Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
|
Ферментные и антиферментные препараты. Фармакологическая характеристика пепсина, трипсина, панкреатина, лидазы, рецепт. Лидаза Фармакодинамика: Расщепляет основной компонент межуточного в-ва соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид), уменьшает ее вязкость, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах. Уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты. Продолжительность действия при внутрикожном введении - до 48 ч. Взаимодействие: Улучшает всасывание ЛС, вводимых п/к или в/м, усиливает эффект местных анестетиков. Показания к применению: Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы. Длительно незаживающие язвы. Тугоподвижность суставов, контрактуры суставов, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков. Хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации. Подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений. Инфаркт миокарда. ПАНКРЕАТИН (ферментные и антиферментные) Фармакодинамика: Содержит главным образом трипсин и амилазу. Трипсин в тонкой кишке расщепляет белки, а амилаза гидролизует крахмал. Фармакокинетика: Не всасывается и системным действием не обладает. Показания к применению: При ахилии, хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы, при расстройствах пищеварения, связанных с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидном и гипацидном гастрите, хронических энтероколитах. ПЕПСИН С КИСЛОТОЙ ХЛОРОВОДОРОДНОЙ РАЗВЕДЕННОЙ Групповая принадлежность: Средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка. Фармакодинамика: Вырабатывается в клетках слизистой оболочки желудка в неактивной форме - как профермент пепсиноген, который превращается в активный фермент пепсин в желудочном содержимом. Пепсин гидролизует пептидные связи и расщепляет практически все природные белки; играет важную роль в процессах пищеварения. Фармакокинетика: Не всасывается и системным действием не обладает. Трипсин протеолитический фермент,получаемый из поджелудочной крупного рогатово скота, при местном применении расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижает вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови, оказывает противовоспалительные действия. Применение: тромбофлебит, парадонтоз, остеомиелит, гайморит, отит, кровоизлияние в переднюю камеру глаза.
Больному с диагнозом: «Хронический пиелонефрит, обострение» назначена бензилпенициллина натриевая соль внутримышечно в дозе 500 тыс. ЕД 6 раз в день. Через три дня от начала лечения сохраняются дизурические расстройства, лихорадка.
инфекции мочевыводящих путей чаще вызваны Грам- бактериями, которые устойчивы к бензилпенициллину. Следует назначать а\б широкого спектра: амоксициллин, ампициллин, карфециллин.
Rp.: Tab. Amoxicillini 0,5 №20| D.S. внутрь по 1 таблетке з раза в день
Полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Нарушает синтез пептидогликана (опорный полимер клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий. Показания: Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония) и ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит), мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, эндометрит, цервицит), абдоминальные инфекции (перитонит, холангит, холецистит), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), желудочно-кишечный тракт (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство) менингит, эндокардит (профилактика), сепсис. Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), инфекционный мононуклеоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность, беременность, период лактации. Побочные действия: Аллергические реакции, редко - лихорадка, артралгия, эозинофилия; дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, стоматит, глоссит, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - псевдомембранозный энтероколит, Со стороны НС: возбуждение, тревожность, бессонница, атаксия, спутанность сознания, изменение поведения, депрессия, периферическая невропатия, гол боль, головокружение, эпилептические реакции. Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия. Прочие: затрудненное дыхание, тахикардия, интерстициальный нефрит, кандидамикоз влагалища, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью орг-ма). ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 19
После всасывания препарата в кровь в дальнейшем его распределение зависит:1) от растворимости в липидах2) от степени связывания с белками плазмы крови.3) от особенностей органов кровотока.4) от проницаемости через тканевые барьеры.В плазме крови лекарственное средство находится в свободной и связанной формах Свободная фракция - это часть препарата, растворимая в водной фазе плазмы, способная проникать через стенку капилляров в ткани и оказывать фармакологический эффект. Связанная фракция - это часть препарата, взаимодействующая с белками плазмы и форменными элементами крови, не обладающая способностью проникать в ткани. Биологические тканевые барьеры. Гистогематические барьеры достаточно легко проницаемы для лекарственных в-в, в большинстве органов стенка капилляров является пористой, поэтому жирорастворимые в-ва проникают через мембрану, а водорастворимые и ионы через поры и межклеточное в-во. строению и функции являются ГЭБ и плацентарный барьеры.ГЭБ состоит из капилляров стенки, лишенной пор, диффузного основного в-ва, выстилающего сосуд снаружи, глиальных клеток с их отростками, плотно прилегающими друг к другу.