Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Клонидин Механизм: а2-адреномиметик рецепторов продолговатого мозга Эффект: снижение ЧСС через эфферентные влияния Показания: артериальная гипертензия, купирование криза Противопоказания: кардиогенный шок, гипотония, внутрисердечная блокада, резкие изменения сосудов ГМ, депрессия Побочные? сухость во рту, заопры, цсталость, сонливость, кратковременный подъем ад, брадикардия Моксонидин Механизм: стимуляция имидазолиновых рецепторов продолговатого мозга – через вставочный интранейрон влияние на вагус Эффект: снижение ЧСС, снижение потребности миокарда в кислороде, расслабление сосудов Показания: арт гипертензия Противопоказания: поч и печ недостаточность, нарушение к/о, брадикардия, СССУ, стенокардия, серд недостаточность Побочные: головокружение, гол боль, сухость во рту, отеки, сонливость Метилдопа Механизм: в процессе метаболизма превращается в альфа-метилнорадреналин – стимуляция а2-адренорецепторов эффекты: Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов, хотя при первоначальном введении препарата уменьшается и сердечный выброс. стимулирует постсинаптические α2-адренорецепторы в ЦНС, подавляя активность нейронов, регулирующих уровень артериального давления. Влияние препарата на ЦНС проявляется также седативным действием и сонливостью. показания: арт гипертензия противопоказания: гиперчувствительность, феохромоцитома,депрессия, оим, цвб, анемии, порфирии побочные: сонливость, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, отеки, запоры Ганглиоблокаторы – Азаметония бромид (пентамин) механизм: блок Р холинорецепторов симпатических ганглиев эффект: снижение тонуса сосудов, снижение ад, расширение вен, снижение венозного давления показания: гипертонический криз, арт гипертензия противопоказания: арт гипотензия, закрытоугольная глаукома, им побочные: ортостатический коллапс, тахикардия, паралич аккомодации, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря (блок парасимп ганглиев) б адреноблокаторы б1+2 адреноблокаторы Данная группа препаратов обладает структурным сходством с медиатором, поэтому конкурируют с ним за рецептор. Блокируя бета1-рецепторы миокарда, они снижают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца (поэтому опасны при выраженной сердечной недостаточности). Кроме того, препараты обладают противоаритмическим действием, снижая автоматизм, возбудимость миокарда и проводимость, а также блокируя эктопические очаги возбуждения. Препараты блокируют секрецию ренина, ослабляют транспорт кальция в клетку. Бета-блокаторы оказывают влияние на обмен веществ. Так, они снижают процессы гликогенолиза и липолиза, подавляют секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают синтез йодсодержащих и стероидных гормонов. Многие препараты этой группы оказывают седативное действие на ЦНС вследствие блокады центральных бета-рецепторов пропранолол: гипертония, стенокардия, аритмия, ИМ, мигрень, тревога, феохромоцитома (после фентоламина против тахикардии) тимолол: глаукома (снижение секреции внутриглазной жидкости) пиндолол, окспренолол обладают внутренней симпатомиметической активностью. Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений, что имеет значение для больных с наклонностью к брадикардии. противопоказания: АВ блокада, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, БА, побочные эффекты: депрессия, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия б1-блокаторы метопролол, талинопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол вследствие преимущественной блокады b1-рецепторов сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются. По степени селективности b-адреноблокаторы можно распределить следующим образом: небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол. показания: ГБ, артериальная гипертензия, ИБС, тахиаритмии а1-адреноблокаторы празозин, доксазозин, теразозин а1 ГМ сосудов, расширение сосудов, снижение общего периферического сопротивления сосудов, снижение ад, тахикардия показания: артериальная гипертензия, болезнь Рейно противопоказания: артериальная гипотензия, сердечная недостаточность карведилол Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, вазодилатирующее. Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в 10–100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме. 81. Блокаторы рецепторов ангиотензина 2. Фармакодинамика. Препараты. Применение. Лозартан, валсартан Механизм: блок АТ1-рецепторов – снижение действия англиотензина 2 эффект: снижение вазоконстрикции, снижение выделения альдостерона, вазопрессина, норадреналина, снижение постнагрузки и ад показания: арт гипертензия, застойная сн побочные: понос, гол боль, коловокружение, нарушение вкуса, периферические нейропатии, аритмии, обострение стенокардии, гиперкалиемия, аллергия 82. Ингибиторы АПФ. Фармакодинамика. Препараты. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты. каптоприл, эналаприл, рамиприл Механизм: ингибирует АПФ (каптоприл)/либо метаболизируется до АПФ АПФ ПРЕВРАЩАЕТ АНГИОТЕНЗИН 1 В АНГИОТЕНЗИН 2 – сужение сосудов через накопление натрия и воды,выброс катехоламинов, стимуляцию СНС и прямая вазоконстрикция эффект: системная вазодилятация, снижение тонуса вен, угнетение РААС и САС показания: арт гипертензия, гипертония СД с нефропатием, застойная сн, ИБС, гиперальдестеронизм, б Рейно Противопоказания: беременность, лактация, лейко и тромбоцитопении, ангионевротические отеки побочные: тахикардия, аритмии, гол боль, нейтропения, аллергия, ангионевротические отеки, нарушение почек, сухой кашель 83. Классификация антигипертензивных средств. Фармакодинамика средств, влияющих на РААС. Классификация 1. Антигипертензивные нейротропного действия а) средства, снижающие тонус СДЦ клонидин (а2-адреномиметик), моксонидин (I1-рецепторы, имидазолиновые), метилдопа (а2-адреномиметик) б) ганглиоблокаторы – блок Н холинорецепторов симпатических ганглиев азаметония бромид (пентамин), гигроний в) симпатолитики (истощение запасов норадреналина в окончаниях адренергических волокон, снижение серд выброса и постнагрузки) резерпин г) адреноблокаторы б1+2 блокаторы (б1 сердца – снижение работы сердца, б1+2 ЮГА – снижение ренина, б2 – снижение выброса норадреналина, восстановление чувствительности барорецепторов) пропранолол б1-блокаторы – бисопролол, атенолол, небиволол д) а+б адреноблокаторы карведилол (а1+б) е) а1-адреноблокаторы празозин, доксазозин, теразозин 2. Средства, угнетающие РААС а) средства, угнетающие синтез ренина – алискирен б) ингибиторы АПФ – каптоприл, эналаприл, рамиприл в) блокаторы АТ1 рецепторов – лозартан, валсартан 3. Антигипертензивные миотропного действия а) блокаторы Са каналов – нифедипин, амлодипин б) активаторы К каналов – миноксидил, диазоксид в) донаторы NO – Na нитропруссид 4. Диуретики: фуросемид, спиронолактон, ацетазоламид, гидрохлортиазид Алискирен Механизм: Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция ренина почками и активацияРААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л — для женщин, более 177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Побочные эффекты: диарея каптоприл, эналаприл, рамиприл Механизм: ингибирует АПФ (каптоприл)/либо метаболизируется до АПФ АПФ ПРЕВРАЩАЕТ АНГИОТЕНЗИН 1 В АНГИОТЕНЗИН 2 – сужение сосудов через накопление натрия и воды,выброс катехоламинов, стимуляцию СНС и прямая вазоконстрикция эффект: системная вазодилятация, снижение тонуса вен, угнетение РААС и САС показания: арт гипертензия, гипертония СД с нефропатием, застойная сн, ИБС, гиперальдестеронизм, б Рейно Противопоказания: беременность, лактация, лейко и тромбоцитопении, ангионевротические отеки побочные: тахикардия, аритмии, гол боль, нейтропения, аллергия, ангионевротические отеки, нарушение почек, сухой кашель Лозартан, валсартан Механизм: блок АТ1-рецепторов – снижение действия англиотензина 2 эффект: снижение вазоконстрикции, снижение выделения альдостерона, вазопрессина, норадреналина, снижение постнагрузки и ад показания: арт гипертензия, застойная сн побочные: понос, гол боль, коловокружение, нарушение вкуса, периферические нейропатии, аритмии, обострение стенокардии, гиперкалиемия, аллергия 84. Средства для купирования гипертонического криза. Лечение: психически щадящая обстановка для больного, неотложное введение седуксена (либо дроперидола) и быстродействующих гипотензивных препаратов, выбираемых в зависимости от тяжести криза, уровня АД и данных фармакологического анамнеза; применение вазоактивныхи симптоматических средств в соответствии с клинико-патогенетическим вариантом криза. 