Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
М- и Н-холиномиметики прямого действия. Данная группа препаратов имитирует эффекты эндогенного медиатора ацетилхолина. Ацетилхолин-хлорид имеет ограниченное применение, поскольку быстро разрушается холинестеразой. Его назначают в мышцу или под кожу при спазме периферических сосудов (спазм артерий сетчатки, эндартерииты, трофические расстройства в культях и т.д). При попадании в вену препарат вызывает остановку сердца и падение артериального давление (коллапс). Противопоказан препарат при бронхиальной астме, атеросклерозе, эпилепсии, стенокардии. Карбахолин отличается большей продолжительностью действия (не разрушается холинэстеразой). Кроме прямого действия на рецепторы, препарат вызывает стимуляцию высвобождения АХ. Карбахолин применяют при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при облитерирующем эндартериите, при глаукоме (в виде глазных капель). Противопоказания и возможные осложнения карбахолина такие же, как у ацетилхолин-хлорида. М- и Н-холиномиметики непрямого действия. Механизм действия данной группы препаратов связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на органы и ткани. Кроме того, антихолинэстеразные средства обладают прямым действием на холинорецепторы. Ингибирование холинэстеразы может быть обратимым (так действует, в частности, прозерин). В этом случае действие препаратов является непродолжительным. При образовании ковалентных связей препарата с ферментом происходит его необратимое ингибирование (фосфорилирование), при этом действие препарата длительное. Антихолинэстеразные препараты третичного строения легко проникают через ГЭБ, восстанавливают проведение импульсов в ЦНС, в том числе повышают активность дыхательного центра, поэтому они могут быть использованы при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, при остаточных явлениях после полиомиелита, при детских церебральных параличах. Препараты: галантамин, ривастигмин Четвертичные соединения в ЦНС не проникают, поэтому оказывают преимущественно периферическое действие. Показания для применения: остаточные явления после полиомиелита, кровоизлияния в мозг, миастения, глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря, матки, как антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов. Препараты: неостигмин, пиридостигмин !!!Препараты необратимого действия (армин) из-за высокой токсичности применяют только при глаукоме в виде глазных капель. Осложнения: гиперсаливация, брадикардия, миоз, диарея, частое мочеиспускание, подергивания мышц языка и скелетных мышц. Противопоказаны антихолинестеразные препараты при склонности к судорогам, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе, беременности. М-холиномиметические средства (М-ХМ) М-холиномиметики стимулируют М-ХР различной локализации подобно ацетилхолину. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусовый узел сердца (миокард парасимпатическими волокнами не снабжается), под влиянием М-ХМ частота генерации импульсов синусового узла уменьшается. Развивается брадикардия, артериальное давление и минутный объем снижаются. Это приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде с повышением утилизации глюкозы и органических кислот. Также происходит снижение проводимости и автоматизма сердца. Механизмы развития гипотонии: Замедление работы сердца; Стимуляция М-ХР сосудов скелетных мышц, что приводит к их расширению; Стимуляция М-ХР потовых желез, что через ряд химических реакций вызывает повышенное образование брадикинина (эндогенный вазодилататор); Расширение сосудов мозга, сердца, половых органов. Влияние на бронхи. М-ХМ существенно повышают тонус бронхов, усиливают секрецию бронхиальных желез, что может вызвать приступ удушья. Действие на ЖКТ. Под влиянием М-холиномиметиков повышается моторика ЖКТ (особенно тонкой кишки) и секреция желудочных и кишечных желез в том числе поджелудочной). Сфинктеры пищеварительного канала расслабляются. Скорость эвакуации пищевых масс возрастает, устраняется атония кишечника, запоры. Поэтому препараты данной группы используют при послеоперационной атонии кишечника. Действие на слюнные и потовые железы. Секреция слюнных желез увеличивается, что может быть использовано в стоматологии (1% раствор пилокарпина гидрохлорида в каплях внутрь). В связи с сильным потогонным действием М-ХМ (до 10-14 литров пота в сутки) иногда применяют при острой почечной недостаточности, когда нет возможности использовать аппарат гемодиализа. Влияние на структуры глаза. Сужение зрачка - результат стимуляции М=ХР круговой мышцы радужки. Снижение внутриглазного давления - сокращение круговых мышц приводит к открытию угла глаза (корня радужки), что ведет к расширению фонтановых пространств, находящихся в основании корня, и усилению оттока жидкости через них в шлеммов канал и венозный синус склеры. Спазм аккомодации - результат сокращения цилиарной мышцы вследствие стимуляции в ней М-ХР. Это приводит к расслаблению цинновой связки, которая крепится к брюшку мышцы. При этом хрусталик вследствие своей эластичности становится более выпуклым, и зрение устанавливается на ближнее видение. Слезотечение - результат стимуляции М-ХР слезных желез. Действие на ЦНС. М-ХМ, возбуждая соответствующие