ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
7. Кардиотонические средства7.1. Сердечные гликозиды ДИГОКСИН Уабаин (Строфантин-Г) Ландыша листьев гликозид (Коргликон) 7.2. Кардиотонические средства негликозидной природы Адренергические и дофаминергические средства (дофамино- и бета-адреномиметики) Добутамин Допамин Норэпинефрин Эпинефрин Неадренергические кардиотонические средства Прокаин+Сульфокамфорная кислота (Сульфокамфокаин) Левосимендан С Е Р Д Е Ч Н Ы Е Г Л И К О З И Д Ы . Поскольку первичным дефектом является уменьшение собственной сократимости миокарда (нарушается механизм сопряжения-сокращения в сердце), для лечения сердечной недостаточности часто используют инотропные препараты (сердечные гликозиды). С Е Р Д Е Ч Н Ы Е Г Л И К О З И Д Ы М Е Х А Н И З М Д Е Й С Т В И Я: 5 эффектов: 1. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ (Усиление сокращений миокарда) - систолическое Усиление и укорочение систолы, увеличение ударного и минутного объема, уменьшение количества остаточной крови в полостях. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ТОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ (Повышение тонуса миокарда) - систолическое Сокращение размеров дилатированного сердца, играет роль также систолический эффект - более полное изгнание крови. ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ХРОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ (Урежение частоты сердечных сокращений) - диастолическое Удлинение и углубление диастолы, что увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания миокарда. Эти три действия терапевтические. ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ДРОМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ (Замедление проводимости возбуждения) В неспецифической ткани сердца, в основном - в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье. Скорость проведения в мышечных волокнах предсердий и желудочков незначительно возрастает. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ БАТМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ (Повышение возбудимости) Повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным и гуморальным влияниям, способствующее возникновению желудочковых аритмий. Эти два эффекта возникают при передозировке. 1. Механизм инотропного действия СГ. (Усиление сокращений миокарда). Э т а п ы с е р д е ч н о г о с о к р а щ е н и я Д е й с т в и е г л и к о з и д о в 1 этап: Возбуждение мембраны. Нарушают работу Nа-К насоса, Nа входит внутрь клетки (фаза деполяризации), блок его энергообеспечения, т.к. К выходит из клетки (фаза реполяризации). СГ связываются с SН-группами Важна функция Na-K насоса(Na-K АТФазы), АТФаз мембран кардиомиоцитов. он выводит Nа из клетки , вводит в клетку К К выходит из клетки, а обратно не с затратой АТФ. поступает. Na накапливается в клетке. Укорачивается длительность потенциала действия, за единицу времени будет больше потенциалов действия. 2 этап: Усиливается ионизация Са в СГ фиксируются на мембране саркоплазматическом ретикулуме и Са саркоплазматического ретикулума и выбрасывается. усиливают выход Са из него. Са во время деполяризации входит внутрь клетки. 3 этап: Биохимическое сокращение. Актин глобулярный быстрее переходит Взаимодействие актина и миозина. в актин фибриллярный . Повышается Актин глобулярный переходит в актин АТФазная активность миозина, большее фибриллярный под влиянием Са. образование акто- миозиновых связей. Увеличение силы и скорости сокращений миокарда СГ не только увеличивают работу сердца, но и делают ее более экономной. Распад макроэргов полностью уравновешивается ресинтезом. СГ смещают процесс энергообразования от гликолитического к более экономному - аэробному. 2. Механизм тонотропного действия. (Повышение тонуса миокарда). Уменьшение расслабления в диастоле, обусловленное повышением тонуса сердечной мышцы, приводит к уменьшению размеров дилатированного сердца. 