Начала физиологии (методичка). Нервная регуляция вегетативных функций
 Скачать 1.24 Mb.
|
|
Вазоактивные БАВ (калликреин и кинины) повышают проницаемость капилляров и тем самым облегчают миграцию лейкоцитов в поврежденные ткани. Хемотаксическими называют БАВ (хемокины), которые определяют направление движения лейкоцитов к воспаленному или поврежденному участку живой ткани. Базофильные гранулоциты представляют самую малочисленную группу лейкоцитов (0,25 - 1%). Время их циркуляции в крови - около 8 часов. После поступления в ткани они превращаются в тучные клетки. Число базофилов в крови возрастает на заключительных стадиях острых воспалительных процессов и при аллергических реакциях. Функции базофилов: 1) фагоцитарная, 2) трофическая, 3) регенеративная, 4) регуляторная. Фагоцитарная функция базофилов слабо выражена из-за малого их количества. 30 Трофическая функция базофилов связана с выделением ими БАВ (гистамина и гепарина), которые активируют кровоток в мелких сосудах, стимулируют рост новых капилляров и препятствуют свертыванию крови. Регенеративная функция обусловлена способностью базофилов секретировать вещества, стимулирующие процессы регенерации (кислые гликозоаминогликаны), усиливающие кровоток в мелких сосудах и рост новых капилляров. Регуляторная функция сводится к секреции базофилами хемокинов, которые обеспечивают миграцию других видов лейкоцитов в зону поврежденной ткани. Большинство эффектов базофилов обусловлено дегрануляцией, то есть выбросом БАВ из цитоплазматических гранул в окружающую среду. Мощным фактором дегрануляции является иммуноглобулин Е. Эозинофильные гранулоциты составляют 1 - 4% от всех лейкоцитов. Время их циркуляции в крови - 7-12 часов. Продолжительность жизни в тканях - 8-12 суток. Увеличение количества эозинофилов в крови выше нормы называется эозинофилией. Чаще всего эозинофилия наблюдается при паразитарной инвазии или аллергическом процессе, что обусловлено основными функциями эозинофилов: 1) фагоцитарной, 2) антиаллергической, 3) антитоксической, 4) антипаразитарной. Фагоцитарная активность эозинофилов слабо выражена, из-за малого их количества в крови. Антиаллергическая функция связана со способностью эозинофилов: 1) нейтрализовать БАВ, участвующие в аллергических реакциях, 2) фагоцитировать комплекс антиген-антитело, 3) фагоцитировать гранулы базофилов и тучных клеток. Антитоксическая функция эозинофилов заключается в обезвреживании и разрушении токсинов белкового происхождения. Антипаразитарная функция обусловлена способностью эозинофилов к внеклеточному цитолизу, то есть выделению из цитоплазмы БАВ, которые повреждают поверхностные структуры паразита. Моноциты составляют 6-8% от всех лейкоцитов. Время их циркуляции в крови - от 0,5 до 4 суток. После поступления в ткани моноциты превращаются в макрофаги, продолжительность жизни которых составляет около месяца. Функции моноцитов: 1) фагоцитарная, 2) бактерицидная и цитотоксическая, 3) регенеративная, 4) регуляторная, 5) пирогенная. Фагоцитарная функция мононуклеаров обусловлена их способностью поглощать и разрушать: 1) микроорганизмы и их токсины, 2) остатки лизированных лейкоцитов, 3) поврежденные клетки организма. Фагоцитарная активность мононуклеаров усиливается в условиях закисления, которые создаются во время лизиса (растворения) поврежденных тканей и формирования гноя. Бактерицидная и цитотоксическая функция мононуклеаров связана с их способностью реагировать на чужеродные объекты «метаболическим взрывом». Регенеративная функция проявляется в способности мононуклеаров очищать очаг воспаления от остатков лизированных лейкоцитов и поврежденных клеток. 