рецепторы подкорковых и стволовых образований, могут вызвать гиперкинезы по типу паркинсонизма, особенно при склонности к судорогам. Показаниями для применения М-ХМ являются: глаукома (глазные капли, мазь, пленки), атония кишечника и мочевого пузыря, гипотония матки. Противопоказаны препараты при бронхиальной астме, брадиаритмиях, беременности, склонности к судорогам, тяжелых органических поражениях сердца. Препараты: пилокарпин, ацеклидин Н-холиномиметики: никотин, лобелин, цитизин 41. Миорелаксанты периферического действия. Фармакодинамика. Препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения. Миорелаксанты антидеполяризующего действия Блок Н-холинорецепторов, локализованных на концевой пластинке скелетных мышц препятствует взаимодействию с АцХ – нет деполяризации – нет сокращения (нервно-мышечный блок). При повышении АцХ конкурентно вытесняет миорелаксант – восстановление блокады. Длительного действия (30-60 минут и более) – тубокурарин, пипекуроний Среднего действия (20-40 минут) – атракурий, векуроний, рокуроний Короткого действия – мивакурий Показания: расслабление скелетных мышц при операциях, устранение тонических судорог при столбняке/отравлении стрихнином Побочные эффекты: гипотензия, бронхоспазм, гиперемия, анафилактические реакции Противопоказания: миастения, тахикардия, бронхообструктивные заболевания, гипертензия Миорелаксанты деполяризующего действия Суксаметония хлорид, бромид, йодид Суксаметоний – удвоенная молекула АцХ. Взаимодействуя с Н-хР, вызывает деполяризацию, не разрушается АцХэстеразой и вызывает стойкую деполяризацию – деполяризационный блок. АцХ усугубляет блок. Показания: интубация трахеи, эндоскопия, кратковременные операции, устранение тонических судорог при столбняке. Побочные эффекты: гиперкалиемия, аритмии, гипертензия, брадикардия, повышение секреции желез, повышение внутриглазного давления Противопоказания: глаукома, нарушение функции печени, анемия, беременность Передозировка: паралич дыхательной мускулатуры, затруднение речи и глотания, паралитическое состояние, дыхание поверхностное, брадикардия и снижение АД Меры помощи: неостигмин+атропин+глюконат Са, симпатомиметики (при гипотонии) 42. М-холиноблокаторы. Фармакодинамика. Препараты. Использование в клинике. Препараты этой группы экранируют М-холинорецепторы пре- и постсинаптических мембран и препятствуют взаимодействию с рецепторами ацетилхолина. Одна молекула препарата вследствие химического строения способна закрывать 4 рецептора, поэтому блок развивается стойкий, длительный и односторонний. Кроме того, происходит блокада пресинаптических МХР, в результате чего увеличивается выделение ацетилхолина в холинергических нервах и норадреналина в адренергических. Поэтому, чтобы предупредить возможное М-холиномиметическое действие препаратов, М-холиноблокаторы необходимо вводить в полной терапевтической дозе. Основными эффектами М-холиноблокаторов на органы и ткани являются: Сердечно-сосудистая система. М-холиноблокаторы предупреждают вагусное влияние на сердце, что приводит к тахикардии и повышению артериального давления. Дыхательная система. М-холиноблокаторы вызывают расширение бронхов, что сопровождается отделением густой и вязкой мокроты. Возможна трудность отхаркивания и возникновение кашля, что делает нецелесообразным применение данной группы веществ при бронхиальной астме. Желудочно-кишечный тракт. М-холиноблокаторы оказывают спазмолитическое действие, за счет чего снижается моторика и тонус гладкой мускулатуры желудка и кишечника. Однако необходимо отметить, что полной блокады ЖКТ при использовании М-холиноблокаторов не возникает. Снижается также и секреция желудочного сока. Глаз. М-холиноблокаторы вызывают расширение зрачков вследствие блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (пассивное расслабление). Как результат расширения зрачков повышается внутриглазное давление. Из-за снижения тонуса цилиарной мышцы наблюдается паралич аккомодации. Возникает также сухость роговицы, что является результатом блокада М-холинорецепторов слезных желез. М-холиноблокаторы используются для: подготовки к наркозу, при спазмах полых органов, приступах бронхиальной астмы (как препараты резерва), гиперкинезах, для расширения зрачков в офтальмологии, при язвенной болезни ЖКТ, для профилактика морской и воздушной болезни, некоторых нарушениях сердечного ритма, при отравлении М-холиномиметиками, для уменьшения саливации в стоматологии. Противопоказания: глаукома, обструктивные заболевания кишечника, мочевыводящих путей Побочные эффекты: сухость во рту, затруднение глотания, нарушения речи. Нарушение аккомодации, двоение в глазах, фотофобия, повышение внутриглазного давления, тахикардия, запоры, задержка мочи Ипратропий, тиотропий – бронхоспазм Пирензепин – снижение секреции HCl Скопаламин – вестибулярные расстройства (угнетает ЦНС) Бускопан – спазмолитик, язва Платифиллин – спазмолитик, снижает АД, язва Тропикамид – офтальмология АТРОПИН!!! 