Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Нефракционированный гепарин Из легких крупного рогатого скота и слизистой кишечника свиней. Механизм: связывается антитромбином III и ускоряет его комплексирование с серинпротеазами системы коагуляции. В результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов 9, 10, 11, 12, плазмина и калликреина. Применение: нестабильная стенокардия, ОИМ, тромбоэмболические осложнения, ТЭЛА, тромбозы сосудов, ДВС синдром Противопоказания: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, кровотечение, опухоли, варикозное расширение вен пищевода Побочные: головокружение, гол боль, диспепсия, повышение трансаминаз, тромбоцитопения, аллергия Низкомолекулярные гепарины: фраксипарин, клексан, фрагмин, кливарин Получают путем химической или ферментативной деполимеризации нефр. гепаринов. Обладают анти-10а-фактором активностью, в меньшей степени блокируя тромбин. Лучшая биодоступность и продолжительность действия. Под контролем активированного частичного тромбопластиного времени! При передозировке гепаринов используют протиамина сульфат Фондапаринукс Механизм: связывается с антитромбином III и многократно усиливает его способность связывать активированный 10 фактор свертывания. В отличие от гепарина не действует на другие ферменты, участвующие в коагуляции. Противопоказания: заболевания почек Побочные: редко кровотечения, не вызывает тромбоцитопении и остеопороза, характерных для гепарина. 110. Непрямые антикоагулянты. Понятие. Фармакодинамика варфарина. Особенности фармакокинетики и лекарственного взаимодействия. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К) – вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови - протромбина и др. - в печени Варфарин Механизм: подавление синтеза витамин К-зависимых плазменных факторов свертывания крови (2,7,9,10) в печени Особенности фармакокинетики: очень выражена индивидуальная вариабельность реакции на препарат пациентов. На это влияют различные заболевания, лекарственные препараты, диета. Имеется генетическая резистентность к действию препарата (нужно увеличить дозу). Особенности лекарственного взаимодействия: эффект варфарина повышают аспирин, гепарин, кларитромицин, эритромицин, этанол. Ослабляют: антациды, антигистаминные, барбитураты, витамин К, оральные контрацептивы. Показания: острый венозный тромбоз, ТЭЛА, ИМ, операции, протезы сердечных клапанов или сосудов, тромбозы, профилактика Противопоказания: беременность, заболевания печени и почек, тромбоцитопения, угроза кровотечения, неадекватное психическое состояние Побочные: кровотечение (зависит от мониторинга – РТ или МНО (международное нормализованное отношение), длительности терапии, диеты и др. некроз кожи 118. Понятие о новых оральных антикоагулянтах. Механизм действия. Препараты. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Витамин-К-зависимые антикоагулянты хоть и эффективны, но весьма чувствительны. Новые оральные антикоагулянты – это 1) ингибиторы фактора IIa (прямые ингибиторы тромбина) и 2) ингибиторы фактора 10а Ингибиторы 2а фактора свертывания – дабигатран Прямой активный конкурентный обратимый ингибитор тромбина. Тромбин превращает в процессе каскада фибриноген в фибрин, т.е. эффект – антитромботический и антикоагулянтный. Удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время. Показания: профилактика венозных тромбозов, фибрилляция предсердий, профилактика и лечение ТЭЛА и тромбозов Противопоказания: геморрагические нарушения, кровотечение, нарушение функции печени, одновременный прием хинидина, поражение внутренних органов в рез кровотечения, дети, чувствительность Побочные: кровотечения, анемия, тромбоцитопения, нарушение функции печени Ингибиторы 10а фактора свертывания – ривароксабан Показания и противопоказания те же +: не требуют контроля мно 120. Фибринолитические средства. Ингибиторы фибринолиза. Фармакодинамика. Препараты. Применение. Фибринолизин, стрептокиназа, стрептодеказа Механизм: активация плазминогена и ускорение его перехода в плазмин с последующим лизисом фибриновых нитей Показания: ОИМ, ТЭЛА Противопоказания: гиперчувствительность, прием оральных антикоагулянтов, инсульт, острый панкреатит, ЯБЖ и ДПК, заболевания печения Побочные: кровотечение, диспепсия, гол боль, гипотония, аллергия Используют для растворения тромбов, это препараты активирующие плазминоген. - препараты стрептокиназы – препарат из культуры гемолитического стафилококка, в комплексе с плазминогеном обретает протеолитическую активность, образует плазмин, разрушается фибриноген, снижается агрегация тромбоцитов, антигенна!. - препараты тканевого активатора плазминогена – сродство к фибрину, действуют на плазминоген на тромбах,на циркулирущий действует мало. - препараты урокиназы – под плазмном становится двуцепочечной, активирует плазиноген, действует больше на кровь. 