Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития

• Название: Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
• Дата: 30.01.2019
• Размер: 0.59 Mb.
• Имя файла: shpora_po_farme.docx
• Тип: Документы; #65817
• страница: 18 из 20

Антигистаминные препараты – это вещества, подавляющие действие свободного гистамина. При попадании в организм аллергена, гистамин высвобождается из тучных клеток соединительной ткани, входящих в иммунную систему организма. Он начинает взаимодействовать со специфическими рецепторами и вызывать зуд, отек, сыпь и иные аллергические проявления. За блокирование этих рецепторов отвечают антигистаминные препараты. Имеется три поколения этих лекарств.

нтигистаминные препараты

1 поколения характеризуются следующими фармакологическими свойствами:

снижают мышечный тонус;

оказывают седативное, снотворное и холинолитическое действие;

потенцируют воздействие алкоголя;

оказывают местноанестезирующее действие;

дают быстрый и сильный, но кратковременный (4-8 часов) лечебный эффект;

долгий прием снижает антигистаминную активность, поэтому каждые 2-3 недели средства меняют.

Димедрол назначают при сенной лихорадке, крапивнице, морской, воздушной болезни, вазомоторном насморке, бронхиальной астме, при аллергических реакциях, вызванных введением лекарственных веществ (например, антибиотиков), при лечении язвенной болезни, дерматозах и др.

Антигистаминные препараты 2 поколения

Они имеют преимущества по сравнению с лекарствами первого поколения:

отсутствует седативный и холинолитический эффект, поскольку эти лекарственные средства не преодолевают гематоэнцефалический барьер, только некоторые лица испытывают умеренную сонливость;

умственная деятельность, физическая активность не страдают;

действие препаратов достигает 24 часов, поэтому их принимают раз в сутки;

они не вызывают привыкания, что позволяет назначать их длительное время (3-12 месяцев);

при прекращении приема препаратов, терапевтический эффект длится около недели;

лекарственные средства не адсорбируются с продуктами питания в ЖКТ.

Кларидол используют для лечения сезонного, а также циклического аллергического ринита, крапивницы, аллергическогоконъюнктивита, отека Квинке и ряда других заболеваний, имеющих аллергическое происхождение. Он справляется с псевдоаллергическими синдромами и аллергией на укусы насекомых. Входит в комплексные меры по лечению зудящих дерматозов.

Антигистаминные препараты нового, 3 поколения

Эти вещества являются пролекарствами, это значит, что, попадая в организм, они из исходной формы преобразуются в фармакологически активные метаболиты.

Все антигистаминные препараты 3 поколения не имеют кардиотоксического и седативного эффекта, поэтому их могут применять лица, чья деятельность связана с высокой концентрацией внимания.

Эти лекарственные средства блокируют Н1-рецепторы, а также оказывают дополнительное влияние на аллергические проявления. Они обладают высокой селективностью, не преодолевают гематоэнцефалический барьер, поэтому им не свойственны негативные последствия со стороны ЦНС, отсутствует побочное влияние на сердце.

Наличие дополнительных эффектов способствует применению антигистаминных препаратов 3 поколения при длительном лечении большинства аллергических проявлений.

Гисманал назначается в качестве лечебного и профилактического средства при сенной лихорадке, аллергических кожных реакциях, в том числе крапивнице, аллергическом рините. Эффект от препарата развивается на протяжении 24 часов и достигает максимума спустя 9-12 суток. Его продолжительность зависит от предшествующей терапии.

146. Антибиотики. Классификация по механизму и спектру действия. Фармакодинамика, спектр действия антибиотиков группы тетрациклина, аминогликозидов, левомицетина. Применение.

