Патология шпоры. Общая нозология

• Название: Общая нозология
• Анкор: Патология шпоры.docx
• Дата: 08.02.2017
• Размер: 0.59 Mb.
• Имя файла: Патология шпоры.docx
• Тип: Документы; #2470
• страница: 14 из 23

Гемоглобиновая буферная системасоставляет около 75 % всей буферной емкости крови. Гемоглобин, как и другие белки, является амфолитом. Показано, что гемоглобин является более слабой кислотой (примерно в 70 раз), чем оксигемоглобин. Кроме того, НЬ поддерживает постоянство рН благодаря связыванию СО₂ и переносу его из ткани в легкие и далее - во внешнюю среду.

Бикарбонатная буферная системасоставляет примерно 15 % от общей буферной емкости крови. Она представлена угольной кислотой (Н₂СОз) и бикарбонатом натрия (NaНСОз). Концентрация водородных ионов в данном буфере равна [Н⁺] = К х Н₂СОз/ NаНСОз = 1/20, где К - константа диссоциации угольной кислоты. Данная буферная система обеспечивает с одной стороны, образование NаНСОз, с другой, образование угольной кислоты и распад угольной кислоты под влиянием фермента карбоангидразы до Н₂О и СО₂. СО₂удаляется легкими при выдохе, при этом сдвига рН не происходит.

Н⁺ + НСОз^- -» Н₂СО₃ • Н₂СО₃ -» Н₂О + СО_2.

Данная буферная система препятствует сдвигам рН при внесении в биосферу сильных кислот и оснований в результате превращения их либо в слабые кислоты, либо в слабые основания. Бикарбонатный буфер важный индикатор КОС.

Фосфатная буферная системапредставлена одно- и двузамещенным фосфорнокислым натрием (NaН₂РО4 и №2НРО4).Первое соединение ведет себя как слабая кислота, второе - как слабое основание. Организовавшиеся в организме и поступившие в кровь кислоты взаимодействуют с Nа2НРО4, а основания - с NаН2PО4. В итоге рН крови сохраняется неизмененным. Фосфаты выполняют буферную роль главным образом во внутриклеточной среде и поддерживают исходное состояние бикарбонатного буфера.

Белки плазмы кровитакже играют важную роль буферной системы. Обладая амфолитными свойствами, в кислой среде они ведут себя как основания, а в щелочной среде как кислоты. При этом также способствуют предупреждению сдвига рН крови.

Позже (через несколько минут и часов) срабатывают физиологические (органные и системные) механизмы компенсации и устранения сдвигов КОС (осуществляемые легкими, с выдыхаемым воздухом; почками, с мочой; кожей, с потом; печенью и другими органами пищеварительного тракта, с калом).

51. Принципы классификации нарушений кислотно-основного состояния.
К нарушениям КОС могут приводить процессы, при которых резко изменяется либо поступление в организм, либо образование внутри организма в обменных реакциях, либо выделение во внешнюю среду веществ, обладающих свойствами кислот и оснований.

Ацидоз — нарушение КОС, при котором в крови происходит увеличение содержания кислот или (и) уменьшение содержания оснований.

Алкалоз — нарушение КОС, при котором в крови происходит увеличение содержания оснований или (и) уменьшение содержания кислот.

В нормальных условиях (например, при сильной физической нагрузке) изменения обменных процессов чаще приводят к сдвигам КОС в кислую сторону. При патологии чаще возникает метаболический ацидоз. В связи с этим в процессе эволюции достигли большего совершенства именно механизмы компенсации ацидоза. Щелочной резерв крови больше кислотного; почечные механизмы и терапевтические врачебные мероприятия также более эффективно компенсируют ацидоз, чем алкалоз.

В зависимости от степени компенсации (сдвига рН за пределы нормальных — 7,4±0,05) ацидозы и алкалозы разделяют на:

• компенсированный (рН капиллярной крови не выходит за пределы 7,4±0,05);

• декомпенсированный (рН капиллярной крови выходит за пределы 7,4±0,05).

При компенсированные ацидозе и алкалозе изменяются абсолютные количества [НСОз^-] и РСО2, но отношение [НСОз-]/(0,03*РСО2) остается в пределахнормы (20:1). При сохранении этого отношения рН крови существенно не меняется, т.е. остается в пределах 7,35-7,45, Соответственно декомпенсированныминазываются такие нарушения КОС, когда изменяются не только абсолютные количества компонентов бикарбонатного буфера, но и их соотношение, вследствие чего наступает сдвиг рН за пределы нормальных границ.

