Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
a и b-адреномиметики Норадреналин (a, b1) - суживает любые сосуды, кроме коронарных, что ведет к повышению АД. В случае гиповолемии этот препарат повышает объем активно циркулирующей крови. При недостаточности левого желудочка это может привести к отеку легких. Норадреналин, суживая мозговые сосуды и сосуды почек, уменьшают мозговой кровоток и образование первичной мочи. Напротив, если АД снижено (шок, передозировка ганглиоблокаторов) препарат улучшает почечный и мозговой кровоток. Норадреналин мало влияет на работу сердца. Однако, повышение АД за счет сосудосуживающего действия препарата может вызвать рефлекторную брадикардию вагусной природы (что используется в клинике при пароксизмальной синусовой тахикардии на фоне гипотонии). Показания: гипотония несердечной природы. Вводят препарат внутривенно капельно. При попадании под кожу или в мышцу норадреналин может вызвать некроз тканей вследствие сосудистого спазма. противопоказания: сердечная слабость, выраженный атеросклероз побочные эффекты: нарушение дыхания, аритмии Адреналина гидрохлорид (b1,2, a1,2) в отличие от норадреналина, стимулирует преимущественно бета-адренорецепторы. б1: повышение ЧСС, повышение МОК, повышение АД, затем снижение (уже б2), повышение АВ проводимости б2: гликогенолиз – гипергликемия а1 – расширение зрачков, снижение внутриглазного давления а+б – снижение тонуса ГМ, но сфинктеры – повышение (а1) Используют данный препарат при купировании приступа бронхиальной астмы и других аллергических реакциях, при гипогликемической коме вследствие передозировки инсулина, при глаукоме (глазные капли), в комбинации с местными анестетиками для пролонгирования их действия. противопоказания: артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, заболевания серцда, СД побочные эффекты: аритмии, тахикардии, ишемия сердца а1-адреномиметики сужение сосудов, повышение ад, рефлекторная брадикардия, расширение зрачков, понижение внутриглазного давления Фенилэфрин (метазон) показания: гипотензия, расширение зрачков, риниты противопоказания: гипертония, спазм сосудов, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома побочные эффекты: повышение ад, гол боль, головокружение, брадикардия, ишемия, нарушение мочеиспускания а2-адреномиметики нафазолин, оксиметазолин, ксиметазолин – сужение сосудов более длительное, чем фенилэфрин показания: ринит, ларингит, синусит, конъюктивит противопоказания: гипертензия, тахикардия, атеросклероз, сд, гипертиреоз, хрон ринит, глаукома. беременность побочные эффекты: сухость и жжение, возбуждение, бессонница, тахикардия, повышение ад, тошнота, рвота, тахифилаксия б1-адреномиметики повышение ЧСС, повышение сердечного выброса добутамин показания: кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности, кардиогенный шок противопоказания: идиопатический гипертрофический аортальный склероз побочные эффекты: тахикардия, аритмия, загрудинные боли б2-адреномиметики сальбутамол, фенотерол, формотерол снижение тонуса бронхов, сократительной активности миометрия, расширение сосудов показания: купирование и предупреждение приступов БА, ХОБЛ, угроза выкидышей, предупреждение преждевременных родов противопоказания: миокардиты, ИБС, аритмии, печеночная и почечная недостаточность, СД, гипертиреоз побочные эффекты: расширение сосудов, падение Д, тахикардия, тремор, беспокойство, потливость, гиперкалиемия б1+б2-адреномиметики изопреналин повышение силы сокращений и ЧСС, повышение АВ проводимости – б1 б2 – расширение сосудов, падение АД, снижение тонуса бронхов показания: ав блок, бронхоспазм противопоказания: ОИМ, стенокардия, тиреотоксикоз побочные эффекты: тахикардия, аритмия, сухость во рту Адреномиметики смешанного действия Симпатомиметики – эфедрин Способствует высвобождению норадреналина из варикозных утолщений, эффективность зависит от запаса медиатора. блокирует МАО, увеличивая тем самым количество свободного медиатора за счет лабильно