Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
|
Противоглистные средства, их классификация и фармакологическая Характеристика. Рецепт. Противоглистные (антигельминтные) средства подавляют нервно-мышечную систему или метаболизм паразитирующих в орг-ме человека червей (гельминтов). Гельминты могут паразитировать (инвазировать) у человека как бессимптомно, так и в форме заболевания (гельминтоз). Возбудители гельминтозов относятся к типу круглых червей (нематоды), или к типу плоских червей, представленному двумя классами - ленточные черви (цестоды) и сосальщики (трематоды). Классификация: А. Кишечные гельминтозы. 1. ЛС, применяемые при нематодозах (Мебендазол, Пирантела памоат, левамизол), 2. ЛС, прим при цестодозах (празиквантел, фенасал), 3. Трематодозы (празиквантел). Б. ЛС для лечения внекиш.гельминтозов: 1. Нематодозы (ивермектин), 2. Трематодозы (празиквантел), 3. Цестодозы (мебендазол) Побочные эффекты: ЛС для нематодозов: диспепсические расстройства, диарея, анорексия, гол боль, головокружение, слабость, ↑ тонуса матки, тератогенное д-е. ЛС для цестодозов: диспепсические расстройства, аллер р-и, арт гипотония, угнет дых-я. ЛС для лечения трематодозов: (хлоксил - ↑ печени, боли в области печени, протеинурия, изм серд ритма, эозинофилия), (празиквантел – диспепсические явления, гол боль, головокружение, ↑потливость, кожные аллерг р-и) Прзиквантел – влияет на клет мемтбраны в теле гельминта, нар-я обмен Ca→нар-е ф-и мышц и паралич Мебендазол – угнетает углеводный обмен глистов (угнетает усвоение гельминтами глюкозы и тормозит обр-е в их орг-ме АТФ), истощение запасов гликогена в тканях. Избирательно нар-т синтез цитоплазматического тубулина гельминтов Медленно лишь частично (5-10%) всасывается в ЖКТ, Т1/2=2,5-5,5. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. Выводится преим в неизм виде с фекалиями. Показания: энтеробиоз, трихоцефалез, аскаридоз, анкилостомидоз, стронгилоидоз, тениоз, трихинеллез, эхинококкоз, смешанные инвазии. Противопоказания: беременность, лактация. Побочные р-и: преходящие боли в животе, диарея, аллерг р-и Rp.: Tab.Mebendazoli 0,1 N.6 D.S.Внутрь по 1 т в теч 3 дней (леч нематодоза)
Больная Н., 40 лет, обратилась к терапевту с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость. По результатам лабораторных методов обследования выставлен диагноз: железодефицитная анемия. 1) Какие средства необходимы для нормализации картины крови. Коамид 2) По какой формуле можно произвести расчёт общей курсовой дозы препаратов железа. Курсовая доза железа (мг) Р (78 - 0,35Нв), где Р- масса тела больного в кг; Нв – фактическое содержание гемоглобина (в г/л); 78 и 0,35 – эмпирические коэффициенты 3) Выпишите рецепт. Rp: Ferri lactatis 1,0//D. t. d. N. 20 in caps. Gel// S. По 1 капсуле 2 раза в день после еды. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 5
О выведении ЛС из орг-ма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэлиминации, полужизни, полусуществования, α-ый определяют как время снижения [C] препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата. Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "[C]время", измерив интервал времени, за α-ый любая [C] в-ва на кривой ↓ наполовину. Практически важно помнить, что за один период полувыведения из орг-ма выводится 50% лекарственного средства, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%. Этот параметр используется для подбора доз в-в и интервалов их введения при создании стационарной [C] препарата. Следует иметь ввиду, что t1/2 определяется не только выведением в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием.