По механизму развития все нарушения КОС разделяются нареспираторные и нереспираторные. Первые возникают вследствие нарушения выделения СО2 легкими. Ключевым механизмом развития респираторных расстройств КОС является увеличение или уменьшение РСО2, а следовательно, и угольной кислоты. Нереспираторныминазываются различные расстройства КОС, обусловленные первичным возрастанием в крови концентрации нелетучих кислот или оснований, что ведет к сдвигу буферных оснований — ВЕ и концентрации бикарбоната. Развитие нереспираторных нарушений КОС может быть обусловлено: увеличением поступления нелетучих кислот или оснований извне; нарушением обмена веществ (метаболизма), сопровождающимся накоплением органических кислот; нарушениями со стороны почек и желудочно-кишечного тракта, когда происходит задержка или избыточное выведение кислот и оснований.

В связи с этим нереспираторные ацидозы подразделяются на метаболические, выделительные и экзогенные, а алкалозы — на выделительные и экзогенные. Важно учитывать, что протекающие в организме процессы метаболизма не могут приводить к накоплению оснований, поэтому метаболический алкалоз в принципе развиваться не может. Надо отметить, что в литературе часто термин «метаболический» применяется для определения всех видов нарушений КОС нереспираторного характера.

Классификация нарушений КОС: 1. Ацидоз:1) респираторный (дыхательный, газовый);2) нереспираторный (негазовый):а) метаболический,б) выделительный (экскреторный);в) экзогенный;3) комбинированный (респираторный + нереспираторный).2. Алкалоз:1) респираторный (дыхательный, газовый);2) нереспираторный (негазовый):а) выделительный (экскреторный);б) экзогенный;3) комбинированный (респираторный + нереспираторный).3. Смешанные формы нарушений КОС:1) первичный респираторный ацидоз и вторичный нереспираторный алкалоз;2) первичный нереспираторный ацидоз и вторичный респираторный алкалоз;3) первичный респираторный алкалоз и вторичный нереспираторный ацидоз;4) первичный нереспираторный алкалоз и вторичный респираторный ацидоз. Часто при оценке смешанной формы нарушений КОС на основании анализа одних только показателей КОС не представляется возможным установить направленность первичного сдвига кислотно-щелочного равновесия. Поэтому в этих случаях обязательно надо учитывать всю совокупность клинической картины и лабораторных данных для правильной оценки первичного сдвига КОС (в сторону ацидоза или алкалоза) и назначения правильного лечения
52. Алкалоз, определение понятия, виды, этиология, патогенез, механизмы компенсации и принципы патогенетической терапии.
Алкалоз — нарушение КОС, при котором в крови происходит увеличение содержания оснований или (и) уменьшение содержания кислот.

Классификация: алкалоз может быть компенсированным и некомпенсированным.

Компенсированный алкалоз — нарушение кислотно-щелочного равновесия, при котором рН крови удерживается в пределах нормальных величин (7, 35-7, 45) и отмечаются лишь сдвиги в буферных системах и физиологических регуляторных механизмах.

При некомпенсированном алкалозе рН превышает 7, 45, что обычно связано со значительным избытком оснований и недостаточностью физико-химических и физиологических механизмов регуляции кислотно-щелочного равновесия.

Этиология. По происхождению алкалоза выделяют следующие группы: 1) Газовый алкалоз - возникает вследствие гипервентиляции легких, приводящей к избыточному выведению СО2 из организма и падению парциального напряжения двуокиси углерода в артериальной крови ниже 35 мм рт. ст., то есть к гипокапнии. Гипервентиляция легких может наблюдаться при органических поражениях головного мозга (энцефалиты, опухоли и др.), действии на дыхательный центр различных токсических и фармакологических агентов (например, некоторых микробных токсинов, кофеина), при повышенной температуре тела, острой кровопотере и др. 2) Негазовый алкалоз

Основными формами негазового алкалоза являются: выделительный, экзогенный и метаболический. Выделительный алкалоз может возникнуть, вследствие больших потерь кислого желудочного сока при желудочных свищах, неукротимой рвоте и др. Выделительный алкалоз может развиться при длительном приеме диуретиков, некоторых заболеваниях почек, а также при эндокринных расстройствах, приводящих к избыточной задержке натрия в организме. Экзогенный алкалоз наиболее часто наблюдается при избыточном введении бикарбоната натрия с целью коррекции метаболического ацидоза или нейтрализации повышенной кислотности желудочного сока. Умеренный компенсированный алкалоз может быть обусловлен длительным употреблением пищи, содержащей много оснований.Метаболический алкалоз встречается при некоторыхрых патологических состояниях, сопровождающихся нарушениями обмена электролитов. Так, он отмечается при гемолизе, в послеоперационном периоде после обширных оперативных вмешательств, наследственными нарушениями регуляции электролитного обмена.3) Смешанный алкалоз - (сочетание газового и негазового) может наблюдаться при травмах головного мозга, сопровождающихся одышкой, гипокапнией и рвотой кислым желудочным соком.