Аминогликозиды

1 поколение – стрептомицин (противотуберкулезный), канамицин (противотуберкулезный), неомицин

2 поколение – гентамицин, тобрамицин

3 поколение - амикацин

Широкий спектр действия, Гр- >Гр +. микобактерии туберкулеза, синегнойная палочка, эшерихии, клебсиеллы, энтеробактер, протеи, сальмонелла, шигелла, чума, туляремия, бруцеллез

Механизм: бактерицидные, 30S рибосомы

Применение: парентерально. туберкулез, сепсис, пневмония, гнойные инфекции, менингиты, мочевыводящие, внутриболы (синегнойная), чума туляремия бруцеллез

ОТОТОКСИЧНЫЕ НЕЙРОТОКСИЧНЫЕ НЕФРОТОКСИЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННЫМ НЕЛЬЗЯ

Тетрациклины

1 поколение – тетрациклин

2 поколение – доксициклин, метациклин

Широкий спектр, Гр+, Гр-. коринебактерии, клостридии, шигелла, эшерихия, бордателла, легионеллы, хеликобактер, боррелии, хламидии, микоплазма, риккетсии, чума, туляремия, бруцеллез + ЛЯМБЛИИ, МАЛЯРИЙНЫЙ ПЛАЗМОДИЙ

Механизм: бактериостатический. обратимо блокирует 30S

Применение: бронхит, пневмонии, ангины, гаймориты, гнойные инфекции, скарлатина, дифтерия, коклюш, стоматологические инфекции, дизентерия, ЯБЖ и ДПК, сифилис, хламидиоз, периостит, остеомиелит (ТРОПНЫЕ К КОСТНОЙ ТКАНИ), заболевания глаз, ТИФЫ, СИБ ЯЗВА, ЧУМА, ХОЛЕРА, ТУЛЯРЕМИЯ, БРУЦЕЛЛЕЗ

ТРОПНЫЕ К КОСТНОЙ ТКАНИ – НАРУШЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ СКЕЛЕТА, ТЕРАТОГЕННОСТЬ – ОДА, НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ, ЖКТ

Левомицетин (хлорамфеникол)

Широкий спектр Гр+. ГР-. Нейссерии, шигеллы, эшерихии, гемофильная палочка, сальмонелла, риккетсии, хламидии, бактероиды, туляремия, бруцеллез

Применение: РЕЗЕРВ. тифы, сальмонеллезны, менингиты, МВП, бруцеллез, туляремия, местные гнойные поражения

Побочные: ЗРЕНИЕ, КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ, УГНЕТЕНИЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ



147. Антибиотики группы пенициллина. Спектр действия, фармакодинамика, особенности дествия и применение полусинтетических пенициллинов.

Пенициллины

1 поколение (природные) – бензилпенициллин

2 поколение (полусинт, стафилококк) – оксациллин

3 поколение (полусинт) – ампициллин. амоксициллин, карбенициллин(синегнойные)

4 поколение (полусинт) – пиперациллин, азлоциллин

Механизм: бактерицидный. ингибитор клеточной стенки

Спектр: Гр+, Гр-, эшерихии (3), синегнойные (3) подвержены гидролизу б-лактамаз все

Применение: стафилококки, стрептококки, дизентерия, цистит, пиелонерфрит, гнойная хирургия, внутриболы и анаэробы (3-4)

Побочные: нейротоксическое! аллергия!

150. Макролиды: классификация, фармакодинамика, применение. Особенности «неомакролидов».

1 поколение (природные) – эритромицин, олеандомицин, джозамицин

2 поколение – кларитромицин, рокситромицин, спирамицин

Механизм: бакстериостатический, 50s

Спектр: Гр+ (палочка Леффлера, клостридии) + немного Гр – (легионеллы, бордетелла, хеликобактер, спирохеты) + внутриклеточные (хламидии, микоплазмы)

Применение: ЛОР органы, скарлатина, дифтерия, коклюш, стрептококковые, боррелиоз, МПВ (сифилис, гонорея, хламидиоз, уреаплазмоз), периостит, остеомиелит

151. Цефалоспорины, их отличительные свойства, особенности действия цефалоспоринов разных поколений. Побочные эффекты.

1 поколение – цефалозин (парент), цефалексин (пер ос)

2 поколение – цефуроксим (парент), цефаклор (пер ос)

3 поколение – цефотаксим, цефтриаксон (парент), цефиксим (пер ос)

4 поколение – цефепим (парент)

Механизм: бактерицидные, нарушение синтеза клет стенки

Спектр: 1 поколение – Гр+, 2 поколение Гр- > Гр+, кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, клебсиеллы. 3 поколение Гр- > Гр+, анаэробы, синегнойная. 4 поколение – Гр - = Гр +, анаэробы, синегнойная палочка, устойчивые к аминогликозидам. Устойчивы к б-лактамазам

Применение: инфекции дыхательных путенй, септические осложнений(1) + ЖКТ, МВП, менингит, сепсис, синегнойная (2-4). инфекции ОДА

Побочные: нейротоксичность, нефротоксичность, гепатотоксичность (3)

152. Фторхинолоны: препараты, их фармакодинамика, клиническое использование, возможные осложнения.