121. Стимуляторы эритропоэза и лейкопоэза. Фармакодинамика. Применение. Средства, стимулирующие эритропоэз 1. Применяемые при гипохромной анемии А. При железодефицитной анемии (хроническая постгеморрагическая анемия) а) Препараты железа Железа закисного сульфат (энтеральн) – диспепсия, снижение аппетита. нельзя при гемохромоцитозе, аппластической и гемолитической анемии, хрон заб печени и почек Феррум Лек Ферковен (парент) - Феррум лек – комплекс железа с мальтозой, местные и системные реакции6 спазм вен,флебиты, гипотензияболи за грудиной и в мыщцах. 2. Применяемые при гиперхромной анемии Цианокобаламин катализирует метилмалонил КоА мутазу-метасукцинил КоА-синтез ДНК. + повреждение нервов, т.к. влияет на синтез миелина. аллергия, гол боль, г.к., боль в грудной клетке, нельзя: гиперчувств, тромбозы, эритроцитоз Кислота фолиевая до тетрагидрофолиевой кислоты-стимул сз ДНК. 3.Эритропоэтин Стимулирует пролиферацию клеток крови, показан при анемих с хпп, опузолями побочно гипертензия до криза, боли, отеки, энцефалопатии, тромбозы. Средства, стимулирующие лейкопоэз (для лечения лейкопении) Натрия нуклеинат Пентоксил Молграмостим Филграстим Сарграмостим Комбинантные препараты колониестимулирующих факторов лейкопоэза – лейкомакс, лейкин, филграстин – показано при лейкопениях, побочки общие, жкт, боль, гипотензия. 120. Препараты железа. Классификация. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики различных групп. Показания. Побочные эффекты.
1) железа сульфат, железа фумарат, железа глюконат 2) железа полиизомальтоат 3) железа гидроксид 3 полиизомальтоат 4)железа сульфат+аскорбиновая кислота- витамин С улучшает всасывание Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Такая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также препарат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе - градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа). Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики. Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения) и др. При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления. 123. Гормональные препараты стероидной структуры. Фармакологические свойства глюкокортикоидов: действие на водно-солевой и жировой обмены. Здесь выделяют 3 группы веществ: 1. Минералакортикоиды (МК): альдостерон, дезоксикортикостерон. 2. Глюкокортикоиды (ГК): кортизол, гидрокортизон, кортикостерон и их синтетические заменители. 3. Половые гормоны и их синтетические заменители.(андростерон,эстрон) ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (кортизон, гидрокортизон, преднизолон и др.) стероидные соединения- препараты гормонов коры надпочечников и половых желез Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутриклеточно (например, стероиды, гормоны щитовидной железы). Стероиды образуют комплекс с цитоплазматическими рецепторами и затем транспортируются в ядро клетки, где и проявляется их основной эффект. В ядре клетки они активируют ДНК, а также иРНК, что приводит к индукции синтеза белка. Фармакологические свойства ГКС: Водно-солевой обмен: Длительное назначение ГКС приводит к реализации их минералокортикоидной активности. Наблюдается повышение реабсорбции ионов натрия из дистальных отделов почечных канальцев и повышение канальцевой секреции ионов калия. Задержка ионов натрия в организме вызывает постепенное увеличение ОЦК и повышение АД. Минералокортикоидные эффекты ГКС в большей степени присущи природным ГКС - кортизону и гидрокортизону и в меньшей степени полусинтетическим ГКС. Глюкокортикоиды имеют тенденцию вызывать отрицательный баланс кальция в организме, снижая