ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
Ацетилцистеин=Мукосольвин=АЦЦСинтетический активный препарат. Содержит сульфгидрильные группы и способен восстанавливать дисульфидные связи гликопротеинов с разрывом их и деполимеризацией белковых компонентов мокроты до легко отделяемых или растворимых обрывков. Препарат разжижает также гной. Одновременно увеличивается секреция жидкого компонента эпителием бронхов и пневмоцитами. Не обладает агрессивным действием на ткани и не расширяет имеющихся дефектов слизистой в отличие от протеолитических ферментов. В одном растворе совместим только с канамицином и левомицетином, с другими антибиотиками несовместим, так как происходит инактивация препарата. Необходимо избегать соприкосновения растворов ацетилцистеина с металлами и резиной, так как образуются сульфиды. Рассматривается в качестве основного муколитического препарата при хронических бронхитах и пневмониях, бронхоэктатической болезни, при проведении бронхоскопических исследований. Назначают в форме аэрозольных ингаляций, внутрь или внутримышечно. Аэрозольные ингаляции 4-8 мл 10% раствора (ампульный раствор разводят в 2 раза солевым раствором). До 3-6 раз в сутки (в зависимости от тяжести процесса) Затем 1-2 ингаляции в неделю или в виде «горячего напитка» из порошка, растворенного в горячей воде 1-3 раза в день. Внутривенно или внутримышечно вводится по специальным показаниям (в случае невозможности ингаляций - кома, детская практика). ! Препарат иногда провоцирует бронхоспазм (противопоказан больным с астматическим бронхитом) Осторожно применять при склонности к легочным кровотечениям, заболеваниям печени, почек, надпочечников, в 1 триместре беременности. Трипсин Протеолитические ферменты. Химотрипсин Непосредственно растворяют белковые компоненты гноя, отложения фибрина. Применяются редко. Применяют осторожно, так как могут усугубить свежие морфологические изменения в бронхах и легочной ткани, провоцировать кровотечения и аллергические реакции, в том числе бронхоспазм и анафилактический шок. ПРЕПАРАТЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ СЛИЗИ. Карбоксиметилцистеин=Мукодин Уменьшает образование слизи и уменьшает обтурацию (закрытие просвета полого органа) просвета бронхов. Применяется при хронических заболеваниях бронхов и легких. ПРЕПАРАТЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ СУРФАКТАНТОВ. Препараты увеличивают число и секреторную активность лизосом бокаловидных клеток эпителия с освобождением ферментов, гидролизующих белковые компоненты мокроты, кислые мукополисахариды, повышают секрецию воды. В механизме действия важную роль играет усиление образования эндогенных сурфактантов. Это поверхностно-активное вещество липидо-белково-мукополисахаридной природы, синтезирующееся в альвеолярных клетках и выстилающее внутреннюю поверхность легких, обеспечивающее стабилизацию альвеолярных клеток и выстилающее внутреннюю поверхность легких. обеспечивающее стабилизацию альвеолярных клеток в процессе дыхания. Сурфактант способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета, улучшает его продвижение по эпителию и облегчает выделение мокроты из дыхательных путей. Бромгексин Применяют в форме аэрозольной ингаляции (2 мл 0,2% раствора разводятся солевым раствором). при острых инфекциях и обострениях хронических заболеваний. Смягчение кашля и разжижение мокроты уже через 10-15 минут. Эффект сохраняется несколько часов. Применяют также в виде раствора и таблеток (эффект через 24 часа, пик через 5-10 дней). Используется и в сочетании перорально+ингаляционно. Хорошо переносится, нет астматических реакций. В печени бромгексин превращается в активное вещество амброксол. Амброксол Применяют внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно. Оказывает также слабое противокашлевое действие. Внутрь по 30 мг 3 раза в день Ингаляционно раствор (15 мг в 2 мл) Внутривенно или внутримышечно по 30-45 мг 2-3 раза в день РЕГИДРАТАНТЫ БРОНХИАЛЬНОГО СЕКРЕТА, ЭФИРНЫЕ МАСЛА. Применяют в виде ингаляций. Увеличивают содержание воды в секрете, мокрота становится более жидкой и легче отходит. Гидрокарбонат натрия Оказывает прямое нейтрализующее и разрыхляющее действие на кислые мукополисахариды мокроты и