экзамен по фармтехнологии. экзамен 4 курс. Коллоквиум по теме Мягкие лекарственные формы промышленного производства
 Скачать 1.82 Mb.
|
|
МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ 1. Метод ручного формования (выкатывания)- суппозиторную основу измельчают с использованием приспособления для измельчения основ, выкатывают с помощью дощечки. 2. Метод литья- жировую основу расплавляют, желатиноглицериновую готовят аналогично гидрофильным основам для мазей, выливают в формы для изготовления. Метод прессования или экструзии. Метод ручного формования (выкатывания) Технологический процесс получения суппозиториев складывается из следующих стадий: Подготовительная: а) подготовка основы; б) подготовка лекарственных веществ; Получение суппозиторной массы. Дозирование и формирование суппозиториев (при методе выкатывания осуществляются раздельно). Стандартизация. Упаковка, маркировка. При приеме рецептов обращают внимание на способ выписывания суппозиториев (распределительный или разделительный) и проверяют дозы веществ списков А и Б (сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения). Аппаратура для формования суппозиториев с разделенными стадиями формования и упаковки. Формование суппозиториев. Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия) и на полностью автоматизированной линии «Servac – 200S». Стандартизация. Стандартизацию суппозиториев проводят по следующим показателям: внешний вид, средняя масса, температура плавления или время полной деформации (для суппозиториев на липофильных основах), время растворения (для суппозиториев на гидрофильных основах). Фасовка и упаковка. Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения. Аппаратура для производства суппозиториев с неразделенными стадиями выливания и упаковки суппозиториев. Производство. Способом выливния расплавленной массы в формы (наиб примен) и прессованием на спец оборудовании. Метод выливания: технол схема. ВР.1. Санит обраб пр-ва, помещ, перс, возд, обор. ВР.2. подг фс, и получение концентрата, подгот. Основы ТП. операции: 1. введ-е в основу дв, 2. формование суппозиториев, стандартизация УМО: Пригот-е основы: 1. Отвешивание комп-тов основы 2. Сплавление комп-тов основы в реакторе из нержав стали с паровой рубашкой и мешалкой (темп 60-70), перемешивая 40 минут 3. Основу фильтруют ч-з друк-фильтр (латунная сетка или бельтинг) 4. Оценивают полученную основу по темп плавления, застывания и времени полной деформации Современные методы и приборы для оценки качества и изучения биофармацевтических характеристик суппозиториев. В современной фармацевтической науке и технологии для оценки качества суппозиториев используются следующие тесты: - скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы; - скорость растворения лекарственных веществ из лекарственной формы. Данные тесты относятся к методам определения биодоступности «in vitro» (фармацевтическая доступность); - исследование всасывания лекарственных веществ биодоступности "in vivo" - по количественному содержанию лекарственного вещества в биожид-костях организма через различные промежутки времени после введения суппозиториев. Биофармацевтические методы оценки качества лекарств не исключают ме-тодов и стандартов качества суппозиториев по ГФ (внешний вид, цвет, запах, форма, средняя масса, время полной деформации суппозиториев, количественное содержание лекарственного вещества и др.). Терапевтическая эффективность суппозиториев зависит не только от содер-жания в них действующих веществ, но от биологической и фармацевтической доступности. Основными фармацевтическими факторами, влияющими на доступность суппозиториев, являются: - физико-химические свойства лекарственных веществ и их физическое состояние; - степень дисперсности лекарственных веществ, введѐнных в суппозиторные основы; - ассортимент и количество суппозиторной основы; - тип введения лекарственных веществ в основу; - метод получения суппозиториев и др. Изменение скорости и полноты высвобождения действующих веществ из суппозиториев и, следовательно, их терапевтической активности может произойти на любой стадии технологического процесса, включающей различные технологические операции. При ректальном способе введения часть лекарственных веществ проникает в кровяное русло, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ферментов, а также желудочного сока, жѐлчи и сока поджелудочной железы. Сила воздействия лекарственного вещества больше, так как всасывание наблюдается через 7 минут, чем при пероральном введении (через 30 мин). Несмотря на то, что опыты «in vivo» дают наиболее полные представления о всасывании лекарственных веществ из суппозиториев, они не могут быть использованы для массовой оценки качества в виду трудоѐмкости. Биодоступность характеризует терапевтическую пригодность лекарств. На концентрацию лекарственного вещества в биожидкостях могут оказывать влияние такие факторы, как масса тела, возраст больного, генетические различия в метаболизме лекарственного вещества, одновременное введение в организм других веществ (лекарственных препаратов, состав и количество пищи и т.д.). На биодоступность лекарственного вещества в суппозиториях, то есть на период его действия и степень всасывания существенное влияние оказывает характер высвобождения этого вещества из суппозитория. Процесс высвобождения является фактором, регулирующим скорость и полноту всасывания лекарственного вещества в кровь, особенно в тех случаях, когда оно находится в лекарственной форме в твѐрдом (суспендированном) состоянии. Высвобождение лекарственного вещества из суппозиториев происходит растворением, распределением активной субстанции в слизистом содержимом rectum или влагалища. Для массовой оценки качества суппозиториев доступен и пригоден метод «in vitro». О скорости высвобождения лекарственных веществ из cуппозиториев в опытах in vitro принято судить по скорости диффузии через полупроницаемую мембрану включенных в суппозиторий лекарственных веществ c последующим определением концентрации этого вещества в диализной среде. Диализная среда подбирается экспериментально с учѐтом физико-химических свойств лекарственного вещества, характера суппозиторной основы, рН прямой кишки и т.