Общая фармакология. Общая рецептура. Определение фармакологии, ее структура и место среди медицинских и биологических дисциплин, этапы развития
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Частная фармакология Нейротропные средства 36. Лекарственные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы. Вещества, влияющие на афферентную и эфферентную иннервацию. Афферентная 1. Снижение чувствительности окончаний:
2. Повышение чувствительности окончаний:
Анестезирующие1 средства вызывают местную потерю чувствительности. При углублении анестезии выключаются температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь - рецепция на прикосновение и давление. Механизм действия анестетиков связан в основном с блоком потенциалзависимых натриевых каналов. Это препятствует как возникновению потенциала действия, так и его проведению. С точки зрения практического применения анестетики подразделяют на следующие группы. 1. Средства, применяемые для поверхностной анестезии (Кокаин Дикаин Анестезин Пиромекаин)
2. Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии (Новокаин Бупивакаин) 3. Средства, применяемые для всех видов анестезии (Лидокаин Тримекаин) Вяжущие средства относят к противовоспалительным препаратам местного действия. Их применяют при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов (частичная коагуляция белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток (клеточных мембран). Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Кроме того, происходят местное сужение сосудов, понижение их проницаемости, уменьшение экссудации, а также ингибирование ферментов. Все это препятствует развитию воспалительного процесса. Вяжущие вещества подразделяют на следующие группы. а) Органические Танин Отвар коры дуба б) Неорганические Свинца ацетат Цинка окись Висмута нитрат основной Цинка сульфат Квасцы Меди сульфат Серебра нитрат Танин - галлодубильная кислота. Получают из чернильных орешков (Gallae turcicae), которые являются наростами малоазиатского дуба и некоторых растений семейства сумаховых. Назначают в виде растворов и мазей. Обволакивающие средства, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов (см. рис. 1.2). К обволакивающим веществам относятся слизь из крахмала, слизь из семян льна и др. Их применяют в основном при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, а также с веществами, которые обладают раздражающими свойствами. Резорбтивного действия обволакивающие средства не оказывают. Адсорбирующие средства представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. При нанесении на кожу или слизистые оболочки они адсорбируют на своей поверхности химические соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. Кроме того, покрывая тонким слоем кожный покров или слизистые оболочки, адсорбирующие вещества механически защищают окончания чувствительных нервов. (Активированный уголь) Раздражающие средства стимулирующе действуют на окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.Ментол, горчичная бумага, эфирные масла. Эфферентная иннервация 1. Средства, влияющие на холинергические синапсы
2. Средства, влияющие на адренергические синапсы
37. Местноанастезирующие средства. Фармакодинамика. Сравнительная оценка разных групп препаратов. Использование в клинике. В отличие от наркоза анестезия - это периферический метод обезболивания без утраты сознания. По химическому строению местные анестетики делят на:
Клиническая классификация местных анестетиков:
Механизм действия средств для местной анестезии состоит из нескольких этапов.
Эффекты:
Требования к местным анестетикам:
Новокаин (группа сложных эфиров). По силе действия он примерно в 2 раза менее активен, чем кокаин, но в 4 раза менее токсичен. Препарат плохо и медленно проникает через слизистые оболочки, поэтому для терминальной анестезии он мало пригоден. Новокаин широко применяется для инфильтрационной (0,25%-0,5% растворы) и проводниковой анестезии (1%-2% растворы). Применяют препарат для перидуральной анестезии , а также при различных видах блокад. Кроме местноанестезирующего, новокаин может оказывать и резорбтивное действие: препарат уменьшает образование ацетилхолина, снижает возбудимость холинорецепторов, уменьшает возбудимость миокарда, снижает спазм гладких мышц, тормозит проведение импульса в ганглиях, понижает возбудимость двигательных зон коры головного мозга. Расширяя капиллярные сосуды (что является отрицательным свойством в стоматологи), новокаин способствует активизации периферического кровотока в тканях. Как сложный эфир, новокаин быстро гидролизуется эстеразами тканей, поэтому действует коротко. При гидролизе препарата образуется парааминобензойная кислота, что является причиной его антагонизма с сульфаниламидными препаратами. К сожалению, новокаин способен вызывать частые осложнения. Это аллергические реакции, падение артериального давления, судороги. Ксикаин (лидокаин) - группа замещенных амидов. Препарат в 4-5 раз активнее новокаина. Как представитель замещенных амидов, препарат не гидролизуется эстеразами, поэтому действует длительно. При метаболизме не происходит образование парааминобензойной кислоты. Дополнительно лидокаин оказывает седативное, снотворное, противосудорожное и антиаритмическое действие (группа I - мембраностабилизаторы). Однако при быстром внутривенном введении препарат может вызвать падение артериального давления, а также вызывать тошноту и рвоту. Артикаина гидрохлорид (ультракаин) - современный препарат из группы замещенных амидов. Он в 2 раза активнее лидокаина, менее токсичен и сравнительно быстро выводится из организма. Препарат не проникает через плацентарный барьер и может быть использован у беременных. Артикаина гидрохлорид нельзя вводить в вену. 38. Механизмы холинергической передачи нервного импульса. М и Н холинорецепторы, их локализация. Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах. Холинергические синапсы локализованы во внутренних органах с парасимпатической иннервацией, вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, кародитных клубочках, скелетных мышцах. Медиатор – ацетилхолин – синтезируется в цитоплазме холинергических нейронов из холина и ацетилКоА под ферментом холинацетилазой и депонируется в везикулах. Выход АцХ из везикул в синаптическую щель: 1. Нервный импульс 2. Са каналы – накопление Са в цитоплазме 3. Слияние везикул с пресинаптической мембраной 4. Выход АцХ в синаптическую щель и влияние на холинорецепторы 5. Гидролиз АцХ АцХэстеразой – холин+уксусная кислота 6. Обратный захват холина Мускариночувствительные и никотинчувствительные холинорецепторы М-холинорецепторы: М1: ЦНС; энтерохромаффиноподобные клетки желудка (выделение гистамина – стимуляция выделения HCl) М2: Сердце (снижение ЧСС, снижение АВ проводимости, снижение сократимости предсердий); пресинаптическая мембрана окончаний парасимпатических волокон (снижение высвобождения АцХ) М3: круговая мышца радужки (сокращение, сужение зрачков); ресничная мышца глаза (сокращение, спазм аккомодации); гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и протоков, мочевого пузыря, матки – повышение тонуса (кроме сфинктеров), повышение моторики; экзокринные железы бронхов, желудка, кишечника, слюнные, слезные, носоглоточные, потовые – повышение секреции; эндотелий сосудов – выделение NO – расслабление стенки Действие на М1-рецепторы
Действие на М2-рецепторы
Действие на М3-рецепторы
Н-холинорецепторы: Нн-рецепторы – нейронального типа вегетативные ганглии – возбуждение ганглионарных нейронов энтерохромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников – секреция адреналина, норадреналина каротидные клубочки – рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров Нм-рецепторы – мышечного типа скелетные мышцы – сокращение При стимуляции Na входит в клетку – депорялизация - сокращение 1. Средства, влияющие на холинергические синапсы
39. Действие никотина на организм человека (влияние на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, дыхание, пищеварение). Никотин - алкалоид листьев табака (Nicotiana tabacum и Nicotiana rustica); по химическому строению представляет собой пиридинметилпирролидин. Терапевтической ценности не имеет. Используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет. Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина. В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших - вызывает противоположный эффект. В дозах, значительно превышающих необходимые для воздействия на вегетативные ганглии, он сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.
Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюдается двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение, а в больших - торможение. В результате воздействия никотина на кору головного мозга заметно изменяется субъективное состояние. Никотин сильно возбуждает центр дыхания (в больших дозах угнетает его). В больших дозах никотин вызывает судороги. Антидиуретический эффект никотина также связывают с его центральным действием (по-видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза). Влияние никотина на различные органы и системы зависит как от периферического, так и от центрального действия. Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина). В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества. При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника. Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения. К никотину постепенно развивается привыкание. Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 ч. В период лактации никотин частично выделяется молочными железами.
При остром отравлении никотином отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея. Брадикардия сменяется тахикардией. Артериальное давление по- вышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги. Помощь в основном направлена на поддержание дыхания, так как смерть наступает от паралича центра дыхания. Наиболее целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для детоксикации никотина. Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Однако следует учитывать, что табачный дым содержит и другие токсичные вещества. Симптоматика хронического отравления довольно разнообразна. Типичны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей. Наблюдается гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается. Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Серьезные изменения наблюдаются со стороны высшей нервной деятельности. Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др. Повышаются преждевременная смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака. 40. М и Н холиномиметики прямого и непрямого действия. Фармакодинамика. Препараты. Использование в клинике. |