1. Программа средней интенсивности: · реусидил 0,1 % 1-2 мл в/м (снижение АД через 30-60 мин), обладает снотворным действием. · клофелин (альфа1,2 – АМ) – 0,1 % 0,5-1,0 мл в/м или в/в в течение 3-5 мин, больной должен находиться в горизонтальном положении в течение 2 часов. · альфа-адреноблокаторы (аминазин 2,5% 1 мл в/м, дроперидол 0,25 % 2 мл в/в, тропофен). · дибазол – уменьшает гемодинамический удар и угрозу мозговых кровоизлияний. · магния сульфат 25% 10 мл · фуросемид (лазикс) · бета-АБ (анаприлин – при повышенном систолическом АД без признаков ЛЖН). · эуфиллин 2,4% на 20 мл 20% глюкозы – при нарушении мозгового кровообращения. 2. Программа экстренной помощи: · ганглиоблокаторы – пентамин 5% 0,5-1 мл развести в 10мл физ. р-ра в/в медленно, больной в горизонтальном положении, под контролем АД. · нейролептики – дроперидол 0,25% 1-3 мл · арфонад (для экстренного снижения АД при острой гипертонической энцефалопатии и отеке мозга) – 5% р-р 0,5-1 мл развести в 200 мл 5% глюкозы, вводить со скоростью 30-100 кап в мин под контролем АД, эффект к 3-5 минуте. · димекаин 1% 0,75-1 мл в/м · камфоний 1% 0,75-1 мл в/м · гидролизин – эффект при в/м – через 30 мин, при в/в – через 5-10 мин, начальная доза 5 мг, затем дозу увеличивают до 12-18 мг и вводят через 15 мин, действует несколько часов; противопоказания – заболевания почек. · нитропруссид натрия – 50-100 мг развести в 1 л 5% глюкозы со скоростью 10 кап в мин; эффект через несколько секунд, после инфузии через 10 мин АД – до исходного уровня. · диазоксид (гиперстат) – периферический вазодилататор; 300 мг в/в быстро за 10-15 сек, эффект наступает через 1-2 мин; можно повторить через 15 мин 150мг; действие сохраняется 6-18 ч. 85. Антигипертензивные средства. Локализация и механизмы действия препаратов центрального действия. Препараты. Использование в клинике. Классификация 1. Антигипертензивные нейротропного действия а) средства, снижающие тонус СДЦ клонидин (а2-адреномиметик), моксонидин (I1-рецепторы, имидазолиновые), метилдопа (а2-адреномиметик) б) ганглиоблокаторы – блок Н холинорецепторов симпатических ганглиев азаметония бромид (пентамин), гигроний в) симпатолитики (истощение запасов норадреналина в окончаниях адренергических волокон, снижение серд выброса и постнагрузки) резерпин г) адреноблокаторы б1+2 блокаторы (б1 сердца – снижение работы сердца, б1+2 ЮГА – снижение ренина, б2 – снижение выброса норадреналина, восстановление чувствительности барорецепторов) пропранолол б1-блокаторы – бисопролол, атенолол, небиволол д) а+б адреноблокаторы карведилол (а1+б) е) а1-адреноблокаторы празозин, доксазозин, теразозин 2. Средства, угнетающие РААС а) средства, угнетающие синтез ренина – алискирен б) ингибиторы АПФ – каптоприл, эналаприл, рамиприл в) блокаторы АТ1 рецепторов – лозартан, валсартан 3. Антигипертензивные миотропного действия а) блокаторы Са каналов – нифедипин, амлодипин б) активаторы К каналов – миноксидил, диазоксид в) донаторы NO – Na нитропруссид 4. Диуретики: фуросемид, спиронолактон, ацетазоламид, гидрохлортиазид Клонидин Механизм: а2-адреномиметик рецепторов продолговатого мозга Эффект: снижение ЧСС через эфферентные влияния Показания: артериальная гипертензия, купирование криза Противопоказания: кардиогенный шок, гипотония, внутрисердечная блокада, резкие изменения сосудов ГМ, депрессия Побочные? сухость во рту, заопры, цсталость, сонливость, кратковременный подъем ад, брадикардия Моксонидин Механизм: стимуляция имидазолиновых рецепторов продолговатого мозга – через вставочный интранейрон влияние на вагус Эффект: снижение ЧСС, снижение потребности миокарда в кислороде, расслабление сосудов Показания: арт гипертензия Противопоказания: поч и печ недостаточность, нарушение к/о, брадикардия, СССУ, стенокардия, серд недостаточность Побочные: головокружение, гол боль, сухость во рту, отеки, сонливость 86 – повторяется 87. Антегипертензивные средства. Фармакодинамика антагонистов кальция. Показания, возможные осложнения. Нифедипин, амлодипин Механизм: блокирует Са каналы – снижение концентрации Са в клетке, угнетение тонуса сосудистой стенки Эффекты: расширяет сосуды, снижает АД, ЧСС, потребность миокарда в кислороде, тормозит агрегацию Tr Показания: артериальная гипертензия, стенокардия, купирование приступов стенокардии и гипертонических кризов, б Рейно Противопоказания: сердечная недостаточность, СССУ, артериальная гипотензия, ИМ Побочные: гиперемия, отеки, рефлекторная тахикардия, гол боль, головокружение, тошнота, артериальная гипотензия, нарушение зрения, сонливость, учащенное мочеиспускание 88 – повторяется 89. Средства при гипотонических состояниях (общетонизирующие и с нейротропным механизмом действия). Острая артериальная гипотензия может быть связана с острой недостаточностью сердца и(или) сосудистым коллапсом. Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов Адреномиметики Адреналина гидрохлорид Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов а) Адреномиметики Норадреналина гидротартрат Мезатон б) Ангиотензинамид Норадреналин (a, b1) стимулирует преимущественно албфа адренорецепторы - суживает любые сосуды, кроме коронарных, что ведет к повышению АД. В случае гиповолемии этот препарат повышает объем активно циркулирующей крови. При недостаточности левого желудочка это может привести к отеку легких. Норадреналин, суживая мозговые сосуды и сосуды почек, уменьшают мозговой кровоток и образование первичной мочи. Напротив, если АД снижено (шок, передозировка ганглиоблокаторов) препарат улучшает почечный и мозговой кровоток. Норадреналин мало влияет на работу сердца. Однако, повышение АД за счет сосудосуживающего действия препарата может вызвать рефлекторную брадикардию вагусной природы (что используется в клинике при пароксизмальной синусовой тахикардии на фоне гипотонии). Показания: гипотония несердечной природы. Вводят препарат внутривенно капельно. При попадании под кожу или в мышцу норадреналин может вызвать некроз тканей вследствие сосудистого спазма. противопоказания: сердечная слабость, выраженный атеросклероз побочные эффекты: нарушение дыхания, аритмии Адреналина гидрохлорид (b1,2, a1,2) в отличие от норадреналина, стимулирует преимущественно бета-адренорецепторы. б1: повышение ЧСС, повышение МОК, повышение АД, затем снижение (уже б2), повышение АВ проводимости б2: гликогенолиз – гипергликемия а1 – расширение зрачков, снижение внутриглазного давления а+б – снижение тонуса ГМ, но сфинктеры – повышение (а1) Используют данный препарат при купировании приступа бронхиальной астмы и других аллергических реакциях, при гипогликемической коме вследствие передозировки инсулина, при глаукоме (глазные капли), в комбинации с местными анестетиками для пролонгирования их действия. Первая помощь при коллапсе: ввести в левый желудочек внутрисердечно – запускается малый круг кровообращения(через легкие и ГМ) – кровоснабжение мозга и легких, стумулир дыхания. противопоказания: артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, заболевания серцда, СД побочные эффекты: аритмии, тахикардии, ишемия сердца Ангиотензинамид (гипертензин) представляет собой амид естественного прессорного вещества ангиотензина II, образующегося в организме Фармакологическое действие: Оказывает прессорное (повышающее артериальное давление) действие, обусловленное увеличением периферического сопротивления сосудов, особенно артериол малого калибра, способен сокращать гладкую мускулатуру матки, кишечника, мочевого и желчного пузыря, усиливает секрецию альдостерона и увеличивает высвобождение катехоламинов. Показания к применению: Шоковое состояние, вазомоторный коллапс, инфаркт миокард, сердечная тампонада, массивнаялегочная эмболия Побочные действия: Брадикардия Противопоказания: Гиповолемический шок (шок, протекающий на фоне резкого падения объема циркулирующей крови). Осторожность следует соблюдать у больных с нарушениями сердечного ритма. Фенилэфрин (метазон) показания: гипотензия, расширение зрачков, риниты противопоказания: гипертония, спазм сосудов, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома побочные эффекты: повышение ад, гол боль, головокружение, брадикардия, ишемия, нарушение мочеиспускания 90. Мочегонные средства. Фармакодинамика ингибиторов карбоангидразы и тиазидов. Препараты, их применение. Препараты, улучшающие фильтрацию в клубочках - ксантины: эуфиллин, теофиллин Преимущественное действие в проксимальных отделах нефрона - осмотические диуретики: маннитол - ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид (диакарб) Петлевые диуретики ( восходящая часть петли Генле): фуросемид (лазикс) Диуретики, действующие в дистальном отделе петли Генле - тиазиды: гидрохлортиазид, циклопентиазид, индапамид, клопамид Антагонисты альдостерона (калийсберегающие диуретики) – действуют в дистальной части и собирательных трубочках - спиронолактон Ацетазоламид Механизм: избирательное угнетение карбоангидразы и снижение реабсорбции Nа и бикарбонатов эпителием канальцев; возрастает выделение с мочой Na, HCO3, K Эффекты: диуретический, гипотензивный Применение: отечный синдром, повышение ВЧД, глаукома (угнетение активности карбоангидразы в глазном яблоке приводит к снижению образования внутриглазной жидкости), эпилепсия (снижение ВЧД), гиперфосфатемия, острая горная болезнь (снижение ВЧД и понижение Ph цереброспинальной жидкости), подагра, метаболический алкалоз Противопоказания: ОНП, печеночная недостаточность, гипокалиемия, ацидоз, гипокортицизм, уремия, СД Побочные: метаболический ацидоз, гипокалиемия, сонливость, МКБ, гематурия, диспепсия, аллергия, привыкание (снижение диуретической активности вследствие выведения бикарбонатов и развития ацидоза) Тиазиды Гидрохлортиазид, Циклопентиазид, индапамид, клопамид Механизм: угнетение транспорта Na, Cl в дистальном извитом канальце, увеличение реабсорбции Са в базальной мембране (увелечение выделения натрия и хлора) Эффекты: диуретический, антигипертензивный, сосудорасширяющий + снижение реактивности ГМ сосудов на действие НА и их антиагрегационные свойста в результате увеличения содержания эндогенных простагландинов Применение: артериальная гипертензия + потенцирование действия ингибиторов АПФ и устранение отеков, ХНС, нефрогенный СД (купирует полиурию и полидипсию снижением ОЦК, как следствием сниженим СКФ) Противопоказания: ОНМК, нарушение печени и почек, анурия, гипокалиемия, СД, подагра Побочные: гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия (нарушение выделения инсулина и снижение утилизации глюкозы тканями), гиперлипидемия, диспепсия, аллергия 91. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики, антагонисты альдостерона. Фармакодинамика. Препараты. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты. Тиазиды Гидрохлортиазид, Циклопентиазид, индапамид, клопамид Механизм: угнетение транспорта Na, Cl в дистальном извитом канальце, увеличение реабсорбции Са в базальной мембране (увелечение выделения натрия и хлора) Эффекты: диуретический, антигипертензивный, сосудорасширяющий + снижение реактивности ГМ сосудов на действие НА и их антиагрегационные свойста в результате увеличения содержания эндогенных простагландинов Применение: артериальная гипертензия + потенцирование действия ингибиторов АПФ и устранение отеков, ХНС, нефрогенный СД (купирует полиурию и полидипсию снижением ОЦК, как следствием сниженим СКФ) Противопоказания: ОНМК, нарушение печени и почек, анурия, гипокалиемия, СД, подагра Побочные: гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия (нарушение выделения инсулина и снижение утилизации глюкозы тканями), гиперлипидемия, диспепсия, аллергия Антагонисты альдостерона (К-сберегающие) спиронолактон, триамтерен Спиронолактон – синтетический стероидный препарат, конкурентный антагонист с альдостероном за минералкортикоидные рецепторы в дистальных канальцах почки. При вытеснении альдостерона с рецепторов блокаируется синтез белков, необходимых для образования каналов, участвоющих в обмене ионов Nа на ионы К через апикальную мембрану. (К накапливается, выделяется натрий вместе с водой) Триамтерен непосредственно блокирует вход Na через натрийселективные каналы апикальной мембраны собирательных трубочек Эффекты: диуретический, гипотензивный, калийсберегающий Применение: отеки при СН, нефротическом синдроме, циррозе печени (у этих больных часто резистентность к другим диуретикам вследствие повышенной концентрации альдостерона) Комбинация с другими диуретиками для сохранения калия, снижения риска развития гипокалиемии, а также у больных с непереносимостью СГ, в основе которой лежит гипокалиемия Противопоказания: гиперкалиемия, гипонатриемия, почечная недостаточность Побочные: гинекомастия, МКБ, гиперкалиемия, гиперхлоремический метаболический ацидоз 92. Мочегонные