Патогенез

При алкалозе (особенно связанном с гипокапнией) происходят общие и регионарные нарушения гемодинамики: уменьшается мозговой и коронарный кровоток, снижаются артериальное давление и минутный объем сердца. Возрастает нервно-мышечная возбудимость, возникает мышечныйгипертонус вплоть до развития судорог и тетании. Нередко наблюдается угнетение моторики кишечника и развитие запоров; снижается активность дыхательного центра.

Лечение.

Терапия газового алкалоза заключается в устранении причины, вызвавшей гипервентиляцию, а также в непосредственной нормализации газового состава крови путем вдыхания смесей, содержащих углекислый газ (например — карбогена).

Терапия негазового алкалоза проводится в зависимости от его вида. Применяют растворы хлоридов аммония, калия, кальция, инсулин, средства, угнетающие карбоангидразу и способствующие выделению почками ионов натрия и гидрокарбоната
53. Ацидоз, определение понятия, виды, этиология, патогенез, механизмы компенсации и принципы патогенетической терапии.

Ацидоз — нарушение кислотно-основного состояния (КОС), при котором имеется абсолютный и/или относительный избыток кислот, т.е. веществ, отдающих ионы водорода (протоны) по отношению к основаниям, присоединяющим их. Под термином ацидоз обычно понимают смещение в кислую сторону КОС в плазме крови, точнее речь идет о внеклеточной жидкости. В клетках (в частности, в эритроцитах) у здоровых лиц рН более низкая, чем в плазме.

Классификация. Различают дыхательный (газовый), метаболический (негазовый) и смешанный варианты ацидоза. Дыхательный ацидоз обусловлен увеличением напряжения углекислого газа (РСО₂) в плазме крови, а метаболический — избытком кислых продуктов и/или потерей буферных оснований, что проявляется увеличением отрицательной величины BE.

Негазовый ацидоз — самая частая и очень тяжелая форма нарушения кислотно-щелочного равновесия крови. В основе его лежит накопление в организме нелетучих кислых продуктов (ацетоуксусная, молочная кислоты и др.). Причинами развития негазового ацидоза являются: 1) избыточное образование кислых продуктов (кетоновые тела, молочная кислота и др.) при нарушениях обмена веществ (сахарный диабет, гипоксия, голодание и др.); 2) нарушение выведения из организма кислых веществ при недостаточности выделительной функции почек (нефриты, уремия); 3) потеря организмом большого количества оснований со щелочными пищеварительными соками (продолжительные поносы, свищи кишечника); 4) избыточное введение в организм минеральных кислот (отравление уксусной кислотой, введение животным минеральных кислот в эксперименте). Компенсация. Нейтрализация избытка кислых продуктов происходит отчасти вследствие разбавления их внеклеточными жидкостями (быстро включающийся механизм). Далее эти продукты связываются бикарбонатами. Содержание последних в плазме крови падает, что является характерным показателем обменного ацидоза. Соответственно уменьшается знаменатель дроби (H2CO3/NaHCO3). Создается относительный избыток угольной кислоты, которая под влиянием фермента карбоангидразы легких разлагается на воду и СО2. Последняя удаляется из организма при дыхании. Это — очень важный путь компенсации, однако уменьшение парциального давления СО2 может привести к понижению возбудимости дыхательного и сосудодвигательного центров. В компенсацию включается и белковый буфер, который при избытке кислых продуктов ведет себя как слабое основание, соединяясь с водородными ионами. Н+-ионы часто переходят в эритроциты, из которых взамен в плазму выходят ионы К+. В костной ткани происходит обмен водородных ионов с ионами Na+ и Са2+. Эти механизмы являются компенсаторными, так как способствуют связыванию избыточных водородных ионов. Вместе с тем они ведут к таким нарушениям минерального обмена, как увеличение содержания в крови ионов К+, Са2+, Na+ и декальцинация костей. В почках увеличивается выведение кислых продуктов в виде свободных кислот и аммонийных солей; одновременно возрастает реабсорбция бикарбонатов. Пока в результате действия перечисленных механизмов отношение (H2CO3/NaHCO3)=1/20 сохраняется, ацидоз остается компенсированным, хотя при этом и происходят весьма существенные сдвиги (понижение содержания стандартных бикарбонатов в плазме крови, падение альвеолярного напряжения углекислоты и др.). При истощении и недостаточности регуляторных механизмов развивается декомпенсированный ацидоз со снижением рН. Смещение активной реакции крови в кислую сторону приводит к тяжелым нарушениям функций организма. Нарушается работа сердца (тахикардия, экстрасистолия, в тяжелых случаях — фибрилляция желудочков), снижается артериальное давление. Понижается сродство гемоглобина к кислороду, в результате чего образование оксигемоглобина в легких и отдача им кислорода в тканях затрудняются. Этот фактор в совокупности с нарушениями сердечной деятельности ведет к развитию гипоксемии и гипоксии. Лечение: д.б. своевременным, комплексным включать: устранение влияния этиологического фактора; эффективное лечение основного заболевания; нормализация гемодинамики (ССС); восстановление функций выделительной системы; улучшение функции легких, легочной вентиляции; активацию полноценных окислительных процессов (тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования) в организме; осуществление мероприятий по нейтрализации кислот в биосредах организма путем, как связывания протонов, так и восстановления емкости буферных систем. Это достигается введением 1М р-ра NaHCO3 или 0,3М р-ра ТРИС. Следует помнить, что введение данного р-ра противопоказано при почечной недостаточности.

