Пародонтология. Необходимо помнить, что ответственность за дозирование или введение лекарственного средства несёт врачстоматолог

• Название: Необходимо помнить, что ответственность за дозирование или введение лекарственного средства несёт врачстоматолог
• Анкор: Пародонтология.doc
• Дата: 29.01.2018
• Размер: 5.4 Mb.
• Имя файла: Пародонтология.doc
• Тип: Документы; #14998
• Категория: Медицина
• страница: 6 из 26

§

ю

(В ГЛ

m О)

ш

та

С

го

Рис. 3.2. Метаболиты арахидоновой кислоты играют важную роль в развитии воспалительной ре­акции при хронических заболеваниях. При нормальных условиях арахидоновая кислота, связанная с фосфолипидами, создаёт эстры мембраны клетки. Вследствие разрушения тканей активируются фосфолипазы и высвобождается арахидоновая кислота (глкжокортикоиды препятствуют активации фосфолипазы). Проста гландины, простациклин и тромбоксан образуются вследствие активации цик­лооксигеназы СОХ1 и СОХ2 (торможение нестероидными противовоспалительными средствами), в то время каклипооксигеназа способствует формированию леикотриенов. Большое количество мета­болитов арахидоновой кислоты проявляют высокую биологическую активность (табл. 3.1).

Таблица 3.1 Биологические функции метаболитов арахидоновой кислоты

Функции

Метаболит

Простагландины Вазодилатация

Возникновение боли

Агрегация тромбоцитов

Влияние на Т-лимфоциты, ингибирование продукции цитокинов

Стимулирование остеокластов

Лейкотриены Повышают сосудистую проницаемость

Способствуют адгезии PMN к эндотелию Стимулируют хемотаксис PMN и эозинофильных гранулоцитов Индуцируют липосомную дегрануляцию PMN Повышают рост Т-лимфоцитарного хемокинеза

• 
  Продукт реакции - энзиматический катализатор следующего этапа.
  Активация комплемента происходит:
  
• 
  Классическим путём посредством комплексов антиген/антитело.
  
• 
  Альтернативным путём посредством полисахаридов микроорганизмов (рис. 3.3).
  Центральный компонент - это протеин СЗ с молекулярной массой 195 килодальтон и
  концентрацией плазмы 1,2 мг/мл:
  

- При нормальных условиях больший фрагмент СЗЬ, спонтанно очень медленно возни­
кающий при наличии Мд²⁺, может создать комплекс с компонентом комплемента - фак-

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой

Рис. 3.3. Острая воспали­тельная реакция вследствие активации альтернативного комплементного пути. СЗ-конвертаза СЗЬ8Ь стабилизи­рована на поверхности бак­терий и расщепляет большое количество СЗ на фрагменты СЗа и СЗЬ. СЗЬ связывается с бактерией, СЗа активирует С5. Продукт расщепления С5а является хемотаксиче-ским фактором для PMN, которые покидают сосуды и управляют бактерией. СЗа и С5а это анафилатоксины, побуждающие дегрануляцию тучных клеток (мастоцитов). Тучные клетки высвобожда­ют вазоактивные медиаторы, способствующие насыщению ткани PMN и комплементом.

тором В. После расщепления энзимом фактора D образуется СЗЬВЬ с энзиматиче-ской активностью (СЗ-конвертаза).

• 
  Конвертаза СЗ (СЗЬВЬ) стабилизируется на поверхности бактерии благодаря белку
  сыворотки пропердина и активируется полисахаридами микроорганизмов.
  
• 
  Конвертаза СЗ расщепляет большое количество СЗ на фрагменты СЗа и СЗЬ.
  
• 
  СЗЬ фиксирована к бактерии.
  
• 
  СЗа активирует С5, которая расщепляется на С5а и С5Ь.
  

Компоненты комплемента СЗа и С5а проявляют биологические защитные функции:

• 
  С5а - значимый хемотактический фактор для ПМЯ (PMN).
  
• 
  СЗа и С5а являются анафилотоксинами. Они вызывают:
  

• 
  дегрануляцию тучных клеток (мастоцитов)
  
• 
  высвобождение вазоактивных медиаторов, в частности, гистамина и лейкотриена
  В₄, способствующих увеличению проницаемости сосудов, и простагландинов, об­
  уславливающих вазодилатацию.
  