средства. Фармакодинамика ингибиторов карбоангидразы и диуретиков сильного, короткого действия. Препараты. Использование в клинике. Ацетазоламид Механизм: избирательное угнетение карбоангидразы и снижение реабсорбции Nа и бикарбонатов эпителием канальцев; возрастает выделение с мочой Na, HCO3, K Эффекты: диуретический, гипотензивный Применение: отечный синдром, повышение ВЧД, глаукома (угнетение активности карбоангидразы в глазном яблоке приводит к снижению образования внутриглазной жидкости), эпилепсия (снижение ВЧД), гиперфосфатемия, острая горная болезнь (снижение ВЧД и понижение Ph цереброспинальной жидкости), подагра, метаболический алкалоз Противопоказания: ОНП, печеночная недостаточность, гипокалиемия, ацидоз, гипокортицизм, уремия, СД Побочные: метаболический ацидоз, гипокалиемия, сонливость, МКБ, гематурия, диспепсия, аллергия, привыкание (снижение диуретической активности вследствие выведения бикарбонатов и развития ацидоза) Петлевые диуретики (сильные – форсированный диурез) Фуросемид, этакриновая кислота, буметанид Механизм действия: подавление системы сочетанного транспорта Na, К, Cl в базальной мембране толстой восходящей части петли Генле, то есть снижение реабсорбции Na, Cl. Повышение уровня простациклина в коронарных и периферических сосудах приводит к их дилятации и снижению давления. Эффекты: диуретический, гипотензивный, сосудорасширяющий Применение: отек легких, мозга, цирроз печени, ГБ и гипертонический криз, отравление анионами (бромиды, фториды реабсорбируются в восходящей части петли Генле), ОПН Противопоказания: надпочечниковая недостаточность, почечная и печеночная недостаточность, гипокалиемия, СД, гипотензия, ИМ, панкреатит, метаболический алкалоз Побочные: гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперурикемия, подагра, гипомагниемия, гипокальциемия, ототоксическое действие, аллергия, гипотония, коллапс 93. Мочегонные средства. Фармакодинамика диуретиков осмотического действия и производных ксантина. Препараты. Использование в клинике. Осмотические диуретики Маннитол, сорбит, мочевина Ограничение реабсорбции воды в проксимальных канальцах и повышение осмотического давления плазмы. За счет противодействующей осмотической силы увеличивается объем мочи вместе с экскрецией. Соответствующее увеличение скорости тока мочи уменьшает время ее контакта с канальциевым эпителием, что снижает реабсорбцию натрия. Эффекты: диуретический, дегидратирующий Применение: купирование отека мозга и легких, глаукома (мочегонный эффект + центральное действие (активация осморецептивных полей гипоталамуса под действием гипертоническог раствора), купирование судорог, ОПН Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, ХСН, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия Побочные: гол боль, головокружение, диспепсия, дегидратация, гипернатриемия, осмотическая диарея, отек легких (у больных с тяжелым течение заболеваний почек моча не образуется даже при осмотической нагрузке, гипертонический раствор вызывает увеличение ОЦК) Производные ксантина (усиливет фильтрацию в клубочках) теофиллин, эуфиллин Механизм: ингибирование фосфодиэстеразы и пуриновых рецепторов, повышение цАМФ, снижение концентрации Са. Кроме этого, блокирует аденозиновые рецепторы, подавляет эффекты ПГ на гладкие мышцы, снижает выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. Расширение сосудов почечных клубочков сопровождается ускорением фильтрации и увеличением диуреза. Эффекты: сосудорасширяющий, диуретический, спазмо и бронхолитический Применение: вспомогательный диуретик + ХОБЛ, купирование астматического статуса (доп терапия), эмфизема легких, профилактика бронхоспазма Противопоказания: арт гипертензия, ИМ, геморрагичекий инсульт, ЯБЖ и ДПК, инфекции дыхательных путей, нарушение функции печени Побочные: гол боль, головокружение, нарушение сна, боль в груди, сердцебиение, диспепсия, нарушение мочеиспускания. 