экзамен по фармтехнологии. экзамен 4 курс. Коллоквиум по теме Мягкие лекарственные формы промышленного производства
 Скачать 1.82 Mb.
|
|
ТЕМА: Коллоквиум по теме: «Мягкие лекарственные формы промышленного производства» Капсулы. Виды медицинских капсул, общие требования ГФ XIV к капсулам. Капсулы (от лат. capsula — футляр, оболочка, коробочка) — дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключённого в оболочку. Классификация Твердые капсулы (Capsulae durae operculatae) Твердые капсулы заполняют после того, как полностью пройдет весь технологический процесс формования, и они приобретут соответствующую упругость и жесткость. Твердые капсулы имеют двухсекционное строение и могут быть изготовлены заранее, а наполнение их лекарственными веществами осуществляется по мере необходимости. Мягкие капсулы (Capsulae molles) Мягкие капсулы получили свое название потому, что наполнитель помещается в еще мягкую эластичную оболочку в процессе их изготовления. Затем капсулы подвергаются дальнейшим технологическим процессам, в результате которых первоначальная эластичность оболочки может теряться частично или полностью. Такие капсулы имеют цельную оболочку, которая бывает эластичной или жесткой. Иногда в состав оболочки мягких капсул входит действующее вещество. Виды капсул Сублингвальные Ретард капсулы Желудочнорастворимые Кишечно - растворимые Ректальные Вагинальные Самостоятельные виды капсул Тубатины – это специальная детская лекарственная форма, представляющая собой мягкие желатиновые капсулы с «удлиненной шейкой», предназначенные для маленьких детей, не умеющих глотать таблетки. При надкусывании шейки ребенок всасывает содержимое капсул. Медула – твердая желатиновая капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной оболочкой. Спансула – это твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул (микродраже) с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ. В спансулы и медулы можно помещать три, четыре и даже более пяти типов микрокапсул с разной оболочкой и временем высвобождения ядра, а значит пролонгировать действие лекарственных веществ. Cпансулы и медулы относят к капсулам с модифицированным высвобождением действующих веществ. Огнетушащий состав на водной основе (ОС): Раствор на основе воды обладающий свойствами огнетушащего вещества. Общие технические требования к капсуле 1 Капсулы должны соответствовать требованиям настоящего стандарта, технической и конструкторской документации изготовителя, утвержденным в установленном порядке. 2 Комплектность капсулы должна соответствовать технической документации (ТД) на изделие. 3 Масса капсулы с ОС должна соответствовать указанной в ТД на изделие с допустимым отклонением ±10 %, но не превышать 1,0 кг. 4 Масса ОС в капсуле должна соответствовать указанной в ТД на изделие с допустимым отклонением ±5 %. 5 Капсула должна сохранять огнетушащую способность, герметичность и прочность корпуса при воздействии температур в диапазоне, указанном в ТД изготовителя, но не менее диапазона от минус 15 °С до 50 °С. При этом ОС не должен кристаллизоваться. 6 На капсуле с ОС не должно быть трещин, видимых следов разрушения, а также подтеков. 7 Маркировка капсулы должна быть выполнена на русском языке и содержать следующую информацию: а) товарный знак или наименование предприятия-изготовителя; б) название капсулы ; в) масса капсулы; г) масса огнетушащего состава; д) месяц и год изготовления; е) пиктограммы классов пожаров, для тушения которых предназначена капсула; ж) пиктограмма применения капсулы; и) данные об особых условиях хранения капсулы (температура, и т.д.) 8 Корпус капсулы с ОС должен выдерживать статическую нагрузку не менее 400 Н в течение (10+5) с. 9 Огнетушащая способность капсулы должна обеспечивать тушение модельных очагов пожара (МОП) в соответствии с приложениями А, Б, В. Технологические схемы получения мягких и твердых желатиновых капсул различными способами. Производство желатиновых капсул состоит из следующих стадий: приготовление желатиновой массы; изготовление (формование) желатиновых оболочек: наполнение капсул; их обработка; стандартизация В процессе изготовления капсул стадии могут совмещаться. ВР1 Подготовка помещений, оборудования, персонала, воздуха Кх, Кт, Кмб ВР2 Подготовка фарм. субстанций и вспомогательных веществ Кт ВР2.1 Отвешивание компонентов ТП1 Приготовление желатиновой массы Кт ТП1.1 Набухание ТП1.2 Вакуумирование ТП1.3 Термостатирование ТП1.4 Оценка качества желатиновой массы ТП2 Изготовление (формование) желатиновых оболочек Кт ТП2 Наполнение капсул Кт ТП3 Обработка капсул (напр., запайка) ТП4 Стандартизация Кт, Кх, Кмб УМО1 Упаковка, маркировка, отгрузка Кт, Кх, Кмб В производстве желатиновых капсул большое внимание уделяется качеству и технологии приготовления желатиновой массы - основы для получения капсул. В настоящее время существуют два метода приготовления капсульной основы: с процессом набухания; без процесса набухания. Первый способ - с процессом набухания. Желатин в реакторе заливают водой 15-18°С и оставляют набухать в течение 1,5-2 часов. Набухший желатин расплавляют при температуре 45-75°С (в зависимости от его концентрации) при работающей мешалке в течение 1 часа. Реактор должен быть снабжен водяным кожухом с автотерморегулированием. После растворения желатина добавляют консерванты, пластификаторы и другие вспомогательные вещества, продолжая перемешивание в течение 0,5 часа. Затем мешалку и обогрев отключают, желатиновую массу оставляют в реакторе с подключением вакуума (для удаления из массы пузырьков воздуха) на 1,5-2 часа. Затем желатиновую массу для стабилизации помещают в термостатирующую емкость с контролируемой температурой (45-60°С) на 2,5-3 часа. Перед началом капсулирования контролируют величину вязкости. Второй способ - без процесса набухания. В закрытый реактор, снабженный водяной рубашкой, автоматическим регулятором температур и лопастной мешалкой вносят рассчитанный объем воды очищенной и нагревают до 70-75°С. В нагретой воде последовательно растворяют консерванты, пластификаторы и другие вспомогательные вещества. Затем помещают желатин при включенной мешалке. Перемешивают до его полного растворения. Далее поступают так же, как при получении желатиновой массы с процессом набухания желатина. Контролируют временные параметры растворения желатина, работы мешалки и стабилизации желатиновой массы. Производство мягких капсул Изготовление мягких желатиновых капсул производится двумя методами: капельным и прессованием. Капельный метод Капельный метод получения мягких капсул впервые предложен голландской фирмой «Globex» («Глобекс»). Этот метод основан на явлении образования желатиновой капли с одновременным включением в нее жидкого лекарственного средства Это достигается путем применения двух концентрических форсунок. Описание метода. Расплавленная желатиновая масса поступает по обогреваемому трубопроводу в жихлерный узел, который представляет собой коническую трубчатую форсунку, откуда выталкивается одновременно с подачей через дозирующее устройство лекарственное средство, заполняющее капсулу в результате двухфазного концентрического потока. Затем с помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель. Сформированные капсулы попадают в охлажденное вазелиновое масло (t=14°С) и за счет круговой пульсации приобретают строго шарообразную форму. Капсулы отделяют от масла, промывают и сушат. Данный метод характеризуется: высокой производительностью (28-100 тыс. капсул в час); точностью дозирования лекарственного средства (± 3%); гигиеничностью; экономичностью расхода желатина.  Однако этот метод не является универсальным. Содержимое капсул, получаемых данным методом, должно иметь плотность и вязкость раствора близкими к маслу. Капельный метод является очень удобным для капсулирования жирорастворимых витаминов А, Е, Д, К, растворов нитроглицерина, валидола. Капсулы, получаемые этим методом, легко узнаются по отсутствию у них шва. Метод прессования Принцип метода заключается в изготовлении желатиновых лент, из которых штампуют капсулы. Капсулы, полученные методом прессования, имеют горизонтальный шов. Существуют несколько типов линий, производящих мягкие капсулы методом прессования: «КS-4» (Германия), «Seherer» (США), «Accogel dederle» (Англия). Первоначальные конструкции состояли из матриц, соответствующих по размеру половине капсулы. Готовую желатиновую ленту помещали на нагретую матрицу. Лента слегка подплавлялась и выстилала углубление матрицы, в которое поступало лекарственное средство. Сверху помещалась вторая желатиновая лента и накрывалась верхней матрицей. Обе матрицы соединяли и помещали под пресс. Здесь происходило формирование капсул со швом по периметру. Однако такие машины были малопроизводительными. Американский инженер Роберт Шерер предложил горизонтальный пресс заменить двумя противоположно вращающимися барабанами, снабженными матрицами. При такой конструкции две непрерывные желатиновые ленты, получаемые путем пропускания через систему охлажденных роликов, подаются на вращающиеся барабаны с противоположных сторон. На поверхности барабанов имеются матрицы, определяющие половину формы получаемых капсул.