Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:
нейролептического и антипсихотического.
Нейролептический эффект (седативный эффект)выражается в:
-общей психической заторможенности
-глубоком успокоении
-развитии эмоциональной индифферентности
-снижении реакции на внешние стимулы
-ослаблению агрессивности
Антипсихотический эффект выражается в:
-устранении специфических для психозов симптомов
(таких как бред, галлюцинации)
-усилении побуждений, интереса к окружающему
Разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные имеет большое значение для клиники.
Биохимические механизмы
Антипсихотический эффект
обусловлен антагонизмом по отношению к дофаминовым рецепторам головного мозга
(отчасти и к серотониновым).
Дофаминовые рецепторы (Д2) широко распространены в различных структурах ЦНС,
их блокада различными средствамисопровождается разнообразными
поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.
Блокада дофаминовых рецепторов
мезолимбической и мезокортикальной системы
лежит в основе проявленияантипсихотического эффекта
гипоталамуса- снижение температуры тела,
повышение выработки пролактина
триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие
экстрапирамидной системы - экстрапирамидных расстройств
Блокада других, отличных к Д2, дофаминовых рецепторов(Д4) и серотониновых рецепторов -
выявленоу атипичных нейролептиков(клозапин)
Блокада адренорецепторов - седативный эффект
Блокада М-холинорецепторов - меньше экстрапирамидных расстройств
Нейролептический эффект (седативный эффект)
обусловлен антагонизмом по отношению к альфа-адренорецепторам ЦНС
(в меньшей степени - к М-холинорецепторам и гистаминовым рецепторам).
ПОТЕНЦИРОВАНИЕ НАРКОЗА И АНАЛЬГЕЗИИ
(Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)
Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга и
снижением потока активирующих влияний в кору.
ПРОТИВОРВОТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов
триггерной зоны рвотного центра (продолговатый мозг, дно четвертого желудочка).
Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны,
в результате сигналы не поступают в рвотный центр.
ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов в гипоталамусе и в периферических сосудах.
ПОНИЖЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА
Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов,
снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и
уменьшением теплопродукции,
а также расширением сосудов и увеличением отдачи тепла.
Показания к применению.
Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.
Психомоторное возбуждение при обострении психических заболеваний,
реактивные психозы при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые
катастрофы).
Тошнота и рвота центрального происхождения
(не при рвоте беременных - тератогенное действие),
в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.
Травматический и ожоговый шок.
Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.
Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.
Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом.
Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).
Побочные эффекты.
1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии).
2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.
Проявляются: снижением продукции половых гормонов
(развитие импотенции и бесплодия)
избыточной продукцией пролактина
(у женщин - аменорея, галакторея
у мужчин - гинекомастия)
снижением секреции гормонов гипофиза
(АКТГ,СТГ,ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)
замедлением обмена веществ
(ожирение)
Гепатотоксическое действие. Нарушение функции печени сопровождается желтухой.
Аллергические реакции. В виде кожных проявлений, агранулоцитоза, гемолитической анемии.
Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика.
Злокачественный нейролептический синдром.
При длительном применении больших доз нейролептиков.
Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений,
быстрым развитием коматозного состояния.
Аминазин оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.
Вводят аминазин энтерально и парентерально. При местном действии препарат оказывает раздражающий эффект, сменяющийся местноанестезирующим.
Фармакодинамика. Аминазин уменьшает нисходящее облегчающее влияние ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса приводит к снижению двигательной активности и миорелаксирующему действию препарата.
Побочные эффекты. При длительном применении развивается привыкание. паркинсонизм, раздражающее действие на кожу и слизистые в местах введения, тахикардия, снижение АД, усиливается потоотделение, сухость во рту, снижение моторики кишечника и мочевого пузыря
Нейролептики. Классификация: типичные и атипичные нейролептики. Производные бутирофенона: механизм действия, фармакологические эффекты, применение, побочные эффекты.