94 – повторяется 95 – повторяется 96. Средства, влияющие на моторику желудка и кишечника. Сравнительная характеристика отдельных групп препаратов. Средства, влияющие на моторику желудка 1. Средства, усиливающие моторику желудка (прокинетики) - метоклопрамид - антагонист периферических и центральных дофаминовых D2-рецепторов, агонист серотониновых 5-НТ4-рецепторов - цизаприд - агонист серотониновых 5-НТ4-рецепторов, опосредованно активирует холинергические нейроны интрамурального сплетения, что повышает высвобождение ацетилхолина - домперидон - блокирует периферические дофаминовые D2-рецепторы Средства, снижающие моторику желудка: - холиноблокаторы - ганглиоблокаторы - смешанные: бускопан - спазмолитики миотропного действия: дротаверин, папаверин Средства, влияющие на моторику кишечника : 1. Средства, снижающие моторику : а) М-холиноблокаторы (атропин и др. ); б) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний); в) спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др. ); г) некоторые антидиарейные средства: вяжущие, адсорбирующие, обволакивающие, стимулирующие опиатные рецепторы кишечника 2. Средства, повышающие моторику : а) М-холиномиметики (ацеклидин) и АХЭ-средства (прозерин); б) агонисты серотониновых 5-НТ4-рецепторов (цизаприд) в) слабительные : - действующие на весь кишечник (солевые слабительные); - действующие на тонкий кишечник (касторовое масло); - действующие на толстый кишечник (лист сенны, изафенин и др. ). Метоклопрамид антагонист периферических и центральных дофаминовых D2-рецепторов, агонист серотониновых 5-НТ4-рецепторов Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (в т.ч. регулирует тонус нижнего пищеводного сфинктера в покое) и нормализует его моторную функцию. Усиливает тонус и амплитуду желудочных сокращений (особенно антрального отдела), расслабляет сфинктер привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Нормализует отделение желчи (повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках), уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря. Противорвотная активность обусловлена блокадой центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов, следствием чего является торможение триггерной зоны рвотного центра и уменьшение восприятия сигналов с афферентных висцеральных нервов. увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами) Применение: Тошнота, рвота, икота различного генеза, функциональные расстройства пищеварения, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, атония и гипотония желудка и двенадцатиперстной кишки, дискинезия желчевыводящих путей, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии). Противопоказания: кровотечение из ЖКТ, стеноз привратника желудка, механическая кишечная непроходимость, перфорация стенки желудка или кишечника, феохромоцитома Побочные: беспокойство, сонливость, слабость, диспепсия, запор/диарея, аллергия, недержние мочи Цизаприд Фармакологическое действие - стимулирующее тонус и моторику ЖКТ, антирегургитантное, слабительное. Возбуждает серотониновые (5-НТ4) рецепторы, способствует высвобождению ацетилхолина из холинергических нейронов мезентериального нервного сплетения и повышает чувствительность к нему м-холинорецепторов гладкой мускулатуры кишечника. Ускоряет продвижение пищи по кишечнику, повышает тонус нижнего эзофагеального сфинктера, укорачивает время пребывания химуса в желудке и снижает энтеральный клиренс. Применение: Желудочно-пищеводный рефлюкс, гастропарез, анорексия, запоры, синдром дистальной кишечной непроходимости, функциональная диспепсия, гипокинезия желчного пузыря Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация кишечника или желудка Побочные: головокружение, сонливость, гол боли, аритмия, повышение печеночных ферментов, диспепсия Метацин (М-холиноблокатор) Фармакологическое действие - спазмолитическое. Конкурентно блокирует м-холинорецепторы преимущественно периферических холинергических структур. Снижает секрецию бронхиальных и слюнных желез. Расслабляет мускулатуру (снимает спазм) пищевода, желудка, кишечника. Уменьшает амплитуду и частоту сокращений матки. Печеночная и почечная колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит; в анестезиологии для снижения секреции желез, предотвращения бронхоспазма и нарушений кровообращения при раздражении n.vagus; в акушерстве для профилактики выкидыша, преждевременных родов. Противопоказания: Глаукома, гипертрофия предстательной железы, мерцательная аритмия, тахикардия, острые нарушения функции печени и почек, сниженная моторикаЖКТ, расстройства мочеотделения. Побочные: Повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, мидриаз, тахикардия, сухость во рту, жажда, дисфагия, запор, затруднение мочеиспускания. Ганглиоблокаторы - это лекарственные вещества, прерывающие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях. Они не влияют на синтез и выделение ацетилхолина. Механизм действия ганглиоблокаторов заключается в блокаде Н-холинорецепторов по конкурентному типу, вследствие чего происходит экранирование данных рецепторов постсинаптических мембран от ацетилхолина, и конформации рецепторов не происходит. В результате снижается активность SH-группы транспортной АТФ-азы, и в конечном итоге не происходит развития потенциала действия. По химическому строению выделяют: Четвертичные ганглиоблокаторы: атом азота этих веществ имеет 4 химические связи через углерод. Вследствие такого строения они плохо всасываются в ЖКТ (эффективны только при парентеральном введении) и не проникают через ГЭБ. К препаратам этой группы относятся бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний, камфоний, арфонад. Нечетвертичные (пирилен, пахикарпина гидройодид, ганглерон, темехин): атом азота имеет 2 или 3 химические связи через углерод. Препараты этой группы хорошо всасываются и хорошо проходят через ГЭБ. Они могут применяться и внутрь, и парентерально. По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на препараты: Короткого действия: гигроний, арфонад - действуют 20-30 мин; Средней продолжительности действия: бензогексоний, пентамин, димеколин - продолжительность действия составляет 2-4 часа; Длительного действия: пахикарпина гидройодид, пирилен эффективны в течение 6-12 часов. Ганглиоблокаторы не действуют непосредственно на исполнительные органы, они только вызывают вегетативную денервацию. При этом чувствительность периферических рецепторов к ацетилхолину и норадреналину увеличивается. Основные эффекты действия ганглиоблокаторов: каротидных клубочков понижает рефлекторную стимуляцию дыхательного и сосудодвигательного центров. Блокада парасимпатических ганглиев приводит к ослаблению моторики и секреции желудочно-кишечного тракта. Поэтому ганглиоблокаторы в прошлом применяли при язвенной болезни. По этой же причине длительное использование ганглиоблокаторов при гипертонической болезни может привести к запорам. Основные показания: гипертонические кризы, как правило тяжелые или осложненные, спазмы периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно), искусственная гипотония при оперативных вмешательствах, язвенная болезнь (прием внутрь как препаратов резерва), при слабости родовой деятельности, при остром отеке легких, мозга. Осложения: ортостатический коллапс, атония кишечника, запоры, задержка мочи, сухость во рту, нарушение зрения, головокружение. Противопоказаны ганглиоблокаторы при гипотониях различного происхождения, кровоизлияниях в мозг, нарушениях функции печени и почек. Передозировка – острая сосудистая недостаточность – норадреналин, фенилэфрин. атония кишечника – неостигмин, галантамин, холиномиметики дротаверин Фармакологическое действие - спазмолитическое, миотропное, сосудорасширяющее, гипотензивное. Снижает поступление ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления цАМФ. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. При приеме внутрь биодоступность близка к 100%, а период полуабсорбции — 12 мин. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Экскретируется почками. Выраженно и длительно расширяет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, снижает АД, повышает минутный объем сердца. Практически не влияет на вегетативную нервную систему и не проникает в ЦНС. Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм), хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь (печеночная колика), хронический холецистит, постхолецистэктомический синдром, гипермоторная дискинезия желчных путей, спастическая дискинезия кишечника, кишечная колика вследствие задержки газов после операции, колит, проктит, тенезмы, метеоризм, мочекаменная болезнь (почечная колика), пиелит, спазм сосудов головного мозга, коронарных и периферических артерий, необходимость ослабления сокращений матки и снятия спазма шейки матки при родах, спазм гладкой мускулатуры во время проведения инструментальных вмешательств. |