экзамен по фармтехнологии. экзамен 4 курс. Коллоквиум по теме Мягкие лекарственные формы промышленного производства
 Скачать 1.82 Mb.
|
Оборудование для производства пластырейДля изготовления лейкопластыря предназначена машина для нанесения клея на материал МНК-02 ООО «СЗМП». Производительность линии 20 м/мин. Машина проста в эксплуатации, рабочие характеристики отличаются надежностью и высокой затратной эффективностью. Оборудование обладает строгим и элегантным дизайном. В процессе работы происходит нанесение клеевого слоя на ткань, нетканое полотно, пленку. Возможны три режима работы: Заправка машины Работа без наложения бумаги на материал подложки с клеем (клей наносится непосредственно на материал-основу) Работа с наложением бумаги на материал подложки с клеем (клей наносится на технологическую подложку из силиконизированной бумаги и дублируется после сушки с материалом-основой) Во время работы прибора обеспечена возможность отслеживать скорость и количество подачи клея. В автоматическом режиме происходит остановка при достижении заданного метража, регулировка плотности намотки и натяжения материала, а также равнение кромки разматываемого рулона. Машина для производства лечебных пластырей может оборудоваться клеевой головой компании Robatech, отвечающей самым высоким мировым стандартам качества и надежности. Жидкие пластыри, горчичники. Горчичники – разновидность каучуковых пластырей, выпускаемых в виде прямоугольных листов бумаги размером 8х12,5 см, покрытых порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3-0,55 мм. Применяются они как отвлекающее противовоспалительное средство. Сырьем для порошка обезжиренных семян горчицы служат семена сарептской (Semlna Sinapis junceae) и черной (Semina Sinapis nigrae) горчицы, которые содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу, калия гидросульфат и эфирное горчичное масло (аллилизотиоцианат). Эфирное масло вызывает сильное раздражение и гиперемию кожи. Семена после обрушивания (удаления) оболочки подвергают измельчению и из них в гидравлических прессах отжимают жирное масло. Остатки жирного масла из жмыха экстрагируют в аппаратах типа Сокслета. Присутствие жирного масла отрицательно сказывается на качестве горчичников: замедляется терапевтическое действие и снижается их стойкость при хранении (порошок горчицы прогоркает и отслаивается от бумаги). Производство горчичников. Технологический процесс состоит из 5 стадий: Вначале готовят каучуковый клей. Для этого в клеемешалку помещают распаренный в течение 24-36 ч и разрезанный на кусочки каучук, добавляют бензин и включают лопастную мешалку на 30-40 мин. Затем массу фильтруют. Полученный клей (1,35-2-процентный раствор каучука в бензине) представляет собой густую малоподвижную массу, легко превращающуюся в желеобразное вещество по мере улетучивания бензина. Приготовление горчичной массы. Горчичная масса – смесь резинового клея и горчичного порошка в соотношении 1:1-1,1:1. Содержание эфирного масла в жмыхе должно быть не менее 1,11%. Резиновый клей помещают в массомешалку, прибавляют просеянный (без крупных частиц и посторонних примесей) горчичный порошок и перемешивают до получения однородной массы. Готовую горчичную массу насосом подают на стол с ванной для намазывания. Процесс намазывания, сушка и резка выполняются на установке непрерывного действия. Бумага, свернутая в рулон, проходит через зазор между плитой стола и ванной. Проходя под ванной, бумага сверху покрывается слоем горчичной массы толщиной 0,3-0,5 мм, затем поступает в сушильную камеру. Время сушки 45 мин, температура воздуха 80 °С. Образующаяся в камере паровоздушная смесь с бензином постепенно отсасывается и подается на рекуперацию бензина. Высушенную ленту разрезают на листорезальной машине на листы размером 75x76x90 см и охлаждают в течение 24 ч, затем листы разрезают на отдельные горчичники и отбраковывают. Кожные клеи или пластыри жидкие – это вязкие жидкости, оставляющие на коже после испарения легколетучего растворителя эластичную липкую прочную пленку. Они чаще применяются как эпидерматические и эндерматические пластыри. Пластырная пленка в них возникает за счет пленкообразования при высыхании растворов канифоли, нитроклетчатки (в форме коллодия), перхлорвиниловой и формальдегидной смол в органических растворителях (эфир, этанол, ацетон, реже