Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
 Скачать 0.59 Mb.
|
1. Производные сульфонилмочевины:а) производные сульфонилмочевины Iпоколения:толбутамид и др. б) производные сульфонилмочевины IIпоколения: глибенкламид, гликлазид,гликвидон, глипизид. в) производные сульфонилмочевины IIIпоколения: глимепирид. 2. Бигуаниды:метформин. 3. Тиазолидиндионы: пиоглитазон, розиглитазон. 4.Меглитиниды: натеглинид, репаглинид. 5.Ингибиторы альфа-глюкозидаз:акарбоза 6. Комбинированные препараты:глибомет. Классификация пероральных сахароснижающих средств по фармакодинамическому принципу 132. Гормональные препараты стероидной структуры. Фармакологические свойства глюкокортикоидов: влияние на углеводный и белковый обмен. К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские и мужские половые гормоны. Все эти гормоны - физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека - прегненолон, синтезируемый из холестерина. Стероидные гормоны влияют на внутриклеточные рецепторы, расположенные в цитоплазме клеток-мишеней. Взаимодействие стероидных гормонов с рецепторами (общая модель процесса) происходит поэтапно.
Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс взаимодействует с эффекторными элементами, локализованными на акцепторных участках хроматина (гены). Как показали исследования, в результате взаимодействия происходит стимуляция или ингибирование экспрессии генов; это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков. 31.2.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты Надпочечники - парный орган, расположенный на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внут- реннего мозгового вещества (выделяет адреналин и норадреналин). В коре надпочечников различают три зоны - клубочковую (внешнюю), пучковую и сетчатую (внутреннюю). Все три зоны синтезируют непосредственно в кровь большое количество (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами. Некоторые кортикостероиды имеют небольшую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники. Другие кортикостероиды - истинные гормоны (их всего 8), составляют 80% всех образующихся жизненно необходимых человеку кортикостероидов и обеспечивают гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (важные неспецифические факторы защиты организма от стресса). Острая недостаточность коры надпочечников приводит к снижению АД и температуры тела, нарушению всех видов обмена веществ. При развитии недостаточности коры надпочечников очень быстро может насту- пить смерть (через несколько часов). При хронической недостаточности коры надпочечников (аддисонова болезнь) отмечают снижение массы тела, потемнение кожи и слизистых оболочек, боли в животе. Наиболее активные естественные глюкокортикоиды - гидрокортизон (кортизол) и кортизон. 133. Пероральные противодиабетические средства. Сравнительная характеристика производных сульфанилмочевины и ингибитров ДПП 4. Показания, противопоказания. Так как инсулин нельзя применять энтерально,существует группа препаратов с гипогликемическим свойством для перорального применения.Их применяют при неосложненном сахарном диабете 2 типа. Классификация: -средства,увеличивающие инкрецию эндогенного инсулина (производные сульфонилмочевины: 2 поколения: I-карбутамид,II-хлорпропамид. Механизм действия-стимулируют выделение эндогенного инсулина бета-клетками поджелудки) -средства,уменьшающие инсулинорезистентность тканей:бигуаниды -средства,препятствующие всасыванию глюкозы в кишечнике (ингибируют альфа-глюкозидазу) Ингибиторы ДПП-4 - это новый класс сахароснижающих препаратов, которые стали применяться при диабете 2 типа. Эти препараты уменьшают разрушение в организме глюкагоно-подобного полипептида 1 (ГПП-1), который вырабатывается в ответ на прием пищи. Это происходит потому, что они подавляют (ингибируют) действие