всасывание кальция из ЖКТ и повышая его экскрецию почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении нарушение обмена кальция вкупе с распадом белкового матрикса приводит к развитию остеопороза. Жировой обмен: Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира. Влияние на жировой обмен проявляется местным липолитическим действием в области конечностей, одновременно с этим индуцируется липогенез в области туловища. В результате при систематическом применении ЛС значительные количества жира накапливаются в области лица, дорсальной части тела, плечах при уменьшении жировой ткани конечностей. Глюкокортикоиды повышают синтез жирных кислот и триглицеридов, вызывая гиперхолестеринемию. анаболическое действие на жировой обмен: повышение синтеза жирных кислот и триглицеридов, гиперхолестеринемия, мобилизация жира из подкожной клетчатки конечностей, отложение жира в области лица, плечевого пояса и живота; 124. Механизм противошокового и противоаллергического действия ГКС. Препараты. Применение. Противошоковое: Глюкокортикоиды являются адаптивными гормонами, повышающими устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса продукция кортизола значительно увеличивается (по крайней мере, в 10 раз). Имеются данные о связи иммунологической системы и ГГНС. Эти взаимодействия могут представлять, по крайней мере, один из механизмов противострессового действия глюкокортикоидов. Показано, что функция ГГНС регулируется многими цитокинами (ИЛ-1, -2, -6, фактор некроза опухоли ФНО-а). Все они оказывают стимулирующее действие. Многие имеют широкий круг эффектов. Например, ИЛ-1 стимулирует высвобождение кортикотропин-высвобождающего гормона гипоталамическими нейронами, прямо воздействует на гипофиз (повышает высвобождение АКТГ) и надпочечники (повышает высвобождение Глюкокортикоиды). В то же время глюкокортикоиды способны выражение ингибировать многие звенья иммунной системы, например продукцию цитокинов. Таким образом, ГГНС и иммунная система обладают двусторонними связями во время стресса и эти взаимодействия, вероятно, имеют большое значение в поддержании гомеостаза и защищают организм от потенциально жизнеугрожающих последствий развернутой воспалительной реакции. Противоаллергическое: Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. Характерной особенностью глюкокортикоидов является иммунодепрессивная активность. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции: торможения миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов. Кроме того, глюкокортикоиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента, блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляют функции лейкоцитов и макрофагов. Препараты: Гидрокортизон Гидрокортизона ацетат Синтетические препараты Преднизолон Дексаметазон Триамцинолон Применение: Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом применяют при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие может быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей. Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. (будесонид). Бронхиальная астма – беклометазон 125. Препараты мужских половых гормонов. Фармакодинамика. Применение. Мужские половые гормоны (андрогены) являются стероидами, содержащими атом углерода в положении С19. В качестве лекарственных препаратов применяются синтетические аналоги мужского полового гормона тестостерона. Тестостерон в основном (примерно 95%) вырабатывается клетками Лейдига в семенниках и в небольшом количестве (примерно 5%) в надпочечниках. В тканях-мишенях (мышцы, половые органы, предстательная железа) тестостерон превращается (восстанавливается) в активную форму - дигидротестостерон. Другие естественные андрогены - андростендион и дигидроэпиандростерон - не стимулируют и не поддерживают процесс нормального полового созревания. Андрогенные препараты. Клетками Лейдига в яичках вырабатывается гормон тестостерон (стероидной природы). Он способствует развитию половых органов и вторичных половых признаков, а также контролирует сперматогенез. Действие тестостерона обусловлено взаимодействием с андрогеновыми рецепторами (внутриклеточно). ТЕСТОСТЕРОН и его препараты (ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ, ТЕСТОСТЕРОНА