Дальнейшая активация системы комплемента влечет за собой образование пор в кле­точной мембране с лизисом бактерий:

• 
  С5Ь свободно связывается с СЗЬ.
  
• 
  С6 и С7 последовательно связывается с С5Ь.
  
• 
  С8а и С9 образуют комплекс, атакующий мембрану.
  

Для того, чтобы лейкоциты покинули сосудистое русло, необходимо усилить адгезив-ность молекул в клетках эндотелия и лейкоцитах (рис. 3.4):

• 
  Бактериальные продукты как липополисахариды (LPS) грамотрицательных бактерий
  или протеины в форме расщеплённых фрагментов бактериальной поверхности могут
  вступать в прямые реакции с клетками эндотелия капилляров и сосудов в десневой
  соединительной ткани.
  
• 
  Возможна также непрямая активация посредством макрофагов, которые после кон-
  

S

ё

>s о

го

X

л

X I

го со 2

_I

го

_і

a>

§

ю го

_І

s

го

00

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой

S

ё

>5 О

_І

|

і та ю т

Ъ

со

_I

8.

та

s х го со ф

§

ю та гч

сі

си

си

I та

Рис. 3.4. Активация клеток эндоделия происходит непосредственно через расщеплённую оболочку липополисахаридов (LPS) грамотрицательных бактерий на поверхности зуба или косвенно посред­ством провоспалительные цитокинов: интерлейкин 1 (IL-1) и фактор альфа некроза опухоли (TNF-α), вы­свобождаемых макрофагами (Мф) наряду с другими цитокинами и металлопротеиназами матрикса (ММР), простагландином Е2 (PGE2) и хемокином IL-8. Е-селектин активируется на внутренней стен­ке сосудов. Посредством Lewis-антигенов групп крови он свободно связывается с гранулоцитами, скорость которых в кровотоке значительно уменьшается. Когда нейтрофильные гранулоциты пере­мещаются по эндотелию, то может произойти прочное сцепление адгезивного рецептора лейкоцита CD11/18 и межклеточной адгезивной молекулы ІСАМ-1. Затем гранулоцит мигрирует за пределы сосуда (по Darveau et al., 1997).

такта с LPS или протеинами бактерий высвобождают провоспалительные цитокины интерлейкин 1 (IL-1) и фактор альфа некроза опухоли (TNF-α).

• 
  В обоих случаях на внутренней стороне сосуда активируется адгезивная молекула - се-
  лектин Е, которая принуждает гранулоциты перемещаться по эндотелию.
  
• 
  После контакта адгезивного лейкоцитарного рецептора CD 11/18 с эндотелиальным
  интегрином 1C AM-1 (внутриклеточная адгезивная молекула) возникает амёбовидный
  диапедез (рис. 3.4).
  

> Миграция гранулоцитов связана с градиентами хемотаксических факторов:

• 
  Бактериальные пептиды, напр. N-Formyl-methionyl-leucyl-phenylalanin (FMLP).
  
• 
  Хемотаксический цитокин (хемокин) 1L-8; последний в большом количестве пере­
  даётся клетками эпителия в соединительную ткань.
  
• 
  Молекулы, высвобождаемые другими гранулоцитами, напр, лейкотриен В₄
  
• 
  Компоненты комплемента С 5а.
  

• 
  Для целенаправленной миграции гранулоцитов необходимо достаточное количество
  соответствующих функциональных поверхностных рецепторов.
  
• 
  Соединительный эпителий активирует интегрин 1C AM-1:
  

• 
  Это способствует адгезии нейтрофильных гранулоцитов и некоторых лимфоцитов
  посредством адгезивных лейкоцитарных рецепторов CD11/18.
  
• 
  Таким образом соединительный эпителий сигнализирует о наличии бактерий рас­
  положенной под ним соединительной ткани.
  

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой *t

• 
  В соединительном эпителии, а впоследствии также в эпителии кармана, имеются нерв- '5
  ные элементы. Кроме своей барьерной функции соединительный эпителий выполняет *
  сенсорную и сигнализирующую функции.|
  
• 
  Нейтрофильные гранулоциты достигают борозды; при поддержке комплемента и v§
  антител (опсонин) происходит фагоцитоз бактерий и их продуктов. >s
  
• 
  Лейкоциты связываются с опсонизованными бактериями посредством рецепторов Fc: і
  

• 
  FcyRI, проявляя высокую степень сходства, связывается с гаммаглобулинами под- >»
  классов IgG 1, IgG3 и IgG4. _x
  
• 
  FcyRI 1 и FcyRIII со слабой степенью сходства связываются с комплексом антител или 3
  агрегациями из IgG 1 и IgG3. і
  
• 
  FcyRH как единичный Fc-рецептор связывается с lgG2 подкласса IgG, который фор- м
  мируется главным образом взамен капсульных антигенов полисахаридов грамотри- 3
  цательных бактерий. ^ш.
  