связанного; тормозит обратный нейрональный и экстранейрональный захватмедиатора; оказывает слабое стимулирующее воздействие на адренорецепторы. Будучи липофильным неполярным соединением, эфедрин хорошо проникает в ЦНС и оказывает центральное действие. Препарат медленно начинает действовать и медленно инактивируется. фарм. эффект: как у адреналина, но в меньшей степени. повышение силы и частоты сердечных сокращений, сужение сосудов, повышение ад, расширяет бронхи, снижает перистальтику, расширяет зрачки, повышает глюкозу, тонус скелетной мускулатуры, стимулирует ЦНС показания: БА, ринит, аллергия. АВ блок, нарколепсия противопоказания: бессонница, артериальная гипертензия, атеросклероз, заболевания сердца побочные эффекты: тонус ЦНС, аритмии, тремор, задержка мочеиспускания, потеря аппетита, сыпь. 46. Норадреналин, дофамин, мезатон, нафтизин. Особенности действия. Применение. Норадреналин (a, b1) – (Неселектив, прямой, Адреномиметик) - суживает любые сосуды, кроме коронарных, что ведет к повышению АД. В случае гиповолемии этот препарат повышает объем активно циркулирующей крови. При недостаточности левого желудочка это может привести к отеку легких. Норадреналин, суживая мозговые сосуды и сосуды почек, уменьшают мозговой кровоток и образование первичной мочи. Напротив, если АД снижено (шок, передозировка ганглиоблокаторов) препарат улучшает почечный и мозговой кровоток. Норадреналин мало влияет на работу сердца. Однако, повышение АД за счет сосудосуживающего действия препарата может вызвать рефлекторную брадикардию вагусной природы (что используется в клинике при пароксизмальной синусовой тахикардии на фоне гипотонии). Показания: гипотония несердечной природы. Вводят препарат внутривенно капельно. При попадании под кожу или в мышцу норадреналин может вызвать некроз тканей вследствие сосудистого спазма. противопоказания: сердечная слабость, выраженный атеросклероз побочные эффекты: нарушение дыхания, аритмии Дофамин В больших количествах стимулирует а и б рецепторы, высвобождает НА, возбуждает дофаминовые рецепторы Эффекты: повышение АД, повышение сердечного выброса, потребность миокарда в кислороде, повышение почечной фильтрации, повышение силы сердечных сокращений, расширение брыжеечных сосудов, Naурез, в больших дозах сужение почечных сосудов. Показания: шок, острая сердечная и сосудистая недостаточность, низкий сердечный выброс противопоказания: аортальный стеноз, тиреотоксикоз, феохромоцитома, глаукома, тахиаритмия побочные эффекты: тахикардия, аритмия, почечная вазоконстрикция, снижение диуреза без снижения АД сужение сосудов, повышение ад, рефлекторная брадикардия, расширение зрачков, понижение внутриглазного давления Фенилэфрин (метазон) а1 адреномиметик показания: гипотензия, расширение зрачков, риниты противопоказания: гипертония, спазм сосудов, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома побочные эффекты: повышение ад, гол боль, головокружение, брадикардия, ишемия, нарушение мочеиспускания нафазолин, оксиметазолин, ксиметазолин – сужение сосудов более длительное, чем фенилэфрин показания: ринит, ларингит, синусит, конъюктивит противопоказания: гипертензия, тахикардия, атеросклероз, сд, гипертиреоз, хрон ринит, глаукома. беременность побочные эффекты: сухость и жжение, возбуждение, бессонница, тахикардия, повышение ад, тошнота, рвота, тахифилаксия 48. Эфедрин. Механизмы действия. Основные эффекты. Применение. Адреномиметики смешанного действия Симпатомиметики – эфедрин Способствует высвобождению норадреналина из варикозных утолщений, эффективность зависит от запаса медиатора. блокирует МАО, увеличивая тем самым количество свободного медиатора за счет лабильно связанного; тормозит обратный нейрональный и экстранейрональный захватмедиатора; оказывает слабое стимулирующее воздействие на адренорецепторы. Будучи липофильным неполярным соединением, эфедрин хорошо проникает в ЦНС и оказывает центральное действие. Препарат медленно начинает действовать и медленно инактивируется. фарм. эффект: как у адреналина, но в меньшей степени. повышение силы и частоты сердечных сокращений, сужение сосудов, повышение ад, расширяет бронхи, снижает перистальтику, расширяет зрачки, повышает глюкозу, тонус скелетной мускулатуры, стимулирует ЦНС показания: БА, ринит, аллергия. АВ блок, нарколепсия противопоказания: бессонница, артериальная гипертензия, атеросклероз, заболевания сердца побочные эффекты: тонус ЦНС, аритмии, тремор, задержка мочеиспускания, потеря аппетита, сыпь. 49. Адреноблокаторы. Фармакодинамика. Препараты. Применение.