хлороформ, диметилформамид). Для большей эластичности в состав клеев вводят растительные масла, линетол, дибутилфталат, триацетин, цетиловый спирт. Жидкие пластыри выпускают во флаконах и в аэрозольной упаковке. Они широко используются как стерильный перевязочный материал при стационарном и амбулаторном лечении в гинекологии, дерматологии и хирургии. Клеи условно подразделяются на коллодиевые клеи, к которым относятся коллодий, коллодий эластичный, мозольная жидкость, жидкость Новикова, коллалласт и микропласт, и смоляные – клеол, фурапласт, клей БФ-6, церигель. Трансдермальные терапевтические системы. Особенности технологии. Назначение. Вспомогательные вещества и материалы для регулирования высвобождения действующих веществ. Трансдермальные терапевтические системы (ТТС)- Это системы с контролируемым высвобождением, которые способны непрерывно подавать в организм лекарственное вещество со скоростью, создающей в кровотоке постоянную концентрацию лекарственного вещества, близкую к минимальной терапевтической концентрации. Это дозированные лекарственные формы в виде пластырей или пленок Трансдермальные терапевтические системы Дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в форме пластырей или плёнок, замедленно высвобождающая лекарственное средство. Современные ттс получают все большее распространение благодаря экономичности, так как целенаправленное использование лекарственных субстанций позволяет снизить необходимое их количество в 100 раз (иногда - в 1000 раз) при сохранении эффекта, что делает лечение дешевле, а уникальные препараты - доступнее. В Настоящее время ни один тип существующих систем не обеспечивает такого простого регулирования дозы лекарственных веществ, как ттс. Нанесение ттс путем аппликации на кожу или слизистую допускает использование в обозначении этой группы лекарственных форм такой терминологии, как трансдермальные и перкутантные, либо аппликационные лекарственные формы. Введение лекарственных веществ в организм с помощью ттс является альтернативным способом введения тех веществ, которые не могут быть введены иначе, или традиционный способ введения менее эффективен. Преимущества ттс 1.поддержание постоянной концентрации лекарственного вещества (лв) в крови на определенном уровне в течение длительного времени; 2.возможность снижения терапевтически активной дозы; Уменьшение или исключение нежелательных побочных эффектов лв и их передозировки из-за малых доз, а так же отсутствие необходимости частого применения препарата; Возможность защиты лекарственных веществ от разрушения в желудочно-кишечном тракте; Отсутствие раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт; Безопасность лекарственного средства, так как вся доза лв находится вне организма и лишь контактирует с ним, и, при необходимости, в любой момент может быть удалена; Удобство для больных из-за уменьшения частоты приема лекарств и возможности самостоятельного нанесения ттс, при этом уменьшаются трудозатраты медицинского персонала; Технология производства ттс Производство ттс для фарминдустрии является относительно не сложным и экономически оправданным, так как не требует сложного оборудования и материалов. В самом общем виде технология матричных ттс заключается в изготовлении смеси лекарственных и вспомогательных веществ с дальнейшим их нанесением на тканевую или иную основу, либо ттс изготавливают методом полива на специальные формы-подложки с дальнейшей сушкой при различных режимах (при комнатной температуре, при нагревании до 40°с в течение 8 часов или при 50°с в течение 8 часов и др.). Для диффузионных ттс каждая функция обеспечивается отдельно, одним из компонентов. Поэтому технология заключается во введении раствора или геля с лекарственным средством в пространство между основной мембраной и резервуаром с лекарственным средством. А затем термическим способом их сваривают с мембраной, контролирующей уровень высвобождения лекарственного вещества. По периметру такую систему покрывают клеем для адгезии системы к поверхности нанесения. Вся система защищена от внешнего воздействия покровной пленкой. Однако такие ттс получаются громоздкими и неудобными. В связи с этим разработана технология новых ттс, так называемых матриксных систем (matrix systems). В них клей, склеивающий при надавливании систему с поверхностью, выполняет