Газовый ацидоз. В его основе лежит увеличение концентра углекислоты и повышение ее парциального давления в крови. Причины: 1) высокая концентрация СО2 во вдыхаемом воздухе; недостаточность легочной вентиляции (угнетение дыхательного центра, тяжелые заболевания легких, асфиксия, неадекватное управляемое дыхание); 3) недостаточность кровообращения, когда в результате резкого снижения скорости кровотока замедляется выведение углекислоты из крови. Компенсация: в крови значительно нарастает напряжение СО2, это ведет к повышению возбудимости дыхательного центра, развивается одышка и избыток угольной кислоты в той или иной степени удаляется из организма (данный механизм включается быстро). Быстро срабатывает также буферный механизм. Происходит нейтрализация СО2 белковым буфером плазмы крови; образующиеся при этом ионы бикарбоната частично выходят в межклеточной пространство. Важную роль играет Hb. СО2 поступает в эритроциты, в которых существенно повышается концентрация ионов Н+ и НСО3-. Избыток Н+ -ионов удерживается в эритроцитах гемоглобином, а анионы НСО3- поступают в плазму в обмен на ионы хлора. Последние образуются при диссоциации NaCl, при этом освобождается Na+. Из костной ткани в обмен на ионы Н+ выходят Na и C. Ионы натрия связываются в кроив с НСО3-, при этом возрастает содержание бикарбонатов. Газовый ацидоз приводит к выраженным нарушениям дыхания, кровообращения. под влиянием избытка углекислоты слизистая бронхов продуцирует вязкую слизь, накопление которой способствует еще большему затруднению вентиляции. Увеличение СО2 возбуждает сосудодвигательный центр, повышается АД. При этом в результате спазма почечных артерий снижается образование мочи. Возрастает уровень катехоламинов крови, что приводит к учащению СС. Но при резком избытке СО2 повышается тонус вагнуса, как следствие – замедление сокращение сердца вплоть до полной его остановки. При длительном выраженном ацидозе снижается активность адренорецепторов, что вызывает ослабление сердечной деятельности и падение АД. Лечение: направлено г.о. на восстановление легочной вентиляции, на проведение оксигенотерапии, на использование натрия гидрокарбоната и, особенно ТРИС-раствора.

54. Гипербиотические процессы (гипертрофия, гиперплазия, патологическая регенерация, опухолевый рост). Роль ЛП в нарушении гистогенеза.

Процессы избытка роста и размножения клеток, тканей и органов - гипербиотические процессы. К ним относятся: 1) гипертрофия, 2) возрождение клеток, органов, тканей или регенерация, 3) опухоли.

Гипертрофия бывает нескольких видов: 1) Рабочая – гипертрофия скелетных мышц и сердца у спортсменов, гипертрофия молочных желез во время лактации, гипертрофия гладких мышц матки во время беременности. Рабочая гипертрофия часто сочетается с гиперплазией клеток – усилением их размножения (например, в матке при беременности). 2) Заместительная (компенсаторная), или викарная, гипертрофия – увеличение объема оставшегося органа после удаления одного из парных органов (почки, легкие, надпочечники). Процесс гипертрофии сопровождается также усиленным размножением клеток поврежденного органа (гиперплазией) и поэтому называется иногда регенерационной гипертрофией. 3) Регенерационная гипертрофия – увеличение оставшейся части органа после удаления некоторой его части (печени, поджелудочной, селезенки). 4) Корреляционная гипертрофия – увеличение органа после удаления одного из функционально связанных между собой органов (например, увеличение гипофиза после удаления щитовидной железы).