Адреноблокаторы – блокируют передачу возбуждения на адренорецепторы. Симпатолитики – снижают выделение медиатора НА а1+2 адреноблокаторы синтетические – фентоламин блок а1+а2 – расширение сосудов, падение ад – рефлекторная тахикардия блок а2 – повышение выделения НА – действие на б1 – тахикардия показания: феохромоцитома (повышение адреналина, норадреналина – повышение ад, но фентоламин блокирует а-рецепторы и активирует б-рецепторы – снижение АД), болезнь Рейно побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение, гиперемия, заложенность носа, артериальная гипотензия, аритмия, тошнота, рвота противопоказания: артериальная гипотензия, стенокардия, ИМ производные алкалоидов спорыньи – дигидроэрготамин расширяет сосуды, снижает ад. купирование острых приступов мигрени а1-адреноблокаторы празозин, доксазозин, теразозин а1 ГМ сосудов, расширение сосудов, снижение общего периферического сопротивления сосудов, снижение ад, тахикардия показания: артериальная гипертензия, болезнь Рейно противопоказания: артериальная гипотензия, сердечная недостаточность б1+2 адреноблокаторы Данная группа препаратов обладает структурным сходством с медиатором, поэтому конкурируют с ним за рецептор. Блокируя бета1-рецепторы миокарда, они снижают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца (поэтому опасны при выраженной сердечной недостаточности). Кроме того, препараты обладают противоаритмическим действием, снижая автоматизм, возбудимость миокарда и проводимость, а также блокируя эктопические очаги возбуждения. Препараты блокируют секрецию ренина, ослабляют транспорт кальция в клетку. Бета-блокаторы оказывают влияние на обмен веществ. Так, они снижают процессы гликогенолиза и липолиза, подавляют секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают синтез йодсодержащих и стероидных гормонов. Многие препараты этой группы оказывают седативное действие на ЦНС вследствие блокады центральных бета-рецепторов пропранолол: гипертония, стенокардия, аритмия, ИМ, мигрень, тревога, феохромоцитома (после фентоламина против тахикардии) тимолол: глаукома (снижение секреции внутриглазной жидкости) пиндолол, окспренолол обладают внутренней симпатомиметической активностью. Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений, что имеет значение для больных с наклонностью к брадикардии. противопоказания: АВ блокада, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, БА, побочные эффекты: депрессия, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия б1-блокаторы метопролол, талинопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол вследствие преимущественной блокады b1-рецепторов сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются. По степени селективности b-адреноблокаторы можно распределить следующим образом: небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол. показания: ГБ, артериальная гипертензия, ИБС, тахиаритмии а+б блокаторы карведилол, проксодолол Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, вазодилатирующее. Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в 10–100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме. проксодолол - Фармакологическое действие - противоглаукомное. Снижает внутриглазное давление, что обусловлено уменьшением продукции водянистой влаги. симпатолитики резерпин – нарушение депонирования НА. везикулы не захватывают дофамин и НА, снижается симпатические влияния, повышаются парасимпатические влияния. действует на ЦНС – успокаивающее. Резерпин способен вызывать синдром отмены, что проявляется гипертоническими кризами. Для профилактики этого осложнения отменять препарат рекомендуется также постепенно. Другими осложнениями резерпина являются: развитие толерантности (в том числе и к комбинированным препаратам, содержащим резерпин, таким, как адельфан), набухание слизистой носа, боли в желудке, резерпиновые язвы, диарея. Механизмы этих явлений предлагаю разобрать самостоятельно. Дополнительным свойством резерпина является его способность проникать через гемато-энцефалический барьер и оказывать угнетающее действие на ЦНС (нейролептическое). гуанетидин – вытесняет НА из обратного нейронального захвата. не влияет на цнс Показания: некоторые формы гипертонической болезни. Данная группа препаратов имеет преимущества перед ганглиоблокаторами, так как тормозит передачу импульсов только в симпатическом отделе нервной системы, не влияя на парасимпатический отдел. 50. Влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему, тонус гладких мышц, обмен веществ. Адреналина гидрохлорид (b1,2, a1,2) в отличие от норадреналина, стимулирует преимущественно бета-адренорецепторы. б1: повышение ЧСС, повышение МОК, повышение АД, затем снижение (уже б2), повышение АВ проводимости б2: гликогенолиз – гипергликемия а1 – расширение зрачков, снижение внутриглазного давления а+б – снижение тонуса ГМ, но сфинктеры – повышение (а1) Используют данный препарат при купировании приступа бронхиальной астмы и других аллергических реакциях, при гипогликемической коме вследствие передозировки инсулина, при глаукоме (глазные капли), в комбинации с местными анестетиками для пролонгирования их действия. противопоказания: артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, заболевания серцда, СД побочные эффекты: аритмии, тахикардии, ишемия сердца ЭФФЕКТЫ: Глаз – мидриаз, снижение в/г давления (а1) ССС – повышение ад (б1), затем снижение (б2), повышение чсс, повышение потребности сердца в кислороде, расширение сосудов (б2) ДС – бронходилятация (б2) ЖКТ – снижение перистальтики, повышение тонуса сфинктеров (а+б), снижение депонирования крови в печени и селезенки за счет спазма капсулы Кровь – гипергликемия, гиперлипидемия (б1+2) матка – токолитический эффект снижение возбудимости (б2) 51. Б-адреноблокаторы. Особенности действия селективных и неселективных препаратов. Показания, противопоказания. Побочные эффекты. б1+2 адреноблокаторы Данная группа препаратов обладает структурным сходством с медиатором, поэтому конкурируют с ним за рецептор. Блокируя бета1-рецепторы миокарда, они снижают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца (поэтому опасны при выраженной сердечной недостаточности). Кроме того, препараты обладают противоаритмическим действием, снижая автоматизм, возбудимость миокарда и проводимость, а также блокируя эктопические очаги возбуждения. Препараты блокируют секрецию ренина, ослабляют транспорт кальция в клетку. Бета-блокаторы оказывают влияние на обмен веществ. Так, они снижают процессы гликогенолиза и липолиза, подавляют секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают синтез йодсодержащих и стероидных гормонов. Многие препараты этой группы оказывают седативное действие на ЦНС вследствие блокады центральных бета-рецепторов пропранолол: гипертония, стенокардия, аритмия, ИМ, мигрень, тревога, феохромоцитома (после фентоламина против тахикардии) тимолол: глаукома (снижение секреции внутриглазной жидкости) пиндолол, окспренолол обладают внутренней симпатомиметической активностью. Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений, что имеет значение для больных с наклонностью к брадикардии. противопоказания: АВ блокада, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, БА, побочные эффекты: депрессия, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия б1-блокаторы метопролол, талинопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол вследствие преимущественной блокады b1-рецепторов сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются. По степени селективности b-адреноблокаторы можно распределить следующим образом: небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол. показания: ГБ, артериальная гипертензия, ИБС, тахиаритмии 52 – повторяется. Лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы 53. Механизм возникновения и характеристика стадий ингаляционного масочного эфирного наркоза. 1) Лекарственные средства для наркоза – высоколипофильные вещества, легко растворяющиеся в бислое нейронов, вызывающие конформационные изменения ионных каналов и нарушение транспорта ионов (открытие К каналов, закрытие Na каналов – гиперполяризация – тормозные эффекты) 2) Повышение чувствительности к ГАМК и глицину и снижение активности глутаматных рецепторов, снижение секреции медиаторов. Стадии наркоза: 1 Аналгезия – снижение боли, угнетение сознания. ЧСС, пульс и АД не изменяются 2 Возбуждение – сознания нет, речевое и двигательное возбуждение, нерегулярное дыхание, тахикардия, зрачки расширены, кашлевой и рвотный рефлексы повышены, тонус повышен 3 Хирургический наркоз – нормальное дыхание, снижен тонус, сознания и болевой чувствительности нет, зрачки сужены, АД стабильное, снижен пульс а) – поверхностный наркоз б) легкий наркоз в) глубокий наркоз д) сверхглубокий наркоз 4 Восстановление (агония) ЛП для ингал наркоза: глотан, энфлуран, изофлуран, жфир диэтиловый, азота оксиь N2O, Ксенон 54. Средства для неингаляционного наркоза. Фармакодинамика. Особенности действия отдельных препаратов. Средства для неингаляционного наркоза: барбитураты - гексенал, тиопентал-натрий; небарбитуратовые препараты: кетамина гидрохлорид (калипсол, кеталар), мидазолам, пропанидин (сомбревин), предион (виадрил), этолидат (гипокомидат). По продолжительности действия препараты для внутривенного наркоза классифицируют: 1) препараты кратковременного действия (продолжительность наркоза до 15 минут) - пропанидид (сомбревин), кетамин (кеталар, калипсол), пропофол (диприван); 2) средней продолжительности действия (продолжительность действия - 20-50 минут) - тиопентал-натрий, предион (виадрил); 3) длительного действия (продолжительность действия - 60 минут и более) - натрия оксибутират. Механизм действия: связываются с барбитуратными рецепторами, повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК – угнетение синаптической передачи. Хорошо распределяются в богато васкуляризированных тканях, затем перераспределяются в менее васкуляризированных тканях (жировая). Медленное высвобождение барбитуратов из депо – причина длительного угнетения ЦНС после применения. ПРОПАНИДИД (эпонтол, сомбревин: в амп. по 10 мл - 5% раствор) очень быстрое наступление наркоза (через 30-40 секунд) без стадии возбуждения. Стадия хирургического наркоза при однократном введении препарата в вену продолжается примерно 3 минуты, еще через 2-3 минуты восстанавливается сознание. Кратковременность действия препарата объясняется его гидролизом холинэстеразой плазмы крови. Если вводить в/в капельно, можно существенно увеличить время хирургического наркоза. Побочных эффектов мало, чаще всего это аллергические реакции. Имеется умеренное раздражающее действие, что обычно проявляется гиперемией и болью по ходу вены. Может возникать гипервентиляция, небольшая тахикардия, чуть пониженное АД, мышечные подергивания. Используют для вводного наркоза и проведения кратковременных операций. Удобен в амбулаторной практике, в стоматологии (экстракция зуба, острый пульпит, особенно если нескольких зубов - капать в/в), для взятия биопсии, вправления вывихов, репозиция обломков, снятие швов, при катетеризации, бронхоскопии и т. д.). КЕТАМИН (флаконы по - 10 мл, 20 мл (синонимы: кеталар, калипсол) – механизм: блок глутамата через NMDA-рецепторы (N-метил-D-аспартат) растворы используют для в/в и в/м введения. Кетамин вызывает лишь общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания (состояние