различия в скорости и полноте всасывания, влияние пищи на всасывание, невозможность при рвоте, кровотечение, плохо абсорбирует слизистая кишечника и желудка). Под язык (таблетки, гранулы, каплях) – быстро эффект, оказывает общее действие, минуя печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой ЖКТ, назначают с высокой активностью (гормональные, нитроглицерин), доза которых невелика. В ДПК – быстрое создание высокой [C] в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного). В прямую кишку – около 50% в кровоток, минуя печень, не подвергается воздействию ферментов ЖКТ, всасывание путем прямой диффузии, назначают в суппозиториях, или клизмах (50мл).
Вит А,Д,Е,К. Примен при авитаминозах. Вит А – рыбий жир, коровье масло, большое значение в фоторецепции, при нед-ти пораж-е слизистых и кожи. Вит Д – печень, коровье молоко, желтки. Влияют на обмен кальция и фосфата. При нед-ти рахит, остималяция и остеопороз. Вит Е – растительные масла. Уч-ет в регул окислител процессов. Антиоксидантное д-е. Примен: мыш дистрофии, стенокардия, климакс. Вит К – обл-ет антигемморагич-ми св-ми. сод-ся в шпинат, капуста, тыква.Сnимул-ет синтез в печени протромбина. Rp: Sol. Tocopheroli acetatis oleosae 50 % - 0.2// D. t. d. N 32 in caps. Gel// S. По 1 капсуле 2 раза в день. Rp.: Sol. Tocopheroli acetatis oleosae 5% (10%, 30%) – 20,0//D. t. d. N. 1 in flac.//S. По 20 капель 3 раза в день.
1) Выберите необходимое дезинфицирующее средство и обоснуйте выбор. Спирт этиловый, т.к., обладая высокой противомикробной активностью, не портит оптику, легко испаряется с поверхности аппарата, не оставляя сухого остатка и не взаимодействует с полимерами. Р-р фенола портит оптику и разъедает полимеры. Сулема (ртути дихлорид) – токсичное в-во, после обработки может остаться на фибробронхоскопе и в последующем может попасть в орг-м. 2) Выпишите рецепт.Rp.: Sol. Spiritus aethylici 70 % - 50 ml //D.S. Для обработки оптических инструментов. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 3
парентеральный (минуя желудочно-кишечный тракт) - это ингаляционный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, внутрисердечный, под оболочки мозга, в полости орг-ма. При любом способе введения лекарственное средство не сразу попадает в кровь.. Подкожным. Инъекции производят в наружные стороны плеча, бедро, надлопаточную область и переднюю брюшную стенку. Объем инъекции не должен превышать 5-10 мл. Внутримышечным с легким раздражающим действием, суспензии, коллоидные растворы, взвеси. ЛВ вводят в мышцы седалищной. Объем инъекций составляет 5-10 мл. Скорость всасывания варьирует незначительно и действие препарата развивается через 10-15 минут. Для интраназального: капли, мази и вдувание порошкообразные в-в с лечебной и профилактической целью. Наружное применение лекарственных препаратов (смазывание, ванночки, полоскания) широко используется в стоматологической практике при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта, губ, тканей зуба и пародонта. При этом способе применения лекарственный препарат должен образовывать комплекс с биосубстратом только на месте введения — местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т. д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания. Инъекционно вводят лекарственные в-ва, которые не всасываются или разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Этот путь введения используется также в экстренных случаях для оказания неотложной помощи. При подкожном введении лекарство всасывается через капилляры и попадает в общий кровоток. Эффект развивается через 10-15 мин. величина его больше, а длительность меньше, чем при введении чет рот. Еще более быстрое всасывание и, следовательно, эффект имеет место при внутримышечном введении. Эти инъекции менее болезненны, чем подкожные. При внутривенном введении лекарство сразу попадает в кровь (всасывание как составляющая фармакокинетики отсутствует). При этом эндотелий контактирует с высокой концентрацией препарата. Во избежание tox эффекта сильнодействующие препараты разводят изотоническим раствором или раствором глюкозы и вводят, как правило, медленно. В вену струйно и капельно. Внутривенное введение лекарств часто используется в неотложной помощи. Если внутривенно лекарство ввести не удается (например, у обожженных), для получения быстрого эффекта его можно ввести в толщу языка или в дно полости рта. Если есть необходимость создать высокую концентрацию лекарств (например, цитостатиков, антибиотиков) в определенном органе, можно ввести препарат в приводящие артерии. Эффект будет выше, чем при внутривенном введении, а побочное действие меньше. При менингитах и для спинномозговой анестезии используется субарахноидальное введение лекарств. При остановке сердца адреналин вводят в ну три сердечно. Иногда лекарства вводят в лимфатические сосуды. Ингаляцию лекарств (бронхолитики, противоаллергические средства и т. д.) используют для воздействия на бронхи (местное действие), а также для получения быстрого (сопоставимого с внутривенным введением) и сильного резорбтивного эффекта, поскольку в легочных альвеолах имеется большое количество капилляров, и здесь происходит интенсивное всасывание лекарств. Этим путем можно вводить летучие жидкости, газы, а также жидкие и твердые в-ва в виде аэрозолей. ВЛП в наружный слуховой проход при заболеваниях уха. В мочеполовые ПЛВ вводят для проявления местного антисептического, противовоспалительного действия, а также для рентгенодиагностики.