Монофторзамещенные: ципрофлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин

Дифторзамещенные: ломефлоксацин, спарфлоксацин

Трифторзамещенные: левофлоксацин, гемифлоксацин, моксифлоксацин

Механизм: бактерицидный. деспирализация молекулы ДНК

Спектр: Гр+, Гр-, внутриклеточные, включая синегнойная, легионелла, сальмонелла, шигелла, хламидия, микоплазма, микобактерии туберкулеза, чума

Применение: КОРОЧЕ ВСЕ ЗБС АНТИБИОТИК ПРЯМ ПЭРСИК БЛЯТЬ

Побочные: нарушение формирования хрящевой ткани, фотосенсибилизация, нейротоксическое

153. Противобластомные средства. Антиметаболиты, фармакодинамика, применение.

1.  Цитотоксические средстваАлкилирующие средства Антиметаболиты Противоопухолевые антибиотики Вещества растительного происхождения

2.  Гормональные препараты

3.  Ферментные препараты

4.  Препараты цитокинов

Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми метаболитами, необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.

К антиметаболитам относятся:

1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;

2)  аналоги пурина - меркаптопурин;

3)  анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.

Метотрексатингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК.

Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы.

В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.

Меркаптопуринназначают при острых лейкозах.

Флуороурацил(5-фторурацил) в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидинсинтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ингибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.

Флуороурацил- один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.

Цитарабинприменяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин— при раке молочной железы.

154. Противобластомные средства. Алкалоиды, тормозящие митоз. Фармакодинамика. Препараты. Применение.

К веществам растительного происхождения относятся:

1)  алкалоиды барвинка розового (Vincarosea) — винкристин, винбластин, винорелбин;

2)  таксаны(полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) — паклитаксел, доцетаксел;

3)  производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного)— этопозид;

4) алкалоиды безвременника— колхамин.

Алкалоиды барвинка — винкристини винбластиннарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбинэффективен при раке легкого, молочной железы.

Паклитаксел(таксол) и доцетаксел(таксотер), наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.

Этопозиднарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.

Алкалоид безвременника колхаминприменяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.

155. Противобластомные средства. Алкилирующие соединения, фармакодинамика, применение в клинике.

Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ковалентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.

К алкилирующим средствам относятся:

хлорэтиламины —циклофосфамид;

этиленимины —тиотепа;

производные нитрозомочевины —кармустин, ломустин;

соединения платины цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Циклофосфамид(циклофосфан) эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе.

Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.

Тиотепа(тиофосфамид) применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.

Кармустини ломустинхорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.

Цисплатинэффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототоксическое действие, нейропатии, судорожные реакции.

Карбоплатини оксалиплатинлучше переносятся больными.

156. Осложнения химиотерапии опухолей. Их предупреждение и лечение.

Осложнения химиотерапии

Осложнения химиотерапии зависят от типа и дозы препаратов, длительности лечения. Наиболее часто больные отмечают тошноту и рвоту, временное выпадение волос, увеличение частоты инфекционных заболеваний, повышенную утомляе-мость. Однако со многими осложнениями можно справиться с помощью лекарств и других методов, а также изменением режима химиотерапии. Если у Вас возникли осложнения во время или после химиотерапии, поговорите с врачом о том, как их облегчить или устранить. Кроме того, сообщайте о всех осложнениях своему врачу, так как некоторые из них могут по-требовать срочного вмешательства.

Применение противоопухолевой химиотерапии часто сопровождается побочными реакциями. Химиопрепараты в пер-вую очередь повреждают быстро обновляющиеся клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фоллику-лов и пр. Кроме этого, противоопухолевые препараты способны повреждать практически все нормальные ткани организма.

Различают 5 степеней выраженности побочных действий химиопрепаратов - от 0 до 4.

При 0 степени не наблюдаются изменения в самочувствии больного и данных исследования.

При 1 степени могут быть незначительные изменения, которые не влияют на общую активность больного и не требуют вмешательства врача.