ЭНАНТАТ) оказывают выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (анаболический эффект), повышает реабсорбцию воды, ионов натрия, кальция и хлора в почечных канальцах. В печени тестостерон метаболизируется,поэтому его необходимо применять в виде пластырей или гелей,внутримышечно в виде масляных растворов чтобы он попадал в системный кровоток,минуя печень. Синтетический андроген - МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН - уступает по активности тестостерону, однако, более активен при назначении таблеток под язык. Андрогенные препараты применяют по следующим показаниям : 1. Недостаточность функциональной активности мужских половых желез: - гипогонадизм у мальчиков; - некоторые виды импотенции; - климактерические расстройства у мужчин. 2. При гормонзависимых типах опухолей у женщин (рак молочной железы и яичников у женщин до 60 лет). 3. При дисменорее и климактерических расстройствах у женщин. Побочные эффекты : 1. У женщин - маскулинизирующий эффект: огрубение голоса, рост волос по мужскому типу. 2. Задержка натрия и воды - отеки, повышение АД, холестатический гепатит. 3. повышенное половое возбуждение,гипертрофия простаты (противопоказаны при раке простаты) 4. ускорение закрытия эпифизов костей с замедлением их роста (у детей) 126. Препараты инсулина. Фармакодинамика. Применение. Препараты инсулина испльзуются как средства заместительной терапии при СД (при СД 1 типа принимают препараты инсулина пожизненно,а СД 2 типа лечение начинают с синтетических противодиабетических средств,а препараты инсулина применяют только при неэффективности высоких доз гипогликемических препаратов(метформина гидрохлорид,репаглинид). Классификация по продолжительности действия: -инсулин быстрого действия (начало действия через 30 минут,максимум через 1,5-2 часа,общая продолжительность действия 4-6 часов) -инсулин средней продолжительности действия (начало через 1,5-2 часа,максимум 3-12 часов,общая продолжительность 8-12 часов) -инсулин длительного действия (начало через 4-8 часов,максимум через 8-18 часов,общая продолжительность 20-30 часов) Классификация по происхождению: - животные инсулины (свиные) - человеческие (полусинтетические, генно-инженерные) -аналоги (лизпро, аспарт, детемир) Препараты быстрого действия применяют как для систематического лечения,так и для купирования диабетической комы(в/в). Пролонгированные формы вводят подкожно,где они образуют депо инсулина и медленно высвобождают инсулин в системны кровоток.Внутривенно их ввобдить нельзя,так как они являются суспензиями.используют для систематического лечения. Механизм: взаимодействие с рецепторами (печень, скелетные мышцы, жировая ткань) с образованием комплекса рецептор-гормон, что приводит к активации фермента протеинкиназы и фосфорилированию ферментов с изменением их активности, повышению проницаемости цитоплазматической мембраны клеток для глюкозы и аминокислот. Инсулины УКД: Хумалог, инсулин аспарт. через 5-15 минут, через 1-2 часа пик, продолжительность 4-5 часов Инсулины КД: инсулин растворимый человеческий генно-инженерный. хумулид регуляр, инсуман рапид, хумодар. через 20-30 мин начало, 2-4 часа пик, 5-6 продолжительность Средние Изофан инсулин человеческий генно-инженерный хумулин НПХ, инсуман базал, хумодар Б. через 2 часа начало. через 6-10 часов пик. 12-16 продолжительность Длительные инсулин детемир левемир 1-2 начало. пик не выражен. до 24 часов 127. Стероидные гормоны. Влияние ГКС на углеводный и белковый обмен. Механизмы противовоспалительного действия. Препараты. Применение. Здесь выделяют 3 группы веществ: 1. Минералакортикоиды (МК): альдостерон, дезоксикортикостерон. 2. Глюкокортикоиды (ГК): кортизол, гидрокортизон, кортикостерон и их синтетические заменители. 3. Половые гормоны и их синтетические заменители.