> После фагоцитоза фагосомы сплавляются с цитоплазматическими гранулами (табл. н
3.2), превращаясь в фаголизосомы. Бактерии уничтожаются внутри клетки. Этот про- о
цес осуществляется несколькими путями: о

- Кислородозависимое уничтожение.Jo"
. анион супероксида: NADPH + 2 О₂^^S^ NADP + Н⁺ + 2 О₂" ,=

• 
  радикал гидроксила: О₂ + 2 Н₂О -»2 Н₂О₂ -> *ОН s
  
• 
  миелопероксидазосодержащий компонент: гипохлорная кислота, хлорамин го
  

- Кислородонезависимое уничтожение:S

• 
  миелопероксидаза о
  
• 
  дефензины: специфические антитиотические пептиды *го
  
• 
  катепсины Л5
  
• 
  лактоферрин §2
  
• 
  лизоцим. 2!
  

> Внеклеточное вьщеление содержимого гранул с целью защиты инвазивных бактерий °
может вызвать значительное разрушение тканей: С

• 
  Эндопептидазы (протеазы) инактивируются посредством а₂-макроглобулинов и аі -ин- т
  гибиторов протеиназы.
  
• 
  С другой стороны, сверхактивные протеазы микроорганизмов пародонта могут рас-
  

Таблица 3.2 Цитоплазматические гранулы полиморфноядерных гранулоцитов

Энзимы Первичные (азурофильные) гранулы Вторичные (специфи-

ческие) гранулы

Бактерицидные энзимы Миелопероксидаза Лизоцим

Лизоцим

Нейтральные протеазы Эластаза Коллагеназа

Катепсин G Протеиназа 3

Кислые гидролазы Ы-ацетил-р-глюкосаминидазы

Катепсин В, D р-глюкуронидаза р- гл ицерофосфатаза р-маннозидаза

Другие Дефензин Лактоферрин

Катионные протеины Кобалофилин

Увеличение фактора бактерицидность/ CR3

проницаемость Цитохромы

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой

*s щепить эти ингибиторы. Пример: гингипаин, продуцируемый бактерией P. gingivalis.

* > Концентрация ряда протеинов плазмы, т.н. протеины острой фазы, значительно повы-

к шается под влиянием провоспалительных медиаторов таких как IL-1:

»§ - Протеины острой фазы со значительным увеличением
>s • С-реактивный протеин (CRP) - связывает комплемент, опсонизирует

і • маннозосвязывающий протеин - связывает комплемент, опсонизирует

>, • милоид сыворотки Р: инициирует отложение амилоида

х - Протеины острой фазы с умеренным увеличением (ингибирование бактериальных
| протеаз): \

і • аг-макроглобулин

со • си - ингибитор протеиназы.

Ранний гингивит

в

х > В течение 2-й и 3-й недель ненарушенной аккумуляции зубной бляшки наблюдаются

§; первые симптомы воспаления: гиперемия и отёчность. Эти симптомы возникают в ре-

§. зультате:

™ - нарушение микроциркуляции

>s - увеличения проницаемости сосудов с повышенным выделением протеинов плазмы.

> Клинически установлено значительное увеличение образования десневой жидкости.
ш > Раннее поражение - это проявление ответной иммунной реакции на антигены зубной
с- бляшки:

v§ - типичное поражение десны у здоровых детей и подростков

m - сходство с лимфоидными тканями.

3 > Соединительный эпителий содержит клетки, запускающие иммунные реакции:
J - специальные Т-клетки слизистой оболочки

о - клетки Лангерганса, представляющие антиген

и - дентритные клетки.

^с > В соединительной ткани образуется инфильтрат преимущественно из Т-лимфоцитов,

составляющих 10-15% объёма неприкреплённой десны (рис. 3.5). >• В-лимфоциты встречаются только в незначительном количестве. Они превращаются в

клетки, продуцирующие антитела.