31 Регуляторная функция обусловлена секрецией моноцитами цитокинов, которые участвуют в регуляции физиологических функций. Пирогенная функция связана с продукцией мононуклеарами фактора некроза опухоли - кахексина и интерлейкина-1, которые возбуждают гипоталамический центр терморегуляции. Неспецифические факторы защиты биологической индивидуальности и обусловленная ими воспалительная реакция подготавливают условия для специфической защитной реакции лимфоцитов, которые составляют 25-30%, от всех циркулирующих в кровеносном русле лейкоцитов. По функциональным особенностям выделяют три специализированные формы лимфоцитов: 1) Т-лимфоциты (40-70% от всех лимфоцитов крови), 2) В-лимфоциты (20-30%), 3) 0 (нулевые) - лимфоциты (10-20%). Основная функция лимфоцитов - обеспечение иммунитета. Иммунитет - это специфический способ защиты организма от генетически чужеродных живых тел и веществ. Основная задача иммунитета - контроль и защита биологической индивидуальности организма. Его основное отличие от неспецифических механизмов защиты организма - необходимость предварительного распознавания генетически чужеродных веществ, микроорганизмов и раковых клеток. Специфическую реакцию иммунной системы на определенные антигены называют иммунным ответом. Иммунная реакция организма связана с деятельностью иммунной системы. Иммунная система - это совокупность всех лимфоидных органов, тканей и клеток вместе с продуктами их жизнедеятельности, которые обеспечивают специфическую защиту организма от чужеродных агентов. Органы, ткани и клетки, которые участвуют в обеспечении иммунной защиты организма, называются иммунокомпетентными. К иммунокомпетентным органам относятся: 1) костный мозг, 2) тимус, 3) селезенка, 4) лимфоузлы, 5) групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки кишечника), 6) миндалины, 7) червеобразный отросток. Иммунный ответ обусловлен активацией специфических клеточных и гуморальных механизмов защиты. Поэтому различают клеточный и гуморальный иммунитет. Специфический клеточный иммунитет связан с деятельностью Т-лимфоцитов. Из стволовых кроветворных клеток костного мозга путем размножения и дифференцировки образуются колониеобразующие клетки-предшественницы Т- лимфоцитов, которые переносятся кровью в тимус. Здесь под влиянием местного гормона тимозина они созревают и превращаются в иммунокомпетентные Т- лимфоциты (ИКТЛ). ИКТЛ выходят в кровь и заселяют тимусзависимые зоны периферических лимфоидных органов и тканей: 1) лимфатических узлов, 2) селезенки и 3) пейеровых бляшек. Постоянно циркулируя между кровью и лимфоидными тканями, ИКТЛ могут контактировать с чужеродными антигенами. При внедрении во внутреннюю среду организма чужеродных агентов их антигены поглощаются макрофагами. С помощью протеолитических ферментов макрофаги выделяют детерминантные группы антигенов. Путем экзоцитоза детерминантные группы выводятся (представляются) на поверхность макрофага. Иммунокомпетентные Т- 32 лимфоциты взаимодействуют с антигенными детерминантами. Взаимодействие антигенов со специфическими рецепторами ИКТЛ вызывает секрецию Т-лимфоцитами медиатора иммунитета - интерлейкина-2, который стимулирует процессы пролиферации Т-клеток. При первом соприкосновении с антигеном часть Т-лимфоцитов трансформируется (превращается) в молодые недифференцированные клетки - лимфобласты, которые подвергаются пролиферации. При этом образуется два класса дочерних Т-клеток: эффекторные Т-лимфоциты и Т-клетки иммунологической памяти. К эффекторным Т-лимфоцитам относятся: 1) Т-киллеры, 2) Т-амплифайеры, 3) Т-хелперы, 4) Т-супрессоры. Основные функции Т-киллеров: 1) распознавание и лизис чужеродной клетки, 2) активация лизосомальные ферментов чужеродной клетки, 3) стимуляция фагоцитарной активности мононуклеаров. В основе цитолиза, обусловленного Т-киллерами, лежит перфоринзависимый механизм. В результате контакта и распознавания чужеродного биологического объекта Т- киллеры продуцируют активный белок-перфорин. Погрузившись в мембрану клетки- мишени, перфорин полимеризируется, что приводит к образованию пор в мембране, через которые в клетки-мишени проникают секретируемые Т-киллерами специальные ферменты - гранзимы, которые ускоряют лизис чужеродной клетки. Кроме того, секретируемые Т-киллерами БАВ, активируют собственные лизосомальные ферменты клетки-мишени, что ускоряет ее разрушение. Активированные антигенами Т-киллеры продуцируют лимфокины - группу хемокинов, которые обеспечивают перемещение в зону иммунологического конфликта моноцитов. В тканях моноциты превращаются в макрофаги, которые поглощают остатки разрушенных чужеродных клеток. Иммунологическая активность Т-клеток усиливается Т-амплифайерами. Это