При 2 степени отмечаются умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного; лабораторные данные существенно изменены и требуют коррекции.

При 3 степени имеются резкие нарушения, требующие активного лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.

4 степень опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии.

Токсическое действие химиопрепаратов на кроветворение является наиболее частым побочным эффектом химиотерапии и проявляется угнетением всех ростков кроветворения. Особенно часто повреждаются клетки-родоначальники лейкоцитов и тромбоцитов и реже клетки, ответственные за развитие эритроцитов.

К факторам риска развития токсического действия химиопрепаратов на костный мозг относятся: предшествующая химио - и лучевая терапия, возраст больных старше 60 лет и моложе 1 года, общее состояние больного, истощение.

Угнетение кроветворения отмечается обычно в ближайшие дни после назначения химиотерапии (на 7-12 день). Некото-рые препараты вызывают отсроченный токсический эффект.

Резкое и длительное снижение числа лейкоцитов может привести к повышенной частоте возникновения инфекционных осложнений. В последние 20 лет наблюдается увеличение случаев грибковой и вирусной инфекции.

При значительном снижении количества тромбоцитов могут отмечаться носовые, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг и др.

Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт может привести к появлению тошноты, рвоты, сто-матита, энтерита и диареи (жидкого стула) в результате повреждения слизистых оболочек полости рта и кишечника, ток-сического поражения печени.

Тошнота и рвота являются не самым опасным, но часто встречающимся и наиболее тягостным проявлением токсическо-го действия химиопрепаратов. В ряде случаев эти реакции могут привести даже к отказу от лечения.

Токсическое поражение печени чаще выявляется у больных, перенесших ранее гепатит или имеющих нарушение функ-ции печени до начала химитерапии.

Кардиотоксичность (повреждение сердечной мышцы) возникает в основном при применении антрациклинов (адриами-цин, рубомицин) и реже - при использовании других препаратов (циклофосфамид, 5-фторурацил, этопозид и др.).

К ранним проявлениям кардиотоксичности относятся: снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, на-рушение ритма, боли в области сердца. Более поздние симптомы кардиотоксичности возникают за счет повреждения сер-дечной мышцы, нарушение ритма. Иногда возможно появление инфаркта миокарда.

Признаками миокардита (повреждения сердечной мышцы) являются: учащенное сердцебиение, одышка, увеличение размеров сердца, нарушение кровообращения.

Развитие кардиотоксичности чаще наблюдается у лиц старше 60 лет, при наличии заболеваний сердца, при облучении легких или средостения, при ранее проведенной химиотерапии препаратами, обладающими кардиотоксичностью.

Токсическое действие химиопрепаратов на функцию легких отмечается нечасто. При использовании блеомицина частота такого осложнения (пульмонита) составляет 5-20%. Сроки возникновения пульмонита различны: от нескольких недель при применении блеомицина до 3-4 лет при лечении циклофосфмидом и миелосаном.

Чаще такое осложнение выявляется у пожилых пациентов, у больных с заболеваниями легких и ранее проведенных хи-миотерапии или облучения. Поражение мочевыводящей системы связано с тем, что большинство химиопрепаратов выде-ляется почками. Степень токсичности препаратов зависит от их дозы и сопутствующих заболеваний почек, а также от воз-раста больного. Нарушение функции почек в процессе химиотерапии наиболее выражены при использовании платины. Мочекислая нефропатия. При высокой чувствительности опухоли к химиотерапии быстрое сокращение опухоли (лизис-синдром) может сопровождаться увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и развитию серьезного ос-ложнения со стороны почек - мочекислой нефропатии. К начальным признакам этого осложнения относятся: уменьшение количества мочи, появление большого количества кристаллов мочевой кислоты в осадке мочи и пр.

Аллергические реакции могут отмечаться у 5-10% пациентов при применении различных химиопрепаратов. У больных, получающих паклитаксел, доцетаксел и L-аспарагиназу, аллергические реакции встречаются наиболее часто. При приме-нении L-аспарагиназы аллергические реакции выявляются в 10-25% случаев.

Нейротоксичность может проявляться в различных отделах нервной системы. В большинстве случаев она слабо выраже-на, разнообразна и наблюдается при лечении многими химиопрепаратами (винкристин, этопозид, проспидин, натулан, пла-тина, таксол и др.).