«ТИПИЧНЫЕ» - вызывают паркинсонизм и гиперпролактинемию (D2-антагонизм)
Фенотиазины: Хлорпромазин (Аминазин )Флуфеназин (Модитен депо)Тиоридазин (Сонапакс)
Бутирофеноны Галоперидол Дроперидол Трифлуперидол*
Тиоксантены Зуклопентиксол (Клопиксол)Хлорпротиксен (Труксал)
Прочие Тиаприд
«АТИПИЧНЫЕ» - реже вызывают паркинсонизм; смешанные серотонино-дофамино блокаторы и парциальные агонисты (5HT2А/D2)
Клозапин (Азалептин, Лепонекс) 150-300 мг
Рисперидон 4-6 мг
Оланзапин (Зипрекса) 5-20 мг
Арипипразол (Абилифай) 10-30 мг
Зипрасидон (Зелдокс) 80-160 мг
Азенапин (Сафрис) 10-20 мг
Кветиапин (Кветитекс) 150-750 мг
Сульпирид (Эглонил) 200-400 и 600-1600 мг
НЕЙРОЛЕПТИКИ
Группа препаратов, оказывающих антипсихотическое, седативное и вегетотропное действия.
Центральные эффекты преобладают над периферическими.
Эффект психотропной активности определяется соотношением нейролептиеской (седативной) и антипсихотической активности препаратов.
Сочетание этих двух эффектов позволяет использовать препараты в психиатрической практике в зависимости от симптоматики.
ФЕНОТИАЗИНЫ
С алифатическим радикалом
аминазин
пропазин
левомепромазин
С пиперазиновым радикалом
трифтазин
этаперазин
С пиперидиновым радикалом
тиоридазин
неулептил
БУТИРОФЕНОНЫ
галоперидол
дроперидол
трифлуперидол
ДИФЕНИЛБУТАНЫ
пимозид=орап трифтазин
флуспирилен=имап
ТИОКСАНТЕНЫ
хлорпротиксен
ДИБЕНЗАЗЕПИНЫ
клозапин
БЕНЗАМИДЫ
сульпирид
ИНДОЛЫ
резерпин
карбидин
НЕЙРОЛЕПТИКИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ галоперидол пимозид этаперазин тиоридазин сульпирид
СЕДАТИВНЫЕ дроперидол аминазин хлорпротиксен клозапин левомепромазин
НЕЙРОЛЕПТИКИ
Сама принципиальная возможность применения физиологически активных соединений, влияющих на синаптическую передачу в ЦНС обусловлена тем, что определенные психические заболевания в значительной мере или полностью определяются нарушениями в функционировании отдельных медиаторно-рецепторных систем головного мозга человека.
Патогенез шизофрении - связывают с гиперфункцией дофаминергич. ядер ЦНС .
Состояние тревоги - с повышением роли адренергических структур.
Нарушение циклов сна - (бодрствование) с дисфункцией серотонинергич с-мы .
НЕЙРОЛЕПТИКИ - фармакологические средства, используемые для купирования симптоматики психозов (бред, галлюцинации, ажитированное состояние).
Основные эффекты нейролептиков:
ПСИХОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ.
Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:
нейролептического и антипсихотического.
Нейролептический эффект (седативный эффект)выражается в:
-общей психической заторможенности
-глубоком успокоении
-развитии эмоциональной индифферентности
-снижении реакции на внешние стимулы
-ослаблению агрессивности
Антипсихотический эффект выражается в:
-устранении специфических для психозов симптомов
(таких как бред, галлюцинации)
-усилении побуждений, интереса к окружающему
Разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные имеет большое значение для клиники.
Биохимические механизмы
Антипсихотический эффект
обусловлен антагонизмом по отношению к дофаминовым рецепторам головного мозга
(отчасти и к серотониновым).
Дофаминовые рецепторы (Д2) широко распространены в различных структурах ЦНС,
их блокада различными средствамисопровождается разнообразными
поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.
Блокада дофаминовых рецепторов
мезолимбической и мезокортикальной системы
лежит в основе проявленияантипсихотического эффекта
гипоталамуса- снижение температуры тела,
повышение выработки пролактина
триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие
экстрапирамидной системы - экстрапирамидных расстройств
Блокада других, отличных к Д2, дофаминовых рецепторов(Д4) и серотониновых рецепторов -
выявленоу атипичных нейролептиков(клозапин)
Блокада адренорецепторов - седативный эффект
Блокада М-холинорецепторов - меньше экстрапирамидных расстройств
Нейролептический эффект (седативный эффект)
обусловлен антагонизмом по отношению к альфа-адренорецепторам ЦНС
(в меньшей степени - к М-холинорецепторам и гистаминовым рецепторам).
ПОТЕНЦИРОВАНИЕ НАРКОЗА И АНАЛЬГЕЗИИ
(Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)
Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга и
снижением потока активирующих влияний в кору.
ПРОТИВОРВОТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов
триггерной зоны рвотного центра (продолговатый мозг, дно четвертого желудочка).
Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны,
в результате сигналы не поступают в рвотный центр.
ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов в гипоталамусе и в периферических сосудах.
ПОНИЖЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА
Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов,
снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и
уменьшением теплопродукции,
а также расширением сосудов и увеличением отдачи тепла.
Показания к применению.
Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.
Психомоторное возбуждение при обострении психических заболеваний,
реактивные психозы при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые
катастрофы).
Тошнота и рвота центрального происхождения
(не при рвоте беременных - тератогенное действие),
в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.
Травматический и ожоговый шок.
Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.
Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.
Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом.
Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).
Побочные эффекты.
1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии).
2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.
Проявляются: снижением продукции половых гормонов
(развитие импотенции и бесплодия)
избыточной продукцией пролактина
(у женщин - аменорея, галакторея
у мужчин - гинекомастия)
снижением секреции гормонов гипофиза
(АКТГ,СТГ,ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)
замедлением обмена веществ
(ожирение)
Гепатотоксическое действие. Нарушение функции печени сопровождается желтухой.
Аллергические реакции. В виде кожных проявлений, агранулоцитоза, гемолитической анемии.
Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика.
Злокачественный нейролептический синдром.
При длительном применении больших доз нейролептиков.
Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений,
быстрым развитием коматозного состояния.
Производные бутирофенона:галоперидол эффективен в лечении психических заболеваний. Действие развивается быстро и сохраняется длительный период. Антипсихотическое действие сочетается с седативным эффектом и умеренно выраженным противорвотным. Периферическое действие практически отсутствует (ганглиоблокирующее, атропиноподобное, a-адреноблокирующее). При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, кожные реакции, угнетение лейкопоэза.
Дроперидол отличается непродолжительным действием. Часто используется для нейролептанальгезии (в сочетании с фентанилом).
Транквилизаторы. Классификация и механизм действия производных бензодиазепина. Фармакологические эффекты. Показания к применению, побочные эффекты. Лечение отравлений бензодиазепинами.
Классификация транквилизаторов (II)
1. БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ Т 1/2
Длительного действия Т50 - 24 часа и более
Диазепам (Сибазон)
Медазепам (Мезапам)*
Феназепам
Хлордиазепоксид (Элениум)
Средней продолжительности Т50 – 10-24 ч
Алпразолам
Лоразепам (Лорафен)
Короткого действия Т50 – менее 10 ч
Оксазепам (Нозепам)
Тофизопам (Грандаксин)*
2. ПРОЧИЕ
Буспирон (Спитомин)* 3 ч
Гидроксизин (Атаракс) 20 ч
Фабомотизол (Афобазол)* 0.82 ч
Мебикар (Адаптол)* 8 ч
* «дневные» - минимум снотворного действия
Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола
Мепротан (Мепробамат)
Производные дифенилметана
Амизил (Бенактизин)
Гидроксизин (Атаракс)
Транквилизаторы разных химических групп
Буспирон (Буспар, Спитомин)
Оксилидин (Бензоклидин)
Мебикар
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Транквилизаторы - психотропные средства. способные избирательно устранять тревогу, страх, напряженность.
Эффективны при неврозах.
Бензодиазепины - наиболее важные и многочисленные препараты этой группы.
Основные эффекты.
Анксиолитическое действие = Противотревожное действие = Антифобическое действие
Обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.
Характеризуется снятием психического напряжения, тревоги, страха.
Эмоции отрицательного характера ведут к мобилизации защитно-приспособительных
механизмов и сопровождаются моторными, вегетативными и эндокринными сдвигами.
Часто повторяясь , отрицательные эмоции могут создавать доминантный очаг в
структурах лимбической системы и приводить к стойким невротическим состояниям
(неврозам) с соответствующими соматическими проявлениями.
Механизм действия - см. метод. пособие «Снотворные средства».
Седативный эффект.
Состоит в ослаблении общего уровня реагирования на раздражители.
Механизм связан с действием на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в
ретикулярной формации ствола мозга, в неспецифических ядрах таламуса.
Снотворный эффект
Миорелаксирующий эффект
Обусловлен усилением тормозных влияний вставочных ГАМК-ергических нейронов на
мотонейроны спинного мозга.
Противосудорожное действие
Одно из самых ценных качеств бензодиазепинов, при неотложной помощи - препараты выбора.
