Ответы, фарма, 2010. Экзаменационный билет 1 Основные направления поиска новых лс
 Скачать 1.12 Mb.
|
Прозерин - Rp.:Solutionis Proserini 0.05%-1ml //D.t.d. N.10 in ampullis S. р-рить в 5ml р ра NaCl ввБлокирует холинэстеразу. АХ накапливается в синаптической щели и вытесняет тубокурарин.
феноболин. Витамин Анаболическое средство. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон, обеспечивающий транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата) .Rp.:Sol.Phenobolini 1%-1ml D.t.d.N.10 in amp. S. растворив в масляном растворе ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 41
Возглавлял кафедру фармакологии в Воен. мед. академии. (25 лет) изучал зависимость биологического эффекта от дозы и [C]. основоположник патофармокологии. действие различных в-в на изолированные органы (сердце, печень, почки) придумал комбинированный наркоз. написал Основы фармакологии.
Психотропными средствами называют в-ва, которые регулируют психическое и эмоциональное состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Психотропные средства подразделяются на следующие группы: Антипсихотические средства (нейролептики), Антидепрессанты, Нормотимические средства, Анксиолитические средства (транквилизаторы), Седативные средства, Психостимуляторы, Ноотропные средства 1) нейролептики Типичн.антипсихот.ср-ва: Произв.Фенотиазина: Аминазин (алифатическое пр-е), Трифтазин (пр-е пиперазина). Произв.Тиоксантена: Хлорпрогиксен. Произв.Бутирофенона: Галоперидол, Дроперидол. Атипич.антипсихот.ср-ва: Произв.Бензодиазепина: Клозапин. Произв.Бензамида:Сульпирид. 2)антидепрессанты: Ср-ва, блокирующие нейрональный захват моноаминов: неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и НА(Имизин, амитриптилин), избирательного д-я: - блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин), - блокирующие нейрональный захват На (мапротилин). Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В)(ниаламид, трансамин), избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) (Моклобемид). 3)Соли лития. 4) транквилизаторы(анксиолитики): Агонисты бензодиазепиновых R: Длител.д-я: Феназепам, Диазепам. Сред.прод-ти д-я: Нозепам, Лоразепам, Нитрозепам. Коротк.д-я: Мидазолам. «Дневные»: Мезапам. Агонисты серотонин.R:Буспирон. В-ва разл-го типа д-я: Амизин, Триоксазин. 5)седативные ср-ва: Настойка валерианы,пустырника, Na,K бромид. 6) психостимуляторыФенилалкиламины Фенамин, Произв.пиперидина Пиридрол, Меридил, Произв.сиднонимина Сиднокарб, Метилксантины Кофеин. 7) ноотропные ср-ва Произв.ГАМК: Пирацетам Амикалон Фенибут Пантогам Другие: Ацефен. 8) аналептикиАлкилированные амиды к-т: КордиаминБициклические кетоны: Камфора Глютаримиды: Бемегрид Прямые стимуляторы дых.центра: Кофеин Этимезол Стрихнин Секуринин Рефлектор.д-я: Лобилин Цитидин Прямого и рефлект.д-я: Камфора Кордиамин Общий механизм действия антипсихотических средств (нейролептиков). Антипсихотические средства блокируют рецепторы дофамина, в частности подтип D2. Однако антипсихотическая активность этих средств не полностью коррелирует со степенью их связывания с рецепторами. Поэтому предполагается существование и других механизмов. Каких побочных эффектов можно ожидать при использовании антипсихотических средств (нейролептиков)? В зависимости от принадлежности антипсихотических средств к той или иной группе могут наблюдаться экстрапирамидные, м-холиноблокирующие и антигистаминные (в том числе седативные) эффекты разной степени. Сердечно-сосудистые эффекты этих веществ (артериальная гипотензия) могут определяться их влиянием на вегетативную нервную систему и непосредственно на сердце. Дофамин — ингибитор секреции пролактина. Поэтому при приеме антипсихотических средств у больных (в зависимости от пола) могут развиваться галакторея, аменорея, гинекомастия и снижение полового влечения. Фармакокинетика фенотиазинов, тиоксантенов и бутирофенонов. Все эти соединения плохо всасываются, подвергаются выраженному метаболизму при первом прохождении через печень и полностью в ней разрушаются. Экскретируются с мочой и желчью. Тиоридазин производное фенотиазина с пиперидиновой боковой цепью, гораздо менее активен и менее избирательно действует на рецепторы дофамина (D2), чем фторфеназин — производное пиперазина. Поэтому тиоридазин обладает большими вегетативными эффектами, более выраженным побочным действием, и его терапевтические дозы превышают дозы фторфеназина. Отсюда и более частое развитие поздней дискенезии при применении тиоридазина. Преимущества применения галоперидола по сравнению с тиотиксеном. Галоперидол принадлежит к группе бутирофенонов. Поэтому он обладает большей активностью и меньшими вегетативными эффектами, чем тиотиксен, относящийся к тиоксантеновой группе антипсихотических средств. Фармакологические эффекты нейролептиков: Антипсихотический. Нейролептический. Седативный. Потенцирование действия снотворных и общих анестетиков. Гипотермический. Противорвотный. Гипотензивный. Противогистаминный. Показания к применению нейролептиков: Шизофрения. Психозы и психозоподобные состояния. Премедикация .Абстинентный синдром. Рвота центр.происхождения Травмы мозга (для создания покоя).