Ленты из желатина точно повторяют форму матрицы. По мере совмещения противолежащих форм матрицы производится дозирование содержимого капсул через отверстия в клиновидном устройстве. Преимущества таких машин: высокая точность дозирования ( +1%); большая производительность. Этот метод получил название матричный .  1 – барабаны с матрицами; 2 – желатиновая лента; 3 – клиновидное устройство; 4 – поршневой дозатор; 5 – готовая капсула. Фирмой «Leiner» («Лейнер», Англия) сконструирована и усовершенствована капсульная машина «SS-1» для получения мягких желатиновых капсул с жидким и пастообразным содержимым. Капсулы получаются различных размеров и форм. На автомате выполняются все операции по формированию, наполнению и запечатыванию капсул. Данная машина характеризуется: большой производительностью: высокой точностью дозирования(+1%). Процесс капсулирования начинается с приготовления желатиновой массы. Для этого используется стальной реактор, имеющий паровую рубашку, автоматический регулятор температур, якорную мешалку (скорость вращения 25-30 об/мин.), воздушный кран и подводку вакуума. Приготовление желатиновой массы производится с процессом набухания желатина. Далее следует процесс получения капсул. Как показал прогноз развития технологии капсулирования, из трех существующих способов получения капсул наиболее перспективным является ротационно-матричный.  Производство твердых капсул Твердые желатиновые капсулы получают методом погружения. Сущность метода заключается в том, что формирование оболочек осуществляется за счет погружения охлажденных, смазанных маслом рам со штифтами в готовую капсульную массу. В зависимости от различных модификаций отдельных механизмов и устройств, а также формы рам-держателей и их количества меняются разные конструкции машин, работающие по принципу погружения. Их выпускают фирмы «Colton» (США) «IМА» (Италия). Полуавтомат «Colton» состоит из «макательной ванны» в термостатируемом кожухе, погружающего механизма со штифтами, сушильной установки, автоматического узла для подрезания, снятия и комплектования капсул. Принцип работы: Цилиндрические формы – штифты (оливы) на раме-держателе плавно погружаются с помощью автоматического устройства в желатиновую массу. Они вращаются вокруг своей оси, поднимаются и дают стечь избытку массы. Правильное распределение желатиновой пленки обеспечивается: · точной регулировкой скорости вращения рамы; · вязкостью желатина; · глубиной окунания. В результате капсулы имеют однородную стенку определенной толщины. Полученные оболочки подвергаются сушке: · Сначала при температуре воздуха 26-27 °С и до относительной влажности 45-50 %. · Затем при температуре 18 °С до относительной влажности 10-15%. Из сушильной установки рамы подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы сначала подрезаются ротационным ножом, затем снимаются механическими лапками и подаются в блок комплектации. Штифты очищаются, смазываются маслами, после чего технологический цикл повторяется. Продолжительность цикла 45-47 мин. Пустые твердые капсулы наполняются ЛС на специальных наполняющих машинах. Производство мягких желатиновых капсул приготовление желатиновой массы; изготовление (формование) желатиновых оболочек; наполнение капсул; их обработка; контроль качества (стандартизация). В процессе изготовления капсул стадии могут совмещаться. В производстве желатиновых капсул большое внимание уделяется качеству и технологии приготовления желатиновой массы – основы для получения капсул. Она должна обладать определенными физико-химическими свойствами, которые зависят от качества желатина, состава капсульной основы и способа ее приготовления. В настоящее время существуют два метода приготовления капсульной основы: с процессом набухания и без процесса набухания желатина. По первому процессу приготовления желатин в реакторе заливают холодной водой с температурой 15-18°С для набухания в течение 1,5-2 часов. Набухший желатин расплавляют при температуре 45-75°С в зависимости от его концентрации, при работающей мешалке в течение 1 часа. Реактор должен быть снабжен водяным кожухом с автотерморегулированием. После растворения желатина добавляют консерванты, пластификаторы и другие вспомогательные вещества, продолжая перемешивание в течение 0,5 часа. После отключения мешалки и обогрева желатиновую массу оставляют в реакторе в течение 1,5-2 часов с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 45-60°С (в зависимости от концентрации желатина) в течение 2,5-3 часов. Перед началом капсулирования контролируют величину вязкости. Такая технология связана