(андростерон,эстрон) ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (кортизон, гидрокортизон, преднизолон и др.) стероидные соединения- препараты гормонов коры надпочечников и половых желез Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутриклеточно (например, стероиды, гормоны щитовидной железы). Стероиды образуют комплекс с цитоплазматическими рецепторами и затем транспортируются в ядро клетки, где и проявляется их основной эффект. В ядре клетки они активируют ДНК, а также иРНК, что приводит к индукции синтеза белка. Противовоспалительное: Глюкокортикоиды подавляют продукцию множества факторов, которые являются критическими для запуска и развития воспалительной реакции и тем самым вызывают подавление избыточных реакций организма. Действие ГКС направлено на основных участников воспалительной реакции: медиаторы воспаления, сосудистый и клеточный компоненты воспаления. Глюкокортикоиды уменьшают продукцию простаноидов и лейкотриенов, подавляя индукцию биосинтеза липокортина, который ингибирует фосфолипазу А2, а также экспрессию гена ЦОГ-2. За счет влияния на продукцию про- и противовоспалительных медиаторов глюкокортикоиды стабилизируют лизосомальные мембраны, снижают капиллярную проницаемость, что объясняет их выраженный эффект на экссудативную фазу воспаления. Стабилизация лизосомальных мембран приводит к ограничению выхода различных протеолитических ферментов за пределы лизосом и предупреждает деструктивные процессы в тканях. Сокращается накопление лейкоцитов в зоне воспаления, снижается активность макрофагов и фибробластов. Угнетая размножение фибробластов и их активность в отношении синтеза коллагена и склеротических процессов в целом, глюкокортикоиды способны подавлять пролиферативную фазу воспаления. Торможение созревания базофилов под действием глюкокортикоидов приводит к уменьшению синтеза медиаторов немедленной аллергии. Таким образом, глюкокортикоиды способны подавлять и ранние, и поздние проявления воспалительной реакции и тормозить реакции пролиферации при хроническом воспалении. Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов неспецифичен и развивается в ответ на любые повреждающие стимулы: физические, химические, бактериальные или патологические иммунные, такие как гиперчувствительность или аутоиммунные реакции. Неспецифический характер противовоспалительного эффекта ГКС делает его пригодным для воздействия на многочисленные патологические процессы. Хотя действие ГКС не затрагивает причин, лежащих в основе воспалительного заболевания, и никогда его не излечивает, подавление клинических проявлений воспаления имеет огромное клиническое значение. Углеводный обмен: Одним из важных эффектов ГКС является их стимулирующее действие на глюконеогенез. Глюкокортикоиды вызывают увеличение образования гликогена и продукции глюкозы в печени, ингибируют действие инсулина и уменьшают проницаемость мембран для глюкозы в периферических тканях. В результате может развиваться гипергликемия и глюкозурия. Белковый обмен: Глюкокортикоиды снижают синтез белка и повышают его распад, что проявляется отрицательным азотистым балансом. Особенно выражен этот эффект в мышечной ткани, коже и костной ткани. Проявлениями отрицательного азотистого баланса являются похудание, мышечная слабость, атрофия кожи и мышц, стрии, кровоизлияния. Снижение синтеза белка является одной из причин задержки регенеративных процессов. У детей нарушается формирование тканей, в том числе костной, замедляется рост. Препараты: Гидрокортизон Гидрокортизона ацетат Синтетические препараты Преднизолон Дексаметазон Триамцинолон Применение: Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом применяют при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие может быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей. Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. (будесонид). Бронхиальная астма – беклометазон 128. Эстрогены. Препараты, применяемые для гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии. Эстрогены-женские половые гормоны,вырабатываемые в яичниках. С активностью этих гормонов связано развитие первичных и вторичных половых признаков, эстрогены увеличивают массу костной ткани и способствуют закрытию эпифизарных щелей,обладают антиатеросклеротическим действием(за счет повышения содержания ЛПВП и снижения ЛПНП),стимулируют переход внутрисосудистой жидксти в ткани-отеки,кратковременное сосудорасширяющее действия(активация продукции простациклинов в эндотелии сосудов). Показания к назначнию эстрогенных препаратов: -заместительная терапия при первичной недостаточности эстрогенных гормонов(недоразвитие половых органов,задержка менструации) -гормональная контрацепция -заместительная гормональная терапия в период постменопаузы Эстрогенные препараты(классификация): -природные:эстрадиол,эстриол -синтетические:этинилэстрадиол Механизм: эстрогены избирательно накапливаются в матке, влагалище, молочной железе. Происходит активация синтеза белка, увелицение размера клеток матки и их пролиферация. Анаболическое действие на матку, сердце, печень, почки. Повышение чувствительности матки к окситоцину: метаболизм липидов. Пролиферация эпителия матки. Регуляция усвоения кальция костями – остеопороз без них. Подавление некоторых гормонозависимых опухолей (простата, метастазы рака грудной железы), что связано с прямым торможением функции мужских пол гормонов и ингибированием секреции гонадотропных гормонов гипофиза. Увеличение свертываемости (увелнчение фибриногена) Гормональная контрацепция. Наиболее часто использую комбинированные эстроген-гестагенные препараты(синтетические гестагены – дроспейренон(производное спиронолактона)+этинилэстрадиол) – коибинированные пероральные контрацептивы. Классификация: -монофазные (препараты,содержащие постоянную на протяжении всего цикла приема дозу эстрогена и гестагена.)Препараты:Диане-35,логест,фемоден -двухфазные (доза эстрогена постоянная,доза гестагена увеличена во второй фазе приема). Сейчас почти не применяются. -трехфазные(доза эстрогенов постоянная,доза гестагенов увеличивается двухступенчато).Препарпты:триквилар,три-мерси. Препараты принимают с первого дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня в одно и тоже время.
129. Ингаляционные глюкокортикостероиды. Фармакодинамика. Препараты. Показание. Противопоказания. Побочные эффекты. Ингаляционные глюкокортикоиды являются базисными препаратами при лечении всех патогенетических вариантов бронхиальной астмы персистирующего течения, применяются при ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения (со спирографически подтвержденным ответом на лечение). К ингаляционным глюкокортикоидам относятся беклометазон, будесонид, флутиказон, мометазон, триамцинолон. Ингаляционные глюкокортикоиды отличаются от системных по фармакологическим свойствам: высокая аффинность к ГК-рецепторам (действуют в минимальных дозах), сильное местное противовоспалительное действие, низкая системная биодоступность (пероральная, легочная), быстрая инактивация, короткий T1/2 из крови. Ингаляционные глюкокортикоиды угнетают все фазы воспаления в бронхах и снижают их повышенную реактивность. Очень важное значение имеет их способность понижать бронхиальную секрецию (уменьшать объем трахеобронхиального секрета) и потенцировать действие бета2-адреномиметиков. Применение ингаляционных форм глюкокортикоидов позволяет уменьшить потребность в таблетированных глюкокортикоидах. Важной характеристикой ингаляционных глюкокортикоидов является терапевтический индекс — соотношение местной противовоспалительной активности и системного действия. Из ингаляционных глюкокортикоидов наиболее благоприятный терапевтический индекс имеет будесонид. Одним из факторов, определяющих эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов, являются системы для их доставки в дыхательные пути. В настоящее время для этой цели используются дозированные и порошковые ингаляторы (турбухалер и др.), небулайзеры. Показано, что ингаляционные глюкокортикоиды и бета-адреномиметики длительного действия (салметерол, формотерол) обладают синергическим эффектом. Это обусловлено стимуляцией биосинтеза бета2-адренорецепторов и повышением их чувствительности к агонистам под влиянием глюкокортикоидов. В связи с этим при лечении бронхиальной астмы эффективными являются комбинированные препараты, предназначенные для длительной терапии, но не для купирования приступов — например фиксированная комбинация салметерол/флутиказон или формотерол/будесонид. Ингаляции глюкокортикоидами противопоказаны при грибковых поражениях дыхательных путей, туберкулезе, беременности. Побочные эффекты: боль в горле, сухость во рту, кашель, тошнота, фарингит, парадоксальный бронхоспазм, кандидоз 130. Препараты гормонов щитовидной железы и их антагонисты. Применение. Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин (L-тетрайодтиронин) и трийодтиронин . В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрослых недостаточность щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название «микседема». В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щитовидной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. L-Тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь, реже — внутривенно. Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8-10 дней. Продолжительность эффекта — несколько недель. Так, повышение основного обмена наблюдается в течение 2—4 нед после однократного введения тироксина. Трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), как и тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24—48 ч), и сохраняется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3—5 раз сильнее, чем тироксин. Назначают трийодтиронина гидрохлорид внутрь. Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна (производится химическим путем по содержанию йода). Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм. При этом состоянии наиболее часто используют тироксин и тиреоидин. Трийодтиронин как более быстродействующий препарат назначают только в острых случаях, например при коме у больных микседемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), снижением массы тела и другими симптомами. При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом или эндемическом зобе), лечение сводится к добавлению в пищу (обычно к поваренной соли) йодидов. Таблица 4. Гормоны щитовидной, паращитовидной и поджелудочной желез их препараты, синтетические заменители и антагонисты,
20.3.2. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия. а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза Йод Дийодтирозин б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе Мерказолил Пропилтиоурацил в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой Калия перхлорат г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы Радиоактивный йод Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов1. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Эффективен в течение 2—3 нед. Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении дийодтирозина (дитирин). Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. Принимают мерказолил внутрь. Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз. В связи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен «зобогенный» эффект. Он связан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гормонов). Для предупреждения «зобогенного» действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином. В качестве антитиреоидных средств, помимо мерказолила, используют ряд других производных тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил. По типу действия они аналогичны мерказолилу. Карбимазол в организме превращается в мерказолил. Калия перхлорат (хлориген; КСЮ4), уменьшающий поглощение йода щитовидной железой, назначают относительно редко, главным образом при тиреотоксикозе легкой и средней степени. Он также может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза. При некоторых формах гипертиреоза применяют радиоактивный йод — 1311 (период полураспада 8 дней) или1321 (период полураспада 2—3 ч). Деструкция клеток щитовидной железы происходит главным образом под влиянием (3-лучей (90% излучения), в меньшей степени — у-лучей. 131. Пероральные сахароснижающие средства. Классификация. Бигуаниды. Препараты. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты. Классификация препаратов инсулина по продолжительности действия 1. Ультрабыстрого короткого действия (прандиальные инсулины*): инсулин аспарт, инсулин лиспро. 2. Быстрого короткого действия: инсулин человеческий (актрапид НМ,хумулинрегуляр и др) 3. Средней продолжительности действия: инсулин-изофан (протафан НМ, хумулин НП и др.), инсулин-цинка суспензия (монотард НМ и др.), инсулин аминохинурид. 3. Длительного действия(постабсорбционные инсулины**): инсулин гларгин, инсулин детемир. * Прандиальные инсулиныимитируют острую фазу секреции инсулина с первых секунд в ответ на пищевую нагрузку ** Постабсорбционные инсулиныимитируют базальную, постоянную секрецию инсулина, не зависящую от пищевых стимулов. Классификация пероральных сахароснижающих (гипогликемизирующих) средств | |||||||||||||||||||||||||||