Кора надпочечников секретирует минералокортикоиды, ГКС и небольшое количество мужских и женских половых гормонов. Минералокортикоиды — гормоны коры н/п, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен Na+ и К+. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na+ и секреции ионов К+ в дистальных отделах почечных канальцев. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в орг-ме задерживается Na+ и ↑ выведение из орг-ма ионов К+ . При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:1) отеки, связанные с ↑ в орг-ме кол-ва Na и задержкой воды,2) ↑ АД,3) гипокалиемия, α-ая обычно сопровождается серд аритмиями и слабостью. ГКС - высоколипофильные в-ва; легко проникают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связываются с глюкокортикоидными R. Комплекс ГКС-R транспортируется в ядро клетки, где ГКС влияют на экспрессию различных генов, стимулируя обр-е одних белков и нар-я образование других. Истинным ГКС считают гидрокортизон, синтетический препарат которого применяют в медицинской практике. Синтезированы производные гидрокортизона, в частности, преднизолон (дегидрогидрокортизон), α-ый в несколько раз превосходит гидрокортизон по активности. Значительную акт-ть проявляют фторированные ГКС дексаметазон, триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон. ГКС ↑ уровень глюкозы в крови (способствуют обр-ю глюкозы в печени и ↓ захват глюкозы тканями). ГКС вызывают перераспределение жира: ↑ отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и ↓ жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве р-и на гипергликемию ↑ уровень инсулина, α-ый стимулирует липогенез и угнетает липолиз. Вместе с тем ГКС усиливают липолитическое действие адреналина. ГКС угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие). ГКС могут оказывать умеренное минералокортикоидное д-е: задерживают в орг-ме натрий и увеличивают выведение из орг-ма калия. По выраженности минералокортикоидного действия препараты располагаются: гидрокортизон преднизолон дексаметазон. ГКС ↑ почечную экскрецию Са 2+. В медицинской практике препараты ГКС совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона. Значительно чаще ГКС применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств. Противовоспалительное действие ГКС связано с угнетением фосфолипазы A2. При этом нар-тся обр-е арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, ↓ обр-е в-в, α-ые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е2 и 12, лейкотриенов, ФАТ. Иммуносупрессивное действие ГКС связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности, интерлейкинов-1,2,4 и др., и таким образом ↓ клеточный и гуморальный иммунитет. Противоаллергическое действие ГКС связано с тем, что ГКС препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.). Противошоковое действие ГКС обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью ↑ АД. Применение ГКС. ГКС применяют при аутоиммунных и аллерг заб-х, α-ые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, БА, иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. ГКС применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств ГКС применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке. Препараты ГКС рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения ГКС отменяют поэтапно, постепенно ↓ дозу. Препараты ГКС. Гидрокортизона ацетат идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назначают внутрь, вводят внутривенно, при артритах — в полость сустава. В офтальмологии гидрокортизон применяют в виде глазных капель. Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят в/м, в полость сустава. Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Препарат назначают внутрь, вводят в/м, в/в, применяют в виде глазных капель. Беклометазон, флутиказон, будезонид применяют ингаляционно при БА. При этом препараты всасываются лишь частично и их действие проявляется в основном в отношении бронхов. Кроме того, беклометазон и будезонид в виде назальных спреев применяют при аллерг рините. Флуоцинолон и флуметазон применяют в виде мазей, кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти в-в плохо всасываются через кожу и их системное действие незначительно. Побочные эффекты ГКС: остеопороз (ГКС угнетают активность остеобластов; нар-тся обр-е белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника; изъязвления СО ЖКТ (нар-е продукции гастропротекторных простагландинов Е2 и 12; катаболическое действие);↓ сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие); гипергликемия; глюкозурия (стероидный диабет); отеки (минералокортикоидное действие); ↑АД; задняя субкапсулярная катаракта; нар-е жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»); ↓ мышечной массы конечностей; расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками). Кроме того, ГКС ↑ аппетит, ↑ ВГД и ВЧД, вызывают гипокалиемию, ↑ свертываемость крови, ↓ содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но ↑ уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов). ГКС подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене ГКС возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в ГКС). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения. ГКС противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, СД, ЯБЖ и ДПК, психозах. Rp.: Sol. Desoxycorticosteroni acetatis oleosae 0,5 % D.t.d. N. 6 in ampull. S. По 1 мл через день внутримышечно Rр.: Tab. Desoxycorticosteroni acetatis 0,005 N. 50 D.S. По 1 таблетке 1 раз в день под язык
Препарат ингибирует развитие вирусов гриппа «А» и «В», обладает интерфероногенностью, стимулирует иммунитет и повышает устойчивость к вирусным инфекциям. Применяется для профилактики гриппа, и ОРВИ у взрослых по 0,2 (2 таблетки) 1 раз в день в течение 2-х недель, детям 2-12 лет по 0,05 (1 таблетке). Для лечения применяется 4 раза в сутки в течение 5 дней.
Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции, ингибирует поверхностный вирусный белок гемагглютинин и подавляет слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки. Rp: Tab. Arbidoli 0,1 № 20 D. S. Принимать внутрь по 2 таблетки 4 раза в день в течение 5 суток.
аллергические реакции.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 6
Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного в-ва и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из орг-ма. Биотрансформация лекарственных в-в и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного в-ва инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —►мозг. Метаболизм происходит:1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов;2. на немикросомальных ферментах. Метаболизм ЛС происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции: 1. Окисление (гистамин, кодеин). Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450. 2. Восстановление (нитразепам, левомицетин). Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и др. ферментов. 3. Гидролиз (новокаин, ацетилхолин, атропин гидролизуются при участии эстераз, карбоксил эстераз, амидаз, фосфатаз и др). Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации. Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда хим соединений или эндогенных соединений. Конъюгация м.б. единственным путем превращения в-в либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией. Конъюгаты являются водорастворимыми в-вами и быстро выводятся из орг-ма. 2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин. 3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат. 5. Ацетилирование (сульфаниламиды). 6. Связываются с глутатионом (парацетамол) Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в водорастворимые для их последующего выведения через поч ки. Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности. 1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин..