Симптомы центральной нейротоксичности чаще всего проявляются в виде нарушения внимания, памяти, эмоциональ-ных расстройств, понижении общего тонуса. Серьезными осложнениями следует считать появление галлюцинаций и воз-буждения.

Периферическая нейротоксичность проявляется в виде легкого покалывания в пальцах, нарушения функции верхних и нижних конечностей, вздутия живота, ухудшения зрения и слуха.

Нейротоксичность может наблюдаться при введении химиопрепаратов в спинномозговой канал или применении высо-ких доз. При этом у больных могут отмечаться головные боли, головокружение, тошнота, рвота, нарушение ориентации и сознания.

Токсическое действие химиопрепаратов на кожу может проявляться в виде ее покраснения, появления сыпи, зуда, по-вышения температуры тела и снижения чувствительности.

Позднее эти явления могут усугубляться и превращаться в стойкие изменения кожи с развитием инфекции, гиперпиг-ментации кожи, ногтей и слизистых оболочек.

Многие токсические реакции кожи и ногтей проходят самостоятельно вскоре после прекращения химиотерапии.

Облысение (алопеция) возникает при применении некоторых химиопрепаратов, повреждающих волосяные мешочки (фолликулы). Алопеция обратима, но является тяжелой психической травмой, особенно для молодых больных и женщин. Это осложнение часто встречается при лечении доксорубицином, эпирубицином, этопозидом, таксанами и др. препарата-ми.

Полное восстановление волос происходит через 3-6 месяцев после окончания химиотерапии.

Токсическое повышение температуры наиболее часто отмечается у 60-80% больных, получающих блеомицин. Повыше-ние температуры тела бывает также при лечении L-аспарагиназой, цитозаром, адриамицином, митомицином С, фторура-цилом, этопозидом.

Температура быстро нормализуется и, как правило, не служит причиной отмена химиотерапии.

Токсические флебиты (воспаление вен) развиваются чаще после нескольких введений препаратов и проявляются: силь-ными болями по ходу вен во время введения химиопрепарата, тромбозом и закупоркой вен.

Наиболее часто токсические флебиты развиваются при лечении эмбихином, цитозаром, винбластином, дактиномицином, доксорубицином, рубомицином, эпирубицином, дакарбазином, митомицином С, таксанами, невельбином и при многократ-ных введениях препаратов в одну и ту же вену.

Местное токсическое действие химиопрепаратов возникает при попадании некоторых их них (производные нитрозомо-чевины, доксорубицин, рубомицин, винкристин, винбластин, митомицин С, дактиномицин и др.) под кожу во время внут-ривенного введения. В результате этого возможен некроз (омертвение) кожи и глубжележащих тканей.

Поздние осложнения химиотерапии встречаются нечасто. Они развиваются в течение года и более длительного периода времени после проведенной химиотерапии.

К наиболее опасным осложнениям химиотерапии относятся: остеопороз (разрежение костей), поражение слизистой обо-лочки мочевого пузыря и возникновение новых (вторых) злокачественных опухолей . В поздние сроки возможно также развитие стойкого угнетения костного мозга, иммунной системы, функции половых желез, поражения сердца и легких.

157. Противовирусные препараты, применяемые для лечения гриппа и ОРВИ. Классификация. Фармакодинамика.

Классификация:

1. Ингибиторы вирусного белка М2 – ремантадин, амантадин

2. Ингибиторы нейраминидазы – озельтамивир, тетраксолин, занамивир

Ремантадин, амантадин

Механизм: препятствие освобождению вирусов от белковой оболочки перед проникновением в клетку. Ингибирование мембранного протеина М2 вируса гриппа типа А и изменение структуры гемагглютинина, что приводит к подавлению репликации

Спектр: Вирус гриппа типа А

Противопоказания: печень, тиреотоксикоз, эпилепсия

Побочные: потенцирование дофамина – расстройства ЦНС, снижение АД, аллергия

Ингибиторы нейраминидазы

Механизм: ингибирование вирусного фермента нейраминидазы, снижение проникновения вирусов в клетки. Нарушение репликации. Уменьшение продукции цитокинов – препятствие развитию местной воспалительной реакции.

