Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
6. Явления, наблюдаемые при применении лекарственных препаратов: сенсибилизация, аллергия, идиосинкразия.Определение.Механизмы развития.Практическое значение эффектов. Примеры ЛП.Сенсибилизация — повышение чувствительности организма к ЛП, выработка антител и сенсибилизированных лимфоцитов на ЛП. Аллергия — нетипичная реакция организма, возникающая при повторном введении ЛП в сенсибилизированный организм. Примеры для сенсибилизации и аллергии: Пенициллины, Прокаин (новокаин), Водорастворимые витамины ( Витамин В1 (тиамин), В2 (Рибофлавин), В6 (пиридоксин), Р (рутозид). Отрицательное: побочное действие проявляется аллергическими реакциями немедленного и замедленного типа. Отрицательные влияния, связанные с аллергическими реакциями, встречаются очень часто в медицинской практике. Их частота все время увеличивается. Возникают они независимо от дозы вводимого лекарственного средства, а в их формировании участвуют иммунные механизмы. Аллергические реакции могут быть 2-х видов: ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА, ГНТ (связанная с образованием антител классов IgE и IgG) и ЗАМЕДЛЕННОГО (накопление сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов) типов. Клиническая картина очень многообразна: крапивница, кожные сыпи, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит и т. д. Но главное - возможность развития анафилактического шока. Для развития аллергических реакций требуется как минимум двухкратный контакт больного с лекарственным веществом. Идиосинкразия — врожденная индивидуальная непереносимость некоторых ЛП, связанная с дефицитом метаболических ферментов. Например, использование противомалярийного препарата примахина у лиц с генетической энзимопатией (недостаточность акт.г-6-ФДГ) вызывает образование хинона, который обладает гемолитическим действием. При наличии данной ферментопатии опасно назначение ЛС, являющихся окислителями, так как это может приводить к гемолизу эритроцитов, к лекарственной гемолитической анемии (аспирин, левомицетин, хинидин, примахин, фурадонин). 7. Комбинированное действие лекарств: синергизм, антагонизм,их виды. Антидотизм.Опре-е. Мех. Развития. Практич. Значение эффектов. Примеры.Синергизм — однонаправленное действие ЛП, сопровождающееся усилением фармакологических эффектов. - Сумированный. При комбинации ЛП их общий эффект равен сумме эффектов отдельных ЛП. Т. е. 1+1=2. Характерен для ЛС из одной фармакологической группы, которые имеют общую мишень действия. Например: Галотан с эфиром для наркоза; анальгин с парацетамолом. Механизм развития: основан на прямом взаимодействии ЛП, имеющих одинаковый механизм и общую точку приложения действия. Положительное: Возможное достижение необходимого терапевтического эффекта от меньших доз ЛП и снижение вероятности побочного и токсического действия. Отрицательное: без коррекции доз возможны признаки интоксикации. -Потенциированный. При комбинировании общий эффект ЛП значительно превышает сумму эффектов отдельных ЛП. Например: фентанил с дроперидолом. Механизм: основан на косвенном взаимодействии, когда ЛП имеют разные механизмы и точки приложения действия. Положительное: значительное усиление терапевтического эффекта и уменьшение дозы ЛП. Отрицательное: без коррекции доз возможны признаки интоксикации. - Сенситизация — при отсутствии собственного эффекта ЛП усиливают действие других ЛП. Например: димедрол с промедолом. Механизм как у потенциированного. Положительное: значительное усиление анальгетического эффекта промедола. Антагонизм — разнонаправленное действие ЛП, приводящее к взаимному или одностороннему ослаблению или устранению эффектов. Например: кальция глюконат с тетрациклином. Механизм: в основе лежат физические, химические и физиологические взаимодействия между ЛП. Положительное: применение при передозировке, отравлениях, а также для снижения побочного действия ЛП. Отрицательное: снижение активности, требующее увеличение дозировки ЛП. Химический антагонизм или антидотизм– химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий). Например: KMnO4 с опиатами, Hcl с антацидами. Механизм: реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные. Положительное: используются при отравлениях, в лечении ЯБЖ и гиперацидных гастритов. -Физический — основан на физических свойствах, которые обеспечивают взаимодействие ЛП. Например: ЛП, применяемые внутрь, с энтеросорбентами (полисорбом, углем активированным) Механизм: адсорбция ЛП на сорбентах. Положительное: используется при отравлениях ЛП для связывания и удаления яда из ЖКТ. Отрицательное: снижение всасывания и лечебного действия ЛП. -Физиологический (функциональный) — проявляется только в организме. Например; Сульфаниламиды с ПАБК. Механизм: ПАБК является фактором роста микробов и ослабляет противомикробное действие сульфаниламидов. Значительно снижается химиотерапевтическое действие сульфаниламидов. -Конкурентный — ЛП действуют противоположно на одни и те же клетки или рецепторы. Например: Пилокарпин (МХМ) и атропин (МХБ) на МХР. Механизм: возбуждение и блокада одноименных медиаторных рецепторов. -Неконкурентный (косвенный) - ЛП действует на разные рецепторы и клетки органов, находящиеся в физиологическом антагонизме. Например: Эпинефрин возбуждает адренорецепторы, а пилокарпин — МХР радужки. Механизм: Возбуждение альфа-адренорецепторов радиальной мышцы радужки расширяет, а возбуждение МХР круговой мышцы суживает зрачок. Положительное: использование при передозировках и отравлениях. Отрицательное: фармакологическая несовместимость. -Односторонний — один ЛП устраняет действие другого, но не наоборот. Например: Атропин снимает действие холиномиметиков, а холиномиметики не могут снять действие атропина. -Двусторонний — взаимное устранение действия комбинируемых ЛП в зависимости от дозы. Например: Снотворные и аналептики. Прямой неконкурентый антагонизм на ЦНС. Используется при отравлениях ЛП этих групп. -Синергоантагонизм — усиление одних и ослабление других эффектов комбинируемых ЛП. Напрмиер: эпинефрин и доксазозин на АД. Механизм: Доксазозин блокирует альфа-адренорецепторы сосудов кишечника, предупреждает действие на них эпинефрина. В этих условиях эпинефрин способен возбуждать лишь бета-АР расширяющихся сосудов. Эффект: извращенный эффект эпинефрина, проявляющийся в снижении АД. |