2-курс ПЗ рус блог. Менделевское наследование у человека
 Скачать 437.9 Kb.
|
|
Ранняя доклиническая диагностика применяется при некоторых наследственных болезнях с целью своевременного профилактического лечения (нормокопирования). Это позволяет снизить степень выраженности патологического признака. Примером такой профилактики является раннее выявление и лечение фенилкетонурии. Нормокопирование может осуществляться диетическими (ФКУ, галактоземия) или лекарственными методами (гипотиреоз). В общем случае, такая ранняя диагностика имеет смысл если: - существует метод лечения болезни (некоторые моногенные болезни); - возможно предупреждение болезни путем изменения среды или исключения провоцирующего фактора (большинство мультифакториальных болезней, болезни непереносимости лекарств); - болезнь имеет позднее проявление и тяжелые последствия, например, связанные с различными формами старческого слабоумия (хорея Гентингтона, болезнь Альцгеймера, Паркинсона). В этом случае, доклиническая диагностика членов семьи больного позволяется ограничить или исключить деторождение. Доклиническая диагностика очень часто осуществляется в рамках просеивающих (скрининговых) программ. Просеивание населения с помощью скрининг-программ проводится с целью выявления лиц с высоким риском какого-то заболевания (группы риска). Генетическое просеивание проводится для раннего выявления людей с высоким риском наследственного заболевания. Скрининг-программы делятся на массовыеи селективные. Программы массового скрининга исследуют фенотипически здоровую популяцию людей с целью выявления предположительной группы риска. Селективные программы работают с больными людьми. Различают скрининг беременных, неонатальный скрининг, скрининг на выявление гетерозиготных носителей рецессивных болезней (чаще в определенных этнических группах), и др. Скрининг новорожденных (неонатальный скрининг) на генетические заболевания направлен на раннее выявление врожденных нарушений метаболизма и позволяет своевременно начать лечение для предупреждения необратимых изменений ЦНС и других органов. Берет начало с 1962 г, когда Р.Маккриди и Р.Гатри организовали сбор бланков из фильтровальной бумаги с сухими пятнами крови новорожденного и тестировали их на фенилкетонурию. В настоящее время для неонатального скрининга используются различные биохимические и имммунологические методы. Массовый неонатальный скринингохватывает всех новорожденных и проводится в отношении наследственных болезней, которые отвечают следующим требованиям: - частота в популяции в пределах 1:10.000 и выше; - существует эффективное профилактическое лечение; - без своевременного лечения болезнь существенно снижает жизнеспособность, приводит к инвалидности; - имеются точные методы диагностики данной болезни на доклинической стадии. В большинстве стран массовому скринингу подлежат ФКУ, гипотиреоз и врожденная гиперплазия надпочечников. Некоторые страны включают сюда галактоземию и муковисцидоз. Селективный неонатальный скрининг рассчитан на редкие наследственные нарушения обмена веществ, имеющие тяжелые последствия (болезнь кленового сиропа мочи, галактоземия и др.). Обычно он проводится у детей первых дней, недель или месяцев жизни при обнаружении некоторых симптомов: судороги, кома, трудности с кормлением, рвота, поносы, тремор, нарушения психомоторного развития, необычный запах, нарушения зрения и др. Методы используемые в массовых программах должны быть надежными, простыми, дешевыми и использовать легко доступный, долго хранящийся материал в малых количествах. Обычно - это высушенная капля крови из пятки на фильтровальной бумаге. Методы селективного скрининга должны быть высокочувствительными. Программа массового скрининга беременных женщин для определения в группы риска включает в себя трехкратное УЗИ (в сроки беременности 10, 20 и 30 недель) и исследование эмбрионспецифических белков в крови матери на 16-20 неделе. Проводится для предварительного выявления женщин с риском ВПР. Массовый скрининг на гетерозиготное носительство - проводится среди определенных этнических групп (евреи-ашкенази, жители средиземноморья) в связи с повышенной частотой некоторых заболеваний - болезнь Тея-Сакса, серповидно-клеточная анемия, талассемия, семейная гиперхолестеринемия и др. Диагностика гетерозиготных состояний – необходимо в отношении рецессивно наследуемых заболеваний. Генетический груз в популяции человека в настоящее время возрос в связи экологическими факторами, а также с улучшением качества медицинской (особенно, медико-генетической) помощи и в будущем будет, несомненно, еще повышаться. Так, эффективная ранняя диагностика и лечение привело к тому, что больные ФКУ люди доживают до детородного возраста и имеют детей. В результате повышается частота данного гена в популяции, за счет снижения интенсивности отбора. В мире насчитывается 200 миллионов носителей генов гемоглобинопатий, 5 % носителей гена муковисцидоза, по 3 % носителей генов врожденного гипотиреоза и болезней хромосомной нестабильности, по 2 % носителей генов адреногенитального синдрома и фенилкетонурии. Выявление гетерозиготных носителей позволяет сформировать группу риска и провести соответствующие профилактические мероприятия в рамках медико-генетического консультирования. В настоящее время превентивная (профилактическая) медицина имеет в своем арсенале молекулярно-генетические тесты для исследования предрасположенности ко многим заболеваниям. ВОЗ опубликованы специальные методические рекомендации по доклиническому тестированию лиц с высоким риском развития тромбофилии, семейной гиперхолестеринемии, гемохроматоза, дефицита антитрипсина и др. На стадии разработки - генные карты по шизофрении, маниакально-депрессивному психозу и ряду других мультифакториальных заболеваний. В последнее время появился новый вид профилактики - периконцепционная профилактика - особенно эффективная при дефектах невральной трубки, расщелины губы и неба, некоторых врожденных пороках сердца и конечностей. Суть данного метода заключается в создании оптимальных условий для созревания яйцеклетки, имплантации и ранних сроков эмбриогенеза. Супружеские пары, имеющие больного ребенка и планирующие деторождение, в течение 2-3 месяцев до наступления беременности получают фолиевую кислоту и комплекс витаминов. После наступления беременности женщина в течение 2-3 месяцев продолжает принимать фолиевую кислоту и витамины. Такая профилактика позволяет значительно снизить частоту развития вышеуказанных пороков. В программу профилактики наследственной и врожденной патологии входит также пропаганда медико-генетических знаний среди населения и повышение уровня генетических знаний среди врачей, специалистов негенетического профиля. Последнее особенно важно, так как именно они формируют основной контингент пациентов медико-генетических учреждений. |