ответы на фарму. Фармакокинетика

• Название: Фармакокинетика
• Анкор: ответы на фарму
• Дата: 11.07.2022
• Размер: 0.59 Mb.
• Имя файла: otvety_na_farmu.docx
• Тип: Документы; #629043
• страница: 16 из 43

Тилидин=Валорон

Антагонисты опиоидных анальгетиков – налоксон и налтрексон – блокируют в основном μ- и в меньшей степени κ- и δ-рецепторы. Устраняют угнетение дыхания, эйфоризирующее действие и другие эффекты опиоидных анальгетиков. У лиц с лекарственной зависимостью к опиоидам эти препараты могут вызывать симптомы абстиненции.

Налоксон(Naloxon) вводят внутривенно при отравлении опиоидными анальгетиками. Действие начинается через 2 мин и продолжается 30–45 мин. При необходимости препарат вводят повторно. При внутримышечном или подкожном введении препарат действует около 2,5 ч. У больных с лекарственной зависимостью к опиоидам налоксон может вызывать явления абстиненции: тошноту, рвоту, потоотделение, тахикардию, повышение артериального давления, тремор. Это свойство налоксона используют для диагностики опиоидной зависимости.

Налтрексон (Naltrexone) действует 24–48 ч, назначается внутрь 1 раз в сутки при лечении наркоманов для предупреждения эйфоризирующего действия морфина, героина и других опиоидов. Применяют также в комплексной терапии алкоголизма.

22. 
    Ненаркотические аналгетики. Классификация по химической структуре. Основные эффекты. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты на примере производных салициловой кислоты.
    

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВП ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ

I. Производные салициловой кислоты:

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспинат)

II. Производные пиразолона (эноликовой к-ты):

Метамизол натрия (Анальгин, Баралгин М)*

Фенилбутазон (Бутадион)

Пропифеназон (+Працетамол+Кофеин)

Феназон (+Лидокаин)

Метамизол+питофенон+фенпиверин:

Биоралгин, Спазмалгон, Баралгетас *

III. Производные анилина (парааминофенола):

Парацетамол (Панадол, Эффералган )*

В составе пр-тов Пенталгин, Солпадеин, Цитрамон П, Колдрекс, Терафлю и др.
IV. Производные фенил- ( арил-)пропионовой кислоты:

Ибупрофен (Бруфен, Нурофен, Фаспик, Долгит)

Напроксен (Налгезин)

Кетопрофен (Кетонал, ОКИ)

Декскетопрофен (Дексалгин)

Флюрбипрофен (Ракстан-Сановель, Стрепфен)
Производные уксусной кислоты
V. Производные фенил- ( арил-)уксусной кислоты:

Диклофенак натрия (Вольтарен, Ортофен, Д.-ретард),

Диклофенак+Мизопростол (Артротек) - рег-я закон-сь

Диклофенак калия (Раптен рапид)

Ацеклофенак (Аэртал)

и гетероарилуксусной кислоты:

Кеторолак (Кетанов, Долак)
VI. Производные индолуксусной кислоты:

Индометацин (Метиндол)

VII. Оксикамы (пр-е эноликовой к-ты):

Пироксикам (Финалгель)

Теноксикам (Тексамен)

Лорноксикам (Ксефокам)

Мелоксикам (Мовалис)
VIII. Сульфонанилиды:

Нимесулид (Нимулид, Найз)

Целекоксиб (Целебрекс)

Парекоксиб (Династат)

Эторикоксиб (Аркоксиа)
Прочие:

Индазолы: Бензидамин (Тантум верде, роза)

Фенаматы: Этофенамат (Ревмонн)

Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков.

Ингибирование циклооксигеназы → угнетение синтеза простагландинов PGE₂,PGF_2α,PGI₂→ простагландины, вызывающие гиперальгезию (повышение чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам) не синтезируются → предупреждение гиперальгезии, повышение порога чувствительности нейронов к болевым стимулам.

Механизм жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков.

Ингибирование циклооксигеназы ЦОГ-2 → угнетение синтеза медиаторов лихорадки (главным образом, PGE₁) → уменьшение пирогенного влияния медиаторов лихорадки на центр терморегуляции гипоталамуса → жаропонижающее действие
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ

Возникает через несколько дней.

Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления.

Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и

амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной

кислоты > производных фенилпропионовой кислоты.

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ

Возникает через часы..

Если боль связана со слабой воспалительной реакцией - ненаркотические анальгетики.

На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным

противовоспалительным действием.

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ

Через несколько часов.

В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет

повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных

ферментов) - производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот.

В случае гектической температуры - анальгин, амидопирин .

АНТИАГРЕГАНТНЫЙ

Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Наибольшая опасность - ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадиен.

Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит ).

«АСПИРИНОВАЯ АСТМА»

Удушье, ринит, крапивница.

Наименьшая опасность - парацетамол.

ОТЕКИ

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.

Наиболее опасны - бутадиен, индометацин.

МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ

При использовании парацетамола у детей ( до 1 года) или у людей, имеющих генетическую

предрасположенность.

ЛЕЙКОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ

Группа пиразолона.

ГЕММОРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ

Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице.

ГАЛЛЮЦИНАЦИИ

При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему

химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям.

