ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
Механизм действияИнгибирование электронейтрального переносчика, осуществляющего реабсорбцию ионов натрия и хлора в эпителии начальной части дистального канальца. Ионы остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды. В небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах. Препараты активно выводят калий. Вследствие компенсаторной активации в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия сопряжённой с секрецией калия в просвет канальца. Отчетливая гипокалиемия – через 5-7 дней пропорционально дозе. Поэтому терапию проводят курсами по 4-5 дней с перерывами 2-3 дня для компенсации потери калия (диета, препараты калия). Рациональна комбинация с калий сберегающими диуретиками. В 10% случаев развивается гипомагниемия (усиление риска возникновения аритмий). Увеличивают реабсорбцию ионов кальция в канальцах почек. Это приводит к гиперкальциемии, которая тормозит секрецию паратгормона околощитовидной железой. Недостаток паратгормона нарушает процесс активной реабсорбции ионов магния в петле Генле, поэтому увеличивается выведение ионов магния с мочой. Препарата вызывают конкурентный блок выведения уратов. Это может привести к обострению или провокации подагрического артрита. Падение толерантности к углеводам. Повышается уровень сахара в крови, выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет. Скорость и длительность действия Через 1-3 часа. Пик через 4-8-12 часов в зависимости от препарата. Длительность от 8-12 (дихлотиазид, клопамид) до 1-2 суток (циклометиазид). Практически не подвергаются биотрансформации. Выраженность действия Препараты средней силы действия. Изменение кислотно-основного состояния в крови Гипохлоремический алкалоз. Основные эффекты1. Увеличение диуреза. 2. Понижение (незначительное) скорости клубочковой фильтрации. 3. Уменьшение выведения с мочой кальция (первично). Увеличение экскреции магния (вторично). ПрименениеТолько перорально. Длительными курсами. Кратность назначения 1-2 раза в сутки. 1. Лечение отёков, связанных с недостаточностью кровообращения на почве хронических заболеваний сердца, печени. Применение только тиазидов существенно улучшает качество жизни, но уменьшает её продолжительность, т. к. препараты вызывают серьёзные метаболические нарушения. 2. Лечение гипертонической болезни. При длительном назначении препаратов этой группы развивается атеросклероз и ятрогенная подагра, понижается толерантость к глюкозе. Поэтому использование тиазидов при данной патологии весьма ограничено. Исключение – индапамид. Он избирательно накапливвается в сосудистой стенке и расширяет кровеносные сосуды (механизм действия не известен). Он обладает антиагрегационной активностью и вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Не вызывает выраженных метаболических нарушений. Для лечения отёчного синдрома препараты назначаются в значительно больших дозах (в 2-3 раза), чем при терапии гипертонической болезни. При лечении отёчного синдрома увеличение дозы сопровождается усилением эффекта. При лечении гипертонической болезни увеличение дозы не вызывает усиления эффекта, но возрастает риск осложнений. 3. Идиопатическая кальциурия (оксалатные камни в мочевыводящих путях). 4. Несахарный диабет (нефрогенная форма). Тиазиды увеличивают чувствительность рецепторов в собирательных трубочках нефрона к антидиуретическому гормону. При заболеваниях почек не применяют в связи с возможным снижением клубочковой фильтрации. Побочные эффекты При длительном применении: 1. Гипокалиемия. 2. Гипомагниемия. В связи с гипокалиемией и гипомагниемией возникают нарушения сердечной деятельности, мышечная слабость, сонливость. (Необходим контроль уровня калия в крови, прерывистое назначение препаратов, использование богатых калием продуктов, ограничение натрия в пище). 3. Гиперурикемия. Результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами, что и тиазиды. 4. Гиперкальциемия. (Отложение кальция в стенках сосудов и мягких тканях). 