Средства, действующие на адренергические синапсы делят на: 1. средства, стим адренергические синапсы: а) адреномиметики (стимулируют адреноR): 1) α-адреномиметики – мезатон (α1), нафтизин (α2), галазолин (α2), 2) β-адреномиметики – изадрин (β1, β2), Сальбутамол (β2), фенотерол (β2), добутамин (β1), 3) α, β -адреномиметики (возбуждают одновременно α- и β-адреноR) – А г/х (α1, α2, β1, β2), НА гидротартрат (α1, α2, β1); б) симпатомиметики (↑ выделение НА) - эфедрина г/х; 2. средства, блокирующие адренергические синапсы: а) адреноблокаторы (блокируют адреноR): 1) α-АБ – фентоламин (α1, α2), празозин (α1), 2) β-АБ – анаприлин (β1, β2), атенолол (β1), метопролол (β1), α, β-АБ – лабетолол (α1, β1, β2); б) симпатолитики (↓ выделение НА) – резерпин, метилдопа. Rp.: Tab. Ephedrini hydrochloridi 0,025 № 20//D.S. По 1 таблетке 3 раза в день Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 5% - 1 ml//D.t.d. N. 10 in amp.//S. Вводить по 1 мл 2 раза в день внутримышечно. Эфедрин способствует высвобождению медиатора НА из варикозных утолщений симпатических нервных волокон, а также непосредственно стимулирует адреноR, но это действие выражено в незначительной степени, поэтому эфедрин относят к адреномиметикам непрямого действия. Эффективность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях симпатических волокон. Он вызывает фармакологические эффекты, характерные для адреналина. Применяют эфедрин как бронхорасширяющее средство. Кроме того, препарат эффективен при аллергических заболеваниях (сенная лихорадка, сывороточная болезнь), его можно применять местно при насморке (сужение сосудов слизистой оболочки полости носа приводит к уменьшению воспалительной реакции), при атриовентрикулярном блоке (повышается атриовентрикулярная проводимость). Благодаря стимулирующему действию на ЦНС эфедрин может применяться при нарколепсии (патологическая сонливость). Вводят внутрь п/к, в/м. Внутрь назначают до еды. Эфедрин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь, при этом он практически не метаболизируется МАО (устойчив к его действию). Т1/2=3-6 ч. Выводится почками. Проникает ч/з ГЭБ. Эфедрин вызывает ряд серьезных побочных эффектов: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потерю аппетита, задержку мочеиспускания. Препарат противопоказан при бессоннице, гипертонической болезни, атеросклерозе, гипертиреозе. 3. Ситуационная задача. Больному 55лет с диагнозом: Инфильтративный туберкулез левого легкого проводилась терапия противотуберкулезным препаратом – изониазидом. Через 8 месяцев от начала лечения больной стал отмечать «тянущие» боли в ногах, парестезии, периодически судороги. Осмотрен невропатологом, диагностирован периферический неврит. 1)Что послужило причиной развития периферического неврита? Развитие периферического неврита можно связать с приемом изониазида, α-ый нарушает процессы обмена липидов, белков и нуклеиновых кислот, конкурентно вытесняя пиридоксаль фосфат из ферментных систем. 2) Какой препарат показан больному? Пиридоксина гидрохлорид. Порошок; таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01; ампулы по 1 мл 1% и 5% раствора. 3) Выпишите рецепт и укажите механизм действия. В орг-ме фосфорилируется и превращается в кофермент пиридоксаль-6-фосфат. Входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и переаминирование аминокислот, участвует в липидном обмене. Rp.: Tab. Piridoxini hydrochloridi 0,005 //D.t.d. N.50//S. По 1 таб 3 р в день. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 4