Плацентарный барьер разделяет крообращение матери и плода. Он обладает большой проницаемостью на ранних стадиях беременности, на поздних строках он укрепляется и приобретает свойства липидной мембраны с активным транспортом метаболитов. После абсорбции лекарственные в-ва попадают, как правило, в кровь, а затем разносятся в разные органы и ткани. Характер распределения лекарственного средства определяется множеством факторов, в зависимости от которых лекарство будет распределяться в орг-ме равномерно или неравномерно. Следует сказать, что большинство ЛС распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (ингаляционные средства для наркоза). Наиболее важными факторами, влияющими на характер распределения лекарственного средства, являются: 1) растворимость в липидах, 2) степень связывания с белками плазмы крови, 3) интенсивность регионарного кровотока. 4. способность проникать через барьеры. Растворимость в липидах лекарственного средства определяет способность его проникать через биологические барьеры. Это прежде всего, стенка капилляров и клеточные мембраны, являющиеся основными структурами различных гистогематических барьеров, в частности, таких как, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Неионизированные жирорастворимые ЛС легко проникают через клеточные мембраны и распределяются во всех жидких средах орг-ма. Распределение ЛС, плохо проникающих через клеточные мембраны (ионизированные лекарственные в-ва), осуществляется не столь равномерно. Проницаемость ГЭБ возрастает при повышении осмотического давления плазмы крови. Различные заболевания могут изменять распределение лекарств в орг-ме. Так развитие ацидоза может способствовать проникновению в ткани лекарств - слабых кислот, которые меньше диссоциируются в таких условиях. Иногда распределение лекарственного в-ва зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, что приводит к их накоплению в отдельных органах и тканях. В качестве примера можно назвать образование тканевого депо в случае использования препаратов, содержащих йод (J) в тканях щитовидной железы. При использовании тетрациклинов последние могут избирательно накапливаться в костной ткани, в частности, зубах. Зубы в таком случае, особенно у детей, могут приобрести желтую окраску.Неα-ые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо (акрихин). Происходит это за счет связывания лекарственного в-ва с внутриклеточными белками, нуклепротеидами, фосфолипидами.Некоторые средства для наркоза в силу своей липофильности могут образовывать жировые депо, что также следует учитывать.Депонируются ЛС, как правило, за счет обратимых связей, что в принципе, определяет продолжительность их нахождения в тканевых депо. Однако если образуются стойкие комплексы с белками крови (сульфадиметоксин) или тканей (соли тяжелых металлов), то нахождение этих средств в депо существенно удлиняется.Следует также иметь ввиду, что после всасывания в системный кровоток большая часть лекарственного в-ва в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно перфузируются кровью (сердце, печень, почки). Медленнее происходит насыщение ЛС мышц, СО, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических [C] ЛС в этих тканях требуется время от нескольких минут до нескольких часов
Желчегонные средства — лекарственные средства, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выделению в двенадцатиперстную кишку. Препараты, стим желчеобразовательную ф-ю печени (холеретики): 1) Препараты, содержащие желчные кислоты: Таблетки «Холензим», «Аллохол», 2) Синтетические холеретики: Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид), 3) Холеретики растительного происхождения: Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив52, 4) Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) Желчесодержащие холеретики ↑ секрецию желчи за счет стимуляции секреторной ф-и паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют R СО тонкого кишечника, что ↑ образование желчи; ↑осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к ↓ воспалительного процесса; ↑ содержание в желчи холатов, что ↓ возможность образования холестериновых камней. Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости ЖВП (обтурационная желтуха). Аллохол — 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чеснока сухого 40 мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и угля активированного 25 мг. Оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике. Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит, атонический запор. Противопоказания: нарушения проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции. Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других в-в. Все препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость, увеличивают содержание холатов (бессмертник, шиповник, холагол), оказывают противомикробное (бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное действие (холосас, шиповник), обладают холеспазмолитическим эффектом (бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическими свойствами (пижма, петрушка). Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи. Препараты, стимулирующие выведение желчи: Холекинетики — препараты, ↑ тонус желчного пузыря и ↓ тонус желчных путей - сорбит, магния сульфат; Холеспазмолитики (холелитики) — препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей – Олиметин Ингиб.протеолит.ф-тов: Контрикал Инопролол Трасило Панкреатин препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий в 1 грамме по 25 000 единиц действия амилазы и протеазы и 200 единиц действия липазы. Доза панкреатина зависит от степени недостаточности п/ж железы (при большей степени нужна бблыыая доза препарата) и определяется содержанием в препарате липазы. Суточная доза панкреатина составляет 510 г. Показания: х панкреатит с недостаточной функцией п/ж железы, расстройства пищеварения, связанные с заб-ями печени и п/ж железы, анацидный и гипоацидный гастрит. Препарат хорошо переносится (изредка возможны аллергические реакции). Rp.: Tab. Pancreatini 0,5. N.20 D.S. По 1 таблетке 3 раза в день во время еды.