Нарушения функций органов при гипертрофии. Удаление парного органа вызывает характерные изменения функций в оставшемся органе при компенсаторной гипертрофии: недостаточность функции по сравнению с функцией обоих парных органов, затем функция гипертрофированного органа постепенно повышается, но объем ниже, деятельность 60-70% от объема работы 2 органов до операции, масса 60-80% от объема 2 парных органов. При компенсаторной гипертрофии парного органа полной компенсации не получается и организм продолжает существовать в условиях большей или меньшей недостаточности функции оставшегося органа.

Гиперплазия – повышенное образование и рост нормальных клеток в какой-либо ткани или органе. Пораженный участок увеличивается в размерах, однако форма его обычно не изменяется. Во время беременности таким образом у женщины увеличивается грудь.

Регенерация – процесс восстановления разрушенных или утраченных тканей, органов и отдельных частей живых существ. Чем ниже организовано животное, тем легче проходят процессы регенерации. Регенерация бывает: 1) Физиологическая – процесс постоянного восстановления клеток многоклеточного организма. Особенно интенсивно эти процессы протекают для клеток крови и эпидермальных структур (эпидермис, волосы, ногти, перья), 2) Патологическая – процессы возрождения органов и тканей после их повреждения. Регенерировать могут клетки всех 4 видов ткани. Регенерация соединительной ткани: рыхлая соединительная ткань, костная ткань, сухожилия, фасции, хуже хрящевая ткань. Жировая ткань обладает весьма слабой способностью к регенерации. Регенерация эпителиальной ткани: эпителиальные ткани (многослойный плоский эпителий кожи, роговая оболочка глаза), эпителий слизистых – весьма выраженная способность к регенерации. Железистый эпителий регенерируется по-разному. Хорошо регенерируется печеночная ткань. Регенераторные процессы возможны также в эпителиальных тканях почки, слюнных желез, поджелудочной железы. Регенерация мышечной ткани: значительно слабее. Регенерация гладкой мускулатуры выражена относительно слабо, она может происходить за счет митотического деления гладкомышечных клеток. Регенерация нервной ткани: нервные клетки (периферической и вегетативной НС, моторные и чувствительные нейроны спинного мозга, симпатических узлов) регенерируют весьма слабо, хотя возможность их регенерации в настоящее время не отрицается. Аксоны нервных клеток обладаю сильной регенерационной способностью. Регенерация аксонов нервных клеток ГМ (кора, подкорковые узлы) происходит весьма слабо или отсутствует.

Опухолевый рост. Опухоль – патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гипертрофия, гиперплазия, регенерация после повреждения) автономностью, наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту. Опухоли как таковые не передаются по наследству, но существование предрасположенности к образованию некоторых несомненно. Существуют патологические состояния органов и тканей, которые можно считать предопухолевыми или, точнее, состояниями онкологического риска, например язвенный колит толстого кишечника али анацидный гастрит.

Роль лекарственных препаратов в нарушении гистогенеза. Патологии, связанные с приемом препаратов на ранних сроках эмбрионального развития.
55. Этиология опухолей. Роль химических, физических и биологических канцерогенов.

Предшественницей раковой клетки в организме всегда является нормальная клетка какой-либо ткани. Факторы (агенты), способные вызвать превращение (трансформацию) нормальной клетки в опухолевую, называются канцерогенами. Канцерогены – это этиологические факторы опухолевого процесса. В зависимости от природы канцерогены подразделяются на физические, химические и биологические.

К физическим канцерогенам относятся различные виды ионизирующей радиации (рентгеновские, γ-лучи, элементарные частицы – протоны, нейтроны, a-, b-частицы), а также ультрафиолетовое излучение. Чаще всего под влиянием радиации возникают лейкозы, опухоли легких, кожи и костей, а также эндокринозависимые опухоли (молочной железы, репродуктивной системы, щитовидной железы). Введение в организм радиоактивных изотопов может вызвать развитие опухолей в различных органах, в первую очередь в тех, где накапливаются радиоактивные вещества.