>Системный гуморальный иммунный ответ:

• 
  Антигенный бактериальный материал поглощается клетками Лангерганса в эпителии
  и макрофагами в соединительной ткани десны и транспортируется в региональную
  лимфоидную ткань.
  

• 
  Стимуляция лимфоцитов, вырабатывающая специфический иммунный ответ:
  

• 
  клетки плазмы продуцируют специфические антитела в лимфатических узлах
  
• 
  антитела через системы кровообращения попадают в десну
  
• 
  антитела можно обнаружить в десневом экссудате
  

> Остается неясным, вырабатывается ли местно специфический иммунный ответ:

• 
  Для пародонтальных тканей специфические В- и Т-клетки должны пролифериро-
  вать в региональных лимфоузлах и поступать в кровоток.
  
• 
  Затем эти лимфоциты попадают в пародонт, где выполняют свои гуморальные и кле­
  точные функции.
  
• 
  Клетки плазмы, контролируемые ТЬ2-клетками, продуцируют антитела. Клеточный
  иммунный ответ регулируется ТЫ -клетками (см. далее).
  

>Макрофаги всегда представляют только незначительную часть популяции клеток:

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой in



Рис. 3.5. Характеристика раннего поражения. Дальнейшее увеличение проницаемости сосудов спо­собствует интенсивному притоку протеинов плазмы, включая протеины острой фазы, комплемент и плазмин. PMN в большом количестве диффундируют в соединительную ткань и соединительный эпителий, что усиливает активирование хемотокина IL-8. Вследствие этого происходит разрыхление дна борозды и латеральной пролиферации базальных клеток. Активированные макрофаги про­дуцируют провоспалительные цитокины IL-1, IL-6, IL-10, TNF-α и такие хемотокины как IL-8 и МСР-1 (хемоатрактант протеин), а также PGE2 и коллагеназу тканей. Благодаря этому обеспечивается накопление Т-лимфоцитов и моноцитов из сосудистого русла. Т-лимфоциты взаимодействуют с фибробластами, подвергаемыми цитопатическим изменениям. Инфильтрат раннего поражения сос­тавляет 10-15% объёма неприкреплённой десны (адаптировано по Page & Schroeder, 1990).

3

ё

_І

сі

*

_і

m

З m

та

5

о. го

с

>5 S

та

S

§

ю

Я

го a>

ш

та

При экспозиции на LPS они превращаются в эффекторные клетки и выделяют:

• 
  провоспалительные цитокины
  
• 
  простагландин Ег
  
• 
  хемокины
  
• 
  металлопротеиназы матрикса как коллагеназу.
  

Благодаря этому обеспечивается постоянное пополнение лимфоцитов и моноцитов.

Выраженный гингивит

При дальнейшей аккумуляции бактериальной зубной бляшки через некоторое время у взрослых развиваются выраженные поражения. Воспалительный процесс вызывает образование десневого кармана.

Механизм его развития связан с внутриэпителиальной щелью с последующей дис­трофией клеток соединительного эпителия.

• 
  Потеря биологической связи между соединительным эпителием и поверхностью эмали.
  
• 
  Образование эпителия кармана:
  

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой

S

3

_І

а. го

го

со <и

§ я

ГО

ш

S

• 
  пролиферация эпителиальных тяжей в инфильтрированную соединительную
  ткань
  

• 
  микроизъязвления между Эпителиальными тяжами.
  

• наличие остатков соединительного эпителия на дне десневого кармана.
Вследствие пролиферации бактерий образуется поддесневая микрофлора, продукты
обмена которой оказывают прямое влияние на соединительную ткань.
Специфические, значительно отличающиеся популяции воспалительные клетки мигри­
руют в соединительную ткань и в карман:

• 
  Нейтрофильные гранулоциты образуют плотный вал вокруг микроорганизмов.
  
• 
  Макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки формируют основные популяции
  клеток в соединительной ткани. Происходит избирательное перемещение:
  

• 
  антигенспецифических клеток памяти
  
• 
  активированных лимфоцитов
  
• 
  слизистьрс, положительных Т-клетокуб-рецептора
  
• 
  CD la-положительных клеток, представляющих антиген.
  

- В регулировании целенаправленной миграции решающую роль играет избиратель­
ная экспрессия адгезивных молекул.