Спектр: А и Б

Противопоказания: почечная недостаточность

Побочные: диспепсия, гол боль

Препараты широкого спектра

Интерфероны: интерферон альфа, альфа-2, бета-1б, гамма

Интерфероногены: арбидол, тилорон

Механизм: связываются с рецепторами на поверхности клеток, ингибируют синтез ряда специф ферментов, нарушают синтез вируснок РНК и белков вируса в клетке, угнетают репродукцию, препятствуют вирусному инфицированию, модулируют активность киллеров. Интерфероногены стимулируют образование собственных интерферонов.

Спектр: широкий

Противопоказания: аллергия, тяжелый цирроз

Побочные: аллергия, пирогенность, утомляемость, угнетение кроветворения.

158. Противотуберкулезные средства. Фармакодинамика. Применение. Общие принципы химиотерапии туберкулеза.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ (ПТ) СРЕДСТВА

Это химиотерапевтичеокие вещества, избирательно подавляющие рост и размножение микобактерий туберкулеза.

Возбудитель туберкулеза относится к микобактериям. Одной из особенностей последних является кислотоустойчивость. Как правило, микробактерии вызыва¬ют длительно продолжающиеся тяжелые хронические

заболевания, которые требуют продолжительного лечения. Отсюда вытекают 2 важнейших требования к П/Т средствам;

1. Малая токсичность.

2. Хорошая переносимость.

Применяемые в настоящее время п/т средства могут быть разделены на следующие группы:

1. Антибиотики (стрептомицин, дигидрострептомицин, циклосерин, канамнцин, рифамици»).

2. Синтетические противотуберкулезные препараты(Парааминосалициловая кислота и ее производные)

3. Производные гидраэида изони-котиновой кислоты

(ГИНК) (изоииазид, фтиваэид, салюзид, ларусан,

ИНГА-17),. "

4Прочие препараты —пиразинамид, этамбутол).

По степени эффективности:

I группа(наиболее эффективные)-Изониазид(механизм:ингибирует ферменты,необходимые для синтеза компонента клеточной стенки микобактерии туберкулеза,показан при любых формах туберкулеза,противопоказан при эпилепсии,нарушении функций печени и почек)

II группа(препараты средней эффективности)-Стрептомицин-антибиотик из группы аминогликозидов.

III группа(препараты низкой эффективности)-ПАСК-аминосалициловая кислота. Обладает туберкулостатическим свойством.

Общие принципы лечения:

-препараты нужно принимать длительно (год и более)

-комбинированная терапия для преодоления резистентности бактерий к ЛС

-комбинированное действие специфических противотуберкулезных препаратов и иммуностимуляторов,гормонов)

159. Осложнения при антибиотикотерапии по основным группам препаратов. Понятие об антибиотикорезистентности.