фермента дипептидилпептидазы-4, который и разрушает ГПП-1. В свою очередь, ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина и так как под действием ДПП-4 его в крови оказывается больше, то этим и объясняется сахароснижающий эффект ДПП-4. Сахароснижающий эффект ГПП-1 еще усиливается тем, что он подавляет выработку гормона глюкагона, который препятствует действию инсулина. Ингибиторы ДПП-4 не вызывают гипогликемии, так как перестают действовать при нормализации уровня глюкозы крови. Не вызывают они и прибавку в весе и могут назначаться с любыми сахароснижающими препаратами, кроме инъекционных агонистов рецепторов ГПП-1 (см. ниже) и с инсулином можно назначать только препарат Галвус (вилдаглиптин). Из побочных эффектов – вызывают неприятные ощущения в животе, их нежелательно назначать при определенных болезнях печени и почек. На сегодня это три класса препаратов – вилдаглиптин, саксаглиптин и ситаглиптин. В аптеке их можно приобрести под названиями: Галвус (Galvus)– вилдаглпитин Онглиза (Onglyza) независимо от приема пищи или в качестве единственного препарата или с другими таблетированными сахароснижающими препаратами. С инсулином не применяется. Янувия (Januvia) (США, фирма «MSD») Производные сульфанилмочевины.Механизм: стимуляция выделения эндогенного инсулина бета-клетками поджелудки.Взаимодйствуют с калиевыми каналами бета-клеток,блокирует их,мембраны бета-клеток приходят в состояние деполяризации,что приводит к усиленной секреции инсулина. Повышают аппетит; так как связываются с белками плазмы крови,то вступают во взаимодействие с НПВС,антикоагулянтами непрямого типа действия; проникают через плацентарный барьер;так как взаимодействую с калиевыми каналами,то могут блокировать калиевые каналы кардиомиоцитов. 2 поколения: I: карбутамид,толбутамид II:хлорпропамид Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфанил- и другим сульфонамидам), легкие формы диабета, кетоацидоз, кома, инфекционные заболевания, нарушения функции печени и почек, заболевания щитовидной железы, лейкопения, гранулоцитопения, беременность, кормление грудью. Показания: СД 2, несахарный диабет 134,135 –повторяется 136. Возможные осложнения кортикостероидной терапии, их профилактика. Гипотрофия и атрофия коры надпочечников, развивающиеся по механизму «обратной связи». Во избежание временной надпочечниковой недостаточности при коротких курсах гормональной терапии рекомендуется медленное снижение дозы вводимого препарата с тем, чтобы вызвать постепенное восстановление эндогенной глкжокортикондной функции коры надпочечников. При длительной кортнкостероидной терапии рекомендуются схемы прерывистого введения кортикостероидов: 23 не-дельные никлы приема ГК с 2—3 недельными пе¬рерывами, что практически безопасно при многолетнем применении средних терапевтических доз. Снижая дозу перед отменой ГК, рекомендуется устанавливать равные неделе «площадки сокращения». Рекомендуется снижать сначала вечернюю дозу, т. к. но¬чью расторможенный гипофиз обладает наибольшей ак¬тивностью. Дольше всех сохраняют утреннюю дозу, вос¬полняющую обеденный и послеобеденный дефицит кортикостероидов. Для предупреждения подавления функции коры надпочечников назначают также 1—2 г хлористого калия, фруктовые соки, аскорбиновую кислоту Из других осложнений следует отметить: 1. Боли в области сердца, сердцебиения, повышение АД. 2. Асептический некроз головок бедренных костей. Остеопороз и переломы костей — результат вымывания Са+4- и фосфатов из костей и выведения их с мочей, а также в связи с нарушением белкового каркаса кости. 4. Синдром Иценко-Кушипга: лунообразное лицо, отложение жира в области плечевого пояса. (избыт гормонов коры надпоч) 5. Отеки вследствие мииераликортпкоидпых свойств. Для профилактики — диета с малым содержанием солей натрия, гипотензпвныс и мочегонные средства. 