Особое значение придается хемотаксическим цитокинам с низкой молекулярной мас­сой и потенциальными, характерными свойствами для этого типа клеток (хемотоки-ны):

- IL-8 реагирует специфически на нейтрофильные гранулоциты и на небольшую по­
пуляцию лимфоцитов.

- МСР-1 (monocyte chemoattractant protein 1) отвечает за миграцию моноцитов.
Генерируемые плазматическими клетками антитела не обязательно направлены против
антигенов зубной бляшки. Микроорганизмы зубной бляшки скорее всего способству-

Рис. 3.6. Характеристика выраженного поражения. Чётко выражена латеральная пролиферация соедини­тельного эпителия. Через внутриэпителиальную щель образуются пародонтальные карманы с последующей пролиферацией в поддес-невой участок. Острый компонент воспаления пер-систирован. В инфильтрате преобладают теперь специ­фические популяции моно-нуклеарных клеток. КТ-лимфоцитам присоеди­няются В-лимфоциты и плаз­матические клетки, выделяю­щие гаммаглобулины, в основном неспецифичес­кие, поликлональные анти­тела (адаптировано по Page &Schroeder, 1990).

Патогенез гингивита, вызванного зубной бляшкой

ют неспецифической, поликлональной стимуляции В-клеток. >s

Выраженный гингивит очень распространён. Практически у каждого взрослого име- *

ются соответствующие поражения. Неизвестно, по истечении какого периода времени к

при ненарушенной аккумуляции зубной бляшки возникают явные поражения. В насто- vo

ящее время предполагается продолжительность от нескольких недель до нескольких «s

месяцев. Патогистологически выраженный гингивит характеризуется следующими і

признаками (рис. 3.6): >,

• 
  персистирующие острые компоненты воспаления х
  
• 
  специфические популяции воспалительных клеток в инфильтрате 2
  
• 
  увеличение доли плазматических клеток х
  
• 
  последующая потеря коллагена в
  
• 
  латеральная пролиферация соединительного эпителия, образование десневого кар- 3
  мана. • "І
  

Выраженный гингивит продолжительное время может оставаться стабильным. В об­
щем имеется точно определённый баланс между бактериальным вызовом и иммунным о
ответом хозяина. В последующем после продолжительного неопределённого состоя­
ния развивается прогрессирующее поражение (пародонтит). §■
В соответствии с этим имеются две формы выраженного гингивита: ^

- В большинстве случаев это независимое, самостоятельное и стабильное поражение, s
реже - первый шаг к маргинальному пародонтиту. <и

Клинически обе формы невозможно различить. Гистопатологически в активных пора- £

жениях вероятно имеется более высокая плотность плазматических клеток (более 50%). о

ю

я і

g

as

Патогенез маргинального пародонтита

■S Прогрессирующее поражение

ж

>Постоянная атака организма хозяина бактериями, заселяющими поддесневой участок,

по истечении неопределенного времени вызывает разрушение специфических и не-
J? специфических защитных механизмов:

о - Начальная потеря прикрепления взаимосвязана с увеличением в поддесневой флоре

ю В. Forsythus, С. rectus и Selemonas noxia.

f> - Активные фазы с клинической явной потерей прикрепления появляются редко и на

2 короткое время.

> При прогрессировании поражения и обнажения границы эмаль/цемент достигается
стадия маргинального пародонтита. Поражаются все структуры пародонта:

2 - Окончательное заселение поддесневой флоры зубной бляшки.

а - Пролиферация тонкого эпителия кармана со своеобразными эпителиальными тяжами

re возникает вместе с апикальной пролиферацией остатков соединительного эпителия

і на поверхности цемента, покрытого дегенерированными волокнами надальвеоляр-

ct ного волокнистого аппарата.

о. - В патологически изменённый цемент корня на участке пародонтального кармана

с бактерии проникают через резорбционные лакуны.

>s > При увеличении интенсивности воспаления снижается концентрация хемотокинов:

х - Спадает миграция нейтрофилов

2 - Активация процесса возможна только в соединительной ткани; при местном дефи-
с; ците (х₂-макроглобулина и си -ингибитора протеиназы имеет место эксцессивная дест-

\о рукция пародонта.

m > Поверхностные антигены оказывают влияние на дифференциацию Т-лимфоцитов на:

3 - Т-клетки-помощники (Th: CD4+) связаны с антигеном МНС-П-комплекса и различают
J эпитопы, представляемые соответствующими клетками. Регулирование клеточного и
о гуморального иммунного ответа осуществляется посредством различных цитокинов
й (табл. 3.3):

• 
  ТЫ-клетки продуцируют интерферон гамма (INF-γ) и IL-2: клеточные реакции и
  гиперчувствительность; стимуляция нейтрофильных гранулоцитов и активация ма­
  крофагов; продуцирование провоспалительных цитокинов, включая IL-1 и TNF-α.
  