3. Отрицательное хронотропное действие. (Урежение частоты сердечных сокращений). Урежение сердечных сокращений обусловлено изменением активности синусового узла (основного водителя ритма сердца). В синусовом узле во время диастолы возникает медленно нарастающая диастолическая деполяризация, которая вызывает генерацию потенциала действия (он обусловливает сокращение предсердий). Следовательно, ритм сокращения определяется количеством ПД, возникающих в синусовом узле в единицу времени. Частота генерации ПДопределяется: 1) Скоростью нарастания диастолической деполяризации 2) Уровнем критической деполяризации При замедлении диастолической деполяризации и увеличении критического уровня развивается брадикардия. Блуждающий нерв замедляет скорость нарастания диастолической деполяризации. Симпатические нервы понижают уровень критической деполяризации. Действие сердечных гликозидов. 1) Брадикардитический эффект сердечных гликозидов обусловлен: - усилением вагусных влияний и - устранением симпатической импульсации. Усиление вагусных влияний возникает рефлекторно с и н о - к а р д и а л ь н ы й р е ф л е к с - с барорецепторов синокаротидной и - аортальной зон с рецепторов миокарда, к а р д и о – к а р д и а л ь н ы й р е ф л е к с реагирующих на изменение растяжения миокарда. Суть этих рефлексов в том, что усиление пульсового толчка крови и более сильное сокращение желудочков в систоле (обусловленное положительным инотропным действием СГ) приводит к активации барорецепторов сино-аортальных зон и прессорецепторов миокарда. Раздражение этих рецепторов сопровождается возбуждением ядра блуждающего нерва. 2) СГ в результате инотропного действия ликвидируют венозный застой и устраняют причину рефлекторной тахикардии. При сердечной недостаточности увеличивается эффекторная симпатическая импульсации (рефлекс Бейнбриджа), приводящий к тахикардии. Это следствие венозного застоя и повышения венозного давления в устьях полых вен, так как происходит активация рецепторов растяжения, локализованных в этой области. Чрезмерное раздражение этих рецепторов вызывает усиление возбуждения симпатических преганглионарных нейронов и увеличение эффекторной симпатической импульсации. 3) СГ могут вызывать брадикардию опосредованно, за счет устранения гипоксии (которая приводит к снижению уровня критической деполяризации синусового узла и учащению ритма. Вследствие замедления ритма сердечных сокращений удлиняется диастола, и во время удлиненной и углубленной диастолы в желудочки поступает больше крови. При замедлении ритма сердечных сокращений работа сердца становится более экономной. ЭФФЕКТЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ. Проявления гликозидной интоксикации делятся на кардиальные и внесердечные. ВНЕСЕРДЕЧНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫОтрицательное дромотропное действие. Один из первых признаков интоксикации. Проявляется нарушением проводимости в проводящей системе - атриовентрикулярном узле. Атриовентрикулярная система состоит из очень тонких волокон и проведение идет с декрементом (потенциал действия по мере проведения постоянно уменьшается). СГ вызывают уменьшение концентрации ионов К внутри клетки. В больших дозах начинают задерживать вход натрия. В первую очередь - в атипичных клетках атриовентрикулярного узла. Там еще больше замедляется проведение и еще больше проявляется декремент. Таким образом, Р-Q увеличивается. Может возникнуть полный блок атриовентрикулярного проведения. Избыточная инактивация ферментов проводящей системы, содержащих SH-группы. Положительное батмотропное действие. Самое опасное проявление интоксикации СГ – аритмии (желудочковые экстрасистолы). Возникают в результате нарушения проводимости и возбудимости. Причина повышения возбудимости миокарда желудочков – изменения электролитного баланса при действии СГ. Во время диастолы происходит медленная диастолическая деполяризация. Она сама не достигает критического уровня. Потенциал действия возникает только когда диастолическая деполяризация приближается к критическому уровню, а из проводящей системы приходит импульс. Он суммируется с диастолической деполяризацией и возникает ПД. При избытке СГ развивается гипокалиемия и скорость диастолической деполяризации увеличивается. Резко