6. Гпнерглпкемпя «плоть до стероидного диабета. Профилактика — диета с ограничением углеводов, а в случае необходимости — инсулин. 7. Нарушения со стороны ЖКТ: диспепсические расстройства, обострение или возникновение язв желудка и 12-нерстной кишки (7%). Для предупреждения этого осложнения рекомендуется ГК назначать после еды, ограничить в диете раздражающие вещества, назначение щелочен. 8. Возникновение нервно-психических расстройств в 15% случаев от легких (бессоннца, тяжесть в голове, эйфория или депрессия), до тяжелых (психозы, шизофрения, эпилептические припадки и др.). 9. Различные эндокринные нарушения. Так, почти у в;сех женщин наблюдается нарушение менструального никла. У мужчин часто отмечается снижение либидо, пшекомастия, явления феминизации. У тех и других по¬являются угри на лице, общее ожирение. 10. Сильные аллергические реакции. Чтобы вовремя избежать осложнения кортпкостероидной терапии необходимо регулярно контролировать у больного содержание в крови сахара, калия, кальция, хлора, измерять АД, проверять вес. 137. Общие принципы и формы применения гормональных средств. Общие принципы применения : -заместительная терапия. При недостаточности эндогенногй продукции гормона. Пример:инсулинотерапия при СД. -стимуляция функции периферических желез. Применение тропных гормонов гипофиза.Пример: АКТГ при атрофии коры надпочечников. -подавление функции периферических желез. Угнетение синтеза гормона непосредственно в периферич.железе;стимуляция рецепторов центральных эндокринных желез,что приводит к угнетению выделения релизинг-гормонов и тропных гормонов. Для успешной терапии важен правильным подбор доз и курсов лечения.Необходимо помнить, что при длительном применении больших доз гормональных препаратов возможна атрофия эндокринных желез, в результате чего может возникнуть “синдром отмены” при внезапном прекращении лечения, характеризующийся симптомами острой эндокринной недостаточности. Возможен также синдром “обратного толчка” — резкое повышение активности эндокринной железы. Могут возникать осложнения, связанные с чрезмерной гормональной стимуляцией (напр., гипогликемический шок при передозировке инсулина). Специфическая гормональная терапия: например при надпочечниковой недостаточности ГКС Неспецифическая: ГКС при ревматоидном артрите 139. Общие принципы витаминной терапии. Биохимические свойства витаминов позволяют использовать их в терапии с разной целью (разные принципы применения): 1) для заместительной терапии авитаминозов и гиповитаминозов экзогенного (алиментарного) и эндогенного происхождения. В этом случае обычно используются отдельные витамины в относительно небольших дозах (1-3 суточных потребности). Выбор дозы и способа введения может зависеть от причин возникновения и выраженности гиповитаминоза. 2) в качестве средств облегчающих приспособление организма в изменившихся условиях (адаптогенная терапия у лиц с повышенной потребностью в витаминах). В этом случае предпочтительнее использовать поливитаминные препараты 3) в качестве стимуляторов обмена при отсутствии дефицита витаминов. Например, снижение окисления субстратов и дефицит энергообразования может быть причиной сердечной недостаточности, при повреждении сердечной мышцы и его митохондриального аппарата токсинами, воспалительным процессом или другими факторами. Назначение препаратов витаминов В1, В2 и В6, повышая активность тиаминовых, флавиновых и пиридоксалевых ферментов, усиливает процессы энергообразования в цикле трикарбоновых кислот (Кребса), повышает сократительную функцию сердца и усиливает действие кардиотоников, в частности сердечных гликозидов, одновременно уменьшая их токсичность. Витамины В1, В6, В12 назначают при невритах, радикулитах, поскольку они нормализуют углеводный и белковый обмен, препятствуют накоплению лактата, пирувата и ацетальдегида, которые оказывают повреждающее влияние на нервные стволы и вызывают болевые ощущения. 