происходит за счет секреции амплифайерами цитокинов, которые стимулируют пролиферацию Т-киллеров. Стимуляция клеточной и гуморальной иммунных реакций во многом определяется функцией Т-хелперов (клеток-помощников). Т-хелперы ускоряют пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, а также стимулируют секрецию антител плазматическими клетками. Таким образом, Т-хелперы являются связующим звеном между системами Т- и В-лимфацитов. Т-супрессоры блокируют чрезмерные реакции систем Т- и В-лимфоцитов. Вторая часть дочерних клеток - Т-клетки иммунологической памяти. Эти клетки, обладающие большой продолжительностью жизни, циркулируют в крови и после первого контакта с антигеном «запоминают» его на многие годы. После повторного поступления антигена во внутреннюю среду организма Т-клетки иммунологической памяти «узнают» антиген и очень быстро вовлекаются в иммунный ответ, так как на их поверхности уже имеются специфические для данного чужеродного объекта рецепторы. При этом возникает вторичный иммунный ответ - более интенсивная и быстрая пролиферация Т-лимфоцитов, чем при первичном иммунном ответе (при первом контакте с антигеном). В результате образуется большое количество эффекторных Т-киллеров, которые уничтожают генетически чужеродные клетки. Несмотря на то, что вторичный клеточный иммунный ответ развивается довольно быстро, достигая максимума через 48 часов, его называют иммунным ответом замедленного типа, так как гуморальный вторичный иммунный ответ возникает еще быстрее. Специфический гуморальный иммунитетсвязан с функцией В-лимфоцитов. 33 Из стволовых кроветворных клеток костного мозга образуются колониеобразующие клетки-предшественницы В-лимфоцитов. Эти клетки- предшественницы переносятся кровью не в тимус, а в лимфоузлы, пейеровы бляшки, глоточные миндалины и, возможно, в костный мозг, где они подвергаются дифференцировке и созреванию, превращаясь в иммунокомпетентные В-лимфоциты (ИКВЛ). ИКВЛ поступают в кровь, которая переносит их в тимуснезависимые зоны лимфатических узлов, селезенки и лимфоидных фолликулов. Постоянно циркулируя между кровью и лимфоидными органами ИКВЛ могут контактировать с чужеродным антигенами. ИКВЛ не способны реагировать на единичные антигены. Их активация происходит при наличии группы антигенных молекул и вспомогательного гуморального сигнала от Т- хелперов. Передача набора антигенных молекул иммунокомпетентным В-клеткам осуществляется при помощи Т-хелперов и макрофагов. Т-хелперы взаимодействуют с выведенными на поверхность макрофагов антигенными детерминантами с образованием антигенрецепторного комплекса, что обусловливает активацию Т-хелперов, которые начинают продуцировать медиаторы иммунитета (цитокины) - интерлейкины-4, 5, 6 и 10, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов. Макрофаги "снимают" с поверхности Т- хелперов антигенрецепторные комплексы, накапливают их и передают в виде «обоймы» иммунокомпетентным В-лимфоцитам. Взаимодействие такой «обоймы» антигенов со специфическими рецепторами в присутствии гуморального сигнала от Т-хелперов приводит к активации ИКВЛ. Они начинают секретировать собственный медиатор иммунитета - интерлейкин-1, который усиливает процессы пролиферации В-клеток. При первом контакте с антигеном чувствительные к нему В-лимфоциты пролиферируют (начальная активация или сенсибилизация). Часть дочерних клеток превращается в В-клетки иммунологической памяти, а другая часть оседает в мозговом слое лимфатических узлов и трансформируется в плазматические клетки, которые секретируют специфические антитела и выделяют их в кровь. В выработке антител участвуют Т-хелперы. Функция В-клеток иммунологической памяти состоит в сохранении информации об антигенах, впервые проникших во внутреннюю среду организма. Вторичный гуморальный иммунный ответ более интенсивный и развивается быстрее, чем первичный. При повторном контакте В-клеток с антигеном содержание антител в крови быстро нарастает. Поэтому гуморальную иммунную реакцию называют иммунным ответом немедленного типа, так как он развивается быстрее, чем вторичный клеточный иммунный ответ. Особое место среди общей популяции лимфоцитов занимают 