Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
|
3) Какие дополнительные меры профилактики Вы можете предложить? Противовирусные ЛС – арбидол, ремантадин, ингаверин, озельтамавир, оксолин ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 9
ФАРМАКОКИНЕТИКА греческое слово, PHARMACON - лекарство, KINEO - двигать. – (ФК) - это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) ЛС из орг-ма. ФК - изучает пути прохождения и изменения ЛС в орг-ме, а также зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов. ФК позволяет оценить динамику [C] ЛС в орг-ме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из орг-ма ЛС. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью α-ой можно прогнозировать степень попадания лекарственного в-ва к месту его действия. В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения ЛС для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок. Основные механизмы всасывания ЛС: Пассивная диффузия, облегченная диффузия, фильтрация через поры мембран, активный транспорт, пиноцитоз. 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток протекает по градиенту [C] и без затрат энергии. Она может идти через водные порты (в таком случае она называется фильтрация). Таким путем легко всасываются липофильные (гл образом неполярные) в-ва: этанола, эфипа, фторотана. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают через клеточную мембрану. 2. Облегченная диффузия - транспорт ЛС через мембраны с участием молекул специфических переносчиков. Этот вид транспорта также происходит по градиенту [C] и без затрат энергии, но скорость его выше. Так транспортируются ионы, метаболиты, некоторые витамины. Типичные примеры облегченной диффузии - это всасывание витамина В12 (цианокобаламина) с помощью гастромукопротеида («внутренний фактор Кастла») или всасывание железа с помощью белка апоферритина. 3. Активный транспорт - это перенос молекул ЛС против градиента [C] и электрического градиента, сопряженный с затратой энергии. Характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный мех-м, насыщаемостью. Энергетические затраты обеспечиваются за счет гидрблиза молекул АТФ. Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов (всасывание в ЖКТ Na, К, Са с помощью Na-K-АТФ-азы), сахаров, аминокислот, пиримидинов, витаминов группы В, транспорт йода в щитовидную железу. 4.Пиноцитоз - это проникновение ЛС путем, инвагинации поверхности биомембраны с последующим образованием везикулы вокруг транспортируемого в-ва и проникновением его в цитоплазму. С помощью пиноцитоза в клетку приникают крупные белковые молекулы. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза его содержимое выводится наружу. 5. Фильтрация – через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик. Поэтому через них диффундируют вода, неα-е ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например мочевина)
Противогрибковыми средствами называют лекарственные в-ва, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условнопатогенными грибами. Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы: 1) системные (глубокие) микозы, при α-ых поражаются внутр органы и ЦНС. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др. 2) поверхностные микозы (дерматомикозы) грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др. 3) кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans. Чаще всего он поражает СО ЖКТ, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия. Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетические средства. Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре 1. Антибиотики • Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин • Гризеофульвин. 2. Синтетические средства • Пр-е имидазола: кетоконазол, клотримазол, миконазол • Пр-е триазола: флуконазол (Дифлюкан) • Пр-е N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил) • Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин • Бисчетвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин). I. Ср-ва, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: 1. При системных микозах: а) антибиотики – амфотерицин В, б) пр-е имидазола – миконазол, кетоконазол, в) пр-е триазола – флуконазол. 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах): а) антибиотики – гризеофульвин, б) пр-е N-метилнафталина – тербинафин, в) пр-е нитрофенола – нитрофунгин, г) препараты йода – раствор йода спиртовой, К йодид. II. Ср-ва, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (кандидамикоз): а) антибиотики – амфотерицин В, нистатин, леворин, б) пр-е имидазола – миконазол, клотримазол, в) бис-четвертичные аммониевые соли – декамин. Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербинафина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина. Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от [C]: в малых дозах преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное. Флуконазол противогрибковый препарат из группы производных триазола. Применяется при системных микозах. Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связывается незначительно (11—12%). Хорошо проникает во все биологические жидкости в орг-ме. Выводится почками преим в неизм виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции. Тербинафин представитель нового класса противогрибковых препаратов ингибиторов скваленэпоксидазы. Подавление активности скваленэпоксидазы приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки (фунгицидное действие). Применяется для лечения дерматомикозов. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Показания к применению тербинафина: трихофития, микроспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема — гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции. Противовирусные средства это лекарственные в-ва, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов. Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона. Направленность д-я противовирусных ср-в м.б. различной и касается разных стадий взаимод-я вируса с клеткой: 1) адсорбция вируса на клетке и/или проникновение его в клетку – γ-глобулин, мидантан, рементадин; 2) процесс высвобождения (депротеинизация) вирусного генома – мидантан, ремантадин; 3) синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин); 4) синтез НК – зидовудин, ацикловир, идоксуридин и др аналоги нуклеозидов; 5) синтез «поздних» вирусных белков -саквинавир; 6) «сборка» вирионов – метисазон. По происхождению: 1.Синтетические в-ва: аналоги нуклеозидов – зидовудин, ацикловир, ганцикловир, идоксуридин; пр-е пептидов – саквинавир; пр-е адамантана – мидантан, ремантадин (ингибиторы вирусного белка М2, М2 участвует в высвобождении вирусного содержимого); пр-е индолкарболовой к-ты – арбидол (ингибирует поверхностный вирусный белок гемагглютинин и подавляет слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки) . 4; пр-е фосфорномуравьиной к-ты – фоскарнет; пр-е тиосемикарбазона – метисазон. 2. Биов-ва – интерфероны. Противоретровирусные препараты: 1. Ингибиторы обратной транскриптазы: А) нуклеозиды (зидовудин), Б) ненуклеозидные соед-я. 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз – саквинавир Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия. ДНК-содержащие вирусы: вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин; цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет; вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет; вирус натуральной оспы - метисазан; вирус гепатитов В и С - интерфероны. РНК-содержащие вирусы: ВИЧ - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир; вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин; вирус гриппа типов Б и А - арбидол; респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил. Оксолин применяется для профилактики гриппа, при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, простом и опоясывающем лишае. Противовирусное средство для наружного применения. Обладает вирулицидным действием на вирус гриппа при непосредственном контакте с вируссодержащим материалом, препятствует репродукции вируса в клетках. Противопоказания: Гиперчувствительность. Побочные действия: Жжение кожи и слизистой оболочки полости носа, ринорея. Дерматит, легко смываемое синее окрашивание кожи. Механизм действия состоит в адсорбции его молекул на поверхности клеточной мембраны, что создает барьер на пути проникновения вирионов в клетку. Rp.: Ung. Oxolini 0, 25 % (0, 5 %) 10, 0 D.S. Для смазывания слизистой оболочки полости носа 3 раза в день.
В стационар поступил больной в предшоковом состоянии с проникающим ранением грудной клетки и постоянным кашлем, сопровождающимся кровохарканьем.
Morphinum hydrochloridum
Основным механизмом анальгетического д-я опиоидных анальгетиков является: 1) угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС (нар-е передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга); 2) ↑тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС; 3) изм-е эмоциональной оценки боли. морфин стимулирует специфические рецепторы, которые назвали опиоидными рецепторами. Выделяют ц- (мю-), к- (каппа-) и 8 (дельта-)-R u-R (р-эндорфином) - анальгезия, седативный (успокаивающий) эффект, угнетение дых центра, эйфория (+ эмоции, ↑ настроение, ощущение душевного комфорта, не связанные с реальной действительностью) и лекарственная зависимость, брадикардия, миоз, ↓ моторики ЖКТ. Выделено три подтипа R — 1, 2 и 3. 8-R (мет-энкефалином и лей-энкефалином) - анальгезия, угнетение дыхания, ↓ моторики ЖКТ. к-R (динорфины) - угнетение проведения болевых импульсов на уровне спинного мозга (спинальная анальгезия), седативный эффект, миоз; для агонистов к-рецепторов характерна дисфория (- эмоции, ощущение дискомфорта), возможно развитие физической зависимости, возникает небольшое ↓ моторики ЖКТ Rp: Sol. Morphini hydrochloridi 1% - 1 ml//D.t.d.N. 6 in amp. //S. По 1 мл под кожу (взрослым) ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 10
Виды действия ЛС. 1) Резорбтивное действие - это действие ЛС, развивающихся после всасывания их в кровь. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биобарьеры. 2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложения (обволакивающие ср-ва, покрывают слиз оболо препят раздраж аффернтных нервов). 3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания. 4) Центральное действие - это действие ЛС на центральную нервную систему. 5) Избирательно действие - это действие на функционально однозначные R определенной локализации при отсутствии значимого действия на другие R. 6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей орг-ма. 7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прямо на определенный процесс или орган. 8) Косвенное действие - это опосредованное действие , возникающее в других органах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия. 9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяющего его практическое применение. 10)Побочное действие - это способность лекарственного в-ва, помимо главного действия изменять функции других органов и систем. 11)Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с Rом. 12)Необратимое действие - это действие лекарственного средства на R за счет образования длительной и прочной ковалентной связи. 13)Токсическое действие - это резкие сдвигу функции органов и систем,