4) как средства, изменяющие функцию клеток и органов вне связи с их витаминными свойствами. Так никотиновая кислота (но не никотинамид!) обладает выраженным сосудорасширяющим действием, что используется для устранения спазма сосудов мозга, сосудистой оболочки глаз, конечностей. Никотиновая кислота активирует фосфодиэстеразу клеток жировой ткани и, уменьшая внутриклеточное содержание цАМФ, понижает активность липаз. Это уменьшает содержание в крови свободных жирных кислот и образование атерогенных липопротеинов, что используют при лечении атеросклероза. 140. Водорастворимые витамины: В1, В6, В12, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота. Витамин В1 представлен следующими препаратами: бенфотиамин,монофостиамин и тиамин. При недостатке витамина развиваются полиневриты,мышечная слабость,нарушения нервной и сердечно-сосудистой систем;болезнь Бери-Бери (недостаток В1,накопление в организме пировиноградной кислоты,которая тропна к нервной системе. Показания к применению препаратов:гипо-авитаминоз,дистрофия миокарда,сердечные аритмии,заболевания ЦНС,беременность,лактация,тяжелая физическая нагрузка.Суточная доза 1,2 мг. (содержится в ржаном хлебе,крупах,нежирной свинине). Гипервитаминоз:усиление аллергических реакций,жировая дистрофия печени. Витамин В6представлен следующими препаратами:пиридоксин,пиридоксальфосфат.Показания к применению:гипо-авитаминоз,нарушение функций ЦНС(парезы,параличи,невропатии),поражение печени при применении противотубелкулезных средств. Суточная норма 2 мг,содержится в печени,мясе,крупах. Гиповитаминоз: судороги,дерматит,снижение аппетита. Гипервитаминоз6аллергия. Витамин В12 представлен препаратами:цианокобаламин,кобаламид,гидроксокобаломин.Показания: В12-дефицитная анемия,заболевания цнс(полиневрит,невралгии),дистрофия миокарда,гепатит,цирроз печени. Суточная доза 3 мкг,содержится в печени,молочных продуктах.Гиповитаминоз:запор,увеличение печени. Гипер:отек легких,сердечная недостаточность. Никотиновая кислота-витамин РР представлен препаратами:Ниацин,Эндурацин. Препараты обладают сосудорасширяющим эффектом,повышают проницаемость сосудов,понижает уровень ЛПНП и повышает ЛПВП-антиатеросклеротическое действие. При недостатке этого витамина развивается пеллагра (диарея,дерматит,деменция).Суточная доза 20мг,содержится в сыре,печени,почках,дрожжах,орехах. Аскорбиновая кислота-витамин С.В организме не синтезирует,поступает только с пищей (шиповник,смородина,барбарис,цитрусовые).Суточная норма 75-150 мг. Обладает антиоксидантными свойствами,принимает участие в иммунных реакциях,необходима для синтеза коллагена,протромбина,стероидных гормонов и катехоламинов. При недостаточности-цинга(нарушение синтеза коллагена-недоразвитие соединительной ткани).Показания:гипо-авмитаминоз,инфекционные заболевания,нарушения кроветворения,заболевания печени,сердца,почек,стимуляция зажевления ран,при повышенной психической и физической нагрузке. 141. Жирорастворимые витамины: А, Д, Е, К. Фармакодинамика. Препараты. Использование в клинике. ВИТАМИН А. Суточная норма мужчины 1000мкг,женщины 800мкг Физиологическая роль и клиническое назначение ви¬тамина А. 1. Витамин А входит в состав зрительного пурпура. обеспечивающего приспособление зрения к слабому све¬ту. Следова-тельно, его можно назначать для повышения остроты сумеречного зрения. 2. Витамин А стимулирует дифференцировку эпители¬альных .