Побочные эффекты нейролептиков: Экстрапирамидные расстройства. Ортостатическая гипотония. Гепатиты, холестаз. Нарушения кроветворения. Диспепсические расстройства. Поздняя дискинезия. Редко – злокачественный нейролептический синдром. АНТИДЕПРЕССАНТЫ:Ср-ва угнетающ нейрональный захват моноаминов: Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина: имизин, амитриптилин. Избирательного действия: А) блокирующ нейрональн захват серотонина: флуоксетинБ) Блокирующие нейрональный захват норадреналина: мапротилин Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Галоперидол ФД.:высокая антипсихическая активность сочетается с умеренным седативным эф. Мех-м психотропного действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным альфа-адреноблокирующим действием, так же нарушением нейронального захвата и деронирования норадреналина. В небольших кол-вах блокирует дофаминовые Д2- рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует дейсчтвие ср-в для наркоза. Снотворных наркртического типа и опиоидных анальгетиков. Не укорачивает фазу быстрого сна. Незначительно угнетает периферич. альфа- адренорец. АД обычно не снижает. Поб.эф.: кожные реакции. При передозировке – тревога, страх, бессонница. Ф.К. при введении внутрь макс. Конц. В плазме крови ч/з2-6 ч. и сохраняется на высоком уровне около 3 суток.ч/з 5 суток почками выдел. Около 40% введенного вещ-ва. Rp.: Tab. Haloperidoli 0.005. //D.t.d. N.10.//S. По 1 таблетке 1 раз в день в течении недели. Ситуационная задача. Мужчина,30 лет. Страдает аллергическим ринитом с сезонными обострениями весна-осень. Обратился с просьбой назначить ему профилактическое лечение. Врачом был назначен препарат димедрол в дозировке 0,05 (1 таблетка) 2 раза в день. 1) Согласны ли Вы с назначением врача? Если «нет», то почему? Нет. Димедрол не используется в качестве профилактического средства, т.к. он не предупреждает выход биологически активных в-в из тучных клеток 2) Какой лекарственный препарат назначили бы Вы? - Кетотифен 3) Объясните механизм действия этого препарата. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 42
При распределении в организме некоторые ЛВ частично могут задерживаться и накапливаться в различных тканях. Происходит это в основном вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. Этот процесс носит название депонирование. [C] в-ва в месте его депонирования (в депо) может быть достаточно высокой. Из депо в-во постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам и тканям, в том числе достигая места своего действия. Депонирование может привести к удлинению (пролонгированию) д-я препарата или возникновению эффекта послед-я. Так происходит при введении ср-ва для в/в наркоза, — тиопентала-натрия, высоколипофильного соединения, которое накапливается в жировой ткани. Препарат вызывает непродолжительный наркоз (порядка 15 мин), после прекращения α-го наступает посленаркозный сон (в течение 2-3 ч), связанный с высвобождением тиопентала из депо. Депонирование ЛВ в некоторых тканях может привести к развитию побочных эффектов. Например, тетрациклины связываются с Ca и накапливаются в костной ткани. При этом они могут нарушать развитие скелета у маленьких детей. По этой же причине эти препараты не должны назначаться беременным женщинам. Многие ЛВ связываются с белками плазмы крови. Слабокислые соединения (НПВС, сульфаниламиды) связываются в основном с альбуминами (самой большой фракцией белков плазмы), а слабые основания - с α1-кислым гликопротеином и неα-ыми другими белками плазмы крови. Связывание ЛВ с плазменными белками - обратимый процесс, который может быть представлен следующим образом: Комплексы вещество — белок не проникают через мембраны клеток и через межклеточные промежутки в эндотелии сосудов (не фильтруются они и в капиллярах почечных клубочков) и поэтому являются своеобразным резервуаром или депо данного вещества в крови. Связанное с белками ЛВ не проявляет фармакологической активности. Но поскольку это связывание обратимо, часть в-ва постоянно высвобождается из комплекса с белком (происходит это при ↓ [C] свободного в-ва в плазме крови) и оказывает фармакологическое действие. Связывание Л В с белками плазмы крови не является специфичным. Разные ЛВ могут связываться с одними и теми же белками с достаточно высоким аффинитетом, при этом они конкурируют за места связывания на белковых молекулах и могут вытеснять друг друга. При этом большое значение имеет степень связывания веществ с белками при их терапевтических [C] в крови. Так, например, толбутамид (гипогликемическое средство, применяемое при СД) приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови (при этом в свободном, а, следовательно, в активном состоянии в крови находится только около 5% в-ва). При одновременном назначении сульфаниламидов, α-ые в терапевтических [C] связываются со значительной фракцией белков плазмы крови, происходит быстрое вытеснение толбутамида из мест связывания. Это приводит к повышению [C] свободного толбутамида крови. Результатом, как правило, является чрезмерное гипогликемическое действие препарата, а также более быстрое прекращение его эффекта, так как одновременно ускоряется биотрансформация и выведение из орг-ма несвязанного с белками вещества. Особую опасность представляет одновременное назначение сульфаниламидов и антикоагулянта варфарина, который связывается с белками плазмы крови на 99%. Быстрое ↑ [C] свободного варфарина (препарата с малой широтой терапевтического д-я) приводит к резкому ↓ свертываемости крови и кровотечениям.