Кардиотонические ср-ва =- в-ва, стим деят-ть сердца без выраженного ↑АД и восстанавливающие сократительную способность миокарда при СН. Кардиотонические средства подразделяют на: сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин, строфант); кардиотонические средства негликозидной структуры (β1-АМ (дофамин, добутамин), ингибиторы изофермента фосфодиэстеразы (амринон)), препараты разных групп, эффективные при СН (блокаторы пуринэргических R и фосфодиэстеразы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ). По мех-му д-я: 1. Ср-ва, ↑ внутрикл содержание ионов Ca: 1)Ингибиторы Na, К-АТФазы – Сердечные гликозиды (Дигоксин, дигитоксин, строфантин), 2) ср-ва, ↑ содержание цАМФ: а) за счет рецепторной активации адренилатциклазы – ср-ва, стим β1-адреноR (дофамин, добутамин), б) за счет ингибирования фосфодиэстеразы III (амринон, милринон), 2. Ср-ва, ↑ чувствит-ть миофибрилл к ионам Ca (левосимендан). Дигоксин. По сравнению с дигитоксином быстрее выводится и в меньшей степени накапливается в орг-ме. При приеме внутрь дигоксин достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, кардиотонический эффект наступает обычно через 1—2 ч и достигает максимума в течение 8 ч. При введении препарата внутривенно эффект развивается гораздо быстрее (через 20—30 мин) и достигает максимума через 3 ч. Препарат применяют при х Н кровообращения, а также при различных нарушениях сердечного ритма. Дозировка препарата является строго индивидуальной и должна назначаться лечащим врачом. Доза при приеме внутрь составляет в первый день по 0,25 мг (1 таблетку) 4—5 раз с равными интервалами между приемами, в последующие дни дают по 0,25 мг 1—3 раза в сутки. Высшая суточная доза дигоксина для взрослого человека составляет 0,0015 мг (1,5 мг). Побочные явления. При передозировке возможны tox проявления, характерные для всей группы сердечных гликозидов. Препарат противопоказан при блокадах сердца и наличии в анамнезе интоксикации сердечными гликозидами. Rp: Tab.Digoxini 0.00025 D.t.d. N 50 S.По 1 таблетке 1-2 раза в день (поддерживающая терапия)
Производное фенотиазина для купирования психомоторного возбуждения у больных шизофренией. Выпишите рецепт, укажите групповую принадлежность, механизм действия. Аминазин - антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. М-М: оказыв выражен влиян на ЦНС (антипсихотическое и седативное дей-е), а также на периферическую иннервацию, исполнительные органы и обмен в-в. Хар-но миорелаксир-е дей-е, угнетает центр теплорегул-и, обладает противорвотным эф-ом. Rp.: Sol. Aminazini 2,5% - 1ml//D.t.d. N. 10 in amp.//S. Внутримышечно, предварительно разведя в 5 мл 0,5 % р-ра новакаина. Rp: Aminazini 2,5% - 2 ml //D.t.d.N. 6 in amp. //S. Внутривенно, медленно по 2 мл, предварительно развести в 20 мл 5% раствора глюкозы Обладает выраженным антипсихотическим (блокада дофаминовых D2-R мезолимбической и мезокортикальной системы), седативным (блокада AR ретикулярной формации ствола головного мозга), противорвотным (блокада дофаминовых D2-R триггерной зоны рвотного центра и блокада окончаний n.vagus в ЖКТ), вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным м-холиноблокирующим, а также слабым гипотермическим действием (блокада дофаминовых R гипоталамуса), успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, ↓ психотический страх, агрессивность. Одной из главных особенностей аминазина (в сравнении с др. фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условно-рефлекторной деятельности (в первую очередь двигательно-оборонительных рефлексов), ↓ спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, ↓ чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании. При назначении в больших дозах возникает сон. Обладает выраженным α-АБ действием при относительно слабом влиянии на м-XR. ↓ или даже полностью устраняет ↑АД и др. эффекты, вызываемые эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется). ↓АД, ↑ЧСС. Блокада дофаминовых R ↑выделение гипофизом пролактина. Блокада дофаминовых R экстрапирамидной системы обусловливает возможность развития паркинсонизма и поздней дискинезии. ↓ проницаемость капилляров, оказывает слабое антигистаминное действие. |