с высокой концентрацией желатина и обычно применяется для получения капсул методом прессования. Для приготовления желатиновой массы без процесса набухания в закрытый реактор, снабженный водяной рубашкой, автоматическим регулятором температур и лопастной мешалкой, вносят рассчитанный объем воды очищенной и нагревают до 70-75°С. В нагретой воде последовательно растворяют консерванты, пластификаторы и другие вспомогательные вещества, после чего загружают желатин при включенной мешалке. Перемешивают до его полного растворения. Далее поступают так же, как при получении массы с процессом набухания желатина, контролируют временные параметры растворения желатина, работы мешалки и стабилизации желатиновой массы. Процесс капсулирования проходит в условиях термостатирования желатиновой массы при температуре не менее 40-45°С. Твердые желатиновые капсулы Твердые желатиновые капсулы предназначены для дозирования сыпучих порошкообразных, гранулированных и микрогранулированных веществ. Они имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей – корпуса (тела) и крышечки, которые должны свободно входить одна в другую, не образую зазоров. Для обеспечения «замка» они могут иметь специальные канавки и выступы. В последние годы появились препараты в твердых желатиновых капсулах с легкотекучими наполнителями. Для предотвращения возможного вытекания и дополнительной герметизации их из капсул применяют специальные технологические приемы: термо-механическая или ультразвуковая сварка, наложение бандажа из сложнокомпонентных желатиносодержащих растворов, низкомолекулярная термическая герметизация, нанесение пленочного покрытия на всю поверхность капсулы и др. За последние 50 лет дизайн твердых желатиновые капсулы постоянно совершенствуется в соответствии с изменяющимися требованиями. Так, фирма «Capsugel» в конце 60-х годов заменила капсулу STANDARD с ровными стенками на капсулу SNAP-FIT™. Новая капсула имела две выемки, нанесенные по окружности (одна на корпусе, другая на крышечке), что обеспечивало плотную укупорку после наполнения. Это приспособление делает почти невозможным открытие капсулы.  Производство твердых желатиновых капсул Внедрение высокопроизводительных наполняющих машин требовало разработки новых типов капсул. В 1978 году фирма представила усовершенствованную капсулу CONI-SNAP™. Небольшое сужение половинок предотвращает раскол или смятие капсул при наполнении и укупорке. Наиболее современным нововведением является капсула CONI-SNAP™ с «ямочками», которая представляет дальнейшее развитие капсул. Такая капсула имела 4 ямочковидных выемки в дополнение к двум обычным выемкам. Новый механизм закрытия значительно уменьшает число открываний пустых капсул во время транспортировки и наполнения. Помимо технологического усовершенствования разрабатывался процесс, направленный на повышение безопасности пациентов, так как в ранее используемых двухстворчатых капсулах можно было изменить содержимое, извлекая или добавляя какое-либо вещество. Результатом исследований стала капсула CONI-SNAP SUPRO™. Она избавлена от риска манипулирования содержимым, так как ее невозможно открыть руками без повреждений. Капсула состоит из двух частей, но крышечка так сильно накрывает корпус, что виден только его круглый конец. Этот тип капсул – новое достижение в безопасности лекарств, в области повышенной защищенности лекарственной формы от детей и увеличения твердости капсул за счет двойной стенки. В зависимости от средней вместимости капсулы выпускают восьми размеров. Ассортимент лекарств в капсулах, стандартизация, упаковка, хранение. Ассортимент желатиновых капсул Разнообразен ассортимент капсулированных препаратов за рубежом. Капсулируют лекарственные вещества различной химической природы и направленности действия, включая препараты растительного происхождения, витамины, антибиотики и их смеси в разнообразных комбинациях с другими веществами, снотворные, противосудорожные, транквилизаторы, антигельминтные, слабительные, диуретики, анальгетики, сложные витаминные составы с микроэлементами. Особенно разнообразные комбинации ацетилсалициловой кислоты с различными веществами (аскорбиновой кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой, фенацетином, эфедрином и др.). Кроме большого спектра лекарственных и лечебно-профилактических средств, в капсулы инкапсулируют различные пищевые добавки, препараты для ветеринарии, косметические средства (ароматизаторы для ванн, масла и т.д.). В нашей стране номенклатура капсулированных препаратов находится на стадии развития, с каждым годом увеличиваясь. |