различные функции: адгезию (прилипание), хранение, высвобождение лекарственного вещества и контроль за уровнем его высвобождения из ттс. Технология таких ттс сравнительно проста, а сама ттс получается очень тонкой. Хотя существуют проблемы и в этом аспекте. Так, сложно подобрать адгезив, который бы на протяжении всего времени действия ттс мог бы растворять действующее вещество и высвобождать его без кристаллизации. В свою очередь, растворение и высвобождение препарата могут привести к снижению силы склеивания (сцепления) с поверхностью нанесения. Таким образом, доставка лекарственных веществ через кожу подчинена существенным взаимосвязям, которые ограничивают общее применение этой технологии. В настоящее время исследуется много подходов, чтобы преодолеть барьерные свойства кожи, увеличить ее проницаемость и улучшить возможности применения ттс. Суппозитории промышленного производства. Общая характеристика. Особенности технологии, классификация, номенклатура. Суппозитории -- это дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплывающиеся или растворяющиеся при температуре тела. Суппозитории -- твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела. Суппозитории в промышленном производстве изготавливают способами выливания расплавленной массы в формы и прессования на специальном оборудовании. Наиболее часто применяемый способ -- это выливание расплавленной массы в формы. Способы получения суппозиториев в промышленных условиях. Метод выливания. Промышленное производство суппозиториев указанным способом проводится по следующей технологической схеме: приготовление основы, подготовка ЛВ и получение концентрата, введение в основу ЛВ, формование свечей, упаковка. Сначала производят подготовку реакторов, емкостей, сборников, насосов и другого оборудования путем тщательной обработки их горячим паром, водой с моющими средствами, ополаскивания и сушки. Производят санитарную обработку помещений и подготовку рабочего персонала. Приготовление основы. Операцию начинают с отвешивания компонентов основы. В реакторе из нержавеющей стали с паровой рубашкой и мешалкой сплавляют компоненты основы при температуре 60—70 °С и перемешивании в течение 40 мин. Основу фильтруют через друк-фильтр, используя латунную сетку или бельтинг, анализируют по температуре плавления, застывания и времени полной деформации и передают в аппаратное отделение. Затем основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в котором происходит приготовление суппозиторной массы. После этого вводят лекарственные вещества. Введение лекарственных веществ в основу. Лекарственные вещества вводят в основу в виде водных растворов (все водорастворимые), жировых растворов (жирорастворимые) или суспензий растертых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах). Полученные растворы или суспензии называют концентратами. Водорастворимые компоненты растворяют в воде, нагретой до 45 °С, жирорастворимые — в части расплавленной жировой основы. Полученные концентраты фильтруют через бязь, а затем смешивают с остальной основой. Вещества, нерастворимые в воде и основе, вводят в виде суспензии. Предварительно измельченные лекарственные вещества смешивают в реакторе с равным или полуторным количеством основы, нагретой до температуры 40 — 50 °С. Полученный концентрат охлаждают и размалывают на коллоидных мельницах, для термолабильных веществ — с помощью трехвальцовых мазетерок. Кроме того, для получения качественных суспензий могут использоваться роторно-пульсационные аппараты, ротационно-зубчатые насосы и другое оборудование. Время растирания концентрата длится от 2 до 4 ч для получения необходимой степени дисперсности лекарственного вещества, вводимого в основу по типу суспензии. Готовый концентрат при помощи насоса (через шланг с капроновым ситом) сливается в реактор (с турбинной или якорной мешалкой) для смешивания с остальным количеством основы. Операция приготовления суппозиторной массы проводится при постоянном перемешивании и подогреве до температуры 45—50 °С. После положительного анализа (однородность смешивания компонентов, температура застывания и плавления, время полной деформации) масса подается на выливание суппозиториев. Затем производят формование и упаковку свечей. Наиболее широко используется для выливания суппозиториев автоматические линии, одним