• 
  ТЬ2-клетки продуцируют 1L-4, IL-5, IL-6, IL-10: влияние на аллергические реакции
  и реакции на антитела; дифференциация В-клеток и плазмоцитов; стимуляция туч­
  ных клеток и эозинофильных гранулоцитов.
  
• 
  ThO- клетки продуцируют INF-γ, IL-2, IL-4 и IL-5.
  

- Цитотоксические/супрессорные Т-клетки (Тс, Ts: CD8+) связывают антигены
класса I МНС-комплекса.

• 
  Цитотоксические Тс-клетки продуцируют IL-10 и INF-γ.
  
• 
  Тэ-супрессорные клетки продуцируют IL-4.
  

> Соотношение CD4- и CDe-клеток в воспалительном инфильтрате повышается при мар­
гинальном пародонтите. Среди клеток-помощников доминирующими, по-видимому,
являются Th2- клетки:

• 
  Их цитокины усиливают локальный гуморальный иммунный ответ.
  
• 
  В частности, IL-4 стимулируют В-лимфоциты к продукции IL-1.
  
• 
  Одновременно продукция 1L-1 подавляется макрофагами.
  

> Под влиянием LPS и провоспалительных цитокинов и медиаторов IL-1, TNF-α или PGE₂
клетки соединительного эпителия, фибробласты и васкулярные эндотелиоциты разви­
вают генетически запрограммированную, деструктивную активность:

Патогенез маргинального пародонтита

ІЛ


Таблица 3.3 Происхождение и функции некоторых цитокинов

Цитокины Происхождение

функции во время воспаления

IL-1

Макрофаги (Мер), фибробласты

Пролиферация активированных В- и Т-клеток

Индукция PGE2 и продукции цитокинов микрофагов

Экспрессия эндотелиальных адгезивных молекул

Индукция продукции IL-6, INF-pi и GM-CSF

Индукция лихорадки, протеинов острой фазы, активности

остеокластов

TNF-α

Мф, Т-клетки

Индукция протеинов острой фазы

Активация фагоцитов

Индукция INF-γ, TNF-α, IL-1, GM-CSF, IL-6

INF-γ

Т-клетки, естествен­ные клетки-киллеры (NK, natural killer)

Т-клетки

Т-клетки, тучные клет­ки (лаброциты), базо-фильные гранулоциты

Индукция ТМ-клеток

Ингибирование активности IL-4

Усиление продукции IL-12

Стимуляция активности Мф, цитотоксических Т-клеток и NK

IL-2 IL-4

Стимуляция роста активированных Т- В-клеток, NK

Индукция дифференцирования Тп2-клеток

Ингибирование активности, индуцированной IL-2 и INF-γ

Ингибирование продукции IL-12

Индукция пролиферации и дифференциация Т-клеток

Индукция пролиферации Т-клеток

IL-5 IL-6 IL-10

Регулирование моноцитарной продукции IL-1, TNF-α и IL-6

Т-клетки, тучные клетки

Th-клетки, Мф, тучные клетки, фибробласты

Т- и В-клетки, моно­циты и Мф

Пролиферация активированных В-клеток Продукция IgM и IgA

Рост и дифференцирование В- и Т-клеток Индукция протеинов острой фазы

Усиление ТЬ2-реакций при одновременном угнетении ТМ-реакций

Угнетение пролиферации и продукции цитокинов активиро­ванных Т-клеток

Угнетение моноцитарной продукции IL-1, IL-6, IL-8 Рост продукции IL-1ra Рост пролиферации и дифференцирования В-клеток

IL-12

В-клетки, Мф, денд­ритные клетки, кера-тиноциты,нейтро-фильные гранулоциты

Т-клетки

Ключевая роль при индукции ТМ-реакций Стимулирование роста и цитотоксической активности NK и Т-клеток

IL-13

Регулирование продукции IL-12

Синтез Тгі2-реакции

Стимулирование В-клеток

Ингибирование продукции цитокинов макрофагов

2 ё

₁

X

го

00

_І

та

та ш o>