д. индивидуально для каждого препарата. Реакция прямой кишки у здоровых лиц составляет рН = 7,6-8,0. У больных с воспалением rectum реакция слизистой кислая рН = 6,3-6,5, тогда как неоплазматические изменения вызывают алкализацию среды (рН = 7,8-8,4). Перспективы развития ректальных лекарственных форм: расширение ассортимента основ, вспомогательных веществ, новых видов упаковок. Лиофилизированные суппозитории. Основной массой лиофилизированных суппозиториев является активное вещество, количество основы - минимально. Принцип изготовления суппозиториев состоит в замораживании при температуре - 50-70°С эмульсии или суспензии лекарственных веществ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы и подвергают лиофилизации с последующим добавлением суппозиторной основы. Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая ее раздражения. Однако, как и все лиофилизированные препараты, эта лекарственная форма гидролабильна и поэтому требует особых условий хранения. Прессованные (или таблетированные) суппозитории. Приготовление таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в форму порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом прессования, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3-5°С, измельчают и просеивают через сито. Улучшения технологических свойств гранулята достигают введением в его состав разбавителей (лактозы, сахарозы, аэросила) в количестве до 10-20%. Кроме того, применяют скользящие вещества: крахмал и аэросил (1.1) до 3-5%. Известны суппозитории, полученные данным методом с лекарственными веществами противовоспалительного действия нестероидной природы: кислота мефенаминовая, парацетамол. Двухслойные или двухсоставные суппозитории. Оболочку таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой температурой плавления, например гидрогенизат говяжьего жира с 10% пропиленгликольмоностеарата. Она содержит лекарственные вещества местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм (витамин Bis). Для стержня используют основу, имеющую более высокую температуру плавления, - этот же гидрогенизат с добавлением 3% эмульгатора Т-2. В последние годы большое распространение получили ректальные мази как на жировых, так и на гидрофильных основах. В качестве гидрофильных основ используют полиэтиленгликоли, гели МЦ, окси-пропилметилцеллюлозы, NaKMLl. Значительное, до 50,0 г, однократное введение мази позволяет увеличить количество применяемого лекарственного вещества. Кроме того, большое количество основы в этой лекарственной форме позволяет назначать лекарственные вещества, которые при других способах введения могут вызвать раздражение. Ректальные мази -дозированная лекарственная форма, выпускается в шприц-тюбиках с длинным наконечником. Одной из перспективных лекарственных форм являются ректальные капсулы. По форме и размеру капсулы приближаются к суппозиториям. Оболочка капсулы состоит из сплава 70% желатина с 30% глицерина. Полость капсулы заполнена масляной суспензией действующего вещества или его раствора с эмульгатором типа эмульсии вода в масле. При введении в прямую кишку оболочка капсулы разбухает и лопается, а ее содержимое распределяется на поверхности всасывания. Одним из преимуществ ректальных капсул является стабильность к воздействию сравнительно высоких температур. Капсулы сохраняют форму при температуре 40°С. Это обеспечивает значительное удобство применения, хранения и транспортировки в летние месяцы в* нашей стране. За счет того, что оболочка хапсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки, лекарственное вещество, как правило, всасывается более быстро, чем из суппозиториев. Известно, что из водных растворов, введенных в прямую кишку в форме клизмы, лекарственные вещества всасываются очень быстро. Однако часть из них выводится вместе с раствором, поэтому общее количество всосавшегося из суппозиториев на жировой основе лекарственного вещества значительно превышает результаты, полученные при использовании растворов. Лекарственные растворы часто вводят с помощью ректальных пипеток - ректнол. Они представляют собой эластичный полиэтиленовый контейнер вместимостью 3-5 мл, содержащий раствор лекарственного вещества и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя ее с целью получения быстрого терапевтического эффекта. Известно применение ректальных тампонов, которые представляют собой пластмассовый стержень, обернутый ватой с адсорбированным на ней лекарственным веществом. Ватный тампон покрыт тонким слоем альгината. Перед употреблением тампон на некоторое время погружают в воду, вследствие чего оболочка из альгината набухает и не препятствует процессу диффузии лекарственного вещества. Тампон вводят в прямую кишку на 2 часа. Применяют главным образом для лечения геморроя. Особое значение ректальные лекарственные формы имеют в детской практике. Все большее значение приобретают ректальные лекарственные формы в гериатрической практике, особенно при назначении гормонов, витаминов, аминокислот и других препаратов, пероральный прием которых пожилым людям в связи с нарушением резорбции в тонкой кишке малоэффективен, а инъекционное введение, как правило, связано со значительным дискомфортом для пожилого человека. |