Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
|
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 7
Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного в-ва и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из орг-ма. Биотрансформация лекарственных в-в и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного в-ва инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —►мозг. Метаболизм происходит:1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов;2. на немикросомальных ферментах. Метаболизм ЛС происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции: 1. Окисление (гистамин, кодеин). Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450. 2. Восстановление (нитразепам, левомицетин). Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и др. ферментов. 3. Гидролиз (новокаин, ацетилхолин, атропин гидролизуются при участии эстераз, карбоксил эстераз, амидаз, фосфатаз и др). Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации. Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда хим соединений или эндогенных соединений. Конъюгация м.б. единственным путем превращения в-в либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией. Конъюгаты являются водорастворимыми в-вами и быстро выводятся из орг-ма. 2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин. 3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат. 5. Ацетилирование (сульфаниламиды). 6. Связываются с глутатионом (парацетамол) Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в водорастворимые для их последующего выведения через почки. Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности. 1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин..
Антибактериальной активностью обладают многие синтетические в-ва из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют: 1. Сульфаниламиды. 1) Препараты, применяемые для резорбтивного д-я (хорошо всасываются из ЖКТ): а) средней продолжительности д-я (4-6 ч) – сульфадимезин, уросульфан, этазол, б) длит-го д-я (12-24 ч) – сульфадиметоксин, сульфадипиридазин, в) сверхдлит-го д-я (>7 дней) – сульфален. ) Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ) – фталазол. 3) Препараты для местного применения – сульфацил-Na. 4) комбинированные препараты с триметопримом (бисептол). 2. Произв-е хинолона (налидиксовая к-та, фторхинолоны (I поколение -ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин; II поколение - Левофлоксацин)). 3. Произв-е нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фурадонин). 4. Произв-е 8оксихинолина (нитроксолин). 5. Произв-е хиноксалина (хиноксидин). 6. Оксазолидиноны (линезолид). - Нитрофураны …К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие: способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от [C] нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие; широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамм+ кокки и грамм- палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы м/мов, устойчивые к некоторым антибиотикам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют. Устойчивость к нитрофуранам возникает редко; высокая частота побочных реакций, возникающих при приеме препаратов. Фурацилин используется преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов. Фурадонин создает высокие [C] в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей. Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие [C] в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии. Фуразидин применяют внутрь при инфекциях МВП и местно для промывания и спринцевания в хирпрактике. Произв-е нитрофурана могут вызвать диспептические расстройства, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды. Для препаратов этой группы характерно гепатоtox, гематоtox и нейроtox д-е. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты). Производные нитрофурана противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, беременности. - произ 8-оскихинолина – антибактер и антипротозойн эф-ми. широкого спектра дей-я, оказыв угнет влиян на некотор грибы. Нитроксолин оказывает бактериостат д-е за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется в неизм виде почками, в связи с чем отмечается высокая [C] препарата в моче Применяют нитроксолин для лечения инфекций МВП и для проф-ки инфекций после операции на почках и МВП. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечаются диспептические явления. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет - произ фторхинолона. Для фторхинолонов характерны следующие общие свойства: 1. Препараты этой группы ингибируют ферменты микробной клетки – топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа), обеспечивающую суперспирализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и, соответственно, к гибели клетки (бактерицидное действие). Избирательность антимикробного действия фторхинолонов связана с тем, что в клетках макроорг-ма отсутствует топоизомераза II типа. 2. Для фторхинолонов характерен широкий спектр антибактериального действия. Они активны в отношении грамм+ и грамм- кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегн палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии tbs. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов. 3. Фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные м/мы. 4. Для препаратов этой группы характерен выраженный постантибиотический эффект. 5. Резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно. 6. Фторхинолоны создают высокие [C] в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи. 7. Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др. Ципрофлоксацин вводится внутрь и в/в, биодоступность 50-80%, связь с белками плазмы 20-40%, T1/2=3-4,5ч. Выводится преим почками. Проникает ч/з ГЭБ при воспалении оболочек мозга. Применяются фторхинолоны при инфекциях МВП, дыхательных путей, ЖКТ, вызванных чувствительными к ним м/мами. При применении фторхинолонов возможны аллерг р-и, диспептические явления, бессонница, гол боль, головокружение фотосенсибилизация. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам. Новые фторхинолоны (II поколение) проявляют более высокую активность в отношении грамм+ бактерий, прежде всего — пневмококков. Важно, что активность новых фторхинолонов не различается в отношении пенициллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка. Новые фторхинолоны обладают более выраженной акт-тью в отношении St, причем некоторые препараты сохраняют умеренную акт-ть в отношении метициллинрезистентных St. Если препараты I поколения обладают умеренной акт-тью в отношении хламидий и микоплазм, то препараты II поколения - высокой, сравнимой с акт-тью макролидов и доксициклина. Неα-ые новые фторхинолоны (моксифлоксацин и др.) обладают хорошей акт-тью в отношении анаэробов, включая Clostridiumspp. и Bacteroidesspp., что позволяет применять их при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Основное применение новых фторхинолонов — внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих препаратов при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях. Rp.: Tab. Ciprofloxacini 0,75 N.10//D.S. Внутрь по 1 таб 2 р в д
Средство для стимуляции дыхания способствующее развертыванию легкого при ателектазе, профилактика синдроме дыхательных расстройств у новорожденного в последний триместр беременности.
