ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
О Р Г А Н И Ч Е С К И Е Н И Т Р А Т ЫМЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯНитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами. Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами - образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и - освобождается группа NO2. Нитрозотиол активирует цГМФ. NO2 превращается затем в NO . NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ. цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц. Органические нитраты оказывают мощное дилатирующее влияние на коронарные сосуды только при нарушенной функции эндотелия сосудов. В частности, у больных с коронарным атеросклерозом, когда исходно нарушен вазомоторный тонус сосудов. В антиангинальном и антиишемическом эффекте органических нитратов наиболее важное значение придаётся их периферическому вазодилатирующему эффекту . на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени что приводит к снижению преднагрузки на миокард и . на артериальное русло, что приводит к снижению постнагрузки на миокард. В итоге снижается потребность миокарда в кислороде. Имеет значение и коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом). Вазодилатирующий эффект нитратов из-за рефлекторной симпатической стимуляции вызывает прессорную реакцию. Это проявляется в появлении тахикардии и в развитии вазоконстрикции в некоторых сосудистых областях (таких как кровеносное русло органов брюшной полости). Кроме того в эндотелии под влиянием нитратов: - увеличивается выработка простациклинов - снижается синтез тромбоксана А2 (за счёт увеличения цГМФ) Это уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию. Толерантность – важная особенность при применении нитратов. Толерантность – уменьшение продолжительности и выраженности эффекта препарата при регулярном применении или потребность в применении всё большей и большей дозы для достижения того же эффекта. Механизм толерантности к нитратам: - истощение сульфгидрильных групп Нитраты реагируют с сульфгидрильными группами, для действия нитратов необходимо критическое количество сульфгидрильных групп. - нейрогормональная активация Длительный приём нитратов стимулирует эндогенные вазоконстрикторные реакции организма. Предупреждение толерантности: - прерывистый приём в течение суток (через 10-12 ч.) - чередование приёма в течение суток нитрата и антагониста кальция - приём донаторов SH-групп (метионин, унитиол, ацетилцистеин) НитроглицеринОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫГидродинамическая разгрузка сердца. Расширение венозных сосудов ведёт к уменьшению венозного возврата крови к сердцу (снижается преднагрузка).Облегчается эвакуация крови из сердца в артериальное русло (снижается постнагрузка). Снижение напряжения стенки миокарда, уменьшающее потребность в кислороде, улучшает метаболизм в сердечной мышце. Коронародилатация. Расширение мозгововых сосудов и сосудов малого круга кровообращения. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫАртериальная гипотонияГоловная больЧувство жара, гиперемия лица. Толерантность. Феномен «обкрадывания». Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции. Например, одна ветвь относительно нормальна и способна к расширению или сужению в ответ на изменение потребности миокарда в кислороде. В другой – выраженная обструкция (сужение вследствие коронаросклероза), что приводит к расширению артериол ниже места сужения даже при низкой потребности миокарда в кислороде в связи с накоплением метаболитов в ишемизированной ткани. При введении препарата артериолы в нормальной ветви расширяются, уменьшают сосудистое сопротивление, повышая кровоток. Перфузионное давление в главной коронарной артерии падает, и кровоток через суженный участок уменьшается, что усугубляет сиенокардию. Изжога. Результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод. Повышение внутричерепного давления. Синдром отмены. - усиление болей в грудной клетке - учащение приступов стенокардии - инфаркты миокарда ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Биодоступность нитроглицерина при пероральном приёме низка –20%, т.к. при прохождении через печень находящаяся там печёночная нитраредуктаза отщепляет нитратную группу и инактивирует вещество. Сублингвальный приём (под язык) позволяет избежать эффекта первого прохождения через печень. При таком пути введения нитроглицерин быстро всасывается. Продолжительность действия – 15 минут, чтобы избежать избыточного эффекта при таком пути введения. При сухости во рту биоусвоение снижается, тогда лучше применять аэрозоль. Таблетки нитроглицерина для сублингвального применения могут терять активность при хранении (вследствие испарения и контакта с пластмассой). Их необходимо хранить в упаковке из стекла плотно закупоренными. К действию света нитроглицерин не чувствителен. Препараты короткого действия: - Купирование приступов стенокардии - Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин внутривенно). Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами, чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям –возможен коллапс. При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 мину. Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли – не в сердце. Спиртовой раствор капают на сахар (не на хлеб). Препараты пролонгированного действия: - Профилактика приступов стенокардии - Лечение застойной сердечной недостаточности - Лечение больных в постинфарктном состоянии - Тринитролонг в виде плёнок – для устранения приступа стенокардии и профилактики. Начало эффекта через 1,5 минуты, длительность действия – 5 часов. Пластинку нельзя разжёвывать, т.к. чрезмерно большое количество препарата поступит в кровь. Нитродерм ТТС (трансдермальная терапевтическая система) апплицируется на кожу грудной клетки. Он покрывает 10 см2 поверхности кожи и содержит 25 мг нитроглицерина. Начало эффекта через 1,5 часа. Длительность действия – сутки. Изосорбида динитрат |