СИНДРОМ РЕЯ

Характеризуется токсической энцефалопатией,, острой жировой дистрофией печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

Ацетилсалициловая кислота.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 (ЦОГ-2)

Несмотря на различия в химической структуре, все НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) имеют общие терапевтические эффекты;

• 
  подавляют развитие отека, гиперемии, боли,
  связанных с воспалением
  
• 
  уменьшают выраженность лихорадки
  

• 
  проявляют анальгетическую активность
  побочные эффекты:
  
• 
  поражение ЖКТ
  
• 
  нарушение функции почек
  

- подавление агрегации тромбоцитов*
При повреждении ткани различными факторами включаются:

«каскад» арахидоновой кислоты кининовая система

местные и системные механизмы иммунитета хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов

и макрофагов

освобождение гистамина и серотонина

В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis расшифровали основной механизм действия НПВС , который связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота - предшественник простагландинов (ПГ).

НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы (латентной формы ПГ-синтетазы) в активный фермент. В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

(Простагландины выявляются в очаге воспаления при различных его формах и принимают участие в развитии вазодилатации, гиперемии, лихорадки).

ЦОГ - гемо- и гликопротеин, располагающийся в эндоплазматической сети и ядерной мембране ПГ-образующих клеток. Этот фермент катализирует две независимые реакции:

- циклооксигеназную

( заключающуюся в присоединении молекулы кислорода к молекуле арахидоновой кислоты с образованием ПГО2)

пероксидазную

(приводящую к конверсии ПГО2 в более стабильный ПГН2)

Таким образом, ЦОГ является ферментом, играющим фундаментальную роль в метаболизме арахидоновой кислоты, приводящем к образованию ПГ, тромбоксана и простациклина. В последние годы были открыты две основные изоформы ЦОГ:

- ЦОГ-1

(обеспечивающего синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток)

- ЦОГ-2

(обеспечивающей синтез ПГ, вовлеченных в процессы воспаления и клеточной пролиферации)

ЦОГ- 1 структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток.

ЦОГ - 2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового вещества почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления.

* Подавление агрегации тромбоцитов рассматривается как терапевтический эффект низких доз аспирина,

используемы в клинике для профилактики тромботических осложнений.

В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1

ЦОГ-1 и ЦОГ-2 функционируют как отдельные ферментные системы.

ЦОГ-1 локализуется в эндоплазматической сети, а ЦОГ-2 - как в эндоплазматической сети, так и в ядерной мембране, причем ЦОГ-1 и ЦОГ-2 используют различные пулы арахидоновой кислоты , которые мобилизуются под влиянием различных стимулов.

22. 
    Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация по механизму действия. Основные фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика селективных и неселективных ЦОГ-ингибиторов. Применение. Побочные эффекты.
    

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВП ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙТВИЯ
I СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

Аспирин в низких дозах (0,1 – 0,3 в сутки)

II НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

Аспирин в высоких дозах (1,0 – 3,0 в сутки и более)

Фенилбутазон

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Диклофенак

Лорноксикам

Индометацин и ряд других традиционных НПВС

III СЕЛЕКТИВНЫЕ (ПРЕИМ.) ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Мелоксикам

Нимесулид

IV ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Целекоксиб

Рофекоксиб – выпуск прекращен в 2004 г.

Парекоксиб

Эторикоксиб

V СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3 (?)

Парацетамол

Метамизол

Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков.

Ингибирование циклооксигеназы → угнетение синтеза простагландинов PGE₂,PGF_2α,PGI₂→ простагландины, вызывающие гиперальгезию (повышение чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам) не синтезируются → предупреждение гиперальгезии, повышение порога чувствительности нейронов к болевым стимулам.

Механизм жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков.

Ингибирование циклооксигеназы ЦОГ-2 → угнетение синтеза медиаторов лихорадки (главным образом, PGE₁) → уменьшение пирогенного влияния медиаторов лихорадки на центр терморегуляции гипоталамуса → жаропонижающее действие
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ

Возникает через несколько дней.

Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления.

Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и

амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной

кислоты > производных фенилпропионовой кислоты.

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ

Возникает через часы..

Если боль связана со слабой воспалительной реакцией - ненаркотические анальгетики.

На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным

противовоспалительным действием.

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ

Через несколько часов.

В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет

повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных

ферментов) - производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот.

В случае гектической температуры - анальгин, амидопирин .

АНТИАГРЕГАНТНЫЙ

Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Наибольшая опасность - ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадиен.

Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит ).

«АСПИРИНОВАЯ АСТМА»

Удушье, ринит, крапивница.

Наименьшая опасность - парацетамол.

ОТЕКИ

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.

Наиболее опасны - бутадиен, индометацин.

МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ

При использовании парацетамола у детей ( до 1 года) или у людей, имеющих генетическую

предрасположенность.

ЛЕЙКОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ

Группа пиразолона.

ГЕММОРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ

Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице.

ГАЛЛЮЦИНАЦИИ

При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему

химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям.

СИНДРОМ РЕЯ

Характеризуется токсической энцефалопатией,, острой жировой дистрофией печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

Ацетилсалициловая кислота.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 (ЦОГ-2)

Несмотря на различия в химической структуре, все НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) имеют общие терапевтические эффекты;

• 
  подавляют развитие отека, гиперемии, боли,
  связанных с воспалением
  
• 
  уменьшают выраженность лихорадки
  

• 
  проявляют анальгетическую активность
  побочные эффекты:
  
• 
  поражение ЖКТ
  
• 
  нарушение функции почек
  

- подавление агрегации тромбоцитов*
При повреждении ткани различными факторами включаются:

«каскад» арахидоновой кислоты кининовая система

местные и системные механизмы иммунитета хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов

и макрофагов

освобождение гистамина и серотонина

В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis расшифровали основной механизм действия НПВС , который связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота - предшественник простагландинов (ПГ).