Осложнения антибактериальной терапии весьма разнообразны и варьируют от невыраженных дискомфортных состояний до тяжелых и даже смертельных исходов.
Аллергические реакции на антибиотики чаще всего возникают у сенсибилизированных людей и в меньшей степени у людей с врожденной непереносимостью того или иного препарата (идиосинкразия). Аллергические реакции обычно возникают при повторных введениях препарата. Дозы антибиотика могут быть очень малы (сотые и тысячные доли грамма). Сенсибилизация (повышение чувствительности) к препарату может сохраниться долгое время, а также может быть вызвана сходными по строению препаратами (перекрестная сенсибилизация).
Анафилактический шок является одним из самых тяжелых по течению и прогнозу осложнений антибактериальной терапии.
Кроме анафилактического шока, существуют и другие проявления аллергии. К ним относятся кожные реакции, возникающие непосредственно после введения препарата или через несколько дней (волдыри, эритема, крапивница и др.). Иногда аллергические реакции протекают с явлениями отека лица (отек Квинке), языка, гортани, сопровождаются конъюнктивитами, болями в суставах, повышением температуры, повышением в крови количества эозинофилов, реакцией со стороны лимфатических узлов и селезенки; на месте введения у больных может развиться некроз тканей (феномен Артюса).
В отличие от аллергических реакций, токсические реакции более специфичны для каждой группы антибиотиков и характеризуются определенной симптоматикой. Возникновение их связано с влиянием антибиотиков на определенный орган или систему органов и зависит от свойств препарата или действия продуктов его распада в организме.
Пенициллин — наименее токсичный препарат, но увеличение его доз приводит к некоторым отрицательным явлениям: развитию инфильтратов, некрозов, появлению болей, чувства жжения в месте введения антибиотика в больших концентрациях (более 500 000 БД в 1 мл).
Специфичным побочным действием стрептомицина и его аналогов является их влияние на слуховой и в меньшей степени, на зрительный нерв. При передозировке (более 1,5— 2,0 г в сутки) препарата или при длительном его применении (более 3 мес) больные начинают жаловаться на понижение слуха, зрения, двоения в глазах, нарушения координации. В тяжелых случаях развивается глухота. В меньшей степени стрептомицин воздействует на почки, ухудшая выделительную функцию.
Тетрациклины (окситетрациклин, морфоциклин, вибримицин, метациклин, рондомицин, олететрин, тетраолеан, сигмамицин) при приеме внутрь оказывают выраженное местное воздействие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, вызывают поражения языка, слизистой оболочки рта, глотки. Возникают и функциональные нарушения: потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, понос, запор. Накопление тетрациклинов в дольках печени может приводить к нарушению функции этого органа с явлениями гепатомегалии и желтухи; иногда развивается острая токсическая дистрофия печени. Следует отметить, что тетрациклины хорошо накапливаются в тканях, в которых идет процесс кальцификации,— в костях и зубах. При передозировке этих препаратов могут нарушиться рост и развитие костей и зубов. У детей, леченных тетрациклином, иногда отмечается пигментация молочных зубов, возникает кариес, нарушается процесс минерализации костей и задерживается их рост. Опасно применять тетрациклины у беременных и новорожденных. Описаны случаи гепатитов, острой токсической дистрофии печени со смертельными исходами.
При применении левомицетина (хлорамфеникола) было отмечено развитие аплазии костного мозга. Лечение левомицетином необходимо проводить под контролем клинического анализа крови; при уменьшении количества ретикулоцитов следует прекращать прием препарата.
К антибиотикам группы макролидов относятся эритромицин и олеан-домицин (широкое применение в клинической практике нашли тетраолеан, олететрин, сигмамицин — комбинация олеандомицина и тетрациклина). Эритромицин обычно применяется перорально и оказывает токсическое действие в основном на желудочно-кишечный тракт. По некоторым данным, примерно у 73% больных, получавших этот препарат, отмечались тошнота, рвота, понос. При длительном применении больших доз эритромицина страдает функция печени, иногда отмечаются явления холестатической желтухи. В отличие от эритромицина олеандомицин практически лишен каких бы то ни было токсических свойств.
Группа аминогликозидов представлена неомицином, мономицином, канамицином и гентамицином. Наиболее токсичным среди них является неомицин, наименее токсичным — канамицин. Осложнения при применении этих антибиотиков связаны с их ототоксическим, нефротоксическим и курареподобным действием. Накапливаясь в лимфе, омывающей элементы внутреннего уха, аминогликозиды вызывают необратимые изменения слухового нерва, что влечет за собой понижение или полную потерю слуха, вестибулярные нарушения.
В последние годы появились новые антибиотики — цефалоспорины (це-порин, цепорекс, кефзол, кефлин и т. д.). Эти антибиотики отличаются от других широким спектром действия, отсутствием аллергических реакций и ничтожной токсичностью. Что касается их нефротоксического действия, то в отличие от аминогликозидов, оказывающих прямое токсическое действие, цефалоспорины вызывают лишь вторичный эффект. Он связан с явлениями накопления препарата в почках при уже существующих поражениях выделительной функции почек (пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность, недостаточность кровообращения и т. д.) Недопустимо одновременное применение цефалоспоринов с антибиотиками, оказывающими первичное токсическое действие на почки.
Осложнением, которое может быть вызвано любой группой антибиотиков, является дисбактериоз. Тератогенное действие антибиотиков связано с проникновением последних через плацентарный барьер. Описаны случаи поражения слуха у детей, рожденных от матерей, леченных во время беременности стрептоцимином, слуха и почек при применении антибиотиков группы аминогликозидов. Замедление скелетообразования у плода отмечено в некоторых случаях, когда беременные принимали тетрациклин. В связи с токсическим действием на плод некоторых антибиотиков противопоказано применение во время беременности левомицетина, тетрациклинов, стрептомицина, аминогликозидов.