Атеросклеротические – примен для профил и лечения атеросклероза, и его ослож ИБС, инсульт и д.р.дей-е заключ в снижении атерогенных липопротеинов Антиатеросклеротические ЛС: I. Ср-ва, ↓[C] в крови преим холестерина (ЛПНП): а) ингибиторы синтеза ХС (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглуратил коэнзим А-редуктазы; статины)- ловастатин, флувастатин, симвастатин; б) ингибиторы всасывания ХС из кишечника – эзетимиб; в) ср-ва, ↑ выведение из орг-ма желчных к-т и ХС (секвестранты желчных кислот) - холестирамин; г) разные препараты. II. Ср-ва, ↓ [C] в крови преим триглициридов (ЛПОНП) – фибраты – гемфиброзил, фенофибрат. III. Ср-ва, ↓[C] в крови холестерина (ЛПНП) и триглициридов (ЛПОНП) – кислота никотиновая. IV. Ангиопротекторы - пармидин. Мех-м д-я симвастатина, связывают главным образом с нар-м синтеза ХС в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие обратимого ингибирования ГМГ(3-гидрокси-3-метилглутарил)-КоА-редуктазы. ↓[C] ХС в печени приводит к ↑ числа R ЛПНП в печени и ↑ их активности. Также статины обладают плейотропным д-м – улучшают ф-ю эндотелия, ↓ агрегацию Tr, ↓ пролиферативную акт-ть гладкомышечных кл-к. Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактику приступов, направленную на ↓[C] мочевой кислоты в плазме крови. Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение НПВС (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции ГКС. Для предотвращения острых приступов подагры необходимо ↓ [C] мочевой кислоты в плазме крови. С этой целью используют ср-ва, ↓ синтез мочевой кислоты (аллопуринол), и ср-ва, ↑ выведение мочевой кислоты (урикозурические средства). Аллопуринол – аналог гипоксантина. В орг-ме гипоксантин под возд-ем фермента ксантиноксидазы превращается последовательно в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого ↓ обр-е мочевой кислоты. При этом [C] гипоксантина и ксантина в плазме крови ↑, однако это не приводит к образованию кристаллов, так как их растворимость в плазме крови, в отличие от мочевой кислоты, достаточно высока. Препарат назначают внутрь после еды, биодоступность 50-90%. Аллопуринол в печени превращается в активный метаболит оксипуринол, который длительно присутствует в плазме крови (t оксипуринола 12—30 ч; 1Уг аллопуринола 13 ч). К побочным эффектам аллопуринола относят риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата. Это связано с возможностью поступления мочевой кислоты в кровь из тканевых депо. Наиболее часто при приеме аллопуринола возникает аллерг дерматит, менее часто – диарея, сонливость, гол боль. Аллопуринол противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и ХПН, беременности и грудном вскармливании. Rp: Tab. Simvastatini 0,02 D.t.d. № 50. S. по 1 табл. 1 раз в день вечером
Во время ингаляционного наркоза у больного развился коллапс. Для повышения артериального давления в вену был введен норадреналин. Вскоре развилась фибрилляция желудочков.
Фторотан сенсибилизирует миокард к катехоламинам
надо ввести мезатон (α-Амиметик) Rp.: Sol. Mesatoni 1% - 1ml D.t.d. N.10 in amp. S. В/в медленно, преварительно разведя в 10 мл 5% раствора глюкозы. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 11 1. Биотрансформация ЛС в орг-ме. Пути. Понятие о метаболической трансформации. Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного в-ва и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из орг-ма. Биотрансформация лекарственных в-в и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного в-ва инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —►мозг. Метаболизм происходит:1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов;2. на немикросомальных ферментах. Метаболизм ЛС происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции: 1. Окисление (гистамин, кодеин). Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450. 2. Восстановление (нитразепам, левомицетин). Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и др. ферментов. 3. Гидролиз (новокаин, ацетилхолин, атропин гидролизуются при участии эстераз, карбоксил эстераз, амидаз, фосфатаз и др). Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации. Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда хим соединений или эндогенных соединений. Конъюгация м.б. единственным путем превращения в-в либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией. Конъюгаты являются водорастворимыми в-вами и быстро выводятся из орг-ма. 2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин. 3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат. 5. Ацетилирование (сульфаниламиды). 6. Связываются с глутатионом (парацетамол) Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в водорастворимые для их последующего выведения через почки. Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности. 1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин.. |