В основе - способность подавлять судорожные разряды в гиппокампе,
который первично вовлекается в патогенез большинства судорожных реакций.
Потенцирование наркоза и аналгезии
Показания к применению.
Неврозы, невротические реакции.
Судорожный синдром, мышечный гипертонус при травмах ЦНС,нсультах, при лечении столбняка (Сибазон).
Нарушения сна.
В составе премедикации перед наркозом.
Атаралгезия = Транквилоаналгезия
Сибазон с опиоидным аналгетиком (фентанилом, промедолом).
6. Стрессовые ситуации у здоровых людей.
Побочные эффекты
Возможность развития зависимости.
Синдром отмены.
Проявляется нарушением сна, возвращением тревожности, вегетативными нарушениями,
судорогами при внезапной отмене препарата.
Привыкание.
Специфический антагонист бензодиазепинов - флумазенил
Схож по структуре с бензодиазепинами, действует через БДЗ-рецепторы.
Несмотря на относительно низкую токсичность, случайный или преднамеренный прием больших доз бензодиазепинов может вызвать интоксикацию, которая проявляется:
Спутанностью сознания, нарушением ориентации во времени и пространстве, антероградной амнезией.
Постепенно развивается глубокий сон, переходящий в сопор или кому (что наблюдается значительно реже, чем при приеме барбитуратов).
Отмечается угнетение дыхания и падение артериального давления.
Как правило, отравление редко заканчивается фатальным исходом. Такое доброкачественное течение не требует оказания серъезной или технически сложной помощи при отравлении. Обычно ограничиваются стандартной терапией:
Промывание желудка раствором активированного угля, если с момента приема бензодиазепина прошло менее 6-8 часов.
Обеспечение внутривенной регидратации организма (4-5 л/сутки) на фоне форсированного диуреза с подкислением мочи (внутривенное введение фуросемида и раствора аскорбиновой кислоты).
При необходимости проведение ИВЛ.
Внутривенное введение антагониста бензодиазепинового сайта рецепторов – флумазенила.
Флумазенил (Flumazenil, Annexate)МД: Является антагонистом бензодиазепинового сайта ГАМКА-рецептор Cl--ионофорного комплекса. При введении в организм способен конкурентно вытеснять бензодиазепины из активного центра сайта и занимать их место. Поскольку сами молекулы флумазенила практически не обладают внутренней активностью они не способны стимулировать рецептор и он переходит из состояния активности в состояние покоя.
21. Снотворные средства. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Лечение отравлений барбитуратами и бензодиазепинами
СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
Барбитураты
Фенобарбитал
Бензодиазепины
1) Длительного действия (Т1/2 более 24 ч)
Нитразепам
Диазепам (Сибазон)
2) Средней продолжительности действия (Т1/2 = 6-24 ч)
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам)
Лоразепам (Лорафен)
Оксазепам (Нозепам, Тазепам)
Короткого действия (Т1/2 менее 6 ч)
Мидазолам (Дормикум, Фулсед)
Комбинированные препараты: Диазепам + Циклобарбитал (Реладорм)
Бензодиазепиноподобные средства (циклопирролоны, имидазопиридины, пиразолопиримидины,)
Зопиклон (Имован, Сомнол, Релаксон) (Т1/2= 5 ч)
избирательные ω1-агонисты
Золпидем (Гипноген, Ивадал, Санвал) (Т1/2= 2,4 ч)
Залеплон (Анданте) (Т1/2= 1 ч)
Антигистаминные (Н1-гистаминоблокаторы)
Доксиламин (Донормил)
Производные ГАМК
Аминофенилмасляная кислота (Фенибут)
Мелатонин (аналог гормона эпифиза)
Мелатонин (Мелаксен, Циркадин)
Снотворные средства – агонисты бензадиазепиновых рецепторов
Бензодиазепины - большая группа веществ, препараты которой используют в качестве снотворных, анксиолитических, противоэпи-лептических, миорелаксирующих средств.
Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов ЦНС бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозный медиатор).
При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы С1
входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия С1-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.
Бензодиазепины (БД) стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и таким образом повышают чувствительность ГАМКa-рецепторов к ГАМК. При действии ГАМК открываются Cl- каналы и развивается гиперполяризация мембраны нейрона. Фармакологические эффекты бензодиазепинов: 1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения); 2) седативный; 3) снотворный; 4) миорелаксирующий; 5) противосудорожный; 6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 ч, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).