типа нейролептаналгезии). Очень важно, что хирургический наркоз под действием кетамина не развивается. Это состояние получило название «диссоциативная анестезия». Имеется ввиду, что такие вещества, как кетамин, угнетают одни образования ЦНС и не влияют на другие, то есть диссоциация в их действии. Достоинства: большая широта терапевтического действия; быстрое вхождение; хорошее обезболивание. При в/в введении эффект вызывается через 30-60 секунд и длится 5-10 минут, а при в/мышечном - через 2-6 минут и продолжается 15-30 минут. Миорелаксации нет, могут наблюдаться непроизвольные движения конечностей. Глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы сохранены. АД повышается, пульс учащается. Могут быть гиперсаливация, ларингоспазм. В послеоперационном периоде нередки яркие, но неприятные сновидения, психомоторные реакции, галлюцинации (надо в/в ввести сибазон). Применяют для:
Повышает внутриглазное давление, внутричерепное давление. ДИПРИВАН Водная изотоническая эмульсия белого цвета для в/в введения, 0, 01 в 1 мл. Средство ультракороткого действия. Фармакологические эффекты: это средство для наркоза ультракороткого действия с быстрым наступлением эффекта (30 сек.) и быстрым выходом из наркоза. Показания: средство для вводного наркоза, но и для поддержания (4-12 мг/кг/час). Надо комбинировать с аналгетиками (низкая аналгетическая активность). Побочные эффекты: гипотензия; временное апное; при выходе из наркоза - тошнота, рвота, головная боль, изменение цвета мочи, бронхоспазм; тромбоз, флебит. Противопоказания: непереносимость, эпилепсия (острожно!), при нарушении сердечно-сосудистой системы, почек, печени. Нельзя ни с чем смешивать, кроме декстразы и лидокаина. ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ - снотворный и наркотический эффекты. При в/в введении вызывает наркоз примерно через 1 минуту без стадии возбуждения. Продолжительность действия - 20-30 минут - быстро разрушается в печени. Накапливается в больших количествах в жировой ткани, недостаточная миорелаксация. Так как в/в путь введения, мало возможности повлиять на характер воздействия после введения, то есть такой наркоз плохо управляем. У препарата малая широта терапевтического действия, угнетает дыхание (барбитурат), слабый аналгетик, слабая миорелаксация. Недостатки: подергивания мышц, ларингоспазм, возбуждение n. vagus, повышение секреции желез. Тиопентал-натрий следует вводить очень медленно, так как может наступить резкое угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, а также сердца (апное, коллапс). Используют для: 1) вводного наркоза и 2) кратковременных оперативных вмешательствах (как самостоятельное средство). Премедикация атропином необходима. Бемегрид - антагонист тиопентала. ПРЕДИОН или ВИАДРИЛ - стероид, но гормональными свойствами не обладает. Используют для вводного наркоза, так как активность его невелика. Наркоз через 5-15 минут без стадии возбуждения. Длительность - 20-30 минут. Хорошая миорелаксация. Нетоксичен. Основной побочный эффект предиона - раздражающее действие (поражение эндотелия сосудов, тромбоз, тромбофлебит). НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ - (в ампулах по 10 мл 20% раствора) синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор, а ГОМК, т. е. натрия оксибутират - его аналог (вместо аминогруппы имеется гидроксильная группа). Оказывает седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. Хирургическая стадия наркоза наступает через 30-40 минут после в/в введения. Поэтому хорошо используется в виде ректальных свечей. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками (слабая аналгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, поэтому вводят в больших дозах (2, 0-4, 0). Стадия хирургического наркоза наступает через 30-40 минут. Длительность наркоза 1, 5-3 часа. Можно использовать энтерально (перорально и ректально). Используют для вводного и комбинированного наркоза, для обезболивания родов, при гипоксическом отеке мозга, как противошоковое средство. В последние годы для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, стремясь получить так называемую сбалансированную анестезию без использования ингаляционных средств для наркоза. Одним из методов такого общего обезболивания является нейролептанальгезия (применение нейролептика дроперидола в сочетании с анальгетиками - фентанилом и промедолом). Другой многокомпонентный метод - атаранальгезия - также предусматривает использование анальгетиков (фентанил, промедол) в сочетании с транквилизаторами (диазепам, феназепам), натрия оксибутиратом, холинолитиками (атропин, метацин) и другими препаратами, причем применяют различные комбинации этих средств. 55. Сравнительная характеристика действия на организм человека эфира для наркоза и фторотана.
56. Снотворные средства. Фармакодинамика барбитуратов и бензодиазепинов. Правила прописывания в рецептах. 1) Снотворные – агонисты бензодиазепиновых рецепторов: а) производные бензодиазепина – нитразепам, лоразепам, феназепам б) небензодиазепиновые соединения – золпидем, зопиклон 2) Снотворные с наркотическим типом действия а) барбитураты: фенобарбитал, бензобарбитал б) алифатические: хлоралгидрат Бензодиазепины угнетают лимбическую систему и в меньшей степени ретикулярную формацию. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, находящимися в ГАМКа-рецепторном комплексе. Повышают чувствительность к ГАМК – тормозное действие, Cl заходит в нейроны – тормозное действие. а) в меньшей степени изменяет структуру сна б) большая широта терапевтического действия – меньше вероятность отравления в) меньше выражена индукция микросомальных ферментов печени г) снижен риск зависимости ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ – ПРЕСИНАПТИЧЕСКОЕ ТОРМОЖЕНИЕ Барбитураты: механизм тот же, но влияет больше на ретикулярную формацию. Кумулируют, нарушают структуру сна (дефицит фазы быстрого сна), привыкание, долгое последействие, индукция микросомальных ферментов печени. Барбитураты и бензодиазепины включены в список 3, выписываются на 148-1/у-88 Отравление барбитуратами: Угнетение ЦНС, кома, угнетение дыхательного и сосудистого центров, сердечной деятельности, ганглиев. Расширяет сосуды, нарушается функция почек. Лечение: удаление, восстановление дыхания (ИВЛ), аналептики в легких случаях (бемегрид). Коллапс – норадреналин, кровь, кровезаменители, диализ при почечной недостаточности. 57 Отравления снотворными (на примере барбитуратов). Меры помощи. Острые отравления барбитуратами характеризуются 4-мя стадиями развития:
Первая стадия — это легкая форма интоксикации барбитуратами. Она характеризуется сонливостью, слабостью, апатией, беспорядочной языке, атаксией, умеренным миозом, гиперсаливацией. Функция дыхания и кровообращения сохранена, как и реакция на слуховые, болевые и тактильные раздражения. Продолжается она 10-15 час.Стадия поверхностной комы проявляется глубоким сном, понижением зрачковых, сухожильных рефлексов. Сознание утрачено. Появляются патологические рефлексы Бабинского и Россолимо, легкая ригидность мышц затылка, миоз, брадипное, периодический цианоз, тахикардия. Нарастает гиперсаливация, бронхорея. Нарушается дыхание в связи с гиперсаливацией, бронхореей или западанием языка. В таком состоянии пострадавшие могут находиться 1-2 суток.Для тяжелой стадии острого отравления характерно развитие глубокой комы, которая сопровождается арефлексией, исчезновением зрачкового рефлекса, миозом, понижением мышечного тонуса, цианозом. Конечности холодные. Дыхание становится поверхностным, затем патологическим (типа Чейна-Стокса). Развивается сердечно-сосудистая недостаточность, снижается артериальное давление и температура тела. Появляется олигурия, анурия, возможна остановка дыхания, коматозное состояние, отек легких и мозга. Эта стадия острого отравления может длиться 3-5 суток и более.В посткоматозный период отмечаются психические расстройства, депрессия, птоз, нарушение координации движений. |