Химические канцерогены представляют собой обширную группу различных по структуре соединений органической и неорганической природы. Они широко распространены в окружающей среде. Полагают, что 80–90 % всех злокачественных опухолей человека могут быть обусловлены химическими веществами. Принято различать следующие группы химических канцерогенов: 1) Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) – гетероциклические соединения, содержащие активные участки, способные взаимодействовать с молекулой ДНК. 2) Ароматические амины и аминоазосоединения. Классическими представителями этой группы являются бензидиновые красители, а также анилин и его производные. 3) Нитросоединения (НС) используются в народном хозяйстве в качестве консервантов пищевых продуктов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных материалов, пестицидов и др. 4) Нитрозамины входят в группу канцерогенов «одной дозы», поскольку предполагается, что они способны вызывать опухолевую трансформацию клетки даже при однократном воздействии. 5) Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффектом обладают некоторые минеральные вещества – никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В эксперименте они вызывают опухоли на месте инъекции. Некоторые вещества, используемые в качестве лекарственных средств, обладают канцерогенными свойствами. Это – фенацетин, фенобарбитал, диэтилстилбэстрол, эстрон, циклофосфамид, имуран, гидразид изопикотиновой кислоты и др. 6) Химические канцерогены биологического происхождения. К этой группе относятся афлатоксины – канцерогены «одной дозы». 7) Эндогенные бластомогенные вещества. К этой группе относятся канцерогены, образующиеся в самом организме в результате нарушения нормального метаболизма. Так, при нарушении метаболизма гормонов (эстрогенов, тироксина) образуются вещества, обладающие канцерогенным эффектом. Доказаны бластомогенные свойства некоторых стероидов – метаболитов холестерина и желчных кислот.

Биологические канцерогены. В настоящее время убедительно доказана роль вирусов в возникновении ряда опухолей у животных. Имеются косвенные свидетельства о возможной роли вирусов в развитии и некоторых опухолей у человека: лимфомы Беркитта, рака шейки матки, молочной железы, лейкозов. Все виды онкогенных вирусов делятся на: РНК-содержащие (ретровирусы) и ДНК-содержащие вирусы. РНК-содержащих вирусов уже обнаружено свыше 100. Это лейкозосаркоматозный комплекс птиц, мышей, обезьян. ДНК-содержащих онкогенных вирусов (группы «папова» (Папилломы, ПОлиомы, ВАкуолизирующий вирус), аденовирусы, вирусы группы оспы, вирусы группы герпеса) вдвое меньше, чем РНК-содержащих.

56. Опухолевый рост. Атипизм и прогрессия опухолей. Злокачественные и доброкачественные опухоли. Взаимодействие опухоли и организма.

Опухолевый рост – местный, автономный, нерегулируемый тканевой рост, т.е. в отличие от физиологического, он ничем не ограничен и теоретически мог бы продолжаться до бесконечности;

Атипизм – совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста. Атипизм опухолевых клеток характеризуется, как возврат к прошлому то есть переходом на более простые пути метаболизма; существует множество признаков, отличающих нормальные клетки от опухолевых: 1) Морфологический атипизм – изменение клеточной мембраны. Уменьшается площадь поверхности соприкосновения; поверхность контактов, обеспечивающих адгезивность клеточных мембран. 2) Биохимический атипизм. Атипизм энергетического обмена проявляется в преобладании гликолиза - более древнего пути метаболизма. В опухолевых клетках интенсивный анаэробный гликолиз при смене анаэробнх условий на аэробные не снижается, а сохраняется (усиление гликолиза в опухолевых клетках обусловливает их высокую выживаемость в условиях гипоксии). Опухоль активно поглощает питательные вещества. Преобладание гликолиза приводит к повышению концентрации молочной кислоты в клетках опухоли, характерен ацидоз, приводящий к нарушению жизнедеятельности самой клетки. 3) Атипизм регуляции роста и дифференцировки опухолевых клеток. Процессы роста, дифференцировки, деления в норме находятся под контролем центральной эндокринной регуляции, которая осуществляется соматотропным гормоном, гормонами щитовидной железы, инсулином. Индукция роста и дифференцировки начинается с взаимодействия фактора роста с рецептором фактора роста на клеточной мембране (в опухолевой клетке этот этап м.б. нарушен). Далее образуются вторичные посредники - циклический аденозин и гуанозинмонофосфат (ГМФ), причем для нормального роста и дифференцировки характерно преобладание Циклического аденозинмонофосфата. образование цГМФ сочетается с усилением пролиферации. В опухолевых клетках это типичный признак. Далее идет образование активных протеинкиназ, функция которых – фосфорилирование клеточных белков (в норме они фосфорилируют белки по серину, треонину, гистидину). В опухолевой клетке – по тирозину.