При бессоннице бензодиазепины способствуют наступлению сна, увеличивают его продолжительность. Однако при этом несколько изменяется структура сна: уменьшается длительность REM-фаз сна (быстрый сон, парадоксальный сон: периоды по 20—25 мин, которые повторяются в течение сна несколько раз, сопровождаются сновидениями и быстрыми движениями глазных яблок - Rapid Eye Movements).
Эффективности бензодиазепинов в качестве снотворных средств, несомненно, способствуют их анксиолитические свойства: уменьшаются тревога, напряженность, чрезмерная реакция на окружающие раздражители.
Нитразепам (радедорм, эуноктин) назначают внутрь за 30—40 мин до сна. Препарат уменьшает чрезмерные реакции на посторонние раздражители, способствует наступлению сна и обеспечивает сон в течение 6—8 ч.
При систематическом применении нитразепама могут проявиться его побочные эффекты: вялость, сонливость, снижение внимания, замедленные реакции; возможны диплопия, нистагм, кожный зуд, сыпь. Из других бензодиазепинов при нарушениях сна применяют флунитразепам (рогипнол), диазепам (седуксен), мидазолам (дормикум),эстазолам, флуразепам, темазепам, триазолам.
При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Характерен выраженный синдром отмены: тревога, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, тремор. В связи с мышечно-расслабляющим действием бензодиазепины противопоказаны при миастении.
Бензодиазепины в целом малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этих случаях внутривенно вводят специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил.
Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов
золпидем (ивадал) и зопиклон (имован) мало влияют на структуру сна, не оказывают выраженного миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывают синдрома отмены и в связи с этим лучше переносятся больными. Снотворные средства с наркотическим типом действия
К этой группе относятся производные барбитуровой кислоты — пентобарбитал, циклобарбитал, фенобарбитал, а также хлоралгидрат. В больших дозах эти вещества способны оказывать наркотическое действие.
Барбитураты — высокоэффективные снотворные средства; способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Механизм их снотворного действия связывают с потенцированием тормозного действия ГАМК. Барбитураты повышают чувствительность ГАМКА-рецепторов и таким образом активируют С1 -каналы и вызывают гиперполяризацию мембраны нейронов. Кроме того, барбитураты оказывают непосредственное угнетающее влияние на проницаемость мембраны нейронов.
Барбитураты существенно нарушают структуру сна: укорачивают периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы).
Постоянное применение барбитуратов может привести к нарушениям высшей нервной деятельности.
Резкое прекращение систематического приема барбитуратов проявляется в виде синдрома отмены (синдрома «отдачи»), при котором длительность быстрого сна чрезмерно увеличивается, что сопровождается ночными кошмарами.
При систематическом применении барбитуратов к ним развивается физическая лекарственная зависимость.
Пентобарбитал (этаминал-натрий, нембутал) принимают внутрь за 30 мин до сна; длительность действия 6—8 ч. После пробуждения возможна сонливость.
Циклобарбитал оказывает более короткое действие - около 4 ч. Последействие менее выражено. Применяется в основном при нарушениях засыпания.
Фенобарбитал (люминал) действует более медленно и продолжительно - около 8 ч; оказывает выраженное последействие (сонливость). В настоящее время в качестве снотворного средства применяется редко. Препарат используют для лечения эпилепсии.
Острое отравление барбитуратами проявляется коматозным состоянием, угнетением дыхания. Специфических антагонистов барбитуратов не существует. Аналептики при тяжелых отравлениях барбитуратами не восстанавливают дыхания, но повышают потребность мозга в кислороде - кислородная недостаточность усугубляется.
Основными мероприятиями при отравлениях барбитуратами считают методы ускоренного выведения барбитуратов из организма. Наилучшим методом является гемосорбция. При отравлении диализирующимися веществами применяют гемодиализ, при отравлении препаратами, которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде, - форсированный диурез.
К снотворным средствам с наркотическим типом действия относится также алифатическое соединение хлоралгидрат. Не нарушает структуру сна, но в качестве снотворного средства применяется редко, так как обладает раздражающими свойствами. Иногда хлоралгидрат применяют в лекарственных клизмах для прекращения психомоторного возбуждения.
Лечение острых отравлений заключается в ускорении выведения ЛС из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если ЛС полностью не всосалось из желудочно-кишечного тракта, делают промывание желудка, дают адсорбирующие средства, солевые слабительные. В связи с угнетением дыхания проводят кислородную терапию, искусственное дыхание.
Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают диуретики, используют метод форсированного диуреза. При высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят перитонеальный диализ или гемодиализ. Аналептики используются при легких формах отравления и противопоказаны при глубоком угнетении дыхания
Несмотря на относительно низкую токсичность, случайный или преднамеренный прием больших доз бензодиазепинов может вызвать интоксикацию, которая проявляется:
Спутанностью сознания, нарушением ориентации во времени и пространстве, антероградной амнезией.
Постепенно развивается глубокий сон, переходящий в сопор или кому (что наблюдается значительно реже, чем при приеме барбитуратов).
Отмечается угнетение дыхания и падение артериального давления.
Как правило, отравление редко заканчивается фатальным исходом. Такое доброкачественное течение не требует оказания серъезной или технически сложной помощи при отравлении. Обычно ограничиваются стандартной терапией:
Промывание желудка раствором активированного угля, если с момента приема бензодиазепина прошло менее 6-8 часов.
Обеспечение внутривенной регидратации организма (4-5 л/сутки) на фоне форсированного диуреза с подкислением мочи (внутривенное введение фуросемида и раствора аскорбиновой кислоты).
При необходимости проведение ИВЛ.
Внутривенное введение антагониста бензодиазепинового сайта рецепторов – флумазенила.
Флумазенил (Flumazenil, Annexate)МД: Является антагонистом бензодиазепинового сайта ГАМКА-рецептор Cl--ионофорного комплекса. При введении в организм способен конкурентно вытеснять бензодиазепины из активного центра сайта и занимать их место. Поскольку сами молекулы флумазенила практически не обладают внутренней активностью они не способны стимулировать рецептор и он переходит из состояния активности в состояние покоя.
Большинство снотворных средств могут вызвать следующие побочные эффекты:
Покалывание в руках и ногах
Изменение аппетита
Запор
Диарею
Головокружение
Сонливость в дневное время суток
Сухость во рту или горле
Головную боль
Повышенное газообразование
Изжогу
Ослабление внимания на следующий день
Боль в желудке
Слабость
Спазмы и судороги
Опиоидные аналгетики. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика. Применение. Острое и хроническое отравление. Антагонисты. Применение.
Классификация наркотических аналгетиков и их антагонистов
Происхождение
|
Химическая структура
|
Тип
взаимо-действия*
|
Препараты
|
Опиаты
|
Фенантрена
|
+
|
Морфин
Омнопон**
Кодеин***
|
Полу-синтетические, опиоидные аналгетики
|
+
(+ ) или (+/-)
|
Дигидрокодеин (ДГК Континус)
Бупренорфин
Налбуфин
Буторфанол (Стадол)
|
Полу-синтетические, антагонисты
|
(-)
|
Налоксон
Налтрексон
Налмефен
|
Синтетические опиоидные аналгетики
|
Фенил-пиперидина
|
+
|
Тримеперидин (Промедол)
Пропионилфенилэтоксиэтил-пиперидин (Просидол)
Фентанил (ТТС Дюрогезик)
|
Другие группы
|
(+)
|
Трамадол (Трамал)
|
* - Взаимодействие с опиоидными рецепторами: + агонисты, (+) парциальные агонисты, (-) антагонисты; (+/-) смешанные агонисты-антагонисты;
** - Смесь алкалоидов опия, МНН: Кодеин+Морфин+Носкапин+Папаверин+Тебаин;
*** - Противокашлевое средство
ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
мю- (мю1 и мю2)
дельта-
каппа-
сигма-
Эндогенными лигандами (медиаторами) этих рецепторов являются особые пептиды (опиоидные пептиды).
ПО ХАРАКТЕРУ ДЕЙСТВИЯ НА ОПИАТНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
средства делятся на:
АГОНИСТЫ
Активируют все типы рецепторов.
Морфин, промедол, фентанил, трамал
ЧАСТИЧНЫЕ АГОНИСТЫ
Активируют преимущественно мю-рецепторы (мю-1 больше, чем мю-2).
Бупренорфин
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ
Активируют каппа- и сигма- рецепторы и блокирующие мю- и дельта- рецепторы.
Пентозацин, буторфанол, налорфин (преимущественно антагонист мю-рецепторов, не используется в качестве анальгетика).
АНТАГОНИСТЫ
Блокируют все типы опиатных рецепторов.
Налоксон, налтрексон.
|
Скачать 0.59 Mb.