43. Ганглиоблокаторы. Локализация и механизмы действия. Препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения. Различают 2 основные группы веществ, блокирующих Н-холинорецепторы: ганглиоблокаторы и миорелаксанты. Ганглиоблокаторы - это лекарственные вещества, прерывающие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях. Они не влияют на синтез и выделение ацетилхолина. Механизм действия ганглиоблокаторов заключается в блокаде Н-холинорецепторов по конкурентному типу, вследствие чего происходит экранирование данных рецепторов постсинаптических мембран от ацетилхолина, и конформации рецепторов не происходит. В результате снижается активность SH-группы транспортной АТФ-азы, и в конечном итоге не происходит развития потенциала действия. По химическому строению выделяют: Четвертичные ганглиоблокаторы: атом азота этих веществ имеет 4 химические связи через углерод. Вследствие такого строения они плохо всасываются в ЖКТ (эффективны только при парентеральном введении) и не проникают через ГЭБ. К препаратам этой группы относятся бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний, камфоний, арфонад. Нечетвертичные (пирилен, пахикарпина гидройодид, ганглерон, темехин): атом азота имеет 2 или 3 химические связи через углерод. Препараты этой группы хорошо всасываются и хорошо проходят через ГЭБ. Они могут применяться и внутрь, и парентерально. По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на препараты: Короткого действия: гигроний, арфонад - действуют 20-30 мин; Средней продолжительности действия: бензогексоний, пентамин, димеколин - продолжительность действия составляет 2-4 часа; Длительного действия: пахикарпина гидройодид, пирилен эффективны в течение 6-12 часов. Ганглиоблокаторы не действуют непосредственно на исполнительные органы, они только вызывают вегетативную денервацию. При этом чувствительность периферических рецепторов к ацетилхолину и норадреналину увеличивается. Основные эффекты действия ганглиоблокаторов: Блок симпатических ганглиев Расширение артериол, венул, мелких вен, что приводит к снижению артериального давления. Кровь под собственной тяжестью перераспределяется в сосуды брыжейки и нижней половины туловища, а наполнение малого круга кровообращения и давление в нем понижается. Снижается также кровоток в почках и фильтрация мочи. В результате уменьшения центрального венозного давления и возврата крови к сердцу сердечный отток снижается на 15-20%. При этом снижается нагрузка на левый желудочек. Прямого влияния на сердце ганглиоблокаторы не оказывают, хотя вызывают снижение сердечно-сосудистых рефлексов, в том числе патологических при травме, шоке, инфаркте миокарда. Блокада Н-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников приводит к угнетению выделению норадреналина, что способствует снижению артериального давления и уменьшению сосудистых рефлексов на различные воздействия. Блокада Н-холинорецепторов каротидных клубочков понижает рефлекторную стимуляцию дыхательного и сосудодвигательного центров. Блокада парасимпатических ганглиев приводит к ослаблению моторики и секреции желудочно-кишечного тракта. Поэтому ганглиоблокаторы в прошлом применяли при язвенной болезни. По этой же причине длительное использование ганглиоблокаторов при гипертонической болезни может привести к запорам. Блокада парасимпатических ганглиев приводит также к расширению зрачка, ослаблению секреции слюнных и слезных желез. Некоторые ганглиоблокаторы (Пахикарпин) стимулируют родовую деятельность и их применяют при родовспоможении. Механизм снижения АД от ганглиоблокаторов: блок Н-рецепторов симпатических ганглиев блок Н-рецепторов коры надпочечников => адреналин блок Н-рецепторов гипофиза => вазопрессин блок Н-рецепторов скелетных мышц => напряжение сосудов блок Н-рецепторов каротидного синуса => тонус СДЦ Основные показания: гипертонические кризы, как правило тяжелые или осложненные, спазмы периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно), искусственная гипотония при оперативных вмешательствах, язвенная болезнь (прием внутрь как препаратов резерва), при слабости родовой деятельности, при остром отеке легких, мозга. Осложения: ортостатический коллапс, атония кишечника, запоры, задержка мочи, сухость во рту, нарушение зрения, головокружение. Противопоказаны ганглиоблокаторы при гипотониях различного происхождения, кровоизлияниях в мозг, нарушениях функции печени и почек. Передозировка – острая сосудистая недостаточность – норадреналин, фенилэфрин. атония кишечника – неостигмин, галантамин, холиномиметики 44. Классификация лекарственных средств, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах по их действию на разные типы рецепторов.
2. Средства, влияющие на адренергические синапсы
45. Адреномиметики прямого и смешанного действия. Фармакодинамика. Препараты. Использование в клинике. Адреномиметики прямого действия
Адреномиметики смешанного действия Симпатомиметики – эфедрин Адреномиметики непосредственно стимулируют адренорецепторы. Механизм действия: а1-адренорецепторы локализованы на постсинаптической мембране, связаны с G-белками, их стимуляция приводит к сокращению гладкой мускулатуры Стимуляция а1-рецепторов – G-белки – фосфолипаза С- повышение ИТФ (инозитол) и ДАГ (диацилглицерол) – протеинкиназа Стимуляция а2-рецепторов – G-белки – аденилатциклаза – снижение цАМФ – снижение протеинкиназа – сокращение мускулатуры Стимуляция б – G-белки – 1) повышение Са – повышение сократимости миокарда. 2) аденилатциклаза – повышение цАМФ – расслабление мускулатуры |