Прогрессия опухоли. Опухолевые клетки отличаются высокой изменчивостью, поэтому их популяция неоднородна. Идет постоянная борьба за выживание в неблагоприятных условиях (дефицит субстратов, кислорода). Выживают только те, которые наиболее приспособлены к существованию в таких условиях. А наиболее приспособленными являются наиболее просто устроенные опухолевые клетки, которые утратили свои специализированные функции и сохранили только свойство беспредельного деления. Т.о. идет дальнейшее озлокачествление (малигнизация) опухоли – главное направление опухолевой прогрессии.

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтруют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто дают начало метастазам в ближайшие лимфатические узлы и отдаленные ткани и расстраивают гомеостаз всего организма.

Доброкачественные новообразования растут, раздвигая прилегающие ткани и оказывая давление на них, но их не повреждая. Иногда доброкачественные опухоли инкапсулируются. Их можно рассматривать как местное заболевание при условии, если они своей массой или локализацией не препятствуют осуществлению жизненно важных функций организма, например при возникновении в ГМ. В этом случае доброкачественное новообразование угрожает летальным исходом, поскольку его дальнейший рост ограничивает черепная коробка и давление, оказываемое опухолью на нервные центры, становится несовместимым с жизнью.

Взаимодействие опухоли и организма. Организм оказывает влияние на опухолевый процесс на всех его этапах. С точки зрения канцерогенеза процессы, происходящие в организме, могут иметь двоякое назначение: либо облегчать, либо тормозить образование опухолей. Известны предраковые состояния — заболевания, при которых значительно возрастает частота развития опухолей, например рак шейки матки при эрозии ее слизистой оболочки. Наследственные свойства организма обусловливают особенности реакции на канцерогенные факторы и возникновение опухолей. Например, выведены инбредные линии животных, устойчивых к действию канцерогенов. Видовые, половые, тканевые, органные особенности организма определяют варианты метаболизма и действия химических канцерогенов, а также различия иммунных реакций против опухолеродных вирусов и мутантных клонов опухолевых клеток. В результате некоторые виды организмов нечувствительны к действию опухолеродного вируса, у других этот вирус вызывает развитие опухоли. У мужчин чаще наблюдается рак желудка, а у женщин — рак органов половой сферы. Значительное влияние на опухолевый процесс оказывает гормональная регуляция. Гормоны могут выступать в роли канцерогенов и индуцировать развитие опухоли или облегчать ее течение. Растущие опухоли нередко обнаруживают особую чувствительность к гормональной регуляции. Так, рост различных опухолей тормозится при воздействии инсулином, недостатком гормона роста гипофиза, усиливается при гипофункции щитовидной железы, а также действием ряда половых гормонов. В силу вариабельности изменений в опухолевых клетках наблюдаются различные реакции их на действие или недостаток гормонов. В то время как при избыточном поступлении инсулина развитие многих опухолей подавляется, в эксперименте получена инсулинозависимая карцинома молочной железы, индуцированная ДМБА. Без инсулина эта опухоль расти не может.

Механизмы защиты организма от опухоли. Организм располагает средствами защиты от канцерогенных факторов. Они включают прежде всего работу органов и систем, захватывающих, обезвреживающих и выводящих канцерогены, защищающих клетки и макромолекулы от действия перекисей и продуктов радиолиза; иммунную систему и фагоцитоз. Кроме того, имеют место и особые механизмы защиты: система репаративных ферментов, ликвидирующая нарушения генов и восстанавливающая их нормальную структуру после мутации (эндонуклеазы); клеточные ингибиторы синтеза нуклеиновых и вирусных нуклеиновых кислот (интерферон); по-видимому, гены, репрессирующие вирусный геном, и др.


57. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза. Теории опухолевой трансформации (мутационная, вирусогенетическая, теория онкогенеза).

Канцерогенез — ряд изменений генетического материала клетки, которые окончательно придают ей фенотипические признаки злокачественной (малигнизированной).

До настоящего времени было предложено множество концепций, пытающихся объяснить механизмы превращения нормальной клетки в раковую. Большинство из этих теорий имеет лишь исторический интерес или входит как составная часть в принятую в настоящее время большинством патологов универсальную теорию онкогенеза - теорию онкогенов.

Было высказано предположение, что в генетическом аппарате каждой нормальной клетки содержатся гены, при несвоевременной активации или нарушении функции которых нормальная клетка может превратиться в раковую. Эти гены получили название «протоонкогены». Протоонкогены - это обычные (нормальные) клеточные гены, контролирующие рост, размножение и дифференцировку клеток. Некоторые протоонкогены работают лишь на ранних этапах онтогенеза, другие функционируют и в дифференцированных клетках, однако работа этих генов находится под жестким контролем.