клеток. При его недостатке эпителиальная ткань подверга-ется кератинизации. Это происходит во всех •органах, имеющих эпителий (трахея, бронхи, мочевой лузырь, выводные протоки желез и др.). '' ; Нарушение нормальной структуры эпителия приво¬дит, к снижению его барьерной функции, что способствую «т поступ-лению инфекции в ткань и нарушению фуик-ци:-; соответствующих органов. Введение лечебной дозы витамина А тормо-зит активность ферментов, содержа¬щих медь и катализирующих разрушение аскорбиновой кислоты, превращение сульф-гидрильных групп в дисуль-фидные,: ограничивая этим процесс кератийизащш эпи¬телиальных тканей. Данное качество витамина А широ¬ко используется в дерматологии (для лечения сухости кожи, гиперкератозав, ихтиоза, ожогов и отморо-жений). 3. Ретинол необходим для нормального формирования костного скелета. Он стимулирует эндохондральный рост костей, развитие зубов. И в тоже время активиру¬ет остеокласты и способствует рассасывалшо старых костных структур. Данное качество используется в трав¬матологии. 4. Витамин А активирует защитные силы организма за счет усиления синтеза ан-тител и фагоцитоза, что при¬меняется в практике инфекционных заболеваний. 5. Витамин А нормализует функции нервной системы как за счет стимуляции образования миелина, так и за счет торможения распада медиаторов АХ и КА. Данный эффект используется для лечения парезов и параличей. Гипервитаминоз. По своей природе бывает острый и хронический. Острый встречается крайне редко и является результа¬том ошибочного приема очень большой дозы. Острый гипервитамп-ноз А выражается в тяжелой го¬ловной боли, сонливости, диспепсических явлениях. Хронический гипервитампноз имеет в основном кожные симптомы, выпадение волос, боль в костях и суставах, анорексию и бессоницу. Нередко наблюдается экзоф¬тальм и повышение давления спинномозговой жлдкос-ти, возможны интенсивные кровотечения из-за низкого уровня протромбина и фибринолитической активности. Требуется отмена витамина А и назначаются антаго¬нисты — аскорбиновая кислота, витамин П. ВИТАМИН D суточная норма 2,5 мкг Физиологическая роль и клиниче-ское применение ви¬тамина Д. Витамин Д— один из факторов, регулирующих фос¬форно-кальциевый обмен: а) С участием диоксн.холекальциферола в слизистой толстого кишечлнка синтезируется специальный белок, «связывающий и транспор-тирующий кальций из кишечника в кровь. 6} В эпифизарпой части костей диокснхолекальцифе-рол обеспечивает синтез белка и отложение кальция в виде фосфорных солей. в) В почках, (эпителий проксимальных канальцев), витамин Д активирует реабсорбцию кальция и фосфатов. Учитывая физиологическую роль витаминаД, его можно назначать: 1. Для профилактики и лечения рахита. 2. Для лечения остеомаляции, переломов костей Гипервитаминоз возникает при длительном назначении повышенных доз или при использовании ударных доз. Признаками являются гиперкальциемия, угнетение ЦНС, рвота, кальциурия. ВИТАМИН Е Суточная норма мужчины 10 МЕ,женщины 8 МЕ Физиологическая роль и назначение витамина Е: 1. Для предотвращения самопроизвольного аборта. Витамин Е способствует имплантации яйца, за счет развития плаценты улучшается питание плода. 2. Для лечения токсикозов беременности. Считается, что одной из причин этой патологии является снижение активности вазопрессиназы. Витамин Е через фермент шшктивирует вазопрессин и тем самым уменьшает отеки, снижает АД. 3. Эффективен для назначения женщинам в климактерическом периоде: улучшается общее состояние, исчезает тревожность, бессоница, головные боли. 4. Назначается при лечении мужского и женского бесплодия, т. к. стимулирует сперматогенез и образование гоиадотрошшов. 5. Используется при прогрессирующей мышечной дистрофии, что активирует образование креатинфосфата. 6. Назначается при различных формах гемолитической анемии, т. к. поддерживает в норме структуру эритроцитов. 8. Находит применение при лечении коллагенозов. (красная волжанка, ревматизм), т. к. необходим для синтеза коллагена. • ВИТАМИН К Синтезируется микрофлорой кишечника в количестве суточной потребности человека — 0,2—0,3 мг. Физиологическая роль: 1. Необходим для образования в печени протромбнна, проконвертина, IX и X факторов свертывания крови. 