Rp.: Sol. Aethimizoli 1,5% 3 ml. //D. t. d. N. 10 in ampull. //S. По 3-5 мл внутримышечно. Rp.: Tab. Aethimizoli 0,1 N. 50.//D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день. Rp.: Cordiamini 15 ml.//D. S. По 20-25 капель 2-3 раза в сутки. Rp.: Cordiamini l ml.//D. t. d. N. 10 in ampull. //S. По 1 мл подкожно (в/м, в/в) 1-2 раза в день.
Кордиамин - ↑ возбудимость ЦНС, а также влияет на хемоR каротидного клубочка, в результате чего стим дых-е, ↑ АД. Этимизол выгодно отличается от других препаратов этой группы, поскольку малоtox, не вызывает судорог и может даже ↓ возбудимость ЦНС. Механизм его действия: подобно ксантинам этимизол вмешивается в пуринергические процессы, устраняя или ↓ активацию пуриновых R аденозином. Под влиянием этимизола в клетках накапливается цАМФ (в результате ↑ акт-ти аденилатциклазы), что и сопровождается усилением его эффектов. В частности, ↑ внутриклеточного [C] цАМФ тормозит освобождение ферментов из лизосом, что предупреждает повреждение клеток и их мембран. Это д-е препарата имеет значение для активации репаративных процессов. Возбуждение этимизолом гипоталамических центров ведет к ↑ секреции АКТГ гипофизом, в результате ↑ секреция ГКС, стим синтез сурфактанта, тормозящих процессы восп-я и аллергии. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 8
Экскреция ЛС и метаболитов - это заключительный этап фармакокинетики. Она происходит разными путями: в основном почками, желудочно-кишечным трактом (тетрациклины, пенициллины), легкими (ср-ва для наркоза), кожей, слюнными, потовыми, слезными железами (рифампицин) при лактации. Выведение через почки зависит от 3 процессов:1. клубочковой фильтрации.2. канальцевой секреции. 3. канальцевой реабсорции. Величина фильтрации прямо пропорционально зависит от давления в капиллярах клубочков. Канальцевая секреция происходит против градиента [C] с затратой энергии. Канальцевая реабсорбция происходит в дистальных отделах канальцев пассивной диффузией по градиенту [C] - липофильные соед-я. В кишечнике ЛСа и их метаболиты подвергаются необратимой экскреции, выделяются с калом. Это явление называется энтерогепатической циркуляцией. В литературе часто термины "элиминация" и "экскреция" употребляют как синонимы. Но необходимо помнить, что ЭЛИМИНАЦИЯ - это более широкий термин, соответствующий сумме всех метаболических (биотрансформация) и экскреторных процессов, в результате которых активное в-во исчезает из орг-ма. Следствием недостаточности экскреции или элиминации может быть накопление или кумуляция лекарственного средства в орг-ме, в его тканях. Кумуляция - (аккумулятор - накопитель) есть следствие недостаточности экскреции и элиминации, и, как правило, связана с патологией органа экскреции (печени, ЖКТ и др. ) или с усилением связывания с белками плазмы, что ↓ количество в-ва, способного фильтроваться в клубочках. Имеются три (3) основных пути борьбы с кумуляцией:1) уменьшение дозы лекарственного в-ва; 2) перерыв в назначении лекарств (2-3-4 дня-2 недели); 3) на первом этапе введение большой дозы (дозы насыщения), а потом перевод больного на низкую, поддерживающую дозу. Таким образом, используют, например, сердечные гликозиды (дигитоксин). О выведении ЛС из орг-ма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэлиминации, полужизни, полусуществования, α-ый определяют как время снижения [C] препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата. Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "[C]время", измерив интервал времени, за α-ый любая [C] в-ва на кривой ↓ наполовину. Практически важно помнить, что за один период полувыведения из орг-ма выводится 50% лекарственного средства, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%.