После всасывания препарата в кровь в дальнейшем его распределение зависит:1) от растворимости в липидах2) от степени связывания с белками плазмы крови.3) от особенностей органов кровотока.4) от проницаемости через тканевые барьеры. В плазме крови лекарственное средство находится в свободной и связанной формах Свободная фракция - это часть препарата, растворимая в водной фазе плазмы, способная проникать через стенку капилляров в ткани и оказывать фармакологический эффект. Связанная фракция - это часть препарата, взаимодействующая с белками плазмы и форменными элементами крови, не обладающая способностью проникать в ткани. Биологические тканевые барьеры. Гистогематические барьеры достаточно легко проницаемы для лекарственных в-в, в большинстве органов стенка капилляров является пористой, поэтому жирорастворимые в-ва проникают через мембрану, а водорастворимые и ионы через поры и межклеточное в-во. строению и функции являются гемато-энцефалический и плацентарный барьеры. Гемато-энцефалический барьер состоит из капилляров стенки, лишенной пор, диффузного основного в-ва, выстилающего сосуд снаружи, глиальных клеток с их отростками, плотно прилегающими друг к другу. Плацентарный барьер разделяет крообращение матери и плода. Он обладает большой проницаемостью на ранних стадиях беременности, на поздних строках он укрепляется и приобретает свойства липидной мембраны с активным транспортом метаболитов. После абсорбции лекарственные в-ва попадают, как правило, в кровь, а затем разносятся в разные органы и ткани. Характер распределения лекарственного средства определяется множеством факторов, в зависимости от которых лекарство будет распределяться в орг-ме равномерно или неравномерно. Следует сказать, что большинство ЛС распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (ингаляционные средства для наркоза). Наиболее важными факторами, влияющими на характер распределения лекарственного средства, являются: 1) растворимость в липидах, 2) степень связывания с белками плазмы крови, 3) интенсивность регионарного кровотока. 4. способность проникать через барьеры. Растворимость в липидах лекарственного средства определяет способность его проникать через биологические барьеры. Это прежде всего, стенка капилляров и клеточные мембраны, являющиеся основными структурами различных гистогематических барьеров, в частности, таких как, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Неионизированные жирорастворимые ЛС легко проникают через клеточные мембраны и распределяются во всех жидких средах орг-ма. Распределение ЛС, плохо проникающих через клеточные мембраны (ионизированные лекарственные в-ва), осуществляется не столь равномерно. Проницаемость ГЭБ возрастает при повышении осмотического давления плазмы крови. Различные заболевания могут изменять распределение лекарств в орг-ме. Так развитие ацидоза может способствовать проникновению в ткани лекарств - слабых кислот, которые меньше диссоциируются в таких условиях. Иногда распределение лекарственного в-ва зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, что приводит к их накоплению в отдельных органах и тканях. В качестве примера можно назвать образование тканевого депо в случае использования препаратов, содержащих йод (J) в тканях щитовидной железы. При использовании тетрациклинов последние могут избирательно накапливаться в костной ткани, в частности, зубах. Зубы в таком случае, особенно у детей, могут приобрести желтую окраску. Некоторые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо (акрихин). Происходит это за счет связывания лекарственного в-ва с внутриклеточными белками, нуклепротеидами, фосфолипидами. Некоторые средства для наркоза в силу своей липофильности могут образовывать жировые депо, что также следует учитывать. Депонируются ЛС, как правило, за счет обратимых связей, что в принципе, определяет продолжительность их нахождения в тканевых депо. Однако если образуются стойкие комплексы с белками крови (сульфадиметоксин) или тканей (соли тяжелых металлов), то нахождение этих средств в депо существенно удлиняется. Следует также иметь ввиду, что после всасывания в системный кровоток большая часть лекарственного в-ва в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно перфузируются кровью (сердце, печень, почки). Медленнее происходит насыщение ЛС мышц, СО, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических [C] лекарственных в-в в этих тканях требуется время от нескольких минут до нескольких часов |