2. Активирует синтез альбуминов, мпофибриллярно-го белка, ферментов ЖКТ. 3. Повышает содержание в мышцах креатннфосфата и АТФ. 4. Увеличивает плотность сосудистой стенки, снижая ее проницаемость. Назначение: Наиболее часто применяют витамин К при кровотечениях и геморрагических диатезах. 1. Применяют при гем'морагической болезни новорож¬денных. 2. При заболеваниях печени, т. к. возможно развитие витаминной недостаточности и снижение уровня факто¬ров сверты-вания крови. 3. Болезни кишечника и желудка, т. к. они сопровож¬даются гипопротромбинемией. Наряду с этим витамин К показан как анаболическое средство при язвенной бо-леани желудка, кишечника и как средство лечения, атонических днскинезий. 4. Витамин К используется в хирургической практи¬ке для профилактики и лечения паренхиматозных кро¬вотечений. Ви-тамин К способствует успешному лечению-вялозаживающих ран, трофических язв. Используется как средство для профи-лактики послеоперационных на¬рушений двигательной функции кишечника. 5. Витамин К используется в акушерской и гинеколо¬гической практике для борьбы с маточными кровотече¬ниями. 6. Витамин К необходимо назначать при применении сульфамида мидов и антибиотиков, которые подавляют жизнедеятельность микрофлоры кишечника и могут при¬ вести к гипопротромбирнемии. ' 7. С помощью витамина К ликвидируют осложнения антикоагулянтной терапии 142. Гиполипидемические средства. Фармакодинамика. Показания. Побочные эффекты. - ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил кофермента А редуктазы (ГМГ-А-редуктазы), катализирующего начальные и промежуточные стадии биосинтеза ХС – статины - ингибиторы всасывания ХС – эзетимиб - дериваты фиброевой кислоты – фибраты - секвестранты желчных кислот Статины: Симвастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин Механизм: конкурентное ингибирование ГМГ-КоА редуктазы, снижение синтеза ХС в печени на ключевой стадии образовании мевалоновой кислоты Эффекты: снижение ХС, повышение ЛПВП, понижение ЛПНП, ЛПОНП, снижение ТГ + стабилизация и обратное развитие атеросклеротической бляшки, подавление тромбообразования, противовоспалительный эффект, антиишемический Применение: гиперхолестеринемия, атеросклероз, наследственная гиперлипидемия, антифосфолипидный синдром Противопоказания: выраженная печеночная недостаточность (кумуляция в печени), нарушение функции почек, Побочные: гол боль, головокружение, диспепсия, запор, диарея, угнетение кроветворения, аллергия, миопатии Фибраты: безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил Механизм: повышение активности липопротеинлипазы и катаболизма ЛПОНП и ТГ Эффекты: снижение ТГ, ЛПОНП, ЛПНП, повышение ЛПВП, понижение ХС, понижение уровня фибриногена, так как потенцируется действие непрямых антикоагулянтов, снижение в крови С-реактивного белка, интерлейкина-6, ФНО и интерферона. нормализация сахара в крови при СД, устранение инсулинрезистентности. сничение уровня мочевой кислоты в плазме. Применение: гиперлипидемия, профилактика ИБС Противопоказания: нарушение функции печени, ЖКБ Побочные: головокружение, гол боль, диспепсия, ЖКБ, гепатотоксичность, анемия, лейкопения, аллергия Эзетимиб снижает абсорбцию ХС в кишечнике. применяется со статинами Применение: первичная гиперхолестеринемия Противопоказания: заболевания печени Побочные: изменение уровня ферментов печени, а также рабдомиолиз и миопатия Секвестранты желчных кислот: холестирамин, колестипол в кишечнике контактируют с желчными кислотами, поглощая их взамен на ион хлора. Поглощенные желчные кислоты удаляются через кишечник, из-за чего возникает их недостаток. В рез нарушается всасывание липидов 143 – повторяется. 144,145. Антигистаминные средства. Фармакодинамика. Применение. Препараты. |