В зависимости от механизма действия рвотные средства делят на 2 группы: 1.Препараты центрального действия (апоморфин). Он стим дофаминовые R в пусковой (триггерной) зоне продолговатого мозга, отсюда импульсы поступают к рвотному центру и активируют его. 2. Препараты рефлекторного действия: меди сульфат, цинка сульфат, препараты термопсиса. Эти в-ва действуют на R СО желудка и рефлекторно вызывают рвоту. В настоящее время эти препараты практически не применяются. В качестве рвотного средства используется, главным образом, апоморфин. Показанием к применению является необходимость быстро вызвать рвоту при необходимости удалить ядовитое в-во промыванием желудка или для выработки отрицательного условного рефлекса на алкоголь. Эффект наступает через 5-10 минут после подкожного введения апоморфина. Противопоказан при ожогах желудка, яб Ж и ДПК, заб-х легких с возможным кровотечением, тяжелых формах заб-я сердца Противорвотные средства подразделяются на следующие группы: 1. Блокаторы дофаминовых D2-R: пр-е бензамида (Метоклопрамид), пр-е фенотиазина (тиэтилперазин, аминазин, этапиразин), пр-е бутирофенона (галоперидол); 2. Блокаторы серотониновых 5-НТ3-R: Ондансетрон; Блокаторы гистаминовых Н-R – димедрол, дипразин; Блокаторы М-ХR – Скополамина г/б (при укачивании). Метоклопрамид проникает через ГЭБ, блокирует дофаминовые D2-R и серотониновые 5НТ3 R триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центр противорвотное действие, успокаивает икоту, ↑ тонус нижнего сфинктера пищевода, стим моторику желудка, ↓ тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие). Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), при рвоте беременных, при яб Ж и ДПК, раке ЖКТ и др. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. При укачивании не эффективен. Применяется внутрь и в/м, в тяжелых случаях парентерально. Начало эффекта через 5-15 мин. Побочные эффекты: сонливость, шум в ушах,, сухость во рту, диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия. Противопоказания: желудочнокишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц тела (вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Rp.: Tab. Mеtoclopramidi 0,01 №50 D.S. по I таб. 3 р/д (рвота, ЯБЖ)
В городе эпидемия гриппа. В связи с опасностью заражения, помимо санитарно-гигиенических мер предпринята профилактика грипп с помощью препарата, закапываемого в нос по 5 капель 2 раза в день с интервалом в 6 часов. Раствор готовят ежедневно, он имеет красный цвет и хранится в холодильнике.
интерферон 2) Выпишите рецепт, изложите механизм действия. Rp: Interferoni 1000000 ME D.t.d. N. 10 in amp. S. По 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в день, предварительно растворив содержимое ампулы в 2 мл дистиллированной воды Для лечения гриппа и других вирусных инфекций закапывают по 5 капель в каждый носовой ход через каждые 2 часа не менее 5 раз в сутки в течение 2 — 3 дней. Установлено, что интерферон не проникает в клетку, а связывается с особыми R на цитоплазматической мембране. Интерферон воздействует на мембраны выделившей его клетки и соседних клеток. Соединяясь с рецепторами мембраны, интерферон вызывает внутриклеточную продукцию в-в, подавляющих размножение вирусов, подавление синтеза белков оболочки вируса, воздействует на аппарат клетки так, что она становится непригодной для размножения вирусов. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК, что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза – вызывает синтез в-в разрушающих вирусную РНК. Иммуномодулирующий эффект интерферонов – способность регулировать взаимодействие клеток участвующих в иммунном ответе. Эту функцию интерфероны выполняют, регулируя чувствит-ть клеток к цитокинам и экспрессию на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа (ГКГ1). ↑ экспрессии ГКГ1 на вирус-инфицированных клетках значительно ↑ вероятность того, что они будут распознаны иммунокомпетентными клетками и элеминированы из орг-ма. |