У больного для обработки инфицированной раны мягких тканей бедра был использован церигель. На местах контакта образовались длительно незаживающие изъязвления с последующим грубым рубцеванием.
Церигель используется только для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. При попадании на поврежденную поверхность кожи вызывает раздражение ткани. (Катионные детергенты накапливаются на поверхности клетки, изменяют поверхностное натяжение, проницаемость мембран оболочки, нарушают осмотическое равновесие, что приводит к гибели клетки).
назначить раствор перекиси водорода. Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi dilutae 3% - 100 ml D.S. Для обработки пораженных участков кожи. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 20
↓ эффективности в-в при их повторном применении — привыкание наблюдается при использовании разнообразных препаратов. Оно может быть связано с ↓ всасывания в-ва, ↑ скорости его инактивации и ↑ интенсивности выведения, ↓ чувствительности рецепторов к в-ву. Быстрее развивается у женщин, вследствие большей активности систем биотрансформации ЛВ. Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения в-ва. Например: эфедрин приповторном применении с интервалом в 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой инъекции. Привыкание к ЛС может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу. Основой фармакокинетических мех-мов развития привыкания является ↓ [C] ЛС в области чувствительных к ним R вследствие изм-я при повторных введениях каких-либо параметров фармакокинетики препаратов, например их всасывания, распределения, ↓ биодоступности за счет усиления биотрансформации, ↑ печеночного, почечного и других видов клиренса. Фармакокинетические мех-мы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к препаратам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и неα-ым другим ЛС. При фармакодинамическом типе привыкания к ЛС их [C] в области соответствующих специфических R не изменяются, однако происходит ↓чувств-ти органов и тканей к препаратам. Причинами такого рода адаптивной реакции орг-ма на лекарства являются ↓ плотности специфических R, ↓ их чув-ти к ЛС и изменение процесса сопряжения функции R их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические мех-мы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др. Весьма часто привыкание к ЛС развивается как в результате изменений их фармакокинетики, так и вследствие ↓ чувст-ти к ним орг-ма. К неα-ым в-вам при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему в-ва, обычно с целью ↑ настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений.
По преимущественному влиянию на обмен в-в основные кортикостероиды делятся на 2 группы: ГКС, синтезируемые в сетчатой и пучковой зонах, и минералокортикостероиды (минералокортикоиды), синтезируемые в клубочковой зоне и в большей степени по сравнению с ГКС влияющие на минеральный обмен. а) Препараты ГКС Аналоги естественных гормонов: Гидрокортизон (Гидрокортизона ацетат) Синтетические производные гидрокортизона: Преднизолон (Преднизолона ацетат), преднизон, метилпреднизолон Фторированные синтетические производные ГКС: Дексаметазон (Дексазон), триамцинолон (Полкортолон, Кенакорт) ГКС для местного применения: Синафлан. ГКС для ингаляционного применения: Беклометазон (Бекломет, Бекотид) В медицине используют 3 вида глюкокортикоидной терапии — заместительная (восполнение недостатка ГКС в орг-ме), супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ) и наиболее часто применяемая — патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глкжокортикоидов). Главные внеметаболические эффекты ГКС, являющиеся основой их мед применения — противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический и противошоковый. Также ГКС применяются в комплексной терапии лейкозов. Мех-м противовоспалительного действия ГКС обусловлен несколькими факторами. ГКС индуцируют синтез липокортина, который подавляет акт-ть фосфолипазы А2. Подавление гидролиза фосфолипазой А2 мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует обр-ю арахидоновой кислоты. При нар-и обр-я арахидоновой кислоты выключается ее дальнейший метаболизм как по циклооксигеназному пути — с выключением синтеза простагландинов, так и по липоксигеназному пути с выключением синтеза лейкотриенов. Этот эффект развивается наиболее быстро, при этом преим подавляется развитие внешних признаков (симптомов) воспалительной реакции (боль, ↑ t, отек и покраснение тканей в области воспаления). Противовоспалительное действие ГКС потенцируется их способностью тормозить экспрессию гена циклооксигеназы 2го типа, что также приводит к ↓ синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и 12. ГКС тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, что нар-т проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения ГКС ↑[C] нейтрофилов в крови (за счет их поступления из костного