0-лимфоциты, которые не проходят дифференцировки в органах иммунной системы, но при необходимости могут превращаться в Т- и В-лимфоциты. В состав 0-лимфоцитов входит группа незрелых клеток, большую часть которых составляют NK-клетки - естественные киллеры (естественные убийцы). Основная функциональная особенность NK-лимфоцитов состоит в том, что они способны уничтожать клетки-мишени без предварительного распознавания антигенов, используя упрощенный перфоринзависимый механизм. Иммунная система контролируется нервными и гуморальными механизмами регуляции. Возбуждение симпатической нервной системы стимулирует, а парасимпатической - угнетает иммунную реакцию. Гуморальные факторы могут стимулировать и угнетать иммунную систему. Стимулируют иммунную систему: 1) СТГ, 2) тироксин, 3) инсулин, 34 4) пролактин. Угнетают иммунную систему: 1) АКТГ, 2) глюкокортикоиды, 3) катехоламины (особенно норадреналин), 4) андрогены, 5) эстрогены. ГРУППЫ КРОВИ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА Основные вопросы: Группы крови. Понятие об агглютиногенах и агглютининах. Реакция агглютинации. Система АВО и резус фактор. Правила переливания крови. Гемостаз и его виды. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, его основные фазы и этапы. Внешний и внутренний механизмы свертывания крови. Фибринолиз. Противосвертывающая система крови. Регуляция свертывания крови. Группы крови В мембране эритроцитов содержится более 500 антигенов, обладающих способностью вызывать против себя образование иммунных антител. Однако антигенные свойства у разных антигенов выражены неодинаково. Наиболее активные, а значит и клинически важные, антигены объединены в 20 генетически контролируемых систем групп крови. Среди них ведущее значение имеют системы АВО и резус Rh. Группа крови - это определенный набор агглютиногенов в мембранах эритроцитов и агглютининов в плазме крови, который является специфическим биологическим признаком каждого человека. Агглютиногены - это антигены, содержащиеся в мембране эритроцитов. Агглютинины - это антитела, содержащиеся в плазме крови. Система АВО характеризуется содержанием в эритроцитах агглютиногенов А и В, а в плазме - естественных анти-А и анти-В антител, которые называются агглютининами альфа (α) и бета (β). Агглютиноген А и агглютинин α, а также агглютиноген В и агглютинин β называются одноименными. В крови человека не содержатся одноименные агглютиногены и агглютинины. Наличие одноименных агглютиногенов и агглютининов в крови может наблюдаться лишь при ошибочном переливании крови. Склеивание эритроцитов в результате взаимодействия одноименных агглютиногенов и агглютининов с последующим биологическим гемолизом эритроцитов называется гемагглютинацией. Агглютинация эритроцитов происходит в результате иммунного взаимодействия агглютиногенов и агглютининов. При этом каждая молекула антитела, обладая двумя центрами связывания, взаимодействует с двумя агглютиногенами и таким образом соединяет два эритроцита. Эти эритроциты через агглютинины связываются с другими эритроцитами. В результате образуется эритроцитарный конгломерат или агглютинат. Склеенные эритроциты через 30-40с подвергаются гемолизу. Возможны 4 комбинации, при которых в крови не встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины: (О)α,β; (А)β; (В)α; (АВ)о. Согласно международной классификации Ландштейнера-Янского в системе АВО выделяются 4 группы крови: О, А, В и АВ. Согласно Российской классификации различают 4 группы крови: К I-й группе крови относятся люди, у которых эритроциты не содержат агглютиногенов А и В, а в плазме содержатся агглютинины α и β. 35 У людей II-й группы крови эритроциты содержат агглютиноген А, а плазма - β - агглютинин. У людей III-й группы в эритроцитах содержится агглютиноген В, а в плазме - α - агглютинин. У людей IV-й группы - в эритроцитах содержатся агглютиногены А и В, а в плазме отсутствуют агглютинины α и β. Группы крови обозначаются следующим образом: I (О) αβ; II (А)β; III (В)α; IV (АВ)о. Первую группу крови имеют 40-50% людей, вторую - 30-40%; третью - 10-20%; четвертую - 5% европейцев. Человек, которому переливают кровь, называется |