По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков: 1. βлактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).2. Макролиды и близкие к ним антибиотики.3. Аминогликозиды.4. Тетрациклины.5. Полимиксины.6. Полиены (противогрибковые антибиотики).7. Препараты хлорамфеникола (левомицетина).8. Гликопептидные антибиотики.9. Антибиотики разных химических групп. β-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ βлактамные антибиотики это ЛС, имеющие в составе молекулы βлактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Все βлактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом, в основе которого лежит угнетение ими синтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотики этой группы нар-т синтез пептидогликана биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Пептидогликан состоит из полисахаридов и полипептидов. В состав полисахаридов входят аминосахара ацетилглюкозамин и Nацетилмурамовая кислота. С аминосахарами связаны короткие пептидные цепи. Окончательную жесткость клеточной стенке придают поперечные пептидные цепочки, состоящие из 5 остатков глицина (пентаглициновые мостики). Синтез пептидогликана протекает в 3 стадии: 1) в цитоплазме синтезируются предшественники пептидогликана (ацетилмурамилпентапептид и ацетилглюкозамин), α-ые переносятся через цитоплазматическую мембрану с участием липидного транспортера, ингибируемого бацитрацином; 2) включение этих предшественников в растущую полимерную цепь; 3) обр-е поперечных связей между двумя соседними цепями в результате реакции транспептидирования, катализируемой ферментом транспептидазой пептидогликана. К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических антибиотиков. Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм и тип антибактериального действия, высокую активность и эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Важными отличительными особенностями цефалоспоринов являются их устойчивость к пенициллиназе и широкий спектр антимикробного действия. Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения. Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами. Основной особенностью препаратов этого поколения является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против рлактамазообразующих штаммов. Цефалоспорины I поколения действуют на некоторые грам- бактерии (кишечную палочку и клебсиелл), но разрушаются рлактамазами грам- м/мов. К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды. Цефалоспорины I поколения применяются при тонзиллофарингите, инфекциях кожи и мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Цефазолин при парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо через ГЭБ. Создает высокие концентрации в плазме крови. Выделяется почками в неизмененном виде. Цефалексин по спектру активности близок к цефазолину, но хуже действует на грам- бактерии. Хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Терапевтическая концентрация в крови после однократного введения сохраняется в течение 4—6 ч. Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грам- м/мов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл). Препараты этого поколения более устойчивы к действию βлактамаз грам- бактерий. Как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку. Цефалоспорины II поколения применяются при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях МВП, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим при парентеральном введении хорошо проникает во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ (при воспалении). Выводится преимущественно почками. Цефуроксимаксетил— производное цефуроксима для приема внутрь, представляет собой пролекарство. Цефалоспорины III поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грам- бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим) действуют на синегнойную палочку. Вместе с тем по действию на стафилококки, стрептококки и другие грам+ бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I—II поколений. Все цефалоспорины этого поколения устойчивы к действию рлактамаз грам-м/мов. Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают инфекции разной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, МВП, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит. Цефотаксим — основной представитель цефалоспоринов III поколения для парентерального введения. Препарат хорошо проникает в различные ткани и проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки. Т около 1 ч. Цефтриаксон по спектру активности сходен с цефотаксимом, но имеет более длительный t (5—7 ч). Является средством выбора при гонорее.Цефтазидим отличается высокой активностью в отношении синегнойной палочки, поэтому применяются преимущественно при инфекциях, вызванных этим возбудителем. Цефалоспорины IV поколения У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий спектр антимикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грам+ кокков. Для них характерна более высокая устойчивость к действию βлактамаз. Применяются цефалоспорины IV поколения при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом. Цефепим при парентеральном введении хорошо проникают во многие органы и ткани, проникают через ГЭБ. Выводятся преим в неизм виде через почки. При применении цефалоспоринов возможно развитие аллерг реакций (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Больным, имеющим в анамнезе аллерг р-и на пенициллины, не должны назначаться цефалоспорины. Из неаллергических осложнений возможно нарушение функции почек, что наиболее характерно для цефалоспоринов I поколения. В редких случаях цефалоспорины вызывают лейкопению. Для ряда цефалоспоринов, имеющих в структуре 4метилтиотетразольное кольцо (цефоперазон и др.), характерно тетурамоподобное действие. При приеме пероральных цефалоспоринов могут возникать диспептические явления. При внутримышечном введении цефалоспоринов могут возникать инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. При приеме цефалоспоринов следует учитывать возможность развития суперинфекции. Rp.:Cefotaximi 0.5 №10 //D.S. Растворить 0.5 г в 2мл физ раствора. Вводить В/в медленно в течении 3-5 минут, 2 раза в сутки. |