мозга и за счет ограничения миграции из кровеносных сосудов), что приводит к ↓ кол-ва этих клеток в месте воспаления. Кол-во циркулирующих в крови лимфоцитов (Т и Вклеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов ↓ за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом подавляются функции лейкоцитов, и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, м/мы и вырабатывать кинины и пирогенные факторы. Эти изменения проявляются в max степени через 6 ч и исчезают через 24—36 ч. ГКС тормозят транскрипцию генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов1,6,8, фактора некроза опухоли и др.), тормозят транскрипцию и ↑ деградацию генов R к интерлейкинам 1 и 2, тормозят транскрипцию генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в ↑ проницаемости сосудистой стенки, а также в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов. Мех-мы иммуносупрессивного и противоаллергического действия ГКС основаны на метаболических эффектах (торможение синтеза белков, в том числе антител) и на уже описанных выше эффектах. ГКС оказывают противошоковое действие. Механизм противошокового действия ГКС связан с ↓ синтеза фактора активации Tr (медиатора шока), а также с ↓ экстранейронального захвата и ↑ прессорного действия катехоламинов. Фармакокинетика ГКС при различных путях введения определяется особенностями их химического строения. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимы и при парентеральном введении оказывают быстрый и кратковременный эффект. Ацетаты и ацетониды не растворимы в воде, они вводятся в форме суспензии и оказывают пролонгированный эффект. Для галогенизированных (фторированных) ГКС характерна высокая противовоспалительная и низкая минералокортикоидная активность. Увеличение числа атомов фтора в молекуле ГКС приводит к ↓ всасывания препарата через неповрежденную кожу. Применение ГКС, как правило, используется при неэффективности других методов лечения и сопровождается многочисленными побочными эффектами. Локальные осложнения длительного применения — местная атрофия и ↓ защитных свойств кожи и СО, нар-я пигментации и роста волос. Для проф-ки развития вторичной кожной инфекции ГКС обычно комбинируют с антимикробными средствами. ГКС по принципу обратной связи угнетают гипоталамогипофизарнонадпочечниковую систему, ↓ выработку АКТГ. При резкой отмене ГКС возможна острая недостаточность коры надпочечников. Длительный прием ГКС сопровождается развитием синдрома ИценкоКушинга. Для этого синдрома характерно изъязвление СО ЖКТ, тромбозы, остеопороз, обменные нарушения — стероидный диабет, угнетение синтеза и ↑ распада белков, гипокалиемия, задержка натрия с отеками и гипертензией. Внешние проявления осложнений (в результате длительного приема ГКС) — багровокрасное лунообразное лицо, перераспределение жира (избыточное накопление жира на груди, животе, спине и уменьшение отложения жира в конечностях). Синтетические производные кортизола (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон) используются преимущественно для оказания системного противовоспалительного, иммуносупрессивного и противошокового действия. Преднизолон широко применяемый ГКС средней продолжительности действия, хорошо проникающий ч/з кожу и СО. Превосходит гидрокортизон по глюкокортикоидной активности, оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена в-в в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном оказывает менее выраженное минералокортикоидное действие. Применяется при острой надпочечниковой недостаточности, анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов. Противопоказан при системных инфекциях, при склонности к тромбозам и при ОПН. б) Препараты минералокортикоидов Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА), Флудрокортизон Основными минералокортикоидами являются альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон. Секреция этих гормонов регулируется АКТГ. В крови альдостерон связывается с белками плазмы крови, примерно 70% выводится с мочой в виде конъюгата тетрагидроальдостерона, 30% экскретируется в свободном виде или в виде 3оксоглюкуронида, Мех-м действия минералокортикоидов обусловлен связыванием со специфическими минералокортикоидными R в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубок. Минералокортикоиды усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок, в потовых и слюнных железах, СО ЖКТ. Заместительная терапия минералокортикоидами показана при острой и хронической недостаточности коры надпочечников. Дезоксикортикостерона ацетат увеличивает синтез белкапереносчика натрия, ↑ реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона (дцстальной части дистальных почечных канальцев, в собирательных трубках), в потовых и слюнных железах и СО кишечника, ↑секрецию и выделение ионов калия. Rp: Tab. Prednisoloni 0.005 N. 50 D.S. По 1 таблетке 2 раза в день. Rp: Ung. Prednisoloni 0,5% - 10,0 D. S. Наружно. |