из представителей которых является линия « Sarong 200 S » с непосредственным дозированием массы в формируемые ячейки из поливинилхлоридной пленки с последующей укладкой продукции в пачки. В зависимости от пути введения различают: а)ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia),которые могут иметь форму: конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. б)вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia), которые могут иметь форму: сферическая (шарики, глобули), яйцевидная (овули) или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии). в)палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см. Номенклатура суппозиториев. В номенклатуру суппозиториев и вагинальных шариков промышленного производства включены следующие наименования (примеры прописей): Цефекон (Suppositoria «Cefeconum»). Состав: салициламида 0,6 г, амидопирина 0,2 г, фенацетина 0,2 г, кофеина (или кофеина бензоата натрия) 0,05 г. Бетиол (Suppositoria «Bethiolum»). Состав: экстракта красавки 0,15 г, ихтиола 0,2 г. Анузол (Suppositoria «Anusolum»). Состав: экстракта красавки 0,02 г (или 0,015 г), ксероформа 0,1 г, цинка сульфата 0,05 г, глицерина 0,12 г. Анестезол (Suppositoria «Anaesthesolum»). Состав: анестезина 0,1 г, дерматола 0,04 г, ментола 0,004 г, цинка оксида 0,02 г. Суппозитории с глицерином (Suppositoria cum Glycerino). Состав: глицерина 1,44 г (или 2,46 г), кислоты стеариновой 0,12 г (или 0,25 г), натрия углекислого кристаллического 0,06 г (или 0,13 г). Суппозитории с дигитоксином (Suppositoria cum Digitoxino) содержат дигитоксина 0,00015 г. Свечи антисептические биологические (Suppositoria antiseptica biologica). Состав: сухой смеси бычьей плазмы и тромбопластина 0,9 г, левомицетина 0,02 г, новокаина 0,12 г, экстракта красавки 0,015 г. Свечи апилака (Suppositoria «Apilacum») содержат апилака лиофилизированного 0,005 г (или 0,01 г). Нео-Анузол (Suppositoria «Neo-Anusolum»). Состав: цинка оксида 0,2 г, висмута нитрата основного 0,075 г, танина 0,05 г, йода 0,005 г, резорцина 0,005 г, метиленового синего 0,003 г. Свечи с ихтиолом (Suppositoria cum Ichthyolo) содержат ихтиола 0,2 г. Осарбон (Globuli «Osarbonum»). Состав: осарсола 0,35 г, кислоты борной 0,3 г, глюкозы 0,3 г. Осарцид (Globuli «Osarcidum»). Состав: осарсола 0,3 г, глюкозы 2 г, кислоты борной 0,3 г, стрептоцида 0,3 г. Производство ректальных мазей, капсул, аэрозолей, тампонов, ректиолей Суппозиторные основы в промышленном производстве. Суппозиторные основы При плавлении или растворении суппозиторной массы высвобождается содержащееся в ней лекарственное вещество, которое или проявляет местное действие, или всасывается через слизистую оболочку с последующим переходом в место действия. Будут ли лекарственные вещества резорбированы в прямой кишке или нет, зависит, в первую очередь, как от их физико-химических свойств, так и от способа инкорпорирования лекарственного вещества в основу, т. е. от того, находится ли оно в ней в виде раствора, эмульсии или суспензии [1,5,13]. Такую же существенную роль играют свойства основы, к которой предъявляются следующие требования: при поступлении в место введения основа должна, возможно, скорее высвобождать инкорпорированные лекарственные вещества; в качестве суппозиторной основы можно применять любое химически стойкое, нетоксичное вещество, совместимое с лекарственными субстанциями; основа должна быть стойкой при комнатной температуре форму, в то время как при температуре тела она должна расплавляться или растворяться, не раздражая при этом слизистую оболочку; должна быть небольшая разница (+50С) между температурой плавления и температурой затвердевания; основа должна быстро застывать в формах; дальним требованием к основе является соответствующая вязкость в расплавленном состоянии, что влияет на степень распределения лекарственного вещества и однородность суппозитория. В промышленном производстве суппозиториев используется основа Нижненовгородского химико-фармацевтического завода, в состав которой входят 30% масла какао, 49--60% гидрированного подсолнечного масла и 10--21% парафина; ланолевая основа, состоящая из 60--80% ланоля (смесь сложных эфиров фтолиевой кислоты и высокомолекулярных спиртов), 10--20% кулинарного жира и 10--20% парафина. Технологическая схема получения суппозиториев различных способов получения. |