5. Гиперлипидемия. (Способствует развитию атеросклероза) 6. Гипергликемия. Результат угнетения секреции инсулина. 7. Ортостатическая гипотония. 8. Диспептические явления (тошнота, рвота). 9. Гипохлоремический алкалоз. В связи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатных анионов. Мочегонные средства. «Петлевые» и осмотические диуретики. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. КЛАССИФИКАЦИЯ С А Л У Р Е Т И К И ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИОДИАЗИНА («ТИАЗИДЫ» И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ) Гидрохлортиазид =Дихлотиазид=Гипотиазид Циклометиазид = Оксодолин Клопамид=Бринальдикс Индапамид=Арифон Ксипамид=Аквафор Хлорталидон «ПЕТЛЕВЫЕ» ДИУРЕТИКИ Фуросемид=Лазикс Буметанид= Буфенокс Этакриновая кислота =Урегит ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ Ацетозаламид=Диакарб 2. «К А Л И Й С Б Е Р Е Г А Ю Щ И Е Д И У Р Е Т И К И» БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ Амилорид Триамтерен АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА Спиронолактон=Верошпирон=Альдактон 3. О С М О Т И Ч Е С К И Е Д И У Р Е Т И К И Маннитол Мочевина Глицерин 4. П Р О И З В О Д Н Ы Е К С А Н Т И Н А Теофиллин Эуфиллин 5. К О М Б И Н И Р О В А Н Н Ы Е П Р Е ПА Р А Т Ы Адельфан = резерпин+дигидралазин Адельфан-эзидрекс = адельфан+дихлотиазид Трирезид К = адельфан-эзидрекс+калия хлорид Кристепин=Бринердин = резерпин+дигидроэрготоксин+бринальдикс Р А С Т И Т Е Л Ь Н Ы Е П Р Е П А Р Т Ы Лист толокнянки Лист брусники Почки березы Трава хвоща Цветки василька синего ПО СИЛЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (О силе действия судят по способности увеличивать экскрецию натрия с мочой) СИЛЬНЫЕ ДИУРЕТИКИ Осмотические диуретики Петлевые диуретики СРЕДНЕЙ СИЛЫ Тиазидные диуретики СЛАБЫЕ Ингибиторы карбоангидразы Калийсберегающие диуретики Производные ксантина IV Средства, влияющие на водно-электролитный баланс 1) Тиазидные и тиазидоподобные диуретики: Гидрохлоротиазид (гипотиазид) Клопамид (бринердин, кристепин, норматенс) Индапамид (арифон) 2) «Петлевые» диуретики: Фуросемид (лазикс) Торасемид (диувер) Этакриновая кислота (Урегит) 3) Калий-сберегающие диуретики, антагонисты альдостерона: Спиронолактон (верошпирон) Эплеренон «ПЕТЛЕВЫЕ» ДИУРЕТИКИ Место действия Восходящая часть петли Генле. Механизм действия Ингибирование в клетках эпителия утолщённой части восходящей петли Генле электронейтрального переносчика, осуществляющего совместную реабсорбцию иона натрия (положительный заряд) и иона калия (положительный заряд) и двух ионов хлора (отрицательный заряд). Ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды. Начинают действовать только после их попадания в первичную мочу путём секреции в проксимальных канальцах. Препараты увеличивают синтез простагландинов (I2, E2) в эндотелиальных клетках сосудов, вследствие чего расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, в частности, повышают почечный кровоток. Это приводит к нарушению работы противоточно-поворотной системы петли Генле и повышению клубочковой фильтрации. Кроме того, препараты угнетают процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) за счёт прямой блокады сульфгидрильных групп ферментов в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле, что понижает активную реабсорбцию ионов натрия, хлора и частично калия. В этом же отделе препараты тормозят процесс активной реабсорбции магния, увеличивая его выведение с мочой. Снижение уровня магния в плазме крови приводит к уменьшению продукции паратгормона, что сопровождается снижением реабсорбции кальция. Препараты усиливают выведение из организма солей и воды за счёт способности ингибировать карбоангидразу и электронейтральную помпу. Этакриновая кислота конкурирует с антидиуретическим гормоном за рецепторы на эпителии в собирательных трубочках почек. Скорость и длительность действия Препараты экстренного действия (парентерально). Энтерально – через 30 мин. До 4-6 часов. Выраженность действия Препараты с сильным мочегонным эффектом. |