уменьшает ее вязкость. Эфирные масла - Анисовое, Эвкалиптовое. Оказывают на воспаленные слизистые мягчительное и противовоспалительное действие. В начале заболевания со скудным отделяемым 29. Средства, применяемые при повышенной секреторной функции желез желудка. Классификация. Особенности действия антацидных и антисекреторных средств. Применение. Побочные эффекты. II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОВЫШЕННОЙ СЕКРЕЦИИ 1. Средства, понижающие секрецию желез желудка ингибиторы протонового насоса: омепразол (Омез); рабепразол (Париет); эзомепразол (Нексиум) блокаторы гистаминовых Н2 –рецепторов: ранитидин (Ацилок); фамотидин (Квамател) М-холиноблокаторы: селективные (м1): пирензепин (Гастроцепин) 2. Антацидные средства всасывающиеся: натрия гидрокарбонат + кальция карбонат + натрия альгинат (Гевискон) магния карбонат + кальция карбонат (Ренни) невсасывающиеся: Алгедрат (алюминиягидроксид водный) + магния гидроксид (Маалокс, Алмагель), алюминия фосфат (Фосфалюгель); гидроталцит (Рутацид) 3. Гастропротекторы препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки: сукральфат (Вентер); висмута трикалия дицитрат (Де-Нол) препараты, повышающие защитную функцию слизистой оболочки: мизопростол 4. Антихеликобактерные средства висмута трикалия дицитрат (Де-Нол) кларитромицин (Клацид) амоксициллин; тетрациклин; метронидазол ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОВЫШЕННОЙ СЕКРЕЦИИ HCI ( СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ) Защитные факторы. Слизистая оболочка желудка наделена высокой регенераторной потенцией. Несколько меньшей восстановительной потенцией обладает дуоденальная слизистая. В физиологических условиях железистый аппарат желудка полностью обновляется каждые 5 суток. Слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки обладают универсальным механизмом защиты от самопереваривания кислым желудочным соком. Их общий защитный механизм включает: - гель слизи, - секрецию бикарбоната ( поддерживающего нейтральный уровень рН в зоне, непосредственно примыкающей к эпителию ), - бикарбонат в интерстициальных пространствах, - должный уровень кровотока, - способность к быстрой репарации слизистой оболочки ( обусловленную специальным фосфолипидом, содержащимся на эпителиальной мембране покровно-ямочного эпителия ). Наиболее существенными компонентами защиты считают сочетанное воздействие геля слизи и секрецию бикарбоната. Слизь секретируется слизеобразующими клетками поверхностного эпителия в желудке и двенадцатиперстной кишке и образует тонкий слой вязкого водонерастворимого геля. Основные компоненты слизи - гликопротеины высокой молекулярной массы. Бикарбонат секретируется поверхностными эпителиальными клетками и удерживается гелем слизи. Цитопротекция поддерживается - адекватным кровотоком ( обеспечивает замещение погибших клеток ), - наличием внутриклеточных субстанций, обладающих протективными свойствами ( главные среди которых - простагландины ). Агрессивные факторы. - Гиперсекреция пепсина и соляной кислоты - Нарушение нейтрализации соляной кислоты. - Нарушение защитных механизмов ( простагландинов, кровотока ). - Генетические факторы. - Повреждение сосудов и микроциркуляции. - Курение. Общие принципы лечения язвенной болезни. Главная задача в лечении язвенной болезни - быстрое купирование обострения и уменьшение числа рецидивов заболевания. Этапы фармакотерапии Эра холинолитиков (50-е гг). Спазмолитики, ганглиоблокаторы, периферические атропиноподобные средства. Эра базисных средств (70-е гг). Средства, обеспечивающие высокий показатель заживления язв. Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы протонной помпы, простагландины,сукральфат, де-нол. Эра антигеликобактерной терапии. Средства для эрадикации Helicobacterpylori. Эрадикация (истребление) - необнаружение микроба по крайней мере через 4-6 недель после прекращения терапии. В настоящее время принят комплексный метод лечения язвенной болезни. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА Группа лекарственных препаратов, снижающих кислотность содержимого желудка за счет химического взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока. КЛАССИФИКАЦИЯ Препараты системного и местного действия. Препараты системного действия увеличивают щелочные резервы плазмы. Препараты местного действия не изменяют системного кислотно-основного состояния. Системного действия: Натрия гидрокарбонат 2. Препараты всасывающиеся и невсасывающиеся. Всасывающиеся: Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат, Окись магния - в меньшей степени. Анионные и катионные. По типам участка молекулы, важного для взаимодействия с кислотой. Анионные: Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат Катионные: Алюминия гидроокись, Магния гидроокись Большинство антацидных средств представляют порошки, плохо или не растворимые в воде, но растворимые в разведенных минеральных кислотах. Химия их взаимодействия с содержимым в ЖКТ предполагает реакцию с соляной кислотой желудочного сока и последующую реакцию образовавшихся продуктов с бикарбонатом панкреатического и кишечного секретов. Натрия гидрокарбонат В желудке:  NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + CO2Достоинство препарата - в мгновенной нейтрализации кислоты. Однако, препарат может вызвать вторичную секрецию в связи с раздражающим действием углекислоты и резким изменением рН среды до 7 и выше. В кишечнике: Продукт реакции не взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков. Однако, если в норме происходит взаимодействие с кислотой желудочного 5 содержимого, то после приема соды подобная нейтрализация исключается. Избыток эндогенной щелочи и непрореагировавший гидрокарбонат натрия всасываются и увеличивают щелочной резерв плазмы ( это и является причиной системного действия препарата ). Длительное применение препарата может привести к алкалозу, который сопровождается тошнотой, рвотой, головными болями, в тяжелых случаях - тетаническими судорогами ). Кальция карбонат В желудке: СаСО3+2НСl СаСl2+Н2О+СО2Действует сравнительно быстро и эффективно. Сильнее, чем остальные антацидные средства. В кишечнике: Продукт реакции взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков. СаСl2+NaHCO3 CaCO3+NaCl+HClКальций обладает тормозящим влиянием на моторику кишечника. Магния окись В желудке: MgO + 2HCl MgCl2 + H2OВ кишечнике: MgCl2 + NaHCO3 MgCO3 + NaCl + HClИзменения системного кислотно-основного состояния не происходит. Препарат обладает послабляющим эффектом, характерным для солей магния. Магния гидроокись В желудке: Mg(OH)2+HCl MgCl2+H2OВ кишечнике: см. магния окись Алюминия гидроокись В желудке: Al(OH)3 + HCl AlCl3 + 3H2O Препарат применяется в гелеобразных лекарственных формах, имеющих обволакивающее и адсорбирующее действие. AlCl3 подвергается гидролизу и рН желудочного сока медленно возрастает до 3,5 - 4,5. В кишечнике: образуются нерастворимые и невсасывающиеся фосфаты и карбонаты, а анион хлора реабсорбируется. Кислотно-основное состояние не нарушается. Препарат тормозит моторику ЖКТ, удлиняет период эвакуации из желудка. Магния трисиликат В желудке: 2MgO.3SiO2.(H2O)n + 4HCl 2MgCl2 + 3SiO2 + (H2O)n+2В желудке препарат переходит в гелеобразное состояние. Образующийся силикагель обладает адсорбирующими свойствами. Препарат медленно нейтрализует соляную кислоту и частично адсорбирует ее и пепсин за счет большой поверхности. Реакция прекращается при рН=5(т.е. препарат - буферное антацидное средство) В кишечнике: см. магния окись. В клинике широко применяются комбинированные препараты. Викаир Таблетки: Натрия гидрокарбонат + Магния карбонат Висмута нитрат основной ( вяжущий и антисептический эффект ) порошок Корневища аира ( стимуляция аппетита и пищеварения ) порошок Коры крушины ( послабляющий эффект ) Викалин Таблетки: то же + Рутин ( противовоспалительный эффект ) Келлин ( спазмолитический эффект ) Альмагель Гелеобразная жидкость: Алюминия гидроокись + Магния гидроокись Д-сорбитол ( желчегонное и послабляющее действие ) Альмагель А содержит и анестезин ( местноанестезирующее действие ) Фосфалюгель Гель: Алюминия фосфат Пектин, Агар-агар ( адсорбирующий эффект ) В качестве антацидных средств используются растворы фосфорнокислого и лимоннокислого натрия. В клинике используют смесь Бурже ( Na2CO3, Na3PO4, Na2SO4 ). Маалокс Таблетки и суспензия: Алюминия гидроокись + Магния гидроокись Хорошо сбалансированная комбинация с высокой нейтрализующей способностью. |