В результате мутации самих протоонкогенов или стойкого изменения их активности после мутации регуляторных генов происходит превращение протоонкогена в клеточный онкоген. Следовательно, появление онкогена связано с неадекватной (количественной, качественной или временной) экспрессией (или активацией) протоонкогена.
Для возникновения опухолей необходимо наличие: 1) внутренних причин: генетической предрасположенности; определенного состояния иммунной системы. 2) внешних факторов (их называют канцерогенами, от лат. cancer — рак): а) механические канцерогены: частая травматизация тканей с последующей регенерацией (восстановлением); б) физические канцерогены: ионизирующее облучение (лейкозы, опухоли костей, щитовидной железы), ультрафиолетовое облучение (рак кожи). Опубликованы данные о том, что каждый солнечный ожог кожи значительно увеличивает риск развития очень злокачественной опухоли — меланомы в будущем; в) химические канцерогены: воздействие химических веществ на весь организм или только в определенном месте. Онкогенными свойствами обладают бензапирен, бензидин, компоненты табачного дыма и многие другие вещества. Примеры: рак легких при курении, мезотелиомы плевры при работе с асбестом; г) биологические канцерогены: кроме уже упомянутых вирусов, канцерогенными свойствами обладают бактерии: например, длительное воспаление и изъязвление слизистой желудка из-за инфекции Helicobacter pylori может закончиться малигнизацией.

Из вышеизложенного следует, что в основе современных представлений о механизмах канцерогенеза лежит предпосылка, что злокачественная трансформация клетки возникает в результате различных генетических событий, превращающих протоон-когены в онкогены, и (или) инактивирующих гены, осуществляющие отбор, уничтожение и ограничение пролиферации мутантных клеток.

Теории возникновения опухолей:

Общеизвестно: чем больше теорий придумано, тем меньше ясности в чем-либо. Описанные ниже теории объясняют лишь отдельные этапы формирования опухолей, но не дают целостной схемы их возникновения (онкогенеза): 1) вирусная теория: вирусы внедряются в клетки, нарушают регуляцию деления клеток, что может закончиться опухолевой трансформацией. Такие вирусы называют онковирусами: вирус T-клеточного лейкоза (приводит к лейкозу), вирус Эпштейна-Барр (вызывает лимфому Беркитта), папилломовирусы и др. (Лимфома — это местная опухоль из лимфоидной ткани. Лимфоидная ткань является разновидностью кроветворной ткани. Сравните с лейкозами, которые происходят из любой кроветворной ткани, но не имеют четкой локализации (развиваются в крови).). 2) мутационная теория: канцерогены (т.е. факторы, вызывающие рак) приводят к мутациям в генетическом аппарате клеток. Клетки начинают делиться беспорядочно. Факторы, которые обусловливают мутации клеток, называются мутагенами. 3) иммуннологическая теория: даже в здоровом организме постоянно происходят единичные мутации клеток и их опухолевая трансформация. Но в норме иммунная система быстро уничтожает «неправильные» клетки. Если же иммунная система нарушена, то одна и более опухолевые клетки не уничтожаются и становятся источником развития новообразования.


58. Боль, биологическое значение, виды. Понятие о патологической боли. Теории патогенеза боли. Методы аналгезии.
Боль — особый вид чувствительности, формирующийся под действием патогенного раздражителя, характеризующийся субъективно неприятными ощущениями, а также существенными изменениями в организме, вплоть до серьёзных нарушений его жизнедеятельности и даже смерти.

Биологическое значение боли: Боль – ценное эволюционное приобретение. Первичная боль позволяет своевременно и быстро реагировать на разрушительные внешние воздействия. Вторичная боль не менее важна, т.к. она формирует определенные, прежде всего поведенческие реакции, заставляющие человека оберегать поврежденное место (источник боли), создавая тем самым оптимальные условия для восстановления поврежденной структуры и нарушенной функции. Боль активирует образование вышеперечисленных функциональных систем, включая тем самым комплекс защитных реакций, направленных на восстановление гомеостаза. Нередко боль сама становится причиной патологии в организме, если сопровождающие ее реакции, особенно вегетативные (со стороны сердечнососудистой, дыхательной систем и крови), чрезмерны по своей выраженности. В этом случае вместо приспособительной реакции в тканях возникают гипоксия, нарушения обмена, ведущие к нарушениям гомеостаза. Кроме того, она может быть сопутствующим компонентом патологического процесса, с которым организм не в состоянии справиться (злокачественная опухоль), либо сопровождает патологию ЦНС, не неся биологически значимой информации о повреждении» и в этом случае является фактором, усугубляющим болезнь. Такую биологически нецелесообразную боль принято называть патологической.