возрастает количество ионизированного кальция, что приводит к ускорению диастолической деполяризации желудочка. Одновременно СГ очень сильно уменьшают количество К внутри клетки, что приводит к уменьшению критического уровня деполяризации. Оба этих фактора создают условия для самопроизвольного, не связанного с предсердием, сокращения желудочка. Также происходит запаздывание импульса из предсердий. Проявления гликозидной интоксикацииЖелудочковые аритмии Желудочковая экстрасистолия Предсерджные аритмии Нарушения синусового ритма ВНЕСЕРДЕЧНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫНарушение функций ЖКТ - один из первых признаков интоксикации. Тошнота, рвота, потеря аппетита, (диарея) - обусловлены не только местным раздражающим действием на слизистую желудка, но и вследствие активации хеморецепторов рвотного центра. Редкое, но очень серьёзное осложнение – некроз кишечника (вследствие вазоконстрикторного действия препаратов на сосуды брыжейки). Неврологические симптомы - утомляемость, бессонница, головные боли, боль по ходу лицевого и тройничного нервов. При прогрессировании интоксикации - потеря сознания, нарушения речи. Эти симптомы встречаются редко. Возможно нарушение зрения- видение в желтом цвете (ксантопия), снижение остроты зрения. ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ Основной причиной развития гликозидной интоксикации являются электролитные расстройства, прежде всего – гипокалиемия и гипокалигистия (снижение содержания ионизированного калия в миокарде) 1.Препараты К: Калия хлорид, Панангин (К+Мg аспарагинат). 2.Антагонисты Са: Магниевая соль ЭДТА, Натриевая соль ЭДТА 3.Доноры свободной SH группы: Унитиол (СГ связываются с его SН группами). 4.Противоаритмические препараты: Дифенин, Лидокаин. (при лечении желудочковых аритмий). 5.Специфические антитела к СГ. (Препараты: Дигиталис-Антидот и Дигибид) Комплекс, образующийся при связывании этих препаратов с дигоксином и дигитоксином, выводится почками. ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Лечение сердечными гликозидами включает 2 этапа: дигитализация ( введение СГ в количестве, достаточном для получения действия - клинического и гемодинамического) поддерживающее лечение ( поддержание СГ в крови на этом уровне) Сложность лечения сердечными гликозидами состоит в том, что следует принимать во внимание большое число факторов, влияющих на чувствительность к этим препаратам. Средства, применяемые при неотложных кардиологических состояниях (гипертонический криз). Обоснование выбора и применения. Особенности действия и применения отдельных препаратов. I НЕЙРОТРОПНЫЕ средства 1.1. Преимущественно центрального действия: а) Селективные агонисты альфа2-адренорецепторов: Клонидин1 2(клофелин ) в) бета-адренолитики: I поколение: Неселективные (1 / 2 = 1) Пропранолол II Средства, влияющие на Раас (РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВУЮ СИСТЕМУ) 1) Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ингибиторы АПФ): Содержащие SH-группу: Каптоприл (капотен) III Периферические МИОТРОПНЫЕ вазодилятаторы 1) Блокаторы медленных кальциевых каналов: А. Производные дигидропиридина (подгруппа нифедипина) 1 поколение Нифедипин (Коринфар, Кордафлекс, Адалат, Кордипин, Фенигидин, Кордафен) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Клонидин Препараты центрального действия активируют альфа-2 адренорецепторы. расположенные в сосудодвигательном центре продолговатого мозга. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ Клонидин Антигипертензивный эффект обусловлен: 1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется - уменьшением сердечного выброса и МОК из-за урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов. - снижением ОПС из-за уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками временным снижением продукции ренина повышает чувствительность прессорных центров мозга к рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов Особенность - кратковременное повышение АД при внутривенном введении вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов (еще до попадания препарата в ЦНС) Обычно при быстром введении, продолжается 5-10 минут. Длительность действия от 6 до 24 часов (чаще 10 часов). Необходимы индивидуальные дозировки и схемы. Обладает анальгетической активностью. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Клонидин Синдром отдачи: включает .повышение АД до криза .энцефалопатию .аритмию .боли в животе развивается через 18-36 часов после последнего приема продолжается 1-5 дней Это результат растормаживания симпатических центров, устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами предупреждение синдрома отдачи - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней), лучше под прикрытием других антигипертензивных. Другие побочные эффекты:избыточное седативное действие сухость во рту иногда - беспокойство, тремор у детей - угнетение дыхания ПРИМЕНЕНИЕ Клонидин Отечественное название - клофелин. В 70-80 гг широко применялся для лечения больных гипертонией. В связи с наличием побочных эффектов и появлением новых препаратов применение сократилось. Однако препарат эффективен при купировании гипертонических кризов. Уменьшает соматовегетативные проявления алкогольной и опиатной абстиненции (уменьшается чувство страха, проходят сердечно-сосудистые расстройства) за счет блокады центральных альфа-2 адренорецепторов. В офтальмологии - для снижения внутриглазного давления при глаукоме (глазные капли). Дозы подбирают сугубо индивидуально! У больных пожилого возраста возможна повышенная чувствительность к препарату. Парентеральное применение проводится только в стационарах! Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков. При приёме внутрь начало действия через 30 минут, продолжительность - до 10 часов. При внутривенном введении через 3-5 минут, до 8 часов. При сублингвальном приёме - через 15-30 минут, до 5 часов. Через несколько недель постоянного приёма развивается толерантность. Её возникновение связывают с запуском компенсаторных гормональных механизмов, приводящих к задержке натрия и воды в организме. АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОЛИТИКИ -Лабеталол -Карведилол МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Влияют на все параметры, определяющие уровень АД: -МОК -ОПС -ОЦК Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Число сердечных сокращений не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов. Артериолы расширяются. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Сравнительно хорошо переносится. Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость Редко - ортостатический коллапс. ПРИМЕНЕНИЕ Артериальная гипертензия Феохромоцитома 2. АНТАГОНИСТЫ АНГИОТЕНЗИНА II ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТА, КОНВЕРТИРУЮЩЕГО A1 B AII Каптоприл=Капотен МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Нейтрализация конечных эффектов ренина почек, опосредованных через ангиотензин П. 1. Основное значение - снижение образования в кровеносном русле сосудосуживающего вещества - ангиотензина II, чем предупреждается не только его прямое действие на артериолы, но и активация им высвобождения норадреналина из симпатических терминалей. Уменьшается секреция альдостерона надпочечниками. 2. Дополнительный механизм - инактивация брадикинина. Брадикинин разрушается ферментом киназой - II, который идентичен АПФ. Ингибируя этот фермент, препараты увеличивают концентрацию брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием. 3. Некоторое значение - торможение системы ренин-ангиотензина в разных тканях (мозг, легкие, миокард) и в стенке сосудов. Препараты проникают в ЦНС в небольших количествах, тем не менее снижают тонус центров симпатической иннервации без подавления рефлекторной регуляции АД (поэтому не наблюдается ортостатической гипотензии). ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ Улучшение кровотока в миокарде, печени., мозгу, почках без дополнительной нагрузки на сердце. Без увеличения объема ОЦК и объема внеклеточной жидкости. Понижение ОПС, в связи с чем уменьшается постнагрузка сердца, увеличивается емкость венозного русла, уменьшается венозный возврат крови, снижается преднагрузка, давление в легочных сосудах, а также конечное систолическое давление в правом предсердии и левом желудочке. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Наибольший клинический опыт накоплен при использовании первого представителя группы - каптоприла Новые препараты имеют более продолжительное То,5, благодаря чему назначаются 1 раз в сутки. Они используются в меньших дозах. Реже вызывают побочные эффекты. Избыточная и неожиданная гипотензия. Ухудшение функций почек. Сухой кашель, не снимается противокашлевыми средствами. Его объясняют блоком инактивации брадикинина и усилением им синтеза ПГ Е2 в легких, который и провоцирует кашель. Различные кожные высыпания. Ангионевротический отек. Связан со стабилизацией и повышением концентрации брадикинина. Нейтропения. В целом осложнения довольно редки при правильном дозировании, и среди разных групп антигипертензивных препаратов эта группа претендует на первое место по переносимости. ПРИМЕНЕНИЕ Легкая, умеренная, тяжелая и рефрактерная к другим антигипертензивным средствам гипертоническая болезнь. Купирование гипертонического криза - только каптоприл при сублингвальном приеме. 3. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ Средства, расширяющие дистальные емкостные (венулы) и резистивные (артериолы) сосуды. Уменьшая венозный приток к сердцу и (или) системное сосудистое сопротивление, они снижают соответственно пред- и постнагрузку на миокард, улучшают функциональную деятельность сердца, уменьшают потребность миокарда в кислороде, снижают артериальное давление. ДЕЙСТВУЮЩИЕ ОПОСРЕДОВАННО ЧЕРЕЗ ОКСИД АЗОТА Гидралазин=Апрессин Нитропруссид натрия МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ В гипотензивном эффекте важную роль играет оксид азота (NO) Оксид азота имеет много общего с эндотелиальным миорелаксирующим фактором, который образуется в эндотелии из 1-аргинина, диффундирует в гладкие мышцы сосудов и приводит к их релаксации. Оксид азота сттимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, снижает содержание цитозольных свободных ионов кальция и снижает тонус гладких мышц сосудов. В молекуле апрессина имеется гидролазиновая группа, которая способна задерживать инактивацию оксида азота. Нитропруссид натрия действует аналогично нитроглицерину, высвобождая оксид азота. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ Нитропруссид натрия: Расширение артериальных и венозных сосудов, одновременное снижение пред- и постнагрузки. Дозозависимое снижение систолического и диастолического АД является суммарным результатом уменьшения ОПС и венозного возврата крови к сердцу. Препарат разгружает легочные сосуды, снижая в них давление, увеличивает коронарный кровоток, понижает МОК, потребление кислорода миокардом. Апрессин: За счет снижения тонуса прекапиллярных артериол значительно снижает ОПС. Однако с барорецепторов рефлекторно возрастает симпатический тонус, развивается тахикардия. Резко растет МОК, кислородный запрос миокарда, снижается тонус вагуса, увеличивается выход ренина. Фармакокинетика сильно варьирует у разных больных. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Натрия Нитропруссид: Побочные эффекты развиваются при длительном или слишком быстром введении и обусловлены накоплением тиоцианатов - метаболитов нитропруссида. Апрессин. а)Осложнения, обусловленные симпатической активацией в ответ на гипотензивный эффект препарата (тахикардия, аритмии, инфаркт миокарда, головные боли) б)Аутоиммунные реакции - наиболее опасные (от преходящих симптомов ревматоидного артрита до системной красной волчанки) у 10-20% пациентов. в)Осложнения, обусловленные прямым неблагоприятным действием апрессина на ЖКТ (тошнота, дисфункция печени, расстройство функции кишечника), мочевой пузырь. ПРИМЕНЕНИЕ Натрия Нитропруссид является средством ультракороткого действия и не оказывает гипотензивного действия при приеме внутрь. При внутривенном введении действует только 1-2 минуты. Поэтому вводится только внутривенно капельно для купирования гипертонических кризов, для управляемой гипотонии. Гипотензивный эффект прекращается спустя 10-15 мин. после прекращения вливания. Апрессин. Применяют внутрь короткими курсами при разных формах артериальной гипертензии. АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ Диазоксид Миноксидил МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Оказывают прямое действие на гладкие мышцы сосудов. Активируют (открывают) в мембранах калиевые каналы, способствуют выходу ионов калия из клетки с последующей гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов. При этом резко снижается чувствительность гладких мышц к сосудосуживающему влиянию катехоламинов, ангиотензина II и других вазопрессорных веществ. Действие которых опосредованно ионами кальция. Препараты этой группы расширяют только артериолы. Их антигипертензивное действие объясняется снижением ОПС. При применении препаратов этой группы происходит рефлекторное усиление симпатических влияний на сердце: увеличивается ЧСС, возрастает сердечный выброс и МОК. Рефлекторно активируется ренин- ангиотензиновая система. Что сопровождается задержкой натрия и воды в организме и увеличением ОЦК. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1. Миноксидил: Вызывает значительное снижение ОПС и АД, воздействуя практически только на артериолы, уменьшая постнагрузку. Включение рефлекторных компенсаторных механизмов, ослабляющих гипотензивный эффект препарата. Определяет необходимость его назначения только в составе комбинаций с препаратами, снижающими выраженность симпатических реакций (бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия) и с диуретиками. 2. Диазоксид: Превосходит по гипотензивной активности миноксидил. Способствует открытию калиевых каналов и выходу из гладкомышечных клеток сосудов калия. побочные эффекты 1.Миноксидил: Характерный побочный эффект - гипертрихоз (усиленный рост волос) - у 80% больных. Чаще отмечается у женщин и детей, особенно на лице и руках. 2. Диазоксид: Тормозит секрецию инсулина и повышает уровень сахара в крови. ПРИМЕНЕНИЕ 1. Миноксидил: Один из наиболее сильных миотропных вазодалататоро, резервируемый для лечения больных с наиболее тяжелыми и злокачественными формами гипертонической болезни. Устойчивыми к обычным гипотензивным препаратам. 2. Диазоксид: Быстрое снижение систолического и диастолического АД, дозозависимый эффект и внутривенный путь введения определяют применение: купирование гипертонических кризов. Максимальная гипотензия развивается через 2-5 минут и продолжается 6-12 часов. БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ Нифедипин=Фенигидин=Коринфар Верапамил=Финоптин Никардипин Амлодипин Дилтиазем МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Препараты этой группы объединяет способность блокировать потенциал-зависимые кальциевые каналы в мембранах различных клеток (в основном в гладких мышцах сосудов и кардиомиоцитах). Действие препаратов этой группы направлено на универсальный механизм передачи возбуждения с деполяризованной мембраны на внутриклеточные системы, формирующие специфический функциональный ответ. Среди потенцал-зависимых кальциевых каналов выделяют 3 подтипа: L, Т, N. Препараты этой группы влияют на медленные кальциевые каналы типа L, причем препараты каждой химической подгруппы взаимодействуют только с определенным участком канала. Действие блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов сопровождается значительным снижением концентрации цитоплазматического кальция и последующим расслаблением гладкомышечных клеток артерий, значительного расширения вен не наблюдается. В отличие от гладкомышечных клеток сосудов, деполяризация мембран мышечных волокон предсердий и желудочков связана в равной степени с перемещением внутрь ионов натрия через «быстрые» натриевые каналы и ионов кальция через «медленные2 кальциевые каналы типа L. Однако в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах деполяризация в большей степени зависит от скорости тока ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ Эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови. Отсутствие негативного влияния на углеводный, липидный обмен. Отсутствие негативного влияния на бронхи. Спазмолитическое действие на сосуды конечностей. Способность усиливать выделение воды и натрия из организма. 1. Нифедипин: Расширение артериол, в меньшей степени вен, то есть уменьшение пост- и преднагрузки сердца. Понижение ОПС. Некоторое уменьшение венозного возврата. Расширение регионарных сосудов (коронарных, церебральных, почечных., конечностей). 2. Верапамил: Более слабое, чем у нифедипина сосудорасширяющее действие, меньше снижает ОПС и АД. Обладает выраженной кардиотропнстью. Он блокирует потенциал-зависимые «медленные» кальциевые каналы, в том числе синусного и атриовентрикулярного узлов, понижает автоматизм, возбудимость и проводимость сердца. Снижение входа ионов кальция в цитозоль кардиомиоцитов приводит к уменьшению силы сердечных сокращений и МОК. Одновременно понижает кислородный запрос сердца и расширяет коронарные сосуды. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Нифедипин: отеки лодыжек и голени, запоры., обострения ревматоидного артрита. Верапамил: развитие периферических отеков, аллергических реакций, запоров. ПРИМЕНЕНИЕ 1. Нифедипин: Гипотензивный эффект развивается через 25-45 мин. После приема внутрь и через 1—15 мин. После сублингвального применения. 2. Верапамил: Профилактика приступов стенокардии напряжения, при предсердных аритмиях, при артериальной гипертензии. Срочное снижение высокого АД необходимо: для предотвращения поражения органов-мишеней для предупреждения развития инсульта или инфаркта миокарда при обострении или злокачественном течении гипертонии при ряде поражений ЦНС при расслаивании аневризмы аорты Требования к препарату: быстрое и в то же время короткое действие эффективность при всех типах гипертонического криза малое количество побочных эффектов способность плавно регулировать АД Ганглиоблокаторы Препараты сохранили свое значение только как средства купирования гипертонического криза: пентамин бензогексоний Выраженное антигипертензивное действие ганглиоблокаторов обусловлено блокадой симпатических ганглиев и, как следствие этого: снижением ОПС за счет расширения артериальных сосудов уменьшением МОК, вследствие расширения венозных сосудов, депонирпованием крови в венозном русле Блокада и парасимпатических ганглиев - побочные эффекты (задержка мочеотделения, нарушение зрения). Антигипотензивные средства. Классификация. Особенности применения отдельных групп препаратов. Классификация АНТИГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ 1. ПРЕПАРАТЫ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ А. Аналептики: КОФЕИН НИКЕТАМИД (КОРДИАМИН) ПРОКАИН + СУЛЬФОКАМФОРНАЯ КИСЛОТА (СУЛЬФОКАМФОКАИН) Б. Адаптогены: ЖЕНЬШЕНЬ ЛИМОННИКА СЕМЯН НАСТОЙКА ЭЛЕУТЕРОКОККА ЭКСТРАКТ 2. ПРЕПАРАТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ А. Повышающие ОПС, адреномиметики: ЭПИНЕФРИН (АДРЕНАЛИН) НОРЭПИНЕФРИН (НОРАДРЕНАЛИН) фенилэфрин (МЕЗАТОН) ЭФЕДРИН Б. Кардиотонические средства: 1) Адреномиметики: ЭПИНЕФРИН (АДРЕНАЛИН) ДОПАМИН ДОБУТАМИН 2) Сердечные гликозиды: УАБАИН (СТРОФАНТИН) ЛАНДЫША ЛИСТЬЕВ ГЛИКОЗИД (КОРГЛИКОН) В. Средства, восстанавливающие ОЦК 1) Препараты гормонов коры надпочечников: ФЛУДРОКОРТИЗОН ГИДРОКОРТИЗОН КОРТИЗОН 2) Кровезаместительные средства: ДОНОРСКАЯ КРОВЬ ДОНОРСКАЯ ПЛАЗМА ДЕКСТРАНЫ: РЕОПОЛИГЛЮКИН, РАСТВОР ДЕКСТРОЗЫ (ГЛЮКОЗЫ) 5% Прямое влияние на сердце. Прямое влияние на сердце оказывают камфора и кофеин. ПРИМЕНЕНИЕ Вводят парентерально. Легкие степени отравления общими анестетиками, снотворными, спиртом этиловым. Асфиксия новорожденных. Сердечно-сосудистая недостаточность. Посленаркозная депрессия сознания. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ В токсических дозах вызывают судороги (вследствие генерализации процессов возбуждения или угнетения тормозных процессов). Клонические судороги связаны с действием на головной мозг (камфора, бемегрид, кордиамин). Тетанические судороги связаны с действием на спинной мозг (стрихнин). При тяжелых отравлениях общими анестетиками, снотворными средствами аналептики противопоказаны. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА |