Попков, Пузаков Общая химия. Гетерогенные реакции в растворах электролитов
 Скачать 8.78 Mb.
|
соединения Комплексы в присутствии растворителя всегда в той или иной степени диссоциируют, те. разрушаются с образованием исходного иона металла и Очевидно, что ион металла будет находиться не в свободном, а в виде. В большинстве случаев в малопо- лярных растворителях комплексные частицы диссоциируют в меньшей степени, чем в полярных, так как молекулы полярных растворителей ослабляют электростатическое взаимодействие между комплексообразователем и Если диссоциация комплекса протекает вводе, тов результате образуется аквакомплекс металла. Схематично процесс диссоциации комплексной частицы можно представить следующим образом + +Прочность комплексных ионов и многих молекулярных комплексов сравнивают по отношению к воде, тес прочностью сов. Поэтому ион металла условно считают свободным, те. несвязанным в комплекса уравнения диссоциации комплексов записывают без учета образования аквакомплексов, те. в следующем виде + прочности комплексных соединений является константа нестойкости: Чем меньше константа нестойкости комплексного соединения, тем оно прочнее однако такая закономерность применима только к однотипным комплексам, те. имеющим одинаковое число лигандов во внутренней сфере. Комплексные частицы, имеющие в составе не 650 Глава 16. равновесия и процессы сколько лигандов, диссоциируют ступенчато, подобно многооснов- ным кислотам. Например + (2) +Каждая из ступеней может быть охарактеризована константой нестойкости нест 2 — - . - Как ив большинстве других случаев, для приближенных расчетов вместо активностей обычно используют концентрации. Общая константа нестойкости комплекса равна произведению констант нестойкости по ступеням, как следует из термодинамики (Для данного случая справедливо _ Общие константы нестойкости важных в биологическом отношении ионов металлов с наиболее распространенными в лабораторной практике приведены в табл. 16.1, ас биолигандами — в табл. Таблица 16.1. Общие константы нестойкости комплексных ионов (25 = СГ Г Г Г CN = CN- 1,0- = CN- CN- F- 5,9- 1,6- = = 4,4 10 = 1,1 K, = 5,0 = 3,6 = 6,3 = 3,8 10 K, = 5,0 1,8 = 2,0 = 5,4 9,8 10 = 2,1 = l , l = 1,3 K, = EDTA 4 - = 3,2 10 = 4,0 = 3,5 = 2,5 = K, = 1,6 = 6,3 = 5,9 = K, = 7,6 K, = 9,1 10 = 9,1 = 2,9 1,6 = 6,3 = 5,0 Gly Glu = 2,5 Gly 3,63 10 Glu = 3,47 Gly = 2,58 Glu = 4,57 Gly = 5,62 Glu = Таблица 16.2. Константы нестойкости комплексных соединений и ионов св водных растворах (25 С Gly Asn 1 • Gly Asn = Cys Asn = Cys Asn = 7,41 • Cys Asn = Cys = 5,01 • Asn = Cys = Asn = Ser 0,32 Ser = Ser Gly-Gly Ser = Gly-Gly Asp Gly-Gly = Asp = Gly-Gly = Asp Asp = Gly-Gly-Gly = Asp Gly-Gly-Gly = Asp = Asp = Pro = His Pro His = Pro = His Pro = His Pro 6,31 • His = = His Arg = Lys K, Arg = Lys = 0,22 Lys Ala-Gly Lys = = Lys Gly-Ala Lys = Cys = Glu = Cys K, = Glu K, Gly — глицин Cys — цистеин — Asp — аспарагин His — гис- Lys Glu — кислота Asn — аспарагин Pro — — Ala — Константа нестойкости комплексного соединения Величина, обратная константе нестойкости, называется константой Используя значения констант нестойкости комплексных частиц, можно рассчитать концентрацию свободных ионов металла в растворе (точнее — 16.1. Вычислите иона цинка в растворе тетраци- натрия с концентрацией 0,3 моль/л при избытке цианид-ионов, равном 0,01 моль/л. Диссоциация натрия по внешней координационной сфере протекает практически полностью: Ионы цинка в свободном виде в растворе могут находиться только при полной диссоциации комплекса по внутренней координационной сфере + Запишем для этого процесса выражение константы химического равновесия она равна общей нестойкости _ Преобразуем это выражение относительно Значение общей константы нестойкости найдем в таблице Поскольку концентрация цианид-ионов, образующихся в результате диссоциации комплексного иона, значительно меньше концентрации введенного избытка можно считать, что = 0,01 моль/л, те. концентрацией циа- нид-ионов, образующихся в результате диссоциации комплексного иона, пренебрегаем. Таким образом, подстановка в полученное выражение дает следующий результат 2,40-10 0,3 = — моль/л. 654 Глава 16. равновесия и процессы 16.2. Во сколько раз ионов кальция больше концентрации ионов марганца в растворах их комплексов с глицином одинаковых концентраций Обозначим как Gly. Ионы кальция в свободном виде в растворе могут находиться при полной диссоциации комплекса +Запишем для этого процесса константу химического равновесия, она совпадает по выражению с константой нестойкости глицината кальция -Обозначим за х ионов кальция в растворе, тогда = = - откуда Аналогично рассуждая, выразим концентрацию ионов марганца - -Учитывая, что концентрации комплексов одинаковы, выразим и вычислим отношение концентраций ионов кальция и марганца _ _ - - _ Таким образом, концентрация ионов кальция больше примерно враз концентрации ионов марганца в растворах их комплексов с глицином. Константы нестойкости позволяют прогнозировать направление лигандо- процессов 16.3. Раствор приготовили таким образом, что концентрации свободных ионов серебра комплексных ионов серебра и лиганда Х равны между собой и составляют 0,01 моль/л. В каком направлении сместится равновесие (образование комплексного иона, или диссоциация комплексного иона, если являются а) нитрит-ион б) тиоцианат- ион SCN-? Константа нестойкости комплексного соединения 655 Запишем для обоих случаев уравнения диссоциации комплексных ионов +б +Направление процесса в соответствии с уравнением изотермы химической реакции (7.44) определяется соотношением константы равновесия К и величины при < К равновесие смещается в сторону прямой реакции, а при > Кв сторону обратной реакции. Константами равновесия процессов, уравнения которых были записаны выше, являются константы нестойкости комплексных ионов. Как следует из табл они равны = = Величину рассчитывают с использованием выражения 'Напомним, что при расчете величины в выражение текущие концентрации с те. установившиеся в данный а неравновесные с. Поскольку концентрации всех частиц для обоих случаев идентичны, величины будут также равны: Еще раз заметим, что в выражение следует подставлять не концентрации, а активности, являющиеся безразмерными величинами, следовательно как и константа равновесия, размерности не имеет. Если является нитрит-ион, < так как < Равновесие сместится в сторону прямой реакции, те. произойдет частичная диссоциация иона Если же лигандом > > так как > Равновесие сместится в сторону обратной реакции, те. произойдет образование дополнительного количества вещества иона При наличии в растворе нескольких способных кобра- зованию комплексного соединения с ионом металла, наблюдается совмещенное равновесие. Процессы образования комплексного соединения иона металла с каждым из лигандов являются конкурирующими преобладающим будет процесс, который приводит к образованию наиболее прочного тес наименьшей константой нестойкости) комплексного соединения. Заключение о сравнительной прочности комплексных соединений на основании вели 656 Глава 16. равновесия и процессы чин констант нестойкости можно делать только для однотипных сое- динений. Например, если смешать вещества таким образом, что в растворе в равных концентрациях окажутся ионы цинка, аммиак, цианид-ионы, то преимущественно образуется а не минцинк-ион, так как < В этом примере объектом конкуренции является ион цинка, а конкурирующими частицами — цианид-ионы и молекулы аммиака, конкуренцию выигрывают цианид-ионы. Существуют и такие совмещенные равновесия, в которых объектом конкуренции является а конкурирующими частицами — ионы металлов. Допустим, в растворе в равных концентрациях окажутся ионы цинка, никеля и цианид-ионы. В этом случае преимущественно образуется а не тетрациа- ноцинкат-ион, так как > Очевидно, что в этом случае объектом конкуренции является цианид-ион, а конкурирующими частицами — ионы цинка и никеля. В отличие от реакций ионного обмена образование комплексных соединений часто не является квазимгновенным процессом. Например, разрушение при добавлении кислоты полностью происходит при 20 С за несколько дней, хотя константа равновесия этой реакции имеет очень большое значение: Для кинетической характеристики комплексных соединений используются парные понятия лабильный (быстро вступающий в реакции) и инертный (медленно вступающий в реакции. Лигандообменные процессы в жизнедеятельности Перенос кислорода гемоглобином и миоглобином В основе транспортной функции гемоглобина лежит лигандообмен- процесс. В гемоглобине человека сосредоточено до 70% всего эндогенного железа. В главе 10 (раздел 10.2.6) было показано строение комплекса железа с порфирином. Небелковая часть гемоглобина гем — комплекс железа, содержащий дополнительные заместители Гем входит также в состав миоглобина, переносящего кислород в мышцах. В в координационной сфере только четыре места заняты атомами азота порфирина; пятое место занимает атом азота боковой цепи связывающего гем с белковой частью молекулы — глобином. Шестое место является вакантным, его может занимать молекула кислорода (образуется оксигемоглобин или окси- или молекула воды. При образовании гемоглобина или миоглобина степень окисления железа (+2) не меняется. Гемоглобин в отличие от миоглобина обладает четвертичной структурой — его молекула состоит из четырех протомеров (рис. Пары протомеров отличаются составом полипептидных цепей. Молекула гемоглобина взрослого человека содержит две а-цепи и две Относительная молекулярная масса миоглобина равна 17 а гемоглобина — 64 500. Молекула миоглобина и протомер молекулы гемоглобина представляют собой очень компактные образования 658 Глава 16. равновесия и процессы внутренняя часть которых состоит практически целиком из неполярных групп боковых цепей аминокислотных остатков. Ион защищен таким образом от окисления стабилизация осуществляется за счет гидрофобных взаимодействий между кольцами и неполярными группами в боковых цепях аминокислота в молекуле гемоглобина дополнительно за счет установления ион-ионных взаимодействий между протомерами с идентичными полипептидными цепями. Прото- с неидентичными полипептидными цепями (аи удерживаются вместе за счет взаимодействий. Молекула миоглобина (Mb) имеет большое сродство к кислороду. Процесс связывания кислорода описывается константой устойчивости, определяемой последующему уравнению: Парциальное давление кислорода, соответствующее полунасыще- нию миоглобина, те. условию равно Па. Кинетика связывания кислорода миоглобином описывается уравнением второго порядка k -Сродство гемоглобина к кислороду выражено в меньшей степени. Парциальное давление кислорода, соответствующее полунасыщению гемоглобина, равно 3,47 кПа, те. враз больше, чем для миоглобина. Это связано с присутствием в эритроцитах способного обратимо соединяться с гемоглобином. Константа устойчивости последующему уравнению (Уравнение (16.4) отличается от уравнения (16.3) дополнительным коэффициентом (коэффициентом Если бы связывали кислород независимо друг от друга, то коэффициент п имел бы значение 1 и уравнения) и (16.4) были бы идентичными. В том случае если бы четыре молекулы кислорода одновременно садились на молекулу гемоглобина, то коэффициент п равнялся бы 4, так как в молекуле гемоглобина имеются четыре центра, связывающих кислород. Исследования, проведенные еще в 1913 показали, что в физиологических условиях п = 2,8. Такое значение коэффициента Хилла указывает на более сложный характер взаимодействия протомеров в реакции те. существование так называемого кооперативного механизма Рис. 16.2. Перемещение атома железа в при связывании кислорода а — высокоспиновый атом железа не помещается в плоскости порфиринового б — низкоспиновый атом железа входит в плоскость порфиринового цикла Суть его заключается в том, что присоединение одной молекулы кислорода облегчает присоединение следующей. Таким образом, сродство центра связывания кислорода, те. частная константа устойчивости комплексного соединения, зависит оттого, заняты или свободны остальные центры связывания в молекуле гемоглобина. Труднее связывается первая молекула кислорода, легче всего — четвертая (константы устойчивости отличаются примерно в 300 раз). Разберем механизм этого интереснейшего феномена. Гем представляет собой плоский жесткий макроцикл, что обусловлено существованием системы сопряженных связей. Размер порфиринового «окна» несколько меньше размера высокоспинового иона но немного больше размер низкоспинового иона Железо в гемоглобине находится в высокоспиновом состоянии и, не помещаясь в окно макроцикла, располагается несколько над его плоскостью. Ак- цептированная молекула кислорода увеличивает степень расщепления дуровня (сильное поле лигандов, высокоспиновый ион железа превращается в низкоспиновый и втягивается внутрь макроцикла (рис. Перемещение атома железа на 60 пм относительно плоскости цикла вызывает прогиб полипептидной цепи. Изменение полипептидной Рис. 16.3. Кооперативное связывание кислорода гемоглобином а — модель б — модель цепи облегчает присоединение следующей молекулы кислорода. Отмечено, что связывание кислорода всегда начинается с Это объясняется, по-видимому, тем, что ион железа в экранирован остатком При изменениях остаток отодвигается от гема, что облегчает акцептирование молекулы кислорода. Кроме того, акцеп- тирование каждой молекулы кислорода сопровождается уменьшением числа ион-ионных взаимодействий между протомерами, что также облегчает связывание кислорода незагруженными центрами. На рисунке 16.3 приведены схемы двух моделей, объясняющих кооперативный механизм связывания кислорода. В основе обеих моделей лежит представление о том, что гемоглобина могут находиться как в жесткой конформации Тот жесткий, таки в релаксированной (R — от relaxed — расслабленный). R-конформация имеет большее сродство к кислороду, чем Т-конформация. Рис. 16.4. Кривые насыщения кислородом гемоглобина и миоглобина 1 миоглобин 2 — гемоглобин Диссоциация комплекса гемоглобина с кислородом происходит также ступенчато, причем первая молекула освобождается с большим трудом, чем вторая, и т. д. Незначительные изменения величины рН и парциального давления углекислого газа оказывают влияние на связывание кислорода гемоглобином. Это явление, получившее название эффекта Бора (1904 г, объясняется тем, что при протонировании или депротонировании, а также при присоединении молекулы углекислого газа к свободным аминогруппам изменяется конформация полипептидных цепей: Глобин - + Глобин - +Соединение гемоглобина с углекислым газом называется Увеличение парциального давления в тканях способствует диссоциации оксигемоглобина. Это имеет большое физиологическое значение, так как именно активно ткани требуют повышенного притока кислорода. До 15% углекислого газа, образующегося в тканях, транспортируется в форме На рисунке 16.4 представлен график зависимости степени насыщения миоглобина и гемоглобина кислородом (Y, от величины парциального давления кислорода. Кривые насыщения имеют разную форму для миоглобина (гиперболическую) и гемоглобина (сигмовидную. Различие в форме кривых вызвано наличием кооперативного эффекта связывания у гемоглобина. Другое важное различие заключается в том, что кривая насыщения гемоглобина находится значительно правее одинаковым значениям соответствует значительно большая степень насыщения кислородом миоглобина, чем гемоглобина. Эти различия и обусловливают специфическую функцию гемоглобина — способность легко кислородом в легких и легко отдавать кислород миоглобину в капиллярах мышц 662 Глава 16. равновесия и процессы Помимо кислорода, гем может связывать и оксид Токсичность угарного газа объясняется с позиций теории совмещен- равновесий: кислород и оксид конкурируют за атом железа в Оксид образует примерно враз более прочное, чем кислород, соединение с гемоглобином карбоксигемоглобин. Диссоциация карбоксигемоглобина протекает примерно враз медленнее, чем диссоциация оксигемоглобина. Даже при небольших концентрациях угарного в воздухе наступает гемическая (транспортная) гипоксия. Оксид достаточно прочно связывается тканями он может задерживаться ими более чем на 16 Пострадавших от отравления угарным газом следует немедленно вынести на свежий воздух увеличение парциального давления кислорода способствует диссоциации карбоксигемоглобина. Порфирин образует комплексы и с другими ионами но такой характер геометрического соответствия существует только для железа. Известно, что в опытах in vitro только кобальтовый аналог обладает незначительной способностью связывать и переносить кислород. 16.2.2. Доказано, что 5 (Mn, Fe, Cu, и Мо) образуют в организме человека Некоторые примеры таких с указанием специфических функций были приведены в главе Ионы металлов в выполняют функции кофакто- ра, причем в ряде случаев возможна до некоторой степени взаимозаменяемость металлов в составе этих комплексов. Приведем такие примеры. Карбоксипептидаза обладает пептидазной активностью (расщепление пептидных связей) и эстеразной активностью (расщепление связей) только в присутствии иона металла. В норме в активном центре этого находится ион цинка. Замена на ионы или приводит к уменьшению пептидазной активности При заменена ионы или пептидазная активность исчезает, но эстеразная активность увеличивается. Как отмечалось в главе 13 (раздел 13.10.5), карбоангидраза также содержит в своем составе цинк. При заменена активность фермента незначительно увеличивается, а при заменена ионы или — уменьшается, в присутствии остальных ионов активность исчезает полностью 16.2. процессы в жизнедеятельности В ионы металлов формируют каталитически активную структуры фермента. В большинстве случаев возникают так называемые энтатические (напряженные нестабильные) структуры ионов металлов с атомами азота или кислорода боковых цепей остатков аминокислот. Цинк в активном центре 30 000, 260 аминокислотных остатков) имеет сильно искаженную конформацию. Ион цинка располагается в глубокой полости, выстланной гидрофобными группами аминокислотных остатков. В координационной сфере три места заняты тремя атомами азота остатков гистидина, занимающих в полипептидной цепи места 93, 95 и В промежутке между каталитическими циклами четвертое место занято атомом кислорода воды. В каталитическом цикле молекула замещается на молекулу или ион В активном центре А = 34 409, 307 аминокислотных остатков) координационное число цинка равно 5, что для него в целом нехарактерно. В координационной сфере цинка в этом случае два места заняты двумя атомами кислорода кислоты двумя атомами азота двух остатков гисти- а также атомом кислорода воды (между каталитическими циклами) или атомом кислорода пептидной или сложноэфирной группы (в каталитическом цикле. Остатки занимают в полипептид- ной цепи е и места, а остаток глутаминовой кислоты — е место А — фермент поджелудочной железы, катализирующий гидролиз пептидов с карбонильного конца. В молекуле содержатся два иона цинка. Один ион цинка имеет координационную сферу, полностью занятую атомами серы четырех остатков цистеина (97, 100, 103, В координационной сфере другого иона цинка донорными атомами аминокислотных остатков заняты только 3 места (двумя атомами серы цистеина и и атомом азота Четвертое место предназначено для координации атома кислорода субстрата (спирта). Энтатическая структура иона металла в вызывает строго определенную деформацию полипептидной цепи. Ион металла в металлоферментах всегда координирует атомы боковых цепей не соседних, а отдаленно расположенных друг от друга аминокислотных остатков. Это создает особую стереометрию активного центра, обеспечивая доступ необходимого субстрата и предотвращая контакт с остальными субстратами 54 Глава 16. равновесия и процессы Наиболее часто ионы металлов координируют атом гистидина Си Fe — в разных степенях окисления, атом S цистеина Си, Fe, Mo в разных степенях окисления, атом О тирозина аспарагиновой кислоты (почти все ионы и био- кислоты (почти все ионы начительно реже в координации принимают участие атом S метиони- а (ионы Fe и Си, атомы О серина и треонина Другой функцией металлов является собственно каталитическая. гидролитических ферментах ион металла выполняет функцию кис Льюиса значительно реже а в ферментах реакций — переносчика (металлы в переменных степенях окисления и, возможно, другие степени окисле- ия и другие атомы). Как кислота Льюиса, ион облегчает взаимодействие с участками молекул субстрата. Рассмотрим предполагаемый ме- анизм действия А (схема и (схема 16. 1. Механизм действия карбоксипептидазы А В исходной структуре на цинке формально нулевой заряд, так как он обра- две связи по обменному механизму с атомами кислорода: >статка глутаминовой кислоты (в ионизированной форме) и воды. На первой молекула субстрата (пептид) вытесняет молекулу воды из активного координация цинком атома кислорода карбонильной группы приво- к ослаблению л-связи между атомами кислорода и углерода, она разрыва (стадия 2), что облегчает присоединение иона к (стадия 3). После 16.2. процессы в жизнедеятельности присоединения гидроксильной группы электронная пара связи Zn-O полностью переходит к атому кислорода, за счет этого вновь образуется двойная связь а связь разрывается (стадия 4). На этом этапе образуются продукты гидролиза карбоновая кислота (в ионизированной форме) и укороченный на один аминокислотный остаток пептид. Перед следующим каталитическим циклом цинк координирует молекулу воды (стадия Схема 16. 2. Механизм действия В отсутствие молекулы воды на ионе цинка должен быть формальный заряд (все связи с атомами азота пептидной цепи образованы по механизму. Природа основания В, акцептирующего протон от координированной цинком молекулы воды (стадия 1), остается пока неясной что это может быть цикл близко расположенного остатка На стадиях 2 и 3 происходит последовательное присоединение воды и углекислого газа, при этом образуется циклическая структура, которая стабилизируется водородными связями. После перераспределения электронной плотности с разрывом водородных связей стадия) происходит образование гидрокарбонат иона с регенерацией исходной структуры активного центра фермента. Другие комплексы металлов с биолигандами В реакции в живых системах вовлечены все а также магний и кальций. Все условно токсичные и примесные а также некоторые в формах (алюминий, свинец и др) находятся в живых организмах исключительно в виде комплексных соединений 666 Глава 16. и процессы образуют, кроме и другие выполняющие преимущественно транспортную и депонирующую функции. Транспорт практически всех металлов в организме осуществляется в виде их комплексов с белками. Так, железо переносится в плазме с помощью особого транспортного белка — трансферрина Комплекс трансферрина с железом очень прочный, константа устойчивости равна Для оценки этой величины укажем, что объем плазмы, в котором находится один свободный ион железа, — более 1 л. Связывание ионов происходит только в случае одновременного связывания аниона, чаще всего гидрокарбоната. Кроме железа, в форме переносится хром. Хром также специфически связывается с трансферрином, однако центр связывания не совпадает с железосвя- центром. Способность иона галлия связываться с трансфер- рином используется для диагностики некоторых онкологических заболеваний. Для этого используется изотоп С помощью трансферрина он переносится на мембранные рецепторы опухолевых клеток. Цинк, кальций и кобальт переносятся в виде комплексных соединений с альбуминами, а марганец и никель — с макроглобулинами. Часть ионов при попадании в плазму окисляется, ионы транспортируются трансферрином (ионы с этим белком не связываются). Процесс образования комплексных соединений металлов с белками на всем пути их транспорта из пищеварительного тракта до места пока недостаточно изучен. В последнее время выделен ряд белков, которым приписывается специфическая транспортная функция тех или иных ионов трансманганин, никелеплазмин). Железосодержащими метаболитами микроорганизмов являются сидерох- антибиотики например и факторы роста например ферриоксамин. В ионах железа нуждаются абсолютно все живые организмы. При попадании бактериальных клеток в организм хозяина, например человека, начинается конкуренция за железо, содержащееся в тканях, между микроорганизмов и макроор- ганизма (трансферрин и другие транспортные и резервные формы железа). Возможность дальнейшего развития и роста микроорганизмов в значительной степени зависит от исхода этой конкуренции. Железо окружающей среды обычно находится в форме, недоступной для бактерий. При возникновении необходимости в поступлении железа бактерии синтезируют специальные хелатирующие являющиеся катехолатами (производными пирокатехина, например кислоту, энтеробактин и др. Дрожжевые грибы синтезируют лиганды остаток гидроксамо- вой (аэробактин, и др Современные препараты, связывающие ионы железа при гиперси- дерозах, имеют в основе структуру, характерную для (см. Особого внимания заслуживает — полифункцио- нальный белок. Он состоит из 61 аминокислотного остатка, из них — остатки цистеина, остальные — глицина, лизина и серина. Этот белок способен связывать до атомов металла (цинка, меди, кадмия, ртути, свинца и др. Установлено, что ионы металлов связываются исключительно остатками цистеина, при этом образуются кластеры (полиядерные комплексы) с сульфид-ионами в качестве например: Факторами, индуцирующими синтез в печени являются повышенные концентрации указанных ионов, некоторые экзотоксины и эндотоксины, образующиеся при инфекционных процессах физической нагрузке, лапаротомии. Металлотионеин выполняет многоразличных функций сего помощью осуществляется внутриклеточный транспорт меди и цинка, он регулирует процесс всасывания некоторых ионов, выполняет роль протектора, предохраняющего организм от ионами металлов. Предполагают, что в комплексе с этим белком в организме депонируется цинк Глава 16. равновесия и процессы В главе 13 (раздел 13.7.2) было показано, что железо в организме депонируется в форме ферритина и гемосидерина. Белковая часть ферритина имеет форму пустотелой сферы, построенной из 24 одинаковых субъединиц внешний диаметр сферы равен примерно 12,5 нм, а внутренний — 8 нм. В полости находится громадный кластер, содержащий до 4500 ионов в гексагональной упаковке являются ионы Условная формула неорганической части ферритина может быть представлена так: К биокомплексным соединениям относят также соединения, стабилизирующие Существует несколько способов координации атомов азота и кислорода ионами металлов, преимущественно К появлению устойчивых циклов приводит координация. Она может осуществляться в пределах одного остатка посредством атомов азота и кислорода гетероциклического основания или атома азота гетероциклического основания и атома кислорода фосфата. Другой способ татной координации может быть реализован между соседними ми остатками, в этом случае ион металла образует связи с двумя атомами кислорода разных фосфатных групп или двумя атомами азота двух ближайших гетероциклических оснований. Для ДНК существенна стабилизация структуры за счет образования координационных сфер ионов металлов, включающих атомы кислорода и азота остатков разных цепей комплексы характеризуются невысокими значениями констант устойчивости и достаточно высокой лабильностью. Ионы металлов стабилизируют также сложные полисахариды гомеостаз В норме концентрации ионов металлов в организме поддерживаются постоянными за счет существования механизма ме- гомеостаза, основными звеньями которого являются всасывание и выведение микроэлементов, а также сбалансированный по скорости синтез Меньшую роль в поддержании гомеостаза играют распределение, транспорт и депонирование микроэлементов. Регуляция гомеостаза осуществляется также с помощью нервной, эндокринной и иммунной систем. Механизм металлолигандного гомеостаза в раннем возрасте менее совершенен, чем в зрелом возрасте. Эффективность механизмов снижается в пожилом возрасте. Воздействие холода нарушает установившийся Металлолигандный гомеостаз, поэтому у жителей 16.2. процессы в жизнедеятельности районов Крайнего Севера может наступить состояние под названием акклиматизационный дефицит Концентрации микроэлементов в крови очень низкие и могут изменяться как в сторону уменьшения, таки увеличения при различных заболеваниях, причем это может быть не связано с избыточным или недостаточным поступлением микроэлементов. В некоторых случаях концентрация ионов может подвергаться сезонным колебаниям. Например, концентрация ионов в плазме возрастает в летний период, что обусловлено увеличением доли растительной пищи. Нарушения гомеостаза, возникающие в результате воздействия внешних факторов, могут приводить к развитию патологических состояний. Если нарушения возникают в результате действия каких-либо внутренних причин, то они могут служить важным диагностическим признаком. Основными причинами нарушения металлолигандного гомеостаза являются 1) дефицит элементов 2) избыток эссенци- элементов 3) поступление из окружающей среды ионов метал- лов-токсикантов, вступающих в конкуренцию с ионами эссенциаль- ных металлов зав первую очередь за группы активных центров ферментов 4) поступление из окружающей среды лигандов, вступающих в конкуренцию с за ионы эссенциальных металлов 5) образование в организме лигандов, несвойственных ему в норме, так называемых фальшивых лигандов, которые также вступают в конкуренцию с биолигандами за ионы эссен- циальных металлов. Остановимся на каждой из причин несколько более подробно. Дефицит эссенциальных микроэлементов В настоящее время проявление истинного дефицита микроэлементов для человека установлено для всех эссенциальных Cu, Zn, Mn, Мо, Со, а также для иода и селена. Неблагоприятно сказывается на жизнедеятельности недостаток хрома и фтора. Как отмечалось в главах основной причиной дефицита микроэлементов являются особенности биогеохимических провинций. В настоящее время истинный дефицит микроэлементов у людей проявляется крайне редко, поскольку недостаток тех или иных микроэлементов компенсируется приемом поливитаминных препаратов, содержащих необходимый набор микроэлементов в доступной форме, добавками микроэлементов в продукты питания или воду (например, иодированная поваренная соль, фторирование воды). В последнее время стала решаться проблема дефицита микроэлементов ив пастбищном скотоводстве для этого над райо- 670 Глава 16. равновесия и процессы нами распыляют необходимые соли, подобно тому, как вносятся удобрения в растениеводстве. Недостаток поступления микроэлементов в организм может быть вызван их дисбалансом. Например, тысячекратный избыток кобальта практически полностью подавляет всасывание железа. Известен также железа и хрома, железа и марганца, цинка и меди может возникать в результате нарушения всасывания, например при хирургических вмешательствах и при некоторых приводящих к потере элементов. Напри- потери железа возникают при кровоточащих язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, опухолях тракта, инвази- ях гельминтами и др диуретики усиливают выведение цинка с мочой. Параметры всасывания могут ухудшаться из-за взаимодействия ионов эссенциальных микроэлементов с компонентами продуктов пи- гания; почти всегда в основе этого явления лежит процесс эбразования. Казеин, содержащийся в коровьем молоке, связывает до железа, 44% меди, 67% марганца и 84% цинка. Иногда состояния могут быть латентными и обнаруживаться только с помощью лабораторных исследований. Напри- приуменьшении концентрации в плазме до 12,43 мкмоль/л :тавят диагноз болезни уменьшение же концентрации до 8,46 мкмоль/л считают неблагоприятным прогностическим признаком. Избыток микроэлементов Практически каждый микроэлемент имеет безопасных концентраций, в котором находится и оптимум концентраций, обеспечивающий нормальную жизнедеятельность организма. При увеличении поступления микроэлементов возможно увели- их концентрации в биосредах. Это свидетельствует о том, что го- механизмы уже не справляются с коррекцией дисбаланса состояния (например, ги- персидероз при избытке железа, гиперкупреоз при избытке меди и т. д.) приводят к развитию различных заболеваний. Это может быть обуслов- как и при особенностью биогеохимических провинций. Существенное значение имеют промышленные микроэле- возникающие в результате избыточного поступления микроэлементов в условиях производства. Описаны профессиональные сиде- легких и глаз, гиперкупреоз (медная лихорадка, манганоз (в крайних случаях с синдромом паркинсонизма, хромовые дерматиты и другие хронические заболевания 16.2. процессы в жизнедеятельности В ряде случаев состояния наступают при использовании несовершенных технологий. Известно, что соли меди ядовиты для низших организмов. В прежнее время в растворы для консервирования овощей добавляли сульфат меди, и это вызывало ги- Сейчас добавление соединений меди в консервы запрещено. Соли меди широко применяли для борьбы с водорослями, что привело к массовому загрязнению водоемов, вода из которых становилась токсичной. Бесконтрольное использование солей меди для борьбы с болезнями винограда приводит к резкому качества и возникновению у них токсических свойств. В главе (раздел 13.7.3) упоминалась болезнь любителей пива, связанная с интоксикацией ионами кобальта. Избыток микроэлементов в организме может возникнуть при передозировке некоторых лекарственных средств. Соединения некоторых металлов при контакте с кожей вызывают аллергическую реакцию. Сами ионы металлов рассматриваются как — неполные антигены. Свойствами полных антигенов обладают комплексы металлов с белками, образующиеся после проникновения ионов металла в кожу. Поступление ионов-токсикантов. Практически все ионы-токсиканты способны образовывать прочные комплексные соединения с биолиган- дами, серьезно нарушая параметры стационарного состояния. Особенно опасны, как упоминалось в главах 12 и 13, свинец, кадмий и ртуть. В состав активных центров многих ферментов наряду с атомами азота и кислорода (жесткие основания) входят атомы серы (мягкое основание. При попадании в организм ионов тяжелых металлов возникают совмещенные равновесия и как следствие конкуренция процессов. Ионы свинца, ртути, кадмия являются мягкими кислотами, они образуют с атомами серы более прочные соединения, чем ионы биометал- лов, представляющие собой более жесткие кислоты. Таким образом, возникает конкуренция за лиганд между ионами микроэлементов и ионами металлов-токсикантов. Последние, выигрывая конкуренцию, блокируют активные центры ферментов и выключают их из управления метаболизмом. Например, для комплекса Ас ионом цинка в активном центре = 1 • ас ионом ртути — - те. биохимически неактивный комплекс в 10 млрд раз прочнее, чем биохимически активный. Тяжелые металлы часто называют ядами. ядом является и мышьяк например, образуют весьма прочные соединения с выключают из действия многие ферменты, содержащие группы. Поступление экзогенных конкурирующих с Многие органические вещества, с которыми приходится иметь дело в быту, имеют доступные для координации ионами металлов атомы азота, кислорода, серы, те. они могут быть потенциальными для микроэлементов. К ним относятся соединения, содержащие следующие группы атомов >N-N<; гетероциклический азот и др. В некоторых случаях при попадании таких лигандов во внутреннюю среду организма возникают конкурентные отношения между экзогенным лигандом и биолигандом за ионы эссенциальных металлов, что приводит в ряде случаев к тяжелым расстройствам здоровья. Можно условно выделить три уровня поступления экзогенных лигандов бытовой (при применении лекарственных средств) и профессиональный. На бытовом уровне опасность представляют прежде всего средства защиты растений (пестициды, гербициды, фунгициды и др, которые могут оставаться на поверхности овощей и фруктов, а также поступать вводу и затем в пищевые цепи (растения — животные — человек) или сразу в пищевые цепи. Не стоит игнорировать и такие источники поступления потенциально опасных лигандов, как косметические средства и средства бытовой химии (отбеливатели, моющие и чистящие средства и т. д с токсичным действием могут содержаться в некоторых подмесях к продуктам питания. Примером может служить латиризм отравление, возникающее при употреблении в пищу некоторых растений рода — душистого горошка, кормового гороха (чины. В этих растениях содержится — лиганд, имеющий большое сродство к ионам меди процессы в Комплексное соединение меди с более прочное, чем фермент содержащий медь. В результате конкуренции каталитическая активность фермента резко падает, что приводит к нарушению синтеза коллагена и изменениям в соединительной ткани. Случаи латиризма регистрировались в Татарии, республиках Средней Азии, в Индии, Сирии, Алжире. Лекарственные средства некоторых фармакологических групп имеют побочные эффекты, обусловленные связыванием ионов эссенци- металлов в достаточно прочные комплексы. Конкуренцию за ион составляют ингибиторы например Лекарственными препаратами, способными хелатировать ионы металлов, являются ацетилсалициловая кислота (аспирин, парацетамол и др. При лечении ожирения в некоторых случаях используют гистидин. С ионом цинка гистидин образует более прочный комплекс, чем альбумин. В результате конкуренции ион цинка в значительной степени высвобождается из транспортной формы и выводится с мочой в виде комплекса св норме цинк выводится с калом. Введение избыточных доз может привести к со- стоянию. Антибиотики группы образуют достаточно прочные комплексы с ионами кальция, магния и железа, снижая их концентрацию в организме человека. Кстати действие антибиотиков объясняют их способностью связывать ионы магния, что приводит к разрушению рибосом микроорганизмов В ряде случаев создание конкуренции между экзогенными лежит в основе действия лекарственного препарата. Гак лечится, например, алкогольная зависимость. Основным действующим веществом препарата является (в смеси си дисульфирам: Дисульфирам конкурирует с содержа- негемовое железо и молибден. Конкурируя за ионы этих дисульфирам ингибирует фермент, ответственный за окисление образующегося как промежуточный продукт окисления этанола. При накоплении в крови возникают - ощущения — рвота, тахикардия, понижение артериального давле- Такая реакция наступает каждый раз при одновременном поступ- алкоголя на фоне лечения дисульфирамом, в результате чего возникнуть отвращение к алкоголю. Профессиональная интоксикация возможна как наиболее просты- неорганическими лигандами (СО — у пожарных — у рабочих ремонтом и очисткой коллекторов городской — у рабочих производств, связанных с использованием таки более сложно построенными органическими лиган- являющимися промежуточными или конечными продуктами химических производств, в том числе химико-фармацевти- промышленности. Конкуренция эндогенных с В ряде случаев в образуются несвойственные ему так называемые 16.3. Физико-химические основы хелатотерапии фальшивые Такое явление часто называют патологией. Например, при красной волчанке происходит незапланированный гидролиз пептидов, в результате которого образуются соединения, успешно конкурирующие с другими в основном ферментами, за ионы меди. Связанные фальшивыми лигандами» ионы меди не могут образовывать жизненно необходимые биологические комплексы (конкуренция между фальшивыми настоящим био- лигандом за ион). При тех или иных отклонениях в гомеостазе организм включает защитные механизмы и со временем возвращает основные показатели к норме. Однако в ряде случаев возникает необходимость в фармакотерапии Физико-химические основы хелатотерапии Выведение ионов-токсикантов из организма наиболее эффективно под действием хелатирующих реагентов. Это обусловлено следующими причинами комплексы, как правило, являются более прочными, чем обычные комплексы с или ной координацией. Кроме того агенты, содержащие большее число связей, обладают достаточной ностью, чтобы попасть внутрь клетки через гидрофобную мембрану. Это же относится и к образующимся комплексам недостаточно только связать ион-токсикант — необходимо его вывести из клетки, а для этого образующееся соединение должно быть хотя бы отчасти жирора- створимым. Удаление ионов-токсикантов из организма под действием хелати- рующих реагентов называется которая начала интенсивно развиваться как научное направление в медицине в XX в, хотя на эмпирическом уровне применялась давно. Известен такой исторический факт. В 1825 г. французский химик Л. Тенар вовремя лекционной демонстрации выпил по ошибке глоток раствора сулемы вместо сахарной воды. В качестве антидота, спасшего его от смертельного отравления, он немедленно выпил раствор яичного Любой белок является агентом по отношению к ионам тяжелых металлов. Одним из первых хелатирующих лекарственных препаратов был димеркапрол (БАЛ, или британский антилюизит). Токсичность этого препарата была в значительной степени снижена химической модифи- 676 Глава 16. равновесия и процессы в результате чего появились препараты унитиол и натрия, применяющиеся в настоящее время. Унитиол и натрия эффективно выводят из организма мышьяк, ртуть, висмут и избыток хрома. Для выведения ионов меди (при острых отравлениях и гепатоцереб- дистрофии) используется (продукт распада пенициллина, являющийся производным аминокислоты цистеина По сравнению с этим препаратом менее токсичен который используется также для удаления Пеницилламин связывает, помимо ионов меди, также ионы ртути, свинца (что усиливает его достоинства, а также ионы железа и кальция, что приводит к его побочному действию. Для выведения свинца используются лекарственные средства на основе ЭДТА (формула приведена в разделе 10.2.5). ЭДТА образует прочные комплексы почти со всеми ионами, поэтому введение его в организм в больших дозах опасно, так как он будет связывать ионы и что может привести к серьезным расстройствам многих функций. Этим объясняется тот факт, что для детоксикации организма при отравлении свинцом используют (двойная соль состава Это лекарственное средство применяют также для выведения соединений кадмия, ртути, урана, иттрия, церия, избыточных ионов кобальта. Побочное действие при применении препарата может выражаться в снижении содержания гемоглобина и витамина поэтому при длительном лечении рекомендуется принимать лекарственные средства, содержащие ионы железа, а также витамин В том случае, если входе терапии требуется уменьшить концентрацию ионов в плазме, например для предотвращения образования тромбов, те. для понижения свертывания крови, применяют динат- соль ЭДТА. Наряду с применяют близкий ему по структуре пентацин соль этилентриаминопентауксусной кислоты. Его назначают при острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивными иттрием, церием, цинком, свинцом и для выявления носительства этих радионуклидов. для выведения из организма ионов применяют ауринтри- кислоту (алюминон). Основные термодинамические принципы хелатотерапии можно сформулировать в двух положениях 678 Глава 16. равновесия и процессы) вводимый должен эффективно связывать ионы-ток- сиканты; образующиеся соединения должны быть прочнее, чем те, которые существовали в организме) водимый детоксикант не должен разрушать жизненно необходимые комплексные соединения соединения, которые могут образоваться при взаимодействии детоксиканта и ионов биометаллов, должны быть менее прочными, чем существующие в организме. Приведенные принципы хелатотерапии можно сформулировать в терминах термодинамики. Обозначим Т — ионы-токсиканты; I ионы биометаллов, выполняющие важные функции в регуляции метаболизма Е — (активные центры ферментов, порфирино- структуры и т. д D — детоксикант (лекарственное средство ком- действия. Тогда < и б В время разработаны эффективные средства, позволяющие избирательно выводить из организма те или иные ионы. Для выведения избыточного железа (при гемохроматозе, острых отравлениях) применяют дефероксамин, являющийся кислотой: Для селективного выведения ионов железа необходимо, чтобы лекарственное средство избирательно действовало по отношению не только к ионам железа, но и к классам железосодержащих биокомплексов. Условно обозначим гем — все жизненно необходимые соединения железа (гемоглобин и др.); Fe-депо — все депонированные формы железа, излишнее накопление которых и вызывает патологические состояния Fe-ДФА — комплекс, образующийся между лекарственным веществом и ионами железа. Термодинамические условия оптимального действия лекарственного вещества формулируются так < < Дефероксамин действительно существенно не влияет на выделение ионов других металлов и не разрушает содержащие гем соединения, выводя железо из его депонированных форм (ферритин). 16.4. Использование комплексов металлов в медицине 679 16.4. Использование комплексов металлов в медицине В предыдущих главах упоминалось об использовании различных комплексов металлов для лечения ряда заболеваний. В таблице 16.3 эти сведения суммированы. Таблица 16.3. Применение комплексов металлов для диагностики и лечения В некоторых применяемых комплексах активным является ион металла, а лиганд обеспечивает необходимую транспортную функцию. Например, в ферроцероне лиганд обеспечивает повышенную биодос- ионов железа по сравнению с неорганическими соединениями Лиганд может пролонгировать действие иона металла, постепенно высвобождая его из комплекса. В других комплексах активным началом является лиганда ион металла либо облегчает доставку лиганда, либо, как в случае си устраняет побочные действия. Однако в большинстве случаев терапевтическим действием сам комплекс. Еще в ранний период внедрения комплексных соединений в скую практику было установлено, что комплекс оксихинолина с ионами обладает противогрибковым действием, а оксихинолин (лиганд) и ионы таким действием не обладают. Для обнаружения местонахождения опухолей используют препарат представляющий собой комплексное соединение изотопа технеция (все изотопы технеция нестабильны Поиск новых препаратов — комплексных соединений металлов, предназначенных для лечения различных заболеваний, продолжается. Приведем примеры некоторых синтезированных в последнее время комплексов, применение которых (или их аналогов) имеет перспективы в медицине гидрохлорид (противоопухолевая активность) и (активен в отношении ревматоидного артрита): Противоопухолевой активностью обладает также комплекс (см. раздел 10.2.7) ванадия с двумя ионами и двумя хлорид- ионами также его аналоги, содержащие, Та Вопросы, упражнения и задачи равно 4,5 Вычислите константу нестойкости комплексного иона используя справочное значение константы нестойкости комплексного иона Во сколько раз концентрация ионов будет в растворе комплекса Mn-глицилглицилглицин, чем в растворе комплекса (концентрации растворов равны между собой. Во сколько раз концентрация ионов больше концентрации ионов в растворах их комплексов с ЭДТА одинаковых концентраций. Во сколько раз концентрация ионов больше концентрации ионов в растворах их комплексов с одинаковых концентраций. Концентрация каких ионов или будет больше в растворах комплексных соединений этих металлов с лизином (концентрации растворов равны между собой. Какой из двух ионов или полнее связывается ЭДТА (при одинаковых условиях Во сколько раз концентрация одного из ионов будет больше. Вычислите концентрацию ионов в растворе, содержащем с концентрацией моль/л. 16.33. Вычислите массу алюминия, содержащегося в виде ионов в мл раствора этилендиаминтетраацетата алюминия с концентрацией ммоль/л. 16.34. Вычислите массу хрома, содержащегося в виде ионов в 750 мл раствора этилендиаминтетраацетата с концентрацией моль/л. 16.35. Вычислите массу меди, содержащейся в виде ионов в 250 мл раствора этилендиаминтетраацетата с концентрацией моль/л. 16.36. Рассчитайте концентрацию ионов находящихся в 250 мл раствора калия с концентрацией 0,25 моль/л при избытке тиоцианата натрия, равном 0,15 моль/л. 16.37. Вычислите концентрацию иона в растворе тетраамминрту- с концентрацией 0,5 моль/л при избытке равном моль/л. 16.38. Вычислите концентрацию иона в растворе гексаиодовисму- калия с концентрацией 0,4 моль/л при избытке равном моль/л. 684 Глава 16. и процессы. Вычислите концентрацию иона в растворе | калия с концентрацией 0,1 моль/л при избытке тиосульфата натрия, равном 0,02 моль/л. 16.40. Вычислите концентрацию иона в растворе гексафторофер- аммония с концентрацией 0,5 моль/л при избытке равном 0,1 моль/л. 16.41. Вычислите концентрацию ионов в растворе тетрацианокад- миата натрия с концентрацией 0,001 моль/л объемом 0,8 л, содержащем, кроме того, цианид калия массой 5,2 г. Вычислите концентрацию ионов в растворе гексатиоциана- калия с концентрацией 0,05 моль/л объемом мл, содержащем, кроме того, тиоцианат калия массой 9,7 г. Рассчитайте массу меди, находящейся в виде ионов в 1,5 л раствора глицината с концентрацией 0,008 моль/л при избытке глицина, равном 0,05 моль/л, в щелочном растворе. Рассчитайте массу серебра, находящегося в виде ионов в 200 мл раствора натрия с концентрацией моль/л при избытке тиоцианата калия, равном моль/л. 16.45. Рассчитайте массу золота, находящегося в виде ионов в мл раствора калия с концентрацией 0,05 моль/л при избытке цианида калия, равном 0,1 моль/л. 16.46. Рассчитайте массу марганца, находящегося в виде ионов в мл раствора натрия с концентрацией моль/л при избытке равном 0,1 моль/л. Рассчитайте массу железа, находящегося в виде ионов в 250 мл раствора натрия с концентрацией моль/л при избытке равном моль/л. 16.48. К раствору нитрата с концентрацией 0,15 моль/л добавили избыток аммиака, концентрация которого после завершения реакции установилась равной 0,5 моль/л. Вычислите, какая часть ионов никеля находится в свободном, а какая в связанном виде (условно считать, что в растворе образовался только комплекс с координационным числом, равным 4). 16.49. Вычислите массовую концентрацию (в г/мл) ионов в растворе, содержащем 0,15 моль натрия и 0,3 моль бромида натрия в 0,4 л раствора. К нитрату бария массой 2,61 г добавили раствор ЭДТА натрия с концентрацией 0,025 моль/л объемом 2 л. Вычислите массу бария, содержащегося в виде ионов в таком растворе Вопросы, упражнения и задачи 685 К нитрату серебра массой г добавили раствор аммиака с концентрацией моль/л объемом 0,5 л. Полученный раствор разбавили дистиллированной водой до объема 1 л. Вычислите концентрацию ионов в образовавшемся растворе. К бромиду алюминия массой 2,67 г добавили раствор ЭДТА натрия с концентрацией 0,025 моль/л объемом 1 ли буферный раствор. Конечный объем раствора составил л. Вычислите массу алюминия, содержащегося в этом растворе в виде ионов. К 500 мл раствора сульфата с концентрацией 0,2 моль/л добавили избыток аммиака, концентрация которого после образования комплекса с координационным числом, равным, установилась равной 1 моль/л. Вычислите массу никеля, находящегося в виде ионов в этом растворе. Во сколько раз уменьшится ионов в растворе, содержащем 0,1 моль/л хлорида при добавлении цианида калия (концентрация ионов в растворе после комплексообразования будет равна 0,5 моль/л)? Во сколько раз уменьшится концентрация ионов в растворе нитрата кадмия с концентрацией моль/л после введения избытка аммиака Известно, что концентрация аммиака после за- реакции составила 0,1 моль/л. 16.56. Приготовлен раствор объемом смешением воды смоль нитрата и 1,5 моль аммиака. Вычислите массовую концентрацию (в гл) ионов в образовавшемся растворе. Приготовлен раствор объемом 1 л смешением воды смоль нитрата серебра и 0,5 моль аммиака. Вычислите концентрацию ионов серебра в этом растворе. Через раствор хлорида цинка с концентрацией 0,15 моль/л и объемом 500 мл пропустили аммиак объемом л Вычислите, какая часть ионов перешла в состав комплексного соединения. Изменением объема раствора в результате поглощения аммиака пренебречь. Имеется водный раствор смеси и концентрация каждой соли равна 0,1 моль/л. В раствор ввели избыток циа- нид-ионов, после завершения реакции их концентрация в растворе стала равной 0,1 моль/л. Вычислите соотношение свободных ионов ив образовавшемся растворе. В каком направлении сместится равновесие реакции + 4NH, при следующих концентрациях = 0,1 моль/л; = моль/л; = 0,5 моль/л; 686 Глава 16. равновесия и процессы б = 0,01 моль/л; = моль/л; = 0,5 моль/л. Ответ подтвердите расчетом. В каком направлении сместится равновесие реакции при следующих концентрациях = 0,1 моль/л; c(Ag+) = 1 ммоль/л; = 0,1 моль/л; б) моль/л